Белки Обмен белков характеризуется преобладанием протеолиза над процессами протеосинтеза.

Главные причины

• Прямое патогенное действие флогогенного агента, в том числе ферментативный протеолиз.

• Массированное выделение из повреждённых паренхиматозных и стромальных клеток, а также из лейкоцитов протеолитических ферментов. Их активность значительна, так как каталитический оптимум большинства протеаз находится в кислом диапазоне рН (в очаге воспаления — метаболический ацидоз).

• Активация свободнорадикальных и перекисных реакций, сопровождающихся деструкцией ЛП и высвобождением из них белковых соединений, которые разрушаются и/или денатурируются.

Проявления

• Активация процессов протеолиза и накопление продуктов протеолиза.

• Торможение реакций протеосинтеза.

• Денатурация молекул белка (образование аутоантигенов).

Последствия

В очаге воспаления вследствие интенсификации реакций протеолиза и денатурации белков развиваются следующие процессы

• Деструкция мембран клеток, повреждённых флогогенным фактором.

• Разрушение белковых структур и клеток флогогенного агента, когда им являются микроорганизмы, одно‑ и многоклеточные паразиты, а также — белоксодержащие факторы (вирусы, АТ, комплексы Аг‑АТ, токсины и другие соединения).

• Активация иммунных (в том числе — иммунопатологических) реакций в связи с денатурацией белков как собственных погибших клеток, так и флогогенного агента. Включение клеточных и гуморальных механизмов иммунитета обеспечивает обнаружение, деструкцию и элиминацию антигенно чужеродных структур.

• Продукты протеолиза служат субстратом синтеза новых клеточных компонентов взамен повреждённых.

Ионы и вода

Для ионов и воды характерен трансмембранный дисбаланс ионов, увеличение внутриклеточного содержания Na⁺ и Ca²⁺ и внеклеточного содержания K⁺ и Mg²⁺, гипергидратация клеток и отёк ткани в очаге воспаления.

Главные причины

• Прямое повреждающее действие флогогенного агента на мембраны клеток.

• Нарушения энергетического обеспечения селективного переноса катионов.

• Расстройства работы ионообменных механизмов (Н⁺‑Ca²⁺, Na⁺‑Ca²⁺, H⁺‑K⁺).

• Снижение кинетической активности катион‑зависимых мембранных АТФаз (Na⁺,K⁺‑АТФазы, Ca²⁺,Mg²⁺‑АТФазы).

• Нарушения физико‑химического состояния и микроструктуры клеточных мембран. Последнее проявляется:

† фазным увеличением или снижением степени «жёсткости», а следовательно, и проницаемости мембран для ионов;

† дефектами цитоскелета (микрофиламенты, микротрубочки, промежуточные нити, связанные со структурными элементами клеточных мембран).

† Образованием микроразрывов (микробрешей, простейших транспортных каналов) в плазмолемме и мембранах клеточных органелл.

В совокупности эти изменения сопровождаются потерей клеткой K⁺, Mg²⁺, ряда микроэлементов и увеличением их концентрации на внешней поверхности клеточной мембраны. Одновременно с этим повышается внутриклеточное содержание Na⁺ и Ca²⁺, а также воды.

Проявления

• Нарушения распределения ионов по обе стороны плазмолеммы. При этом происходит потеря клеткой K⁺, Mg²⁺, микроэлементов и накопление их в межклеточной жидкости. В клетку же поступают Na⁺, Ca²⁺ и некоторые другие ионы.

• Нарушения соотношения между отдельными ионами как в клетке, так и вне клетки в результате расстройства механизмов трансмембранного переноса ионов.

• Гипергидратация ткани в очаге воспаления в связи с высокой гидрофильностью накапливающихся в нём Na⁺ и Ca²⁺, а также продуктов гидролиза органических соединений.

• Высвобождение дополнительного количества катионов (K⁺, Na⁺, Ca²⁺, железа, цинка) при гидролизе солей, распаде гликогена, белков и других органических соединений, а также — клеточных мембран.

• Выход большого количества Ca²⁺ из повреждённых внутриклеточных депо (например, митохондрий и цистерн эндоплазматической сети и митохондрий).

Последствия

• Значительное увеличение осмотического давления внутри клеток, набухание клеток и их органелл, перерастяжение и разрыв мембран и в конце концов — гибель клеток.

• Расстройства формирования МП и ПД, стойкая деполяризация мембран возбудимых клеток (в особенности кардиомиоцитов), сочетающаяся со снижением их функций и болевой чувствительности в центре очага воспаления (в зоне первичной альтерации). По периферии воспалённой ткани (в зоне вторичной альтерации), как правило, регистрируются более или менее сниженный уровень деполяризации мембран, повышенная возбудимость клеток и высокая болевая чувствительность.

Названные выше механизмы дисбаланса ионов и воды действуют не только на клетки организма, но и на флогогенный фактор, что может привести к его повреждению.

Расстройства обмена веществ сопровождаются существенными и закономерными физико‑химическими сдвигами в очаге воспаления

26-29.Медиаторы воспаления

МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ — БАВ

• образующиеся при воспалении,

• обеспечивающие закономерный характер его развития и исходов,

• формирование его местных и общих признаков

Все медиаторы воспаления или их неактивные предшественники образуются в различных клетках организма. Тем не менее, их подразделяют на клеточные и плазменные Клеточные медиаторы высвобождаются в очаге воспаления уже в активированном состоянии непосредственно из клеток, в которых они синтезировались и накопились. Плазменные медиаторы образуются в клетках и выделяются в межклеточную жидкость, лимфу и кровь, но в не активном состоянии, а в виде предшественников. Эти вещества активируются под действием различных промоторов преимущественно в плазме крови. Они становятся физиологически дееспособными и поступают в ткани.

Из гуморальных медиаторов наиболее важными являются производные комплемента( с5а, с3а, с3b) с3-опсонирует пат. Агент и способствует адгезии и фагоцитозу; комплекс с5b-с9 ответственен за лизис пат. Измененных клеток. Он повышают проницаемость венул, привлекают нейтрофилов, активные компоненты комплемента высвобождают не только гистамин, но и ил-1, пг, лейкотриены, актиаируют тромбоциты

Кинины

Вазоактивны пептиды, пусковым фактором является повреждение фактора хагемана(12 фактор)

Кинины-опсредуют расширение артериол и повышение проницаемости венул, они сокращают гмк и повышают внутрикапилярное и венозное давление, угнетают миграцию нейтрофилов, стимулируют миграцию т-лимфоцитов и секрецию лимфокинов, усиливают синтез коллагена. Кинины усиливают высвобождение гистамина из тучных клеток, синтез пг. Активация фактора хагемана запускает не только процесс кининообразования, но и свертывание крови

Из клеточных медиаторов –эйкозаноиды

Вырабатывают их лейкоциты: моноциты и макрофаги, хотя образуются всеми типами ядерных клеток. Преобладающим эйкозанойдом в очаге воспаления-пг, лейкотриен, тромбоксан

Главным эффектом-они являются мощными хемотрактантами(подержание лейкоцитарной инфильтрации)