Блокаторы н2-гистаминовых рецепторов I поколения

Циметидин (гистодил, беломет, тагамет, ацилок) выпускается в таблетках по 0.2 г, ампулах по 2 мл 10% раствора.

В период обострения язвенной болезни циметидин назначают по 200 мг 3 раза сразу после еды или во время еды и 400 мг на ночь или по 400 мг после завтрака и перед сном в течение 4-8 и более недель, а затем по 400 мг перед сном длительно (от 6 до 12 месяцев). Такое распределение препарата в течение суток связано с тем, что с 23 ч вечера до 7 ч утра выделяется 60% соляной кислоты, а с 8 ч утра до 22 ч — лишь 40% соляной кислоты.

Циметидин может также применяться внутримышечно или внутривенно по 200 мг через 4-6 ч.

В последние годы циметидин стали назначать однократно на ночь в дозе 800 мг (такая методика приема дает тот же антацидный эффект, что и двукратное применение препарата по 400 мг).

Циметидин обладает заживляющим действием при язве двенадцатиперстной кишки и язве желудка с высокой кислотностью. В то же время препарат мало эффективен при язвах желудка с низкой секрецией соляной кислоты и не предупреждает ее рецидивов. Но, по некоторым данным, циметидин эффективен при медиогастральной локализации язвы в связи со способностью уменьшать дизритмию в деятельности нервно-мышечного аппарата антрального отдела желудка и нормализовать репаративные процессы слизистой оболочки гастродуоденальной зоны.

Побочные действия циметидина:

= гиперпролактинемию, что обусловливает синдром персистирующей галактореи у женщин и гинекомастию у мужчин;

= антиандрогенный эффект (потерю либидо, импотенцию), в определенной мере связанный с гиперпролактинемией;

= нарушение функции печени и почек, а при выраженной почечной и печеночной недостаточности и больших дозах препарата

со стороны центральной нервной системы:

=сонливость,

=депрессию,

= головную боль,

=возбуждение,

= периоды апноэ;

=="синдром рикошета" — возможность быстрого рецидива язвенной болезни, нередко с осложнениями в виде гастродуоденального кровотечения при резкой отмене препарата, что связано с гиперплазией гастринпродуцирующих клеток и сохранением их активности на фоне приема циметидина. Во избежание этого синдрома необходимо снижать дозы препарата очень постепенно и комбинировать в течение 1.5-2 месяцев терапию циметидином с холинолитиками или антацидами. Рекомендуется длительно принимать b-блокаторы, которые предупреждают дегрануляцию лаброцитов, тормозят активность эндокринных клеток и выделение гастрина;

• аритмии сердца, снижение АД (при внутривенном введении);

• нейтропению, тромбоцитопению;

• образование антител к циметидину при длительном лечении;

• кожные сыпи, зуд.

Циметидин является мощным ингибитором микросомального окисления в связи с угнетением активности ферментов цитохрома Р450 и повышает концентрацию многих лекарственных веществ в крови — теофиллина, пероральных антикоагулянтов, диазепама, лидокаина, пропранолола и метопролола.

Циметидин также повышает всасывание этанола и ингибирует его распад, что обусловлено торможением микросомального окисления этанола.

По данным Ю. Б. Белоусова (1993), на фоне лечения циметидином по сравнению с плацебо дуоденальная язва рубцуется у большинства больных: у 82.6% при лечении циметидином по сравнению с 48% на фоне плацебо.

Примерно у половины больных дуоденальная язва заживает в первые 2 недели, у 67% — через 3 недели, у 89% — через 4 недели. Язва желудка заживает у 57-64% больных через 4 недели, у 91% — через 8 недель.

Следует учесть, что 10-25% язв резистентны к лечению циметидином, даже если его применять в суточной дозе 1-1.2 г.

Если через 4-6 недель лечения циметидином в адекватной дозе язва не зарубцевалась, можно поступить следующим образом (П. Я. Григорьев):

1. добавить к проводимой терапии циметидином гастроцепин в дозе 50-75 мг на ночь;

2. заменить циметидин более мощным ранитидином или фамотидином;

3. перейти на лечение другими средствами (омепразол, де-нол, сукралфат).

Резистентность язв к лечению циметидином может быть обусловлена образованием антител к нему при длительном применении и, в определенной степени, продолжающимся на фоне лечения циметидином курением.

Циметидин продленного действия нейтронорм-ретард выпускается в таблетках по 0.35 г, принимается по 1 таблетке во время каждого приема пищи, для поддерживающей терапии — по 1 таблетке на ночь.