Uchebnik

Реакция Михаэля, превращение α-сантонина в сантониновую кислоту и десмотропосантонин, катализируемое основанием и кислотой возможно по схеме:

В противоположность этому, катализируемые BF3 реакции проходят строго специфично в виде атаки типа Марковникова С-1 и С-5, давая катион, который теряя протон у С-1 образует гваянолид; в одну стадию эта реакция проходит при облучении:

Фотолиз изабелина проходит по схеме:

181

Термические перегруппировки Е,Е-циклодека-1,5-диеновых сесквитерпенов проходят стереоспецифично, через переходное состояние типа кресла, давая дивинилциклогексановый скелет:

Артемин после взаимодействия с литийдиизопропиламином (LDA) и последующей обработки енолята дифенилдиселенидом превращается в соответствующий фенилселенид:

Многие сесквитерпеновые лактоны при обработке концентрированными минеральными кислотами образуют темно-красные или синие растворы. Реакции, включающие процесс цветообразования изучены проф. Гейссманом с сотрудниками, например:

182

 Изменение величины циклов возможно по схеме:

 В ходе установления строения сесквитерпеновых лактонов часто используется щелочной гидролиз. Четкое различие в прохождении реакции гидролиза различных сложноэфирных остатков гермакролидов наблюдается в растворе К2СО3 в смеси метанол-вода при комнатной температуре. Так, мягкий гидролиз кницина карбонатом калия дает салонитолид, не раскрывая-лактонную группу. Дилактоны элефантин и элефантопин дают С-8 лактон элефантол при обработке NaOH по правилу релактонизации:

Особенностью структур большинства терпеновых соединений является возможность их существования в различных геометрических и конформационных формах, например, циклодекадиеновый скелет может быть в следующих формах:

183

что сказывается не только на их физических свойствах, но и на биоактивности. Гермакролидный скелет содержит 2 С=С связи, которые могут принимать

2 пересеченные (I и IV) и 2 параллельные ориентации (II и III):

 Каталитическая гидрогенизация сесквитерпеновых лактонов на Pd-C, а также химическое восстановление NaBH4 в метаноле проходит с образованием 11,13-дигидропроизводного, которое является изомером с α-ориентированной метильной группой при С-11, в присутствии PtO2 при 60 атм., образуется гексагидропроизводное:

Каталитическое восстановление меламполида макулатина дает 11,13дигидропроизводное, а восстановление NaBH4 дает 11-эпимер:

184

 Восстановительные превращения эпоксидов в алкены проводились с использованием Zn-Cu пары или CrCl2 в качестве восстановительных реагентов:

 Окисление лактонов возможно в различных условиях, так, артемизилфолин окисляется до кислоты, которая самопроизвольно циклизуется в изабелин, а при окислении в среде ледяной НАс образуется эпоксикетон:

 Окисление кислородом возможно по схеме:

185

На основе британина из девясила осуществлена химическая модификация:

HNRR1 = HN(C2H5)2 ; H2N-CH2-CH2-OH ; H2N-CH2-CH2-NH2

HN-CH2-CH2-O-CH2-CH2

Из левзеи серпуховидной выделено 4 новых лактона, названных рапосерин, расеролид, 15-дезацетилрапосерин и расерин, структуры которых доказаны комплексом спектральных данных и рентгеноструктурным анализом, а также через их перацетаты и ацетониды, например:

186

Тритерпеноиды отличаются высокой степенью замещения, наличием С=С, С=О, эпокси-, аллильных, ОН-фрагментов, которые могут быть использованы в реакциях направленной модификации их структур:

Из плодов каштана конского получают препарат «Эсцин» - сумму тритерпенов и их тригликозидов, которые гидролизуют концентрированной НСl в течение 14-15 часов на кипящей водяной бане:

Легко проходит реакция хлорирования в среде метанола:

30-аминопроизводные лупеола, обладающие антималярийной активностью, являются аналогами соединений, полученных из 30-бромобетулина:

Взаимодействие бромида с метиловым эфиром L-валина проходит в метаноле в присутствии К2СО3, а с аминами синтез тритерпеновых аминов с более высоким выходом проходит в среде DMSО.

