V. Учебные материалы

1. Обучающие ситуационные задачи и варианты их решения

Экспериментально у эмбриона нарушен процесс миграции нейробластов из ганглиозной пластинки. Как это отразится на структуре надпочечников?

Ответ: в надпочечниках будет отсутствовать мозговое вещество.

Между клубочковой и пучковой зонами коркового вещества надпочечников располагается суданофобная прослойка. Чем объясняется отсутствие липидных включений в цитоплазме адренокортикоцитов промежуточной зоны?

Ответ: это недифференцированные клетки, они не участвуют в гормонопоэзе и составляют камбий паренхимы коркового вещества.

Животному некоторое время вводили гормон паращитовидной железы. Какие изменения произойдут в костной ткани и почему?

Ответ: активизируются остеокласты, снизится содержание кальция в костной ткани.

У больного получили развитие вторичные половые признаки мужского пола. Опухоль какой зоны коры надпочечников явилась причиной вирилизма?

Ответ: сетчатой зоны коркового вещества надпочечника.

На препарате околощитовидной железы отсутствуют оксифильные клетки. Каков предположительно был возраст человека?

Ответ: ранний детский.

У животного удалена паращитовидная железа. Как изменится уровень кальция в крови?

Ответ: понизится.

2. Бланк графического отчёта по практическому занятию

(рисунки в альбоме)

Центральные регуляторные образования эндокринной системы. Диффущная эндокринная система Рис. 1. Щитовидная железа (нормальное функциональное состояние). Окраска гематоксилином и эозином. Рис. 2. Щитовидная железа (гиперфункция). Окраска гематоксилином и эозином. Рис. 3. Щитовидная железа (гипофункция). Окраска гематоксилином и эозином. Рис. 4. Паращитовидная железа. Окраска гематоксилином и эозином. Рис. 5. Надпочечник. Окраска гематоксилином и эозином. Рис. 6. Надпочечник. Окраска железным гематоксилином.
	выполнил
	принял

3. Учебная информация для использования на занятии

Щитовидная железа – самая крупная из эндокринных желёз. Богато васкуляризована. Имеет дольчато-фолликулярное строение, соединительнотканную капсулу и строму, эпителиальную паренхиму, состоящую из фолликулярных, парафолликулярных и интерфолликулярных тироцитов.

Развитие щитовидной, паращитовидных желёз и тимуса осуществляется из общего эмбрионального зачатка – передней (глоточной) кишки эмбриона. Органы составляют группу бранхиогенных желёз. Их зачатки появляются на 3-4 неделях эмбриогенеза человека: щитовидной – непарный на уровне I-II пар жаберных (глоточных) карманов, паращитовидных – парные из III и IV пар карманов. Зачаток щитовидной железы приобретает вид протока (щитоязычного), который растёт вдоль вентральной поверхности кишки и на дистальном конце формирует две доли. К концу 12-й недели в долях дифференцируются фолликулы, вступающие во взаимоотношение со стромой мезенхимной природы и нейробластами нервного гребня. Последние дифференцируются в парафолликулярные клетки. Функциональная активность щитовидной железы наиболее высокая в детском возрасте.

Фолликулярные клетки – главные, составляют 98% от общего количества тироцитов. Связанные контактами, они формируют аденомеры – фолликулы, располагаясь в один ряд на базальной мембране и заполняя интрафолликулярное пространство коллоидом. Фолликулы обычно имеют округлую форму, диаметр 0,05-0,5 мм. Коллоид окрашивается оксифильно и даёт положительную ШИК-реакцию на гликопротеиды.

В нормальном функциональном состоянии фолликулярные клетки кубической формы с округлым ядром, ядрышками, умеренно конденсированным хроматином и базофильной цитоплазмой. На апикальной поверхности имеются микроворсинки, которые погружёны в коллоид. В околоядерной области располагается гранулярная ЭПС, в надъядерной – комплекс Гольджи, лизосомы, митохондрии, транспортные, секреторные и пиноцитозные пузырьки.

