Влияние инсулина на обмен аминокислот, белков и нуклеиновых кислот

Инсулин увеличивает белковые запасы организма путем:

• 1. (+) увеличения поглощения тканями аминокислот;

• 2. (+) стимуляции синтеза белков за счет увеличения скорости образования в клетке ДНК и РНК;

• 3. ( - ) ингибирования катаболизма белков;

• 4. ( - ) снижения скорости окисления аминокислот.

Влияние инсулина на обмен электролитов и воды

Инсулин понижает в сыворотке крови содержание калия. Это объясняется усилением поглощения одновременно и глюкозы и калия печенью и мышечной тканями. И, наоборот, при снижении в крови содержания инсулина, т.е. у больных сахарным диабетом, концентрация К в плазме увеличивается (не поглощается ни глюкоза, ни калий). Однако при терапии инсулином у больных может резко возрастать поглощение К тканями, что опасно для функции миокарда. В связи с этим, при лечении сахарного диабета принято инсулин вводить совместно с калием.

Инсулин понижает экскрецию натрия с мочой. Это действие инсулина лежит в основе отеков, которые появляются иногда у больных диабетом после инсулинотерапии.

Инактивация и разрушение. Скорость секреции инсулина поджелудочной железой в покое составляет ~ 0,25-1,5 Ед/час. Натощак в плазме крови содержится 10-20 мкЕд/мл. В состоянии сытости 30-100 мкЕд/мл. Выполнив функции, инсулин разрушается под влиянием глутатионинсулин-трансдегидрогеназы и инсулиназы, которые разрушают дисульфидные мостики и гидролизуют полипептидную цепь инсулина. Основным местом разрушения инсулина является печень, которая извлекает 40-60 % гормона из крови за один пассаж, в почках разрушается 15-20% инсулина.

Нарушения в синтезе, секреции, структуре, содержании и действии инсулина, а также функции его рецепторов.

Эти изменения чаще всего приводят к развитию сахарного диабета (СД).

Новая классификация сахарного диабета включает в себя 5 его разновидностей:

Первичный: 1. Тип – I (инсулинзависимый, ИЗСД, ювенильный) СД

2. Тип - I I (инсулиннезависимый, ИНСД, диабет взрослых)

Вторичный: 3. Наблюдается при панкреатите и других заболеваниях поджелудочной железы, после операции на этом органе, при гиперсекреции контринсулярных гормонов, повреждающего действия лекарств, этилового спирта и др. ксенобиотиков на функцию поджелудочную железу.

4. Нарушение толерантности к глюкозе (ранее называли бессимптомным, латентным, скрытым, субклиническим диабетом). Натощак у таких больных уровень глюкозы в пределах нормы, но через 2 часа после сахарной нагрузки повышается до 140-200 мг% (до 7-11 мМ/л).

5. Диабет беременных (возникает при беременности, а затем после беременности симптомы заболевания могут исчезнуть, но далеко не всегда).

В большинстве случаев (~90%) СД является первичным.

Отличия СД Тип – I и I I

Признаки: Тип – I (ювенильный) Тип - I I (взрослых)

1. Возраст, лет -------- до 30 ------ после 40

2. Недостаточность

инсулина -------- абсолютная -------- относительная

3. Кетоз -------- часто -------- редко

4. Ожирение ------- нет -------- в 80% случаев

5. Распространенность --- 0,5% -------- 2-4%

6. Генетическая

предрасположенность ------ да ------- редко

7. Антитела к В-клеткам ------ 50-80% ------- < 10%

8. Лечение инсулином ------ необходимо ------- обычно не требуется

9. Осложнения ------ часто ------- часто

Этиология СД (гетерогенная)

Основными факторами риска сахарного диабета являются:

• наследственные факторы (генетика);

• вирусные инфекции;

• аутоиммунные процессы;

• дефекты в питании и ожирение;

• действие химических агентов;

1. Генетика. СД среди родственников, страдающих этим заболеванием встречается в 4-10 раз чаще. Наследуются повреждения в генах, кодирующих белки гормона или его рецепторы.

2. Вирусные инфекции. Вирусы эпидемического паротита, краснуха Коксаки вызывают воспалительную реакцию (инсулит) в области островков, которые приводят к деструкции В-клеток.

3. Аутоиммунные процессы. Антитела (IgG) образуются при вирусном поражении островков, или действии на них различных химических агентов. Они реагируют с В-клетками и их органеллами. Антитела могут образовываться также к рецепторам инсулина, расположенным на мембранах клеток.

4. Зависимость содержания инсулина от степени ожирения:

Пациент	I		II		III
Дата исследования, мес/год	10/70	1/71	9/70	12/70	10/71	1/72	12/72
Масса тела, кг	119	92	177	129	104	91	102
Инсулин, мкЕд/мл	70	20	58	22	56	19	37

Из данных, представленных в таблице, видно, как важно контролировать массу тела (ожирение) в проблеме профилактики сахарного диабета.

При ожирении создаются такие потребности в гормоне, которые превышают секреторные возможности В-клеток.

У некоторых больных СД обнаруживается гиперинсулинемия, что свидетельствует о снижении у них чувствительности к инсулину, т.е. наличии инсулинрезистентности. Веским доказательством инсулинрезистентности является снижение эффективности вводимого экзогенного инсулина, когда для предотвращения гипергликемии и кетоацидоза приходится назначать 200 и