2.2. Пролонгаторы лекарственных средств

Вспомогательные вещества, увеличивающие время нахождения лекарственных средств в организме, называются пролонгаторами. У лекарственных средств пролонгированного действия увеличена продолжительность действия.

При быстром выведении лекарственных веществ из организма или быстром разрушении в нем антибиотиков, витаминов, гормонов и др. возникает необходимость частого введения лекарственных веществ, что приводит к изменению концентрации их в организме и обусловливает нежелательные побочные явления (аллергические реакции, раздражение и т.п.). Необходимо создание лекарственных препаратов, однократный прием которых, сохраняя бы в организме в течение длительного времени терапевтически активную концентрацию лекарственного вещества, в том числе поступление лекарственного вещества с заданной скоростью (21, 24).

Пролонгирующим компонентам, помимо требований, предъявляемых к вспомогательным веществам, следует отнести и поддержание оптимального уровня лекарственного вещества в организме, отсутствие резких колебаний его концентрации. Максимум концентрации лекарственного вещества в крови прямо пропорционально введенной дозе, скорости всасывания и обратно пропорционально скорости выделения вещества из организма.

Существуют различные технологические методы пролонгирования ЛП: повышение вязкости дисперсионной среды (заключение лекарственного вещества в гель); заключение лекарственного вещества в пленочные оболочки; суспендирование растворимых лекарственных веществ; создание глазных лекарственных пленок вместо растворов и др.

Наиболее предпочтительным является заключение лекарственного вещества в гель или использование в качестве дисперсионной среды неводных растворителей (ПЭО – 400, масла и др.). В качестве геля для пролонгированных ЛП чаще используют растворы ВМС различной концентрации, что позволяет регулировать время пролонгирования. К таким веществам относятся МЦ, КМЦ и натрий КМЦ (1%), ПВП, коллаген и др. Например, глазные капли в виде 10% раствора сульфацил – натрия, пролонгированные 1% МЦ.

Применяют в качестве пролонгатора действия лекарственных веществ в глазных каплях и инъекционных растворах, стабилизаторов, формообразователей в эмульсиях и мазях (4-6%). Гели Nа-КМЦ в отличее от гелей МЦ совместимы со многими консервантами.

Были изучены пиромекаин и тримекаин в мазях. В качестве мазевых основ использованы 4 % раст­вор натриевой соли карбоксиметилцел­люлозы (Na-КМЦ), смесь полиэтиленгликолей (ПЭГ) с молекулярной массой 400 и 1500 в соотношении 4:1, которые наибо­лее часто применяют в мазях для лечения ран и ожогов, а также 2 % раствор полисахарида мик­робного происхождения, производного аубазидана (9).

Использование в качестве мазей основы Na-КМЦ не приводило к изменению глубины анестезирующего эффекта. Продолжительность местноа нестезирующего эффекта мазей с пиромекаином и тримекаином на основе Na-КМЦ достоверно превышала продолжительность анестезии в контрольных группах (19).

Данные о влиянии мазевых основ и мазей с исследованными анестетиками и антисептиками на заживление линей­ных ран кожи крыс. Такие основы, как ПЭГ и аубазидан 18А, не изменяют прочности послеоперационного рубца кожи крыс по сравнению с контролем.

В результате проведенных исследо­ваний рекомендован оптимальный со­став мази, предназначенной для лечения хирургических и ожоговых ран, содержащей 4 % гель Na-КМЦ с до­бавлением 10 % глицерина, новый местный анестетик ПХ 4/13 в коли­честве 5 % и антисептик диоксидин - 1 %.

Помимо МЦ и Nа-КМЦ в технологии готовых лекарственных средств используют оксипропилметилцеллюлозу и ацетилцеллюлозу.

Поливинол (Polyvinolum) - наиболее распространенный синтетический водорастворимый полимер венилацетата. Поливинол (поливиниловый спирт – ПВС) относится к синтетическим полимерам алифатического ряда, содержащим гидроксильные группы. В технологии лекарственных форм 1,4-2,5% растворы ПВС применяют в качестве эмульгатора, загустителя и стабилизатора суспензий, 10% растворы – мазевых основ и глазных пленок. Поливинилпирролидон (ПВП) - бесцветный и прозрачный, термопластичный, аморфный, гигроскопичный полимер с молекулярной массой 10000 – 1000000 и плотностью 1190 кг/м3. Основными достоинствами этого полимера являются растворимость в воде и других растворителях, гидрофильность, способность к комплексообразованию (13).

Эффективными пролонгаторами для глазных капель оказались синтетические гидрофильные ВМС, такие, как МЦ (0,5% - 2%), Nа - соль КМЦ (0,5 - 2%) поливинол (1,5%), микробный ПС аубазидан (0,1 - 0,3%), полиглюкин и др. Эти вещества не раздражают слизистую оболочку глаза, а также совместимы со многими лекарственными веществами и консервантами.

Усиление и пролонгирование действие объясняется увеличением продолжительности нахождения веществ в конъктивальном мешке, медленным, но полным всасыванием их через роговицу. Например, количество инстилляций 2% растворов пилокарпина гидрохлорида, приготовленных с 2% Nа КМЦ у больных было сокращено до 3 раз в сутки вместо 6 инстилляций водного раствора без добавления пролонгаторов.