Масса, мера дозирования ЛВ

МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

«БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ АГРАРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Кафедра внутренних незаразных болезней, клинической диагностики и фармакологии

ОПД.Ф. 13 ВЕТЕРИНАРНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯ

Лабораторное занятие № 1

МАССА, МЕРА ДОЗИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

Специальность – 111201 «Ветеринария»

УФА – 2011

УДК: 616:619.012

ББК

М-32

Рекомендовано к изданию методической комиссией факультета ветеринарной медицины ФГБОУ ВПО «Башкирский государственный аграрный университет» (протокол № ___ от «___» _____________ 2011г.)

Составители: д-р биол. наук, проф. Исмагилова А.Ф. канд. ветеринар. наук, доц. Чудов И.В.

Рецензент: д-р ветеринар. наук, профессор Гимранов В.В.

Ответственный за выпуск: заведующая кафедрой внутренних незаразных болезней, клинической диагностики и фармакологии, профессор Исмагилова А.Ф.

г. Уфа, ФГБОУ «Башкирский ГАУ». Кафедра внутренних незаразных болезней, клинической диагностики и фармакологии.

2

Цель: Изучить устройство и принципы работы весов аптечных ручных и тарирных. Научиться проверять правильность показаний весов и правильно дозировать по массе твердые, вязкие и жидкие вещества. Освоить методы дозирования и хранения лекарственных средств.

1 МАССА, МЕРА ДОЗИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1.1 ПОНЯТИЕ О ДОЗЕ. ВИДЫ ДОЗ.

Доза (от греческого слова dosis – порция) – количество лекарственного вещества, введенное или попавшее в организм животного и обеспечивающее определенный фармакологический эффект.

Различают следующие виды доз:

Доза пороговая (синоним – доза действующая минимальная – d. minima)

– наименьшее количество лекарственного вещества, вызывающее изменения на уровне организма, выходящие за пределы физиологических реакций.

Доза подпороговая – доза, величина которой меньше пороговой, т.е. не вызывает изменений в организме.

Доза высшая (d. maxima) – доза лекарственного средства, не достигающая его минимальной токсической дозы и условно принятая за наибольшую допустимую для введения в организм. Дозы высшие для ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств устанавливаются законодательным порядком и вносятся в фармакопею.

Доза лечебная (синоним – доза терапевтическая – d. therapeutica) – эффективная доза, вызывающая определенный терапевтический эффект.

Доза эффективная (d. effectiva) – доза, вызывающая определенный фармакологический эффект.

Доза эффективная средняя (ЭД50; d. effectiva media) – доза, вызывающая определенный фармакологический эффект у 50% животных.

Доза разовая (d. pro dosi) – доза, назначаемая на один прием.

Доза разовая высшая (d. pro dosi maxima) – доза, принятая за наибольшую допустимую на один прием.

Доза суточная (d. pro die) – доза, назначаемая на прием в течение суток.

Доза суточная высшая (d. pro die maxima) – доза, принятая за наибольшую допустимую в сутки.

Доза курсовая (d. pro cursu) – доза, назначаемая на весь курс лечения.

Доза курсовая высшая (d. pro cursu maxima) – доза, принятая за наибольшую допустимую на курс лечения.

Доза токсическая (d. toxica) – доза, вызывающая в организме патологические изменения, не приводящие к смертельному исходу; Токсические дозы занимают диапазон доз от минимальной токсической до минимальной смертельной.

3

Доза токсическая минимальная (d. toxica minima) – пороговая доза в отношении эффекта, выходящего за пределы нормальных физиологических реакций.

Доза переносимая максимальная (синоним – доза максимально перено-

симая – DL0) – наибольшая доза, введение которой в организм не вызывает его гибели, хотя и сопровождается развитием симптомов отравления.

Доза смертельная (синоним – доза летальная – DL; d. letalis) доза, вызывающая смертельный исход.

Доза смертельная минимальная (DLM; d. letalis minima) – доза, вызы-

вающая за фиксированный период времени гибель единичных, наиболее чувствительных опытных животных. Принимается за нижний предел дозы смертельной.

Доза смертельная средняя (DL50; d. letalis media) – доза, вызывающая за фиксированный период времени гибель 50% опытных животных.

Доза смертельная абсолютная (d. letalis absoluta) – доза, вызывающая за фиксированный период времени гибель не менее чем 99% опытных животных.

Эффективность лекарственного средства при терапии зависит:

От природы лекарственного средства;

Дозы лекарственного средства и кратности его назначения;

Массы и возраста животного;

Пути введения лекарственного средства;

Физиологического состояния организма животного;

Индивидуальной чувствительности.

