- •2 Трансаминирование аминокислот
- •Палф памф.
- •3 Дезаминирование аминокислот. Непрямое дезамини–рование
- •4 Декарбоксилирование аминокислот
- •5 Обмен аммиака. Биосинтез мочевины. Некоторые клинические аспекты
- •Генетические дефекты ферментов синтеза мочевины
- •Лекция 2
- •Фумарат
- •Сукцинил-КоА
- •2 Метаболизм глицина и серина
- •3 Метаболизм серусодержащих аминокислот. Синтез креатина
- •4 Метаболизм аминокислоты с разветвленной цепью
- •Вал, Иле, Мет
- •5 Метаболизм циклических аминокислот - фенилала–нина, тирозина, триптофана и гистидина
- •6 Наследственные нарушения обмена аминокислот
- •Тема. Метаболизм нуклеотидов План
- •2 Адф гдф
- •Регуляция синтеза пуриновых нуклеотидов
- •4 Биосинтез дезоксирибонуклеотидов
- •Список литературы
- •Гребеник л.И., Высоцкий и.Ю.
- •Ббк 28.072.511.1
- •Isbn 966-657-105-6
- •“Метаболизм аминокислот
- •И нуклеотидов”
- •Для студентов специальности 7.110101
- •Дневной формы обучения
Генетические дефекты ферментов синтеза мочевины
Известны врожденные метаболические нарушения, обусловленные недостатком каждого из пяти ферментов цикла.
При нарушении синтеза мочевины наблюдается повышение концентрации аммиака в крови - гипераммониемия, которая наиболее выражена при дефекте 1–го и 2–го ферментов.
Клинические симптомы -общие для всех нарушений орнитинового цикла: рвота (у детей), отвращение к богатым белками продуктам, нарушение координации движений, раздражительность, сонливость, умственная отсталость. В некоторых случаях может наступить смерть в течение первых месяцев жизни.
Диагностированиенарушений проводят:
1) путем определения концентрации аммиака и промежуточных продуктов орнитинового цикла в крови и моче;
2) путем определения активности ферментов в биоптатах печени.
К наследственным энзимопатиям орнитинового цикла относятся:
гипераммониемия І типа – недостаток карбамоил–фосфат–синтазыІ (немногочисленные случаи, тяжелая гипераммониемия);
гипераммониемия ІІ типа – недостаток орнитин–карбамоилтрансферазы (многочисленные случаи). В крови, спинномозговой жидкости и моче повышается концентрация аммиака и глутамина, Увеличение концентрации аммиака приводит к повышению активности глутаминсинтазы;
цитруллинемия– дефект аргининосукцинатсинтазы (редкое заболевание). С мочой экскретируется большое количество цитруллина, повышается концентрация цитруллина в плазме и спинномозковой жидкости;
аргининосукцинатная ацидурия – дефект аргинино–сукцинатлиазы (редкое заболевание). Повышается концентрация аргининосукцината в крови, спинномозговой жидкости и моче. Болезнь, как правило, развивается рано и приводит к фатальному исходу в раннем возрасте. Для диагностики этого заболевания используют определение наличия аргининосукцината в моче (хроматография на бумаге) и эритроцитах (дополнительно). Раннюю диагностику проводят путем амниоцентеза;
аргининемия- дефект аргиназы. Наблюдается повышение концентрации аргинина в крови и спинномозговой жидкости (в эритроцитах низкая активность аргиназы). Если больного перевести на малобелковую диету, то концентрация аммиака в крови снижается.
Лекция 2
Тема. Специализированные пути метаболизма
аминокислот и циклических аминокислот.
Наследственные энзимопатии
аминокислотного обмена
План
1 Пути метаболизма безазотистого скелета аминокис–лот. Гликогенные и кетогенные аминокислоты.
2 Метаболизм глицина и серина.
3 Метаболизм серусодержащих аминокислот. Синтез креатина.
4 Метаболизм аминокислот с разветвленной цепью.
5 Метаболизм циклических аминокислот (фенилала–нина, тирозина, триптофана и гистидина).
6 Наследственные нарушения обмена аминокислот.
1 Пути метаболизма безазотистого скелета аминокис–лот. Гликогенные и кетогенные аминокислоты
Безазотистые скелеты аминокислот (–кетокисло–ты) образуются в результате реакций трансаминирования и дезаминирования.
Углеродные скелеты протеиногенных аминокислот после отщепления NH2–группы превращаются в конечном итоге в 5 продуктов, которые вовлекаются в ЦЛК:ацетил–КоА, фумарат, сукцинил–КоА, –кетоглутарат, оксало–ацетат.
В ЦЛК происходит полное окисление углеродных скелетов аминокислот с высвобождением значительного количества энергии, которое соизмеримо количеством энергии, высвобождающимся при аэробном окислении 1 молекулы глюкозы.
Схематически пути вхождения -кетокислот в ЦЛК показаны ниже:
Ала,
Цис, Тре
Гли, Сер,
Лей, Иле,
Трп
ПВК
Ацетил–КоА
ацетоацетил-КоА
Асн, Асп ОА
Лей, Лиз,
Тир, Фен, Трп
ЦЛК