2. Беременность и плацентарные гормоны.

Имплантированная бластоциста образует трофобласт, который впос­ледствии организуется в плаценту. Именно плацента обеспечивает связь между системами кровообращения зародыша и матери, а также вырабатывает ряд гормонов и, прежде всего ХГЧ - (хорионический гонадотропин человека). Этот гормон поддерживает существование желтого тела до тех пор, пока плацента не начнет продуцировать прогестерон в количествах достаточных для нормального течения беременности. ХГЧ обнаруживается уже через несколько дней после имплантации яйцеклетки, что используется для ранней диагностики беременности. Содержание этого гормона достигает максимума к середине первого триместра, постепенно снижаясь на протяжении остальной части беременности.

В первые 6-8 недель беременности главным источником прогестерона служит желтое тело, а затем эту функцию берет на себя плацента. Она вырабатывает в 30-40 раз больше прогестерона, чем желтое тело.

При беременности в крови беременной постепенно повышается также концентрация эстрадиола, эстерона и особенно эстриола. Последний синтезируется в виде предшественника в надпочечниках плода, затем поступает в печень, там модифицируется, перемещается в пла­центу, где преобразуется в эстриол. Этот гормон далее перемещается в кровь матери. Выполнив функции, он попадает в печень матери, где коньюгирует с глюкуроновой кислотой и в таком виде выделяется с мочой. В связи с выше изложенным определением содержания в моче беременной эстриола пользуются для оценки хода беременности, оценки состояния плода и матери.

Роды.

Беременность продолжается строго определенное число дней, специ­фичное для каждого вида животного. Фактор, отвечающий за окончание беременности, не установлен. Возможно, что эту роль выполняют эстрогены и прогести­ны, а также катехоламины и окситоцин.

Окситоцин стимулирует сокращение матки, и в клинике его используют для стимуляции родов. Содержание рецепторов к окситоцину в матке к концу беременности возрастает более чем в 100 раз.

При родах у матери и плода резко изменяется гормональный статус. После отторжения плаценты содержание в плазме матери прогестерона (в виде прегнандиола) и эстриола быстро понижается.

Развитие молочной железы и лактация.

Некоторое разрастание железистой ткани с отложением в ней жировой ткани, происходит при половом созревании; однако, наибольшего развития

железа достигает при беременности. Тогда железистая ткань подвергается

воздействию высоких концентраций эстрадиола и прогестерона. Для полной

подготовки ткани молочной железы к лактации требуется также действие пролактина, глюкокортикоидов, инсулина, фактора роста, неустановленного химического состава.

Повышение концентрации пролактина играет особо важную роль. На поздних стади­ях беременности его содержание увеличивается от 2 нг% до 200 нг% (100 раз). В сумме все перечисленные гормоны стиму­лируют биосинтез различных белков молока (лакто-альбуминов, глобули­нов, казеиногена) путем увеличения содержания специфических м-РНК.

Однако, на поздних стадиях беременности лактация молока подавляется дейст­вием прогестерона. Лактация начинается только после родов, когда плацента удаляется содержание этого гормона в крови матери резко снижается.

Содержание пролактина после родов также быстро уменьшается, но возрастает при каждом акте кормления, поддерживая, таким образом, неп­рерывную лактацию.

Кормление грудью стимулирует также секрецию окситоцина, который усили­вает сокращение протоков и способствует выделению молока. Если ребенка не прикладывают к груди, лактация пос­тепенно прекращается. Парентеральным введением больших доз андрогенов до начала вскармливания можно вызвать быстрое прекращение лактации.

Менопауза

У женщин Европы в возрасте около 53 лет менструальные циклы ста­новятся нерегулярными. Из яичников исчезают фолликулы и прекращается их функция. Арома­тизация некоторых стероидов надпочечников приводит к образованию эст­рона, обладающего весьма слабой эстрогенной активностью. Однако других источников эстрогенов в организме нет. В результате у женщин этого возраста возникает две проблемы:

- эстрон не всегда способен предотвратить атрофию вторичных поло­вых признаков;

- усиливается остеопороз в связи с изменением гормонального ста­туса.