В секреторном цикле фолликулярной клетки условно выделяют две фазы: продукции и выделения йодсодержащих гормонов.

В фазу продукции клетка синтезирует в гранулярной ЭПС белок, который в комплексе Гольджи гликозилируется и превращается в тиреоглобулин, транспортируемый в составе секреторных везикул к адлюминальной поверхности и путём экзоцитоза выделяющийся в полость фолликула. Стимулированная ТТГ, фолликулярная клетка извлекает из крови ионы йода, восстанавливает их с помощью фермента пероксидазы. Атомы йода йодируют тиреоглобулин в составе коллоида. Образуются монойодтиронин, дийодтиронин и их комплексы. Интрафолликулярно под воздействием ферментов, выделяемых лизосомами, осуществляется протеолиз йодированного тиреоглобулина с высвобождением трийодтиронина (Т₃) и тетрайодтиронина (Т₄), которые являются гормонами.

В фазу выведения гормоны поглощаются путём пиноцитоза, транспортируются в везикулах к базальной поверхности плазмолеммы и выделяются в кровь. Они необходимы для нормального роста, дифференцировки и функционирования головного мозга, поддержания основного обмена, температуры тела.

При дефиците йодсодержащих гормонов в детском возрасте развивается критинизм. У взрослых страдают умственная способность. Избыток гормонов способствует разобщению процессов окисления и фосфорилирования в митохондриях, стимулируя термогенез и развитие экзофтальма.

Недостаток йода в пище осложняет выработку йодсодержащих гормонов. По механизму отрицательной обратной взаимосвязи в гипоталамусе активизируется секреция тиреолиберина, в гипофизе – ТТГ, под влияние которого развивается гиперфункция щитовидной железы. При гиперфункции фолликулярные клетки делятся и приобретают призматическую форму с базальными складками и псевдоподиями на апикальной поверхности. Ядра становятся овальным, цитоплазма – апикально зернистой с частицами фагоцитированного коллоида. Количество и плотность (оксифилия) коллоида внутри фолликулов снижается, он как бы вспенивается. Фолликулы становятся складчатыми. Протеолиз осуществляется как в полости фолликулов, так и внутриклеточно при слиянии лизосом с фагосомами.

При стрессе в гипоталамусе активизируется выработка кортиколиберина и угнетается продукция гонадолиберина и тиреолиберина. Активность тиротропоцитов гипофиза снижается, в щитовидной железе проявляется гипофункция. При гипофункции фолликулярные клетки уплощаются, их ядра становятся тёмными, апикальная и базальная поверхность гладкой, они прекращают йодировать, расщеплять и секретировать в кровь Т₃ и Т₄ . Коллоид уплотняется, накапливается в полости, растягивая фолликулы.

Парафолликулярные клетки (кальцитониноциты, или С-клетки) составляют 0,1% от общего количества тироцитов и не чувствительны к ТТГ. Располагаются в фолликулах на базальной мембране между основаниями фолликулярных клеток. Имеют коническую форму, округлое ядро с ядрышками, умеренно развитую гранулярную ЭПС, комплекс Гольджи, митохондрии и секреторные включения в базальной части цитоплазмы. Секреторные гранулы проявляют высокое сродство к серебру и осмию. Количественно преобладают более мелкие и электронно-плотные секреторные везикулы, содержащие гормон пептидной природы кальцитонин. На плазмолемме имеются рецепторы, чувствительные к возрастанию содержания ионов Са²⁺ в крови. Клетки-мишени – остеобласты (кальцитонин стимулирует их Са²⁺–связывающую деятельность в костной ткани), остеокласты (подавляет резорбционную активность), энтероциты кишечника (подавляет всасывательную активность) и нефроциты канальцев почек (повышает экскрецию кальция). В результате содержания ионов Са²⁺ в крови восстанавливается (гипокальциемический эффект).