187

 Из 11 видов растений рода Лагохилус выделены терпеноиды на основе которых осуществлены реакции окисления, восстановления, дегидрирования, ацетилирования, лактонизации, получены изопропилиденовые производные, которые явились доказательством структур природных изопропилиденлагохилинов из лагохилуса пушистого:

Натровая соль лагохирзина, лагоден – сильнейшее кровоостанавливающее средство.

 Г.А.Толстиковым с соавторами предложен удобный метод получения β- цедрена и изучены его химические превращения:

188

 На основе α-пинена и камфоры синтезировано 28 аналогов ауксинов, хаульмугровой и гиднокарповой кислот путем наращивания боковой углеродной цепи до 10-14 атомов углерода; а также ряд соединений с противоопухолевой активностью:

На основе мирцена синтезирован ангидрид изоксилтетрагидрофталевой кислоты и N-замещенные имиды этой кислоты.

Изучены реакции окисления метиловых эфиров абиетиновой и дегидроабиетиновой кислот хромовым ангидридом в уксуснокислой среде и реагентом Ямакава (KMnO4 в пиридине в присутствии MgSO4):

189

На основе 12-α-бромацетилметилдегидроабиетата по реакции Гантча синтезированы тиазолодитерпены ряда дегидроабиетина, а по реакции Фишера

–индолотерпены.

Из коры тяньшанской березы Г.А.Толстиковым выделены бетулин, лупеол, олеанолевая кислота и ее ацетат. Синтезированы пиразолы, N- замещенные пиразолы олеанолевой, 10-кетоолеанолевой кислот, а конденсацией 2-оксиметилен-3-кетотритерпенов с гидразином, фенил-, п-нитрофенил- и метилгидразинами синтезированы замещенные пиразолы эпимерных метилглицерратов и аллобетулона.

Разработан простой способ получения новых α-моноглицерридов тритерпеновых кислот (глицирретовой и 18-дегидроглицирретовой):

Изучена реакция гликозилирования стероидов и тритерпеноидов 1,2- ортоэфирами углеводов в присутствии перхлората в растворе хлорбензола.

Впервые к тритерпеноидам ряда лупана удалось присоединить фрагмент алкалоида в среде сухого ССl4 в присутствии триэтиламина:

Вещество А. Тпл. 1480С, [α]D +250 (с 0.04, СНСl3). С40Н63NО3.

1Н-ЯМР (δ, м.д.): 0.93, 0.96, 0.98, 1.00, 1.06, 1.67 (6s, 18Н, 6СН3), 1.15-2.00 (m, 21Н, СН2, СН), 2.17-2.30 (m, 11Н, Н1’-Н3’, Н7’-Н9’), 2.34-2.54 (m, 8Н, Н13, Н16, Н4’, Н6’, Н10’), 2.98-3.03 (m, Н19), 4.21-4.33 (m, 2Н, Н11’), 4.59 и 4.72 (оба brs, 2Н, Н29).

13С-ЯМР (δ, м.д.): 14.6, 15.7, 15.8, 15.9, 16.0, 19.2, 19.3, 19.6 (С-7’), 21.0, 21.3 (С-2’, С-3’), 21.4 (С-8’), 25.5, 26.6, 29.7, 30.6, 32.0 (С-1’), 33.6, 34.0, 36.7, 36.8, 36.9 (С-9’), 37.0, 37.8, 38.3, 40.6, 42.4, 47.1, 47.2, 49.3, 49.9, 56.4, 56.5 (С- 4’,С-6’), 63.1 (С-10’,С-11’), 109.6 (С-29), 150.5 (С-20), 175.9 (С-28), 218.0 (С-3).

190