Кафедра клинической фармакологии и доказательной медицины.

Дисциплина «Основы доказательной медицины».

Курс 3

Специальность 051301 «Общая медицина».

ИНФОРМАЦИОННО-ДИДАКТИЧЕСКИЙ БЛОК

ПО «ОСНОВАМ ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ»

К ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗАНЯТИЮ № 6.

Тема: «Испытания лекарственных средств. Этапы.

Понятие о дизайне клинических исследований»

Клинические исследования

Значительные успехи в выяснении причин возникновения и распространения болезней послужили основой разработки новых спосо­бов их диагностики, лечения и профилактики, многие из них обеспе­чили снижение заболеваемости, прежде всего, инфекционной. Все это способствовало укреплению эмпирического подхода в медицине. Особенность подхода — ориентация на непосредственное изучение явлений. В качестве методов используют реальное наблюдение. Только такой под­ход, по мнению большинства ученых, в значительной степени гарантиро­вал эффективность применяемых способов диагностики, лечения и про­филактики болезней. Преобладание в медицине эмпирического подхода привело к тому, что практически до середины XX в. суждение об эффек­тивности методов диагностики и способов лечения больных было ос­новано главным образом на личном опыте, опыте данного коллектива и мнении авторитета.

Вместе с тем, еще в XV—XVI вв. некоторые ученые полагали, что по­тенциальная эффективность способов лечения и профилактики болезней, хотя и соответствующих эмпирическим представлениям, должна быть обязательно оценена в эксперименте. Эксперимент (опыт) — общенауч­ный метод проверки причинно-следственных гипотез с помощью конт­ролируемого вмешательства в естественное течение изучаемого явления. Цель эпидемиологических экспериментальных исследований — оценка потенциальной и реальной эффективности и безопасности профилакти­ческих и лекарственных средств, способов и схем лечения, диагностики и профилактики болезней.

Клиническое испытание (КИ) - это контролируемое экспериментальное исследование, где испытуемые получают профилактические, диагностические или терапевтические средства для оценки их эффективности и безопасности.

Общие правила проведения КИ с участием людей вытекают из Нюрнбергского кодекса и более детальной Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации. Позднее для упорядочения проведения доклинических и клинических исследований ВОЗ в 1974 г. разработала «Методические рекомендации по оценке лекарств для применения у людей». В последующем на основании этого документа в США были разработаны национальные правила проведения КИ, изданные в 1977 г. под названием «Правила доброкачественной клинической практики» (Good clinical practice, GCP). Затем подобные правила были приняты и другими странами (ЕС, Япония, Канада, Австралия). В целях их гармонизации были проведены международные конференции (первая в 1991г., см. www.ich.org), в которых заметную роль играли производители лекарственных средств, поэтому GCP не вполне соответствуют требованиям Хельсинкской декларации. Отличается и язык этих документов. Если исследователи говорят об испытании медицинских вмешательств, как варианте исследований, отличающихся нацеленностью на оценку эффективности и безопасности вмешательства, то в документах ICH используется более общий термин «исследования». С 1998 г. ВОЗ реализует проект «Внедрение международных стандартов в практику клинических испытаний стран Центральной и Восточной Европы».

Таким образом, правила GCP были разработаны для обеспе­чения уверенности, что данные и сообщаемые результаты КИ надёж­ны и точны и защищают права, неприкосновенность и конфиден­циальность испытуемых. Они охватывают всю цепочку клиничес­ких исследований - постановку, проведение, выполнение, контроль, инспектирование, регистрацию, анализ и отчетность по КИ.

Процесс клинических испытаний новых лекарственных средств включает четыре взаимосвязанные фазы.

Классификация экспериментальных эпидемиологических исследований.

Рандомизированное клиническое исследование: оценка потенциальной эффективности и безопасности иммунобиологических препаратов и ЛС.

Рандомизированное полевое исследование: оценка потенциальной эф­фективности и безопасности иммунобиологических препаратов.

Сплошное полевое исследование: оценка реальной эффективности и бе­зопасности иммунобиологических препаратов и ЛС.

До появления на аптечных полках фармацевтический продукт прохо­дит серьезные испытания. В мире принята следующая практика: сначала эти испытания проводят в рамках доклинической стадии (preclinical phase), подразумевающей разработку препарата в научных центрах и лаборато­риях. Обычно организации, разрабатывающие новые препараты, назы­вают организациями исследования и развития (Research and Development). В крупных фармацевтических компаниях существуют отделы исследо­ваний и развития (Research and Development Departments). Однако немало и мелких компаний, разрабатывающих 3—4 новых препарата или даже всего один препарат. Часто финансирование таких компаний обеспе­чено выпуском акций, под которые мобилизуют средства для проведе­ния исследований. По завершении доклинической фазы такие Research and Development компании могут продать свою формулу крупным фарма­цевтическим фирмам или начать проведение клинических исследований (КИ) самостоятельно. Как правило, у них нет ни опыта, ни возможности вести КИ, тогда они начинают сотрудничество с контрактными исследо­вательскими организациями (Contract Research Organizations).