4. Изготовление суспензий в промышленных условиях

Суспензии в промышленных условиях могут быть получены конденсационным или дисперсионным (механическим, ультразвуковым) методами. Первый метод используют для получения суспензий для парентерального введения. Такие суспензии предназначены для пролонгирования терапевтического действия лекарственного вещества. Второй метод используют для получения суспензий для внутреннего применения и парентерального введения.

Конденсационным методом получают суспензии гормонов, используя их с целью заместительной терапии (инсулины) или для лечения хронических (кортикостероиды) заболеваний.

Образование молекул-агрегатов предусматривает направленную кристаллизацию лекарственного вещества. Образование определенной формы и размеров кристаллов лекарственных веществ достигается:

• созданием определенного значения рН среды;

• интенсивным перемешиванием;

• введением оптимального ПАВ для уменьшения запаса свободной поверхностной энергии.

Дисперсионным методом, как механическим, так и ультразвуковым могут быть получены суспензии для внутреннего применения и парентерального введения.

Ультразвуковое диспергирование лекарственных веществ позволяет получать стерильные суспензии.

Суспензии не вводят в кровеносные, лимфатические сосуды и спинномозговой канал.

Технологическая схема получения суспензий данным методом складывается из следующих стадий и операций:

ВР – 1. Санитарная подготовка производства

ВР – 1.1. Подготовка помещений

ВР – 1.2. Подготовка оборудования

ВР – 1.3. Подготовка воздуха

ВР – 1.4. Подготовка тех.одежды

ВР – 1.5. Подготовка персонала

ВР – 2. Подготовка сырья

ВР – 2.1. Подготовка лекарственных веществ (измельчение, просеивание).

ВР – 2.2. Подготовка дисперсионной среды.

ВР – 2.3. Подготовка стабилизаторов.

ВР – 2.4. Подготовка вспомогательных веществ (коррегентов, консервантов, загустителей).

ТП – 3. Изготовление суспензии.

ТП – 3.1. Получение концентрированной суспензии.

ТП – 3.2. Разбавление и многократное диспергирование суспензии.

ТП – 3.3. Оценка качества и бракераж.

УМО – 4. Фасовка, упаковка и маркировка.

Получение концентрированной суспензии осуществляется путем смешивания измельченного твердого лекарственного вещества с частью дисперсионной среды (40-60% от массы лекарственного вещества).

Введение дисперсионной среды и многократное диспергирование проводят на РПА, фрикционных, роторно-бильных (коллоидных) и виброкавитационных мельницах. Их устройство и принцип работы будут рассмотрены нами ниже (в главе IV).

УЗ – диспергирование имеет ряд преимуществ:

- получение стерильного продукта;

- увеличение степени дисперсности лекарственного вещества.

Ультразвуковое диспергирование осуществляется с помощью жидкостных свистков, магнитострикционных генераторов и пьезоэлектрических излучателей, устройство и принцип работы которых мы также рассмотрим ниже (в главе IV).

Оценка качества и бракераж полученных суспензий производятся согласно ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» по следующим показателям:

1. описание

2. подлинность и количественное содержание лекарственного вещества;

3. степень дисперсности частиц дисперсной фазы;

4. время отстаивания;

5. ресуспендируемость;

6. отсутствие механических включений;

7. отклонение в объеме или массе;

8. рН;

9. сухой остаток;

10. микробиологическая чистота.

Методики установления данных показателей будут описаны нами ниже (в главе V).