Интерфолликулярные клетки составляют 2% тироцитов, располагаются в составе островков между фолликулами и образуют камбий паренхимы щитовидной железы.

Паращитовидная железа – парное образование (по две с каждой стороны в капсуле щитовидной железы). Является самой мелкой эндокринной железой. Размером около 5 мм, дольчатого строения с собственной капсулой, соединительнотканной стромой и эпителиальной паренхимой. Строма имеет развитую сеть кровеносных сосудов. Паренхима мелкоклеточная трабекулярная. С возрастом строма разрастается, в ней увеличивается количество жировых клеток. В паренхиме у 5-летних детей появляются крупные оксифильные паратироциты. Главные паратироциты имеют размеры 7-10 мкм, округлое ядро с ядрышками и подразделяются на светлые (20%) и тёмные (80%). Светлые – функционально неактивные, бедные органеллами и богатые включениями в цитоплазме (липиды, гликоген). Тёмные рецепторами на плазмолемме улавливают снижение содержания ионов Са²⁺ в крови, вырабатывают в гранулярной эндоплазматической сети гормон пептидной природы паратирин, в комплексе Гольджи оформляют его в гранулярные секреторные везикулы диаметром 120-200 нм и по мерокриновому способу выделяют в кровь, проявляя гиперкальциемический эффект. Паратирин стимулирует остеокласты, резорбирующие межклеточного вещества костной ткани. Оксифильные клетки аналогичны онкоцитам слюнных желёз. Имеют округлое ядро с ядрышком, многочисленные митохондрии, единичные цистерны гранулярной ЭПС, комплекс Гольджи и мелкие плотные секреторные гранулы, содержащие серотонин. Возможно, участвуют в регуляции суточной активности железы и образовании мозгового песка в эпифизе.

Надпочечник – парная железа размером 1х3х5 см. Имеет толстую капсулу из плотной волокнистой соединительной ткани, под которой располагается корковое вещество, в центре – мозговое вещество.

Развитие надпочечников начинается на 5-й неделе эмбриогенеза человека с закладки из материала вентральной мезодермы первичной коры, состоящей из крупных оксифильных клеток, вторичной коры, образованной мелкими базофильными клетками, и мезенхимной капсулы и стромы. Из ганглиозной пластинки на 6-й неделе мигрируют клетки симпатогонии, которые на 7-й неделе обнаруживаются в капсуле. Они проникают через корковое вещество и к 6-му месяцу достигают центра органа, формируя паренхиму мозгового вещества. У новорождённых первичная кора претерпевает инволюцию (в течение 2-х недель – на 50%). Во вторичной коре, расположенной под капсулой железы, у детей начинает проявляться зональность. Вторичная кора и мозговое вещество разрастаются, достигая в пубертатном возрасте параметров, характерных для взрослых людей.

Корковое вещество составляет 70-80% объёма органа и подразделяется на зоны – наружную клубочковую, среднюю пучковую и внутреннюю сетчатую в соотношении (у взрослых людей) 3:15:2. Между клубочковой и пучковой располагается промежуточная зона. Паренхима коркового вещества эпителиальная, трабекулярного типа. В узких прослойках соединительнотканной стромы следуют капилляры с фенестрированным эндотелием, которые на границе с мозговым веществом отдают кровь сосудам синусоидного типа. В клубочковой зоне трабекулы, подворачиваясь под капсулу, формируя округлые аркады, напоминающие клубочки. В пучковой зоне они объединяются в тяжи, расположенные радиально. В сетчатой зоне эпителиальные трабекулы несколько разрыхляются и анастомозируют друг с другом. Адренокортикоциты – эндокриноциты железистой паренхимы коркового вещества представлены несколькими типами.

