33. Количественные нарушения половых хромосом. Примеры болезней.

Аномалии половых хромосом

Это группа хромосомных болезней, представленная различными комбинациями дополнительных Х- и У-хромосом, а в случаях мозаицизма - комбинациями разных клонов.

Синдром трипло-Х (синдром трисомии Х)

Впервые цитогенетика синдрома была описана в 1959г. А.Джекобсом. Кариотип 47 хромосом, трисомия № 23 – ХХХ, рождаются девочки. Частота заболевания 1:1000 новорожденных девочек. Как правило, физическое и психическое развитие у женщин с этим синдромом не имеет отклонений от нормы. Это объясняется тем, что у них инактивируются две Х-хромосомы, а одна продолжает функционировать, как у нормальных женщин.

Как правило, у женщин с кариотипом ХХХ не отмечается отклонений в половом развитии, такие индивиды имеют нормальную плодовитость, хотя риск хромосомных нарушений у потомства и спонтанных абортов повышен.

Интеллектуальное развитие нормальное или в пределах нижней границы нормы. Лишь у некоторых женщин с трипло-Х отмечаются нарушения репродуктивной функции (вторичная аменорея, дисменорея, ранняя менопауза и др.).

При тетрасомия Х наблюдается высокий рост, телосложение по мужскому типу, отклонения в умственном развитии, черепно-лицевые дизморфии, аномалии зубов, скелета и половых органов.

Синдром Клайнфельтера

Впервые описан в 1942г. Г.Ф.Клайнфельтером, а в 1959г. П.Джекобс и Дж.Стронг подтвердили хромосомную этиологию данного заболевания.

Кариотип 47 хромосом, трисомия № 23 – ХХУ, рождаются мальчики. Частота 1:500-700 новорожденных мальчиков.

Редко встречаются индивидуумы с полисомией, имеющие 3 или 4 Х-хромосомы в кариотипе (48, ХХХУ; 49, ХХХХУ).

Клиническая картина.

В период новорожденности заподозрить этот диагноз невозможно. У

грудных детей иногда определяются маленькие размеры яичек. Характерная клиническая картина формируется у мальчиков в пубертатном периоде.

Классическими проявлениями этого заболевания считаются высокий рост, непропорционально длинные конечности, нарушение сперматогенеза, уменьшение яичек.

Вторичные половые признаки выражены слабо: рост волос на лице скудный, голос сохраняет высокий тембр.

Телосложение несколько феминизировано с отложением жира на бедрах и в нижней части живота. У 25% пациентов обнаруживается увеличение молочных желез - гинекомастия.

У некоторых больных выявляется катаракта, снижение слуха, врожденные пороки сердца, варикозное расширение вен. Умственная отсталость отмечается в 25-50% случаев.

Степень умственной отсталости колеблется от пограничных состояний до дебильности различной тяжести. Такие больные вялы, апатичны, безынициативны; им свойственны неустойчивость внимания, повышенная утомляемость и отвлекаемость, снижение работоспособности.

Мужчины, страдающие синдромом Клайнфельтера бесплодны.

Диагностика.

Цитогенетическое исследование хромосом.

Лечение.

Окончательно не разработано. Больным с нормальным интеллектом проводят в пубертатный период лечение андрогенами, которые корректируют вторичные половые признаки. Однако подобная терапия не приводит к восстановлению сперматогенеза.

Наиболее эффективным методом лечения гинекомастии является хирургический.

Синдром полисомии У-хромосомы

Кариотип 47 хромосом, трисомия № 23 – ХУУ. Частота этой патологии составляет 1:1000 новорожденных мальчиков.

Описаны индивидуумы с кариотипом 48, № 23 – ХУУУ и 49, № 23 – ХУУУУ.

Клиническая картина.

Большинство мужчин с таким набором хромосом не отличаются от нормальных индивидов по физическому и умственному развитию, имеют рост выше среднего (более 190см).

Заметных отклонений ни в половом развитии, ни в гормональном статусе, ни в плодовитости у большинства ХУУ – индивидов нет.

У таких лиц отмечаются некоторые особенности поведения: они склонны к агрессии и даже криминальным поступкам.

Синдром Шерешевского-Тернера (ХО).

Впервые клиническую картину синдрома описал Шерешевский в 1925г., в 1938г.Тернер дал полное описание этого заболевания, которое получило название синдрома Шерешевского-Тернера.

В 1959г. Ч.Фордом было установлено, что кариотип больных – 45 хромосом, моносомия № 23 – ХО.

Частота синдрома Шерешевского-Тернера среди новорожденных девочек составляет 1:2000 – 1:5000.

Лишь 50% пациенток с синдромом Шерешевского-Тернера имеют простую полную моносомию (45, ХО). Остальные случаи –это мозаицизм (30-40%) и наиболее редкие варианты делеций, изохромосом, кольцевых хромосом.

Клиническая картина.

Весьма разнообразна. Наиболее частыми симптомами являются низкий рост, половой инфантилизм (наружные половые органы недоразвиты, большие и малые половые губы гипопластичны, отверстие мочеиспускательного канала расположено низко, влагалище узкое, длинное, матка недоразвита, уменьшена в размерах), вторичные половые признаки не развиты или развиты очень слабо.

Молочные железы отсутствуют, соски недоразвиты, втянуты, широко расставлены друг от друга (гипертелоризм сосков); ареолы узкие, непигментированы.