1.2 Определение дозы лекарственного вещества (средства) при назначении животному

Дозы лекарственных веществ (средств), необходимых для назначения животному с целью лечения и (или) профилактики различных заболеваний должны строго соответствовать Государственной фармакопее Российской Федерации.

Дозу можно узнать из самой фармакопеи, из справочной литературы (справочники лекарственных средств, используемых в ветеринарии), а также из

инструкций по применению, прилагаемым к официнальным* лекарственным средствам.

Ранее (до 1991 года) в официальной литературе дозы лекарственных веществ указывались из расчета на голову животного, руководствуясь следующей схемой:

* Официнальное лекарственное средство – лекарственное средство, выпускаемое фармацевтическими предприятиями (в заводских условиях).

4

Лошадям (живой вес – 400-500 кг) ……………………………………1

Крупному рогатому скоту (живой вес – 300-400 кг) …………………1-1,5

Ослам (живой вес – 200 кг) …………………………………………….1/3-1/2

Мелкому рогатому скоту (живой вес – 50 кг) …………………………1/5-1/6

Свиньям (живой вес – 50-70 кг) ………………………………………..1/5-1/8 Собакам (живой вес – 10 кг) ……………………………………………1/10-1/16

Кошкам (живой вес – 2 кг)………………………………………………1/20-1/32

Птицам (живой вес – 2 кг) ………………………………………………1/20-1/40

Однако в настоящее время дозирование любых лекарственных средств должно производиться с точным учетом живой массы животного. По этой причине в современной литературе дозы указываются из расчета действующего вещества на килограмм массы животного, от минимальной до максимальной терапевтической (например, при назначении внутрь доза анальгина составляет: для крупных животных – 8-10 мг/кг; для свиней, овец и коз – 18-20 мг/кг; собакам и кошкам – 28-30 мг/кг). Такой метод дозирования является более точным, в сравнении с предыдущим методом и обеспечивает возможность получения стабильного терапевтического эффекта.

При определении дозы, которая потребуется животному умножают дозу выраженную в мг/кг (г/кг) на массу животного (например, однократная доза анальгина для собаки массой 30 кг составит: 28 мг/кг × 30 кг = 840 миллиграмм, или 0,84 грамма).

Для расчета дозировки очень токсичных и (или) сильнодействующих ве-

ществ можно использовать дозирование относительно площади поверхности тела животного.

Для перерасчета массы животного в площадь поверхности тела животного (в м2) и обратно используютформулы:

где: ППТ – площадь поверхности тела животного выраженная в м2;

k – коэффициент перерасчета, равный для мышей – 11,4; для крыс – 9,13-11,05; для морских свинок – 8,5-9,0; для кроликов – 12,0-2,9; для кошек –9,9; для собак – 10,1-11,2; для обезьян – 11,0-11,2;

m – масса животного, выраженная в граммах;

m(kg) – масса животного, выраженная в килограммах.

Расчет доз в мг/м2 на животное осуществляют по формуле:

Доза лекарственного вещества( мг / голову) = ППТ ×доза лекарственного вещества( мг / м2 )

Пример 1: Дозировка циклофосфамида для собаки составляет 250 мг/м2. Ссколько составит доза препарата собаке с массой 9 кг.

Решение: По формуле рассчитываем ППТ собаки:

5

ППТ = 10,1×9 000 0,67 = 0,45 м2 , 10000

или узнаем это по таблице «соотношение массы животного к площади поверхности его тела» (см. приложение 1).

Используя формулы расчета доз в мг/голову находим:

Доза лекарственного вещества ( мг / голову) = 0,45 м2 × 250 мг / м2 = 112,5 мг.

Таким образом, при дозе циклофосфамида, составляющей 250 мг/м2 собаке массой 9 кг потребуется назначить 112,5 мг

Пример 2: Доза винкристина на одно введение собаке составляет 0,025 мг/кг. Необходимо выразить эту дозу в мг/м2.

Решение: Произведя расчет по формуле определения m(kg), или по таблице «соотношение массы животного к площади поверхности его тела» (см. приложение 1) узнаем, что 1 м2 = 29,6 кг

Таким образом, доза 0,025 мг/кг соответствует дозе 0,74 мг/м2.

Пример 3:Для лечения лимфосаркомы у собак применяют винкристин в дозе 0,8 мг/м2. Необходимо перевести дозировку в мг/кг.

Решение: Произведя расчет по формуле определения m(kg), или по таблице «соотношение массы животного к площади поверхности его тела» (см. приложение 1) узнаем, что 1 м2 = 29,6 кг

6

Таким образом, доза 0,8 мг/м2 соответствует дозе 0,027 мг/кг.

