Глава I. Суспензии (Suspensiones)
1.1. Суспензии как дисперсная система и лекарственная форма
1.1.1. Суспензии как дисперсная система
Суспензии – дисперсные системы, в которых дисперсной фазой являются частицы твердого вещества размером более 10-5 см, а дисперсионной средой – жидкость. Термин «суспензия» (suspensio) в переводе с латинского «подвешивание». Условно суспензии обозначают в виде дроби Т/Ж, в числителе которой указывается агрегатное состояние фазы, а в знаменателе – агрегатное состояние среды, т.е. суспензии представляют собой взвеси порошков в жидкостях.
Суспензии от коллоидных растворов отличаются размерами частиц дисперсной фазы, которые в суспензиях не способны к броуновскому движению.
Классифицируют суспензии по нескольким признакам.
1. По природе дисперсионной среды различают органосуспензии и водные суспензии.
2. По
размерам частиц дисперсной фазы: грубые
суспензии (d
10-2
см), тонкие суспензии (5
10-5
d
10-2
см), мути (1
10-5
d
5
10-5см).
3. По концентрации частиц дисперсной фазы: разбавленные суспензии – взвеси, концентрированные суспензии – пасты.
Механические свойства разбавленных суспензий определяются свойствами дисперсионной среды. В разбавленных суспензиях частицы свободно перемещаются в жидкости, сцепление между частицами отсутствует и каждая частица кинетически независима. Разбавленные суспензии – это свободнодисперсные бесструктурные системы.
В концентрированных суспензиях (пастах) между частицами действуют силы, приводящие к образованию определенной структуры в виде пространственной сетки. Таким образом, концентрированные суспензии – это связнодисперсные структурированные системы. Конкретные значения концентраций, с которых начинается структурообразование системы, индивидуальны и зависят от природы фаз, формы частиц дисперсной фазы, температуры, механических воздействий. Механические свойства концентрированных суспензий определяются в основном свойствами дисперсной фазы и числом контактов между частицами.
1.1.2. Суспензии как лекарственная форма
Суспензия – жидкая лекарственная форма, представляющая дисперсную систему, в которой твердое вещество взвешено в жидкости.
Суспензии предназначены для внутреннего, наружного и инъекционного применения. Последняя должна соответствовать требованиям, изложенным в статье «Инъекционные лекарственные формы» ГФ XI, если нет других указаний в частных статьях.
Суспензии могут быть готовыми к применению, а также в виде порошков и гранул для суспензий, к которым перед применением прибавляют определенное количество воды или другой жидкости, указанной в частных статьях.
Суспензии образуются при наличии нерастворимых лекарственных веществ (цинка оксид, сера); превышении их растворимости (метилурацил, стрептоцид); при ухудшении условий растворимости, смешивании экстракционных препаратов и спиртовых растворов с водой или водными растворами (добавление нашатырно-анисовых капель к водным растворам), а также взаимодействии лекарственных веществ, раздельно растворимых, или при взаимном смешивании веществ, образующих нерастворимые соединения. Например, при добавлении грудного эликсира к растворам кальция хлорида образуется кальциевая соль кислоты глициризиновой.
Суспензии, как и другие лекарства, имеют положительные и отрицательные стороны. К положительным следует отнести:
удобство приема;
возможность исправления вкуса и запаха (это имеет особое значение при их использовании в детской практике);
возможность их отпуска в виде сухого полуфабриката (гранул), который суспендируют добавлением воды непосредственно перед применением. Это позволяет хранить лекарственные вещества длительное время;
нерастворимые частицы в микстурах-суспензиях имеют более высокую степень дисперсности, чем в самых мельчайших порошках, и поэтому более эффективны в терапевтическом отношении;
пролонгированное действие лекарственного вещества при инъекционном способе введения и возможность регулирования его продолжительности путем изменения величины частиц дисперсной фазы.
С биофармацевтической точки зрения суспензии имеют существенные преимущества перед порошками и таблетками, поскольку позволяют (путем введения нерастворимых веществ в мелкоизмельченном состоянии в жидкую дисперсионную среду) получит большую суммарную поверхность твердой фазы и обеспечить тем самым лучший терапевтический эффект. Так, уровень сульфадиметоксина в крови через 2 часа выше при применении в виде тонкоизмельченной суспензии 10% (63,9% частиц размером 4-10 мкм, остальные – не более 30 мкм), чем в случае применения торгового препарата в виде таблеток, где размер частиц колеблется от 10 до 80 мкм.
В некоторых случаях при применении суспензии наблюдается снижение отрицательного влияния желудочного сока на лекарственные вещества, находящиеся в виде мелких частиц, по сравнению с истинными растворами, где лекарственные вещества находятся в виде ионов и молекул.
При инъекционном способе введения суспензии позволяют обеспечить пролонгированное действие и регулировать его продолжительность путем изменения величины частиц лекарственного вещества. Например, аморфного цинк-инсулина с размером частиц около 2 мкм вызывает кратковременное понижение сахара в крови, в то время как суспензия с размером частиц 10-40 мкм оказывает длительное терапевтическое действие. Смесь аморфного и кристаллического цинк-инсулина обеспечивает раннее наступление терапевтического эффекта и его продолжительность.
Суспензии, обладающие быстрым терапевтическим действием, должны иметь размеры около 10 мкм (отдельные частицы могут быть не более 20 мкм), а обладающие пролонгированным действием – до 40 мкм. Чем меньше размер частиц дисперсной фазы в суспензии, тем при прочих равных условиях более выражено ее терапевтическое действие.
Фармакопейная статья «Суспензии» не регламентируют величину частиц, поэтому готовые для применения суспензии существенно отличаются по качественным показателям. Экстемпорально приготовленные суспензии представляют собой полидисперсные системы. Монодисперсные системы в условиях аптек приготовит практически невозможно.
Недостатками суспензий можно считать возможность гидролитического разложения лекарственных веществ в результате длительного взаимодействия с дисперсионной средой (водой) и нестабильность при хранении, т.к. с течением времени они могут расслаиваться.