Выполнив функции, эстрадиол, эстрон и эстриол соединяются с глюкуроновой или сульфатной группой. Коньюгированные стериды водорастворимы, они легко выделяются с желчью, калом и в меньшей степени с мочой. Прогестины – их основной метаболит, обнаруживаемый в моче человека – прегнандиол-глюкуронид- Na.

Синтетические агонисты и антагонисты

эстрогенов и прогестинов.

Некоторые синтетические соединения обладают эстрогенной актив­ностью. Они имеют при этом даже фармакологические преимущества - не вли­яют на метаболизм веществ в печени.

Агонисты: - диэтилстильбестрол,

- этинилэстрадиол,

- местранол, используемые в качестве пероральных контрацептивов.

Антагонисты: - клофимет-цитрат (кломид),

- нафоксидин,

- тимоксифен,

конкурируют с эстрадиолом за его рецепторы. Соединя­ясь прочно с ними, блокируют действие гормона и используются для ле­чения рака молочной железы.

Синтез соединений, которые обладали бы прогестиновой активностью, не оказывая при этом андрогенной или эстрагенной активности, оказался трудным. Предлагаются в настоящее время:

- норэтиндрон

- медроксинпрогестерон-ацетат. Они обладают контрацептивным действием, особенно второй, а также используются для лечения рака эндометрия.

Нарушения женской репродуктивной системы.

1) - первичный гипогонадизм - является результатом поражения яични­ков (ослабление овуляции, понижение образования гормонов).

2) - вторичный гипогонадизм - обусловлен выпадением функции гипофиза.

3) Синдром поликистозных яичников (синдром Штейна-Левенталя), при котором обнаруживается гиперпродукция андрогенов. Симптомы заболевания: гирсуитизм – избыточное оволосение, ожире­ние, нерегулярные менструации, пониженная фертильность.

Пузырный занос - следствие наличия остаточной трофобластной ткани (плаценты), продуцируется большое количество ХГЧ, возможна ма­лигнизация.

Половая дифференцировка.

Она включает в себя ряд последователь­ных процессов, которые совершаются с момента оплодотворения клетки:

I. Хромосомный пол. Это первая фаза половой дифференцировки. Она возникает при оплодотворении яйцеклетки и определяется набором хромосом.

У человека набор половых хромосом ХУ детерминирует мужской пол, а сочетание двух Х-хромосом (генотип - ХХ) предопределяет женский пол. Каких либо данных о способности гормонов влиять на хромосомное предопреде­ление пола не имеется.

II. Гонадный пол. На первых стадиях развития мужские и женские эмбрионы не различаются. На 35-50 день заканчивается образование пер­вичной гонады. Она еще не имеют половых различий. С 56 дня в процесс включаются гормоны, и может начинаться дифференцировка гонад. Если дифферен­цировки не происходит, то все эмбрионы развиваются в фенотипических женщин.

Дифференцировка первичной гонады в семенник связана с наличием специ­фического мужского антигена клеточной поверхности, так называемого Н-У - антиге­на. При отсутствии этого эффекта даже ХУ-хромосомы будут стимулировать развитие женских гонад.

3. Фенотипический пол. Внутренние мужские по­ловые органы развиваются из вольфовых протоков, женские - из мюллеро­вых. Будут ли у эмбриона развиваться вольфовые или мюллеровые протоки, зависит от образования особого тестикулярного фактора (фактор ингиби­рования мюллеровых протоков - ФИМП).

4. Тип наружных половых органов – определяется присутствием или отсутствием тестостерона. Синтезу последнего – предшествует маскулинизация плода. Для развития вторичных половых признаков мужчин важно наличие в организме плода дигидротестостерона (ДГД).