В клубочковой зоне они призматической формы. Имеют размеры 12-15 мкм, округлое или овальное ядро с ядрышками и умеренно конденсированным хроматином. Цитоплазма слабо воспринимает красители. Содержит агранулярную ЭПС, митохондрии с пластинчатыми кристами, липидные включения. Из холестерина, запасаемого в липидных каплях, в ЭПС синтезируются минералокортикоиды – гормоны стероидной природы (альдостерон, кортиксон), регулирующие электролитный обмен. Основной гормон – альдостерон, предотвращающий в почках потерю ионов Na⁺ с мочой и способствующий увеличению артериального давления.

Адренокортикоциты промежуточной зоны – недифференцированные клетки кубической формы размером 8-10 мкм с округлым ядром, ядрышками, бедной органеллами и не содержащей липидных капель цитоплазмой. Составляют суданофобную прослойку, «подпирающую» железистые аркады клубочковой зоны, участвующую в обновлении кортикальной паренхимы (камбий).

Адренокортикоциты пучковой зоны самые крупные, размером 20-25 мкм. Подразделяются на спонгиоциты и созревающие тёмные клетки. Спонгиоциты – главные клетки пучковой зоны коры. Они имеют кубическую форму, округлое ядро с ядрышками и сильно вакуолизированную цитоплазму. Вакуолям соответствуют суданофильные включения, а сама пучковая зона рассматривается как суданофильная. В гладкой эндоплазматической сети из запасаемого в липидных каплях холестерина в спонгиоцитах синтезируются глюкокортикоиды – гормоны стероидной природы (кортизол, гидрокортизол, кортикостерон), регулирующие углеводный, белковый, жировой обмены, угнетающие иммунную систему и развитие воспалительного процесса. Гормоны способны самостоятельно проникать через биологические мембраны, поэтому в цитоплазме не накапливаются. Митохондрии имеют тубулярные кристы.

Адренокортикоциты сетчатой зоны кубической формы размером 15-20 мкм с округлым ядром и оксифильной умеренно вакуолизированной цитоплазмой. Содержат митохондрии с тубулярными кристами, гладкую ЭПС, незначительное количество включений холестерина, который используется для синтеза половых гормонов стероидной природы (основной – дегидроэпиандростерон, стимулирующий развитие вторичных половых признаков мужского пола). Сетчатая зона является также «кладбищем» для клеток кортикальной паренхимы. Стареющие эндокриноциты уменьшаются в размере, ядро становится гиперхромным, в цитоплазме увеличивается количество телолизосом, содержащих пигмент липофусцин, митохондрии утрачивают кристы, вакуолизируются.

Мозговое вещество имеет паренхиму гроздьевидного типа. Хромаффинные её клетки разделяют широкие прослойки соединительной ткани, сопровождающие крупные синусоидные капилляры и центральную вену. Железистые клетки и единичные мультиполярные ганглионарные вегетативные нейроны окружены мантийными глиоцитами. Хромаффинные клетки вырабатывают и накапливают в секреторных гранулах катехоламины, восстанавливающие бихромат калия (бурая окраска). Различают главные эпинефроциты, вырабатывающие адреналин, и норэпинефроциты, вырабатывающие норадреналин. Восстанавливающие свойства норадреналина более выражены, поэтому эпинефроциты рассматирвают как светлые, а норэпинефроциты – как тёмные клетки. Кроме катехоламинов клетки паренхимы мозгового вещества синтезируют ростовые факторы и гормоны пептидной природы. Светлые клетки более крупные и многочисленные с округлым, богатым эухроматином ядром, ядрышками, извилистой кариолеммой, мелкими митохондриями, развитой гранулярной ЭПС, комплексом Гольджи и множеством умеренно электронно-плотных секреторных гранул диаметром 150-500 нм. Тёмные клетки накапливают в цитоплазме секреторные везикулы с более электронно-плотной сердцевиной, окружённой светлым ореолом.

