Вопросы для самоподготовки

1. Строение фосфолипидов: фосфатидилсерин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилхолин, фосфатидилинозитол. Биологическая роль.

2. Катаболизм фосфолипидов. Ферменты, расщепляющие фосфолипиды в кишечнике и тканях. Роль фосфолипаз А₂и С.

3. Характеристика синтеза фосфатидной кислоты из жирных кислот и глицерола по плану:

• локализация в клетке,

• источники глицерола, жирных кислот и энергии,

• последовательность реакций,

• связь с обменом углеводов,

• дальнейшие пути использования фосфатидной кислоты.

4. Реакции взаимосвязи обмена глицина, серина, метионина, участие в них витаминов В₆, В₁₂и фолиевой кислоты (см. Тема 5.4.). Реакция синтезаS‑аденозилметионина изS‑аденозил­гомоцистеина, его роль в процессах трансметилирования при синтезе ряда веществ, в том числе фосфатадилхолина.

5. Реакции биосинтеза фосфолипидов в тканях. Два пути биосинтеза фосфолипидов. Роль аминокислот и витаминов в этом процессе. Липотропные вещества, реакции, в которых они участвуют. Причины нарушения синтеза фосфолипидов. Причины и последствия жирового перерождения печени.

6. Химическое строение и биологическая роль холестерола. Пищевые источники холестерола. Пути выведения холестерола из организма.

7. Характеристика транспорта свободного холестерола и его эфиров в плазме крови. Состав и строение липопротеинов низкой и высокой плотности. Типы апобелков, их функции. Метаболизм ЛПНП и ЛПВП в плазме крови. Реакция, катализируемая лецитин:холестерол-ацилтранс­феразой (ЛХАТ).

8. Локализация и роль апо‑В100‑рецептора. Значение рецептор-опосредованного эндоцитоза ЛПНП и пути метаболизма их компонентов после эндоцитоза. Роль ацил-SКоА:холестерол-ацилтранс­феразы (АХАТ).

9. Реакции синтеза мевалоновой кислоты. Схема дальнейших этапов синтеза холестерола. Связь синтеза холестерола с обменом углеводов. Регуляция синтеза. Гормональный и аллостерический механизмы регуляции. Лекарственная регуляция синтеза холестерола.

10. Характеристика нарушений обмена холестерола – гиперлипопротеинемия IIа типа (семейная гиперхолестеролемия), атеросклероз (по стадиям), желчекаменная болезнь. Причины, последствия, основы лечения.

11. Характеристика образования в организме ацетил-SКоА: катаболизм глюкозы, аминокислот, жирных кислот и кетоновых тел. Пути использования ацетил-SКоА: ЦТК, синтез жирных кислот, холестерола, кетоновых тел. При каких условиях и в каких органах происходят те или иные процессы?

12. Липидозы: лизосомные болезни накопления липидов. Представление о болезнях Нимана-Пика, Гоше и Тея-Сакса.

13. Определение концентрации холестерола в сыворотке крови. Принцип метода, его клинико-диагностическое значение, нормальные показатели.

Темы для реферативных сообщений

1. Атеросклероз, причины, патогенез, последствия. Современные подходы к лечению атеросклероза.

2. Метаболический синдром (синдром Х). Его связь с ожирением, атеросклерозом, сахарным диабетом II типа, гипертензией. Причины. Основы лечения.

3. Болезни накопления липидов: Нимана-Пика, Тея-Сакса, Гоше, Шюллера-Кристиана, Вольмана. Молекулярные причины, патогенез. Основы лечения.

Лабораторная работа 1

Определение концентрации холестерола в сыворотке крови

Принцип

Метод основан на использовании сопряженных ферментативных реакций. Холестеролэстераза осуществляет гидролиз эфиров холестерола; затем холестеролоксидаза, превращает холестерол в холестенон с образованием Н₂О₂. Пероксид водорода в присутствии фенола с участием пероксидазы окисляет 4‑аминоантипирин с образованием продукта хинонимина розово-малинового цвета. Интенсивность окраски пропорциональна содержанию холестерола и определяется фотоколориметрически.

Материал исследования

Сыворотка крови.

Реактивы

1) Рабочий реактив: раствор холестеролэстеразы, холестеролоксидазы, пероксидазы, фенола, 4‑аминоантипирина в 0,1 М калиево-фосфатном буфере.

Стандартный раствор холестерола, 4,65 ммоль/л.

Материал исследования

Сыворотка крови.

Проведение анализа

	Опыт, мл	Стандарт, мл
Сыворотка крови	0,02	––
Стандартный р-р холестерола	––	0,02
Рабочий реактив	2,0	2,0
	Инкубируют 20 минут при 37°С, измеряют оптическую плотность опытной и стандартной проб против воды при 540 нм (зеленый светофильтр)

Расчет

Концентрация холестерола, ммоль/л = , где

Е_оп и Е_ст оптическая плотность опытной и стандартной проб, С_ст– концентрация стандартного раствора

Нормальные величины

Сыворотка крови	дети	1,2-5,2 ммоль/л
	взрослые	3,0‑5,2 ммоль/л

Клинико-диагностическое значение

Холестеролемия более 5,2 ммоль/л является фактором повышенного риска атеросклероза и его клинических осложнений – ишемической болезни сердца, инсульта. Высокое содержание холестерола в крови наблюдается при гиперлипопротеинемиях IIaиIIб,IIIтипов, нефротическом синдроме, сахарном диабетеIтипа, гипотиреозе, поражениях почек, внутри- и внепеченочном холестазе.

Уменьшение концентрации холестерола в крови (гипохолестеролемия) отмечается при голодании и синдроме мальабсорбции, при гипертиреозе, остром панкреатите, циррозе печени, злокачественных опухолях.