2. 2. Антагонисты ангиотензиновых рецепторов (ат-рецепторов).

МД: В организме во многих тканях обнаружены местные РАС, образование ангиотензина II в тканях происходит не только под воздействием АПФ, оно может регулироваться другими ферментами. Поэтому ИАПФ могут оказаться недостаточно эффективны. В данном случае  полный эффект наблюдается при применении антагонистов АТ-рецепторов, которые блокируют рецепторы к образовавшемуся в тк. ангиотензину II и, соответственно, устраняют все его эффекты (сосудосуживающее действие, повышение количества альдостерона)  ОПСС и ОЦК понижаются  АД падает. Отсутствуют ПЭ, связанные с повышением ПГЕ₂ (ангионевротический отек, сухой кашель).

ФК: Лозартан принимается внутрь 25-100 мг  1 раз в сутки.

ПЭ: головокружение, аллергические реакции.

Применение: АГ - случаи, когда эффект от ИАПФ неполный или резко выражены такие побочные эффекты, как отек, кашель.

3. Миотропные средства

III. 1. А) Блокаторы кальциевых каналов

МД: блокируют Са-каналы ГМК сосудов и миокарда  нарушают поступление Са²⁺ в клетки (т.к. гипокальцигистия), а ионы Са²⁺ необходимы для поддержания тонуса ГМК сосудов и миокарда  в результате сосуды расширяются; активность сердечной мышцы угнетается  понижаются и ОПСС и СВ  понижается АД. (Верапамил, дилтиазем способны также угнетать проводящую систему сердца, пейснейкерную активность СУ)

ФК: нифедипин хорошо всасывается, принимается внутрь: НД - через 30-60 мин, продолжительность действия - 4-7 ч; сублингвально: НД - через 1-5 мин, продолжительность - 2-4 ч. Принимается по 10-20 мг  3-4 раза в сутки.

Применение: АГ, ГК

Побочные эффекты:

• головная боль, головокружение;

• гиперемия лица;

• пастозность голеней;

• увеличение массы тела;

• учащение мочеиспускания;

• гиперплазия слизистой десен;

• тахикардия (при применении нифедипина);

• брадикардия, АВ-блокады, СН (при применении верапамила);

• слабость.

III. 1. Б) Активаторы калиевых каналов

МД: активируют К-каналы ГМК сосудов  К⁺ выходит из клеток  гиперполяризация ЦПМ  понижение поступления Са²⁺ внутрь клеток (гипокальгистия)  понижение тонуса ГМК сосудов  понижение ОПСС  снижение АД.

ФК: хорошо всасываются из ЖКТ, принимаются внутрь по 20-60 мг в сутки (в 2 приема).

Применение: артериальная гипертензия (АГ).

ПЭ: - повышение потребности миокарда в кислороде, рефлекторная тахикардия;

• задержка жидкости (из-за активации РААС)  отеки;

• гипертрихоз.

III. 2. Донаторы окиси азота (no)

МД: из натрия нитропруссида высвобождается NO, которая стимулирует клеточную гуанилатциклазу  повышается содержание цГМФ в ГМК резистивных (артериолы) и емкостных (везикулы) сосудов  понижение тонуса этих сосудов  понижение ОПСС, (понижение пред- и постнагрузки на сердце)  понижение АД.

ФК: применяются в/в - эффект возникает немедленно после начала инфузии, сохраняется приблизительно 15 мин.

Применение: ГК.

ПЭ: рефлекторная тахикардия, головная боль, диспепсические расстройства.

III. 3. Разные миотропные средства

Апрессин

МД: расширяет резистивные (артериолы) сосуды  понижается ОПСС  понижается АД.

ФК: при приеме внутрь (хорошо всасывается) - начало действия - через 45 мин; при в/м введении - НД через 20-30 мин; при в/в введении - НД через 15-20 мин; продолжительность действия - 2-6 ч.

Применение: АГ (чаще в комбинации с диуретиками и -блокаторами), ГК.

ПЭ: рефлекторная тахикардия, боли в области сердца; задержка натрия и воды в организме; аутоиммунные реакции (острый ревматоидный синдром, волчаночно-подобный синдром); головная боль.

Дибазол

МД: оказывает спазмолитическое действие на все ГМ-органы, в т.ч. ГМК сосудов  расширение сосудов  снижение ОПСС (кроме того несколько снижает СВ)  понижение АД. Эффект невыраженный и непродожительный.

Применение: при ГК вводится в/м и в/в.

Побочные эффекты очень редки.

Магния сульфат

МД: прямое миотропное действие  понижение ОПСС, кроме того - бл-да высвобождения АцХ в симпатических ганглиях  снижение симпатической иннервации сердца и сосудов; тормозное действие на СДЦ.

Применение: при ГК в/м, в/в.

ПЭ: депрессия ДЦ, угнетение нервно-мышечной передачи.