Глава III. Редкосшитые акриловые полимеры в фармации

История развитие представлений о сшитых полимерах и гелях, образуемых ими, насчитывает более 40 лет. Впервые синтетический сшитый полимер описай Штаудингером. Он же обратил внимание на то, что полученный сшитый полимер перестает растворяться, а только сильно набухает в растворителях.

Широкое применение в зарубежной практи­ке в качестве носителя лекарственных веществ в различных лекарственных формах (мази, сус­пензии, микроклизмы, глазные капли, пленки, таблетки, микрокапсулы и др.) получил со­полимер, известный под названием «Carbopol» (карбопол, карбомер, карбоксивкниловый по­лимер).

Карбопол — редкосшитый сополимер акри­ловой кислоты и полифункциональных сшиваю­щих агентов, синтезирован американской фир­мой «В. F. Goodrich Chemical Co.» в середине 50-х годов и выпускается под названием: карбопол-934, 940.

Карбинол представляет собой мелкодисперс­ный белый порошок, который хорошо диспер­гируется в воде, образуя при этом вязкие дис­персии с низким значением рН, что связано с наличием в исходном продукте 56—68 % кон­цевых карбоксильных групп (4).

Наиболее глубокие исследования по возмож­ности применения редкосшитых карбоксивинидовых полимеров в фармацевтической практике проводятся в США, Франции, Японии и др.

Фармакопейная статья на редко сшитый со­полимер акриловой кислоты под названием «Карбомер» включена в Фармакопеи Британии и Франции, Международную фармакопею 2-го издания.

Фармакопеи регламентируют значение рН и вязкость дисперсии карбомера. Дисперсию, со­держащую 2,5 г полимера в 500 мл воды, пере­мешивают в течение 30 мин при 25 ±0,2 °С, при­бавляют 0,2 мл спиртового раствора фенолфта­леина и 0,1 мл спиртового раствора бромтимолового голубого, затем нейтрализуют смесью равных объемов раствора гидроксида натрия 400 г/л и воды до получения однородной голу­бой окраски. Значение рН при этом должно быть в пределах 7,3—7,8, а динамическая вяз­кость полученного нейтрального раствора кар­бомера в пределах 30—40 Па • с.

Отсутствие токсичных свойств, а также карбонолов образовывать в щелочной среде кишечника гидрогель и тем самым способствовать регулированному длительному высвобождению лекарственных веществ (4, 19).

Патентуется способ получения устойчивых при хранении и не оказывающих раздражаю­щего действия на слизистые оболочки желудочно - кишечного тракта и способных высвобож­дать активные ингредиенты (анальгезирующие, противовоспалительные, антигистаминные, сосудорасширяющие, гипотензивные, противоопу­холевые средства, ферменты, стероиды, гормо­ны) в течение длительного времени фармацев­тических таблеток, гранул и других дозиро­ванных форм, основанный на смешении лекар­ственных веществ с полимерной матрицей, содержащей б—60 % сополимеров акриловой кислоты, например карбопола-934 и 50—95 % эфиров целлюлозы. Получены пролонгированные таблетки, в которых скорость высвобождения лекарствен­ных веществ контролируется за счет введения в таблеточную матрицу смесей поливинилпирролидоиа (ПВП) — карбопола-934.

Изучено взаимодействие карбопола-934 с гидрохлоридом антазолина, гидрохлоридом ципрогентадина, дифенгидрамином и дексхлорфениламином. Выявлено влияние на взаимо­действие таких факторов, как концентрация полимера и лекарственных веществ, рН среды, присутствие электролитов (4, 8).

Гидрогели получали двумя способами: полимеризацией мономерной смеси в присутствии прокаинамида и пропитыванием гидрогеля центрированным раствором прокаинамида. Первый способ позволяет получать гидрогеля с высоком концентрацией лекарственного вещества, во при этом обращают внимание значительное содержание остаточных мономеров.

На загущающих свойствах редкосшитых со­полимеров акриловой кислоты основано получение вязких пролонгирующих растворов для глазных капель, суспензий, гидрогелевых мазе­вых основ (8).

На степень резорбции лекарственных ве­ществ большое влияние оказывает наличие так называемых активаторов всасывания, в качест­ве которых могут быть использованы спирты, димексид, пропиленгликоль и его эфиры и др.

Разработана технология получения ряда пленкообразующих мазевых композиций на основе карбопола. В Японии для лечения трихо­фитии предложен гель, полученный диспергированием карбопола в смеси пропиленгликоль, вода, нейтрализованная аминами до рН 4,0 — 10,0.

Особый интерес проявили к акриловым тид. _огеЛям офтальмологи [3]. Для продления терапевтического эффекта пилокарпина, гидрокортизона, дексаметазона, преднизолона (12) и других лекарственных веществ, применяемых в офтальмологической практике как способ получения лекарственных средств.

Сделан вывод что увеличение продолжитель­ности миотического эффекта связано с врзра-стяцием предельного напряжения сдвига геля, вследствие чего уменьшается его возможность истончения при движении века или глазного яблока.