В справочниках и инструкциях указывается доза по чистому (действующему веществу – ДВ). Поэтому, если используется смесь лекарственного вещества с индифферентными формообразующими и другими веществами (наполнителями) необходимо производить перерасчет дозы.

Пример:

Раствор анальгина включает в свой состав в качестве действующего вещества анальгин, а в качестве растворителя – воду бидистиллированную. В данном случае наличие растворителя с одной стороны дает возможность назначить препарат парэнтерально, а с другой стороны – в единице объема препарат уменьшается количество действующего вещества.

Задание: Собаке, массой 30 кг необходимо назначить внутривенно раствор анальгина однократно.

Решение: В справочнике, или инструкции по применению мы узнаем, что данный препарат выпускается в форме 50%-ного раствора, а доза по действующему веществу составляет от 0,03 до 0,05 г/кг. Тогда суммарная доза ДВ на одно введение составит от 0,9 (0,03 г/кг × 30 кг) до 1,5 (0,05 г/кг × 30 кг) граммов/голову. Составляя пропорции мы мужем узнать сколько миллилитров

Таким образом, для назначения анальгина в рассчитанной нами дозе 0,9- 1,5 г/голову потребуется от 1,8 до 3,0 мл 50%-ного раствора этого вещества.

Как правило, увеличение дозы лекарственного вещества приводит к увеличению фармакологического эффекта, однако в отдельных случаях (как видно из рисунка 1) направление действия лекарственного вещества может быть сла-

7

Рисунок 1. Зависимость между дозой, направленностью и степенью выраженности эффекта

Важно знать, что дозы, указываемые в справочной литературе и инструкциях, предполагаются для женских особей. А учитывая то, что женские особи более чувствительны к действию веществ, дозы мужским особям должны быть на 10-15% больше.

Чувствительность животных к лекарственным веществам может быть связана с возрастом. По сравнению с животными среднего возраста молодые животные более чувствительны к лекарственным веществам, поэтому им не рекомендуется назначать высокие дозы и сильнодействующие вещества. У старых животных улучшение функционального состояния при действии лекарственных средств проявляется слабо и вместе с тем небольшое завышение дозы легко вызывает токсическое влияние.

Большое значение при определении дозы имеет способ назначения (введения): наружно, энтерально (внутрь) и парэнтерально (сублингвально, ректально, внутрикожно, подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутриартериально).

Как правило, для получения одного и того же фармакологического эффекта доза должна быть понижаться в следующей последовательности:

Внутрь (самая высокая доза) → подкожно → внутримышечно → внутривенно → внутриартериально → внутриаортально → внутрисердечно (самая низкая доза).

8

1.3 Дозирование лекарственных веществ по массе и объему

1.3.1 Общие правила дозирования лекарственных веществ

При изготовлении лекарственных препаратов в аптеках широко применяют различные средства, позволяющие дозировать лекарственные и вспомогательные вещества.

В рецептуре за единицу массы принят один грамм (масса 1 см3 или 1 мл химически чистой воды при температуре наибольшей ее плотности +4º С), за единицу объема – один миллилитр (1 ml).

Если лекарственное вещество (препарат) дозируется малыми объемами (меньше двух миллилитров), то допускается дозирование его каплями (gtts.).

Если в состав лекарственного препарата входят биологические вещества, то их доза может быть указана в единицах действия – EД, или в Международ-

ных единицах – ME.

1.3.2 Дозирование по массе

По массе дозируют (т.е. взвешивают на весах) различные вещества: вязкопластичные, высоковязкие, легколетучие, твердые. Взвешивание применяют при оценке качества изготовленных лекарственных препаратов, например определяют массу одного порошка и массу всех порошков, массу одного суппозитория, общую массу мази и др.

Использование весов при изготовлении лекарственных препаратов в аптеках позволяет получать дозы массой от 0,02 до 1000 г. Если прописаны меньшие количества, то, как правило, прибегают к применению так называемых тритураций – смесей малого количества одного вещества с большим другого.

С целью определения массы в фармакологии рекомендуется использовать весы, по точности соответствующие действующему ГОСТу 24104-2001:

весы специальные с точностью взвешивания свыше 0,1 мг (0,0001 г.);

весы высокой точности с точностью взвешивания свыше 1 мг (0,001 г);

весы средней точности с точностью взвешивания в пределах 10-100 мг

(0,01-0,1 г).

При определении массы лекарственных средств, не относящихся к силь-

нодействующим, ядовитым и наркотическим веществам, а также имеющих большую широту фармакологических доз* допускается использование весов равноплечных.

* Широта фармакологических доз – соотношение минимальной токсической и терапевтической доз. Чем больше расстояние между минимальной токсической и терапевтической дозами – тем больше и широта доз.

10