- •Министерство здравоохранения Российской Федерации Новосибирская государственная медицинская Академия
- •Новосибирск 2004
- •Патофизиология красной крови. Анемии.
- •Понятие о эритроне и его кинетике. Эритропоэз, эритродиэрез.
- •Регуляция эритропоэза и эритродиэреза.
- •Основные показатели, характеризующие состояние красной крови и критерии их оценки.
- •Анемии. Определение понятия. Принципы классификации.
- •Острая постгеморрагическая анемия.
- •Хроническая постгеморрагическая анемия.
- •Железодефицитная анемия.
- •Этиология железодефицитной анемии.
- •Этиопатогенетическая классификация железодефицитных анемий.
- •Клинико-гематологические проявления железодефицитной анемии.
- •Картина периферической крови и костного мозга при железодефицитной анемии.
- •Анемии, связанные с дефицитом витамина в12(мегалобластические).
- •Этиология в12– дефицитной анемии.
- •Гематологические проявления дефицита витамина в12.
- •Анемии, связанные с дефицитом фолиевой кислоты.
- •Этиология фолиеводефицитной анемии.
- •Апластические анемии и синдром костномозговой недостаточности.
- •Этиопатогенетическая классификация апластических анемий.
- •Патогенез апластических анемий.
- •Конституционная апластическая анемия (анемия Фанкони).
- •Анемии, связанные с нарушением синтеза и утилизации порфиринов.
- •Наследственные анемии, связанные с нарушением синтеза порфиринов.
- •Картина крови и костного мозга.
- •Приобретенные анемии, связанные с нарушением синтеза порфиринов.
- •Картина крови и костного мозга.
- •Гемолитические анемии.
- •Классификация гемолитических анемий.
- •Классификация гемолитических анемий (Идельсон л.И.).
- •Наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского-Шоффара).
- •Наследственный эллиптоцитоз.
- •Наследственный стоматоцитоз.
- •Наследственная а--липопротеинемия. (Наследственный акантоцитоз).
- •Наследственные гемолитические анемии, связанные с нарушением активности ферментов эритроцитов.
- •Серповидноклеточная анемия (ска).
- •Талассемии.
- •Приобретенные гемолитические анемии.
- •Гемолитическая болезнь новорожденного.
- •Болезнь Маркиафа-Микели (пароксизмальная ночная гемоглобинурия - пнг).
- •Список литературы.
Регуляция эритропоэза и эритродиэреза.
На кинетику эритрона оказывает влияние целый ряд химических сигналов местного, паракринного и системного гормонального характера.
Эритроидный фактор роста – это гормон эритропоэтин (ЕРО) – основной физиологический стимулятор эритропоэза. Это гликопротеин из 165 аминокислот. У плода главным местом его образования является печень. После рождения ребенка эритропоэтин синтезируется в почках. Есть данные о возможности выработки эритропоэтина в кишечнике.
Имеется предшественник ЕРО и ферменты – эритрогенины. Основными стимуляторами образования эритропоэтина являются:
гипоксия;
андрогены;
монооксид углерода;
продукты гемолиза.
Механизмы действия эритропоэтина комплексны. Этот гормон ингибирует апоптоз, стимулирует пролиферацию и способствует дифференцировке эритроидных клеток. В основе этих эффектов лежат феномены усиления синтеза ДНК и РНК всех классов и усиление транспорта РНК из ядра в цитоплазму с последующим возрастанием синтеза гемоглобина.
Эритроцитарный кейлон – физиологический ингибитор эритропоэза. Ингибирует митозы и контролирует пролиферацию в клеточной популяции.
Эритропоэз зависит от целой группы незаменимых эритропоэтических факторов.
Витамин В12 и фолиевая кислота обеспечивают нормальное течение метаболизма нуклеиновых кислот.
Внутренний антианемический фактор Кастла, обеспечивающий защиту и всасывание витамина В12.
Витамин В2 участвует в функционировании эритроцитарной глютатионредуктазы.
Витамин В6 является кофактором ферментов, участвующих в порфириновом обмене.
Витамин Н и витамин С влияют на резистентность клеток к аутоокислению.
Витамин Е сдерживает процессы эритродиэреза, вызываемого активными метаболитами кислорода.
Железо – составная часть активного центра гемоглобина.
Медь необходима для стимуляции эритропоэза и стимуляции созревания ретикулоцитов путем активации цитохромоксидазы и модуляции захвата железа трансферрином, что необходимо для включения железа в гем.
Никель.
Кобальт.
Молибден входит в состав ферментов пуринового обмена.
Марганец входит в состав амино-ацил-т-РНК-синтетазы.
Селен – важнейший участник антиоксидантной защиты клеток.
Незаменимые аминокислоты (гистидин, изолейцин, триптофан, лизин).
Основные показатели, характеризующие состояние красной крови и критерии их оценки.
Количество эритроцитов в единице объема. В норме у мужчин – 4,5 – 5,51012/л, женщин 3,7 – 4,51012/л.
Содержание гемоглобина в единице объема крови:
у мужчин – 130 – 160 г/л;
у женщин – 120 – 150 г/л;
у детей от 6 месяцев до 6 лет нижняя граница гемоглобина – 110 г/л, у детей от 6 лет до 14 лет – 120 г/л.
По своей структуре гемоглобин относится к хромопротеинам. Простетическая группа гемоглобина представлена гемом. Гем состоит из 4 пиррольных колец, соединенных посредством метиновых мостиков в кольцо порфирина и содержит атом двухвалентного железа. Одна молекула гемоглобина содержит 4 гема и может связать 4 молекулы кислорода. Гем идентичен для всех видов гемоглобина человека. Глобин может иметь различный состав.
Различают следующие виды физиологических гемоглобинов:
Hb А (22) – 96% - 99%
Hb А2 (22) – 1% - 4%
Hb F (22) – до 2%
Цветовой показатель. Он характеризует содержание гемоглобина в эритроцитах. Зависит от размеров эритроцитов и степени насыщения их гемоглобином. Нормальные значения – 0,85 – 1,05.
В
Ц.П.=
Hb(г/л)0,03,
где
Er
Hb – содержание гемоглобина в г/л,
Er – две первые цифры количества эритроцитов.
Диаметр эритроцитов. Большинство эритроцитов имеют диаметр от 7 до 8 мкм. Такой эритроцит называется нормоцитом. Изменение размеров эритроцитов называется «анизоцитоз».
Форма эритроцитов. В свежем нефиксированном состоянии эритроциты имеют форму – двояковогнутых дисков. Такая форма является оптимальной для их функции. Плоский диск лучше адаптирован к транспорту веществ, имеет большую поверхность и обеспечивает эритроцитам хорошую деформируемость. Такая форма обеспечивается особым поверхностным цитоскелетом эритроцитов. Изменение формы эритроцитов называется «пойкилоцитоз».
Ретикулоцитарный индекс. Выражается в промиллях или процентах ретикулоцитов от числа эритроцитов. В норме равен 5-10%о (0,5-1%). По ретикулоцитарному индексу судят о регенераторной способности красного костного мозга. Ретикулоциты в мазках крови определяются при суправитальной (прижизненной) окраске бриллиантовым кризиловым синим или акридиновым оранжевым. Название обусловлено присутствием в цитоплазме ретикулоцита сетчатого вещества – «substantia reticulofilamentosa», представляющего из себя комплекс из рибосом и долгоживущих матричных РНК.
Ретикулоциты прибывают в костном мозге 30-40 часов. Они образуют небольшой резерв красной крови. В норме время созревания ретикулоцита в периферической крови составляет 35-45 часов.