Регуляция деятельности надпочечников осуществляется гипоталамусом, что особенно ярко проявляется при адаптации. Воздействие различных по природе стрессоров проецируется в паравентрикулярные ядра гипоталамуса, мелкие пресимпатические нейроны которых вырабатывают кортиколиберин и окситоцин. Кортиколиберин выделяется в первичную капиллярную сеть срединного возвышения и стимулирует адренокортикотропоциты гипофиза, выделяющие АКТГ, оказывающий влияние на кору надпочечников (гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система). Окситоцин выделяется из окончаний аксонов, образующих синапсы с симпатическими нейронами боковых рогов спинного мозга, стимулирующими клетки мозгового вещества надпочечников (симпатико-адреналовая система). Снижается содержание секреторных гранул в цитоплазме хромаффинных клеток мозгового вещества и липидных включений в спонгиоцитах. Клетки камбия коры надпочечников выселяются из промежуточной зоны. Гипергликемия, развивающаяся за счёт стимуляции в печени гликогенолиза под влиянием адреналина и глюконеогенеза под влиянием глюкокортикоидов, способствует функционированию основных аппаратов, обеспечивающих приспособливание организма. Секреция адреналина вызывает эмоциональный всплеск («гормон страха и эмоций»), тахикардию. При гликонеогенезе синтез глюкозы сопровождается активизацией катаболических процессов, потерей массы тела, акцидентальной инволюцией тимуса.

Отмена ингибирующего влияния гипоталамуса на эпифиз стимулирует деятельность шишковидной железы, угнетающей активность секреторных нейронов, и активизирующей посредством АГТГ клубочковую зону коры надпочечников. Реакция тревоги переходит в стадию резистентности к стрессу. В надпочечниках поддерживается стабильный уровень гипертрофии пучковой зоны. Восстанавливается содержание липидов и хромаффинных гранул. Необходимость преобразования пластического материала организма в энергетический снижается. Нормализуется водно-электролитный обмен.

Описание гистологических препаратов

Щитовидная железа. Окраска гематоксилином и эозином. Железа окружена толстой соединительнотканной капсулой, богато васкуляризована, имеет дольчатое строение, тонкие внутридольковые прослойки соединительной ткани, окружающие фолликулы. Фолликулы заполнены оксифильным коллоидом, выстланы однослойным кубическим железистым эпителием с округлой формой ядер фолликулярных клеток.

Паращитовидная железа. Окраска гематоксилином и эозином. Окружена тонкой соединительнотканной капсулой, дольчатая, паренхима ячеисто-трабекулярного строения, мелкоклеточная, окружает многочисленные гемокапилляры. Паратироциты имеют округлые тёмные ядра.

Надпочечник. Окраска гематоксилином и эозином. Железу окружает толстая капсула из плотной оформленной волокнистой соединительной ткани, под которую подворачиваются аркады адренокортикоцитов клубочковой зоны коркового вещества. Клетки имеют призматическую форму, тёмное округлое ядро и слабо оксифильную цитоплазму. В основании аркад располагаются скопления мелких тёмных камбиальных клеток коры, составляющие её промежуточную зону, от которой радиально внутрь органа проникают плотно прилегающие друг к другу трабекулы самой широкой и светлой пучковой зоны коркового вещества, состоящие из крупных адренокортикоцитов полигональной формы с округлым ядром и губчатой цитоплазмой (спонгиоцитов). Внутренняя сетчатая зона коры состоит из анастомозирующих эпителиальных железистых трабекул и более мелких и тёмных адренокортикоцитов. В промежутках между трабекулами в пучковой и сетчатой зонах обнаруживаются синусоидные гемокапилляры, которые в мозговом веществе сообщаются с крупными венами. Сосуды в мозговом веществе окружают широкие соединительнотканные прослойки и гроздьевидная паренхима, состоящая из крупных железистых клеток овоидной или полигональной формы с округлым ядром и светло окрашенной цитоплазмой (эпинефроциты). Встречаются единичные тёмные клетки (норэпинефроциты).