§ 7.1.3. Бициклические гетероциклы.

Пурин и его производные. Пурин - ароматическое бициклическое гетероциклическое соединение, содержащее ядро пиримидина и имидазола. Его ароматическая π-система включает 8 π-электронов двойных связей и неподеленную электронную пару одного из атомов азота имидазольного фрагмента. Пурин, подобно имидазолу, является прототропной таутомерной системой за счет миграции протона между атомами азота N-7 и N-9.

пурин

Пурин - амфолит, так как проявляет и основ­ные (рК_а(ВН⁺) = 2,4), и кислотные свойства (рК_а = 9,9):

катион пурина таутомер N₇Н таутомер N₉Н анион пурина

К_а(ВН⁺) = 2,4 молекула пурина рК_а = 9,9

Оксо- и аминопроизводные пурина — аденин и гуанин вхо­дят в состав нуклеиновых кислот. В молекуле аденина у трех атомов азота N-l, N-3 и N-7 неподеленные электронные пары не участвуют в сопряжении, находясь на sр²-орбиталях, у двух других атомов азота неподеленные электронные пары, находясь на р-орбиталях, активно участвуют в сопряжении. Для аденина, как и для пурина, наблюдается прототропная таутомерия за счет миграции протона между N-7 и N-9. Обычно аденин изобража­ют с протоном у атома N-9, хотя в его водных растворах содер­жание таутомера N₇H в 2,5 раза выше. Аденин является амфолитом, способным, в зависимости от кислотности среды, или присоединять протон к пиримидиновому атому азота, образуя катион, или отщеплять протон от имидазольного атома азота с образованием аниона:

катион аденина молекула аденина анион аденина

В биологических средах с рН ≈ 7 аденин находится в основном в виде молекул, а в кислых средах (рН = 3÷6) — в виде смеси молекул и катионов. Аденин входит в состав некоторых коферментов, аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) и ее произ­водных АДФ и АМФ.

Для гуанина характерна лактамная форма, поэтому неподелен­ная электронная пара атома N-1 находится на р-орбитали и активно участвует в сопряжении. В соответствии с кислотно-основными свойствами гуанин, в зависимости от рН-среды, в водных растворах может находиться в форме катиона, молекулы, моно- или дианиона:

катион гуанина молекула гуанина

анион гуанина дианион гуанина

В биологических средах с рН = 3÷6 гуанин находится в виде сме­си молекул и катионов, а при рН = 7÷9 - молекул и моноанионов. Таким образом, из всех азотистых оснований нуклеиновых кислот наиболее сильные основные свойства проявляет аденин.

В условиях организма цитозин и гуанин - слабые основания, а урацил и тимин - слабые кислоты. Для всех этих гетероцикли­ческих соединений характерно образование водородных связей, при котором они выступают одновременно и как доноры, и как акцепторы протонов. Эта их способность реализуется при по­строении нуклеиновых кислот.

Следует обратить внимание, что в имидазольном кольце произ­водных возможна имин-иминная таутомерия, которая на примере гипоксантина может быть показана следующим образом:

гипоксантин

Превращение аденина в гипоксантин легко осуществляется фер­ментативным способом, поэтому гипоксантин обнаружен во многих тканях растений и животных.

Как и аденин, гуанин в организме дезаминируется с образова­нием 2,6-диоксипурина, именуемого ксантином.

Ксантин представляет собой важное промежуточное звено азо­тистого обмена. Следует обратить внимание на то, что окисление гипоксантина приводит к ксантину, а из него, в свою очередь, при окислении возникает мочевая кислота.

гипоксантин ксантин мочевая кислота

Мочевая кислота - продукт обмена веществ в живых организмах. В значительных количествах встречается в экскрементах птиц (≈ 25 %) и особенно змей (≈ 90 %). Мочевая кислота явля­ется двухосновной NH-кислотой (рК= 5,4, а рК= 11,3) и об­разует два ряда солей-уратов, большинство из которых, как и сама мочевая кислота, плохо растворяются в воде.

Важными природными производными ксантина являются алка­лоиды теофиллин, теобромин и кофеин, обнаруженные в чае, какао и кофе.

Они представляют собой метильные гомологи ксантина, а имен­но, теофиллин - это 1,3-диметилксантин, теобромин представляет собой 3,7-диметилксантин, а кофеин - 1,3,7-триметилксантин.

1,3-диметилксантин 3,7-диметилксантин 1,3,7-триметилксантин

теофиллин теобромин кофеин

Искусственным путем теобромин и кофеин, оказывающие сти­мулирующее действие на центральную нервную систему, можно по­лучить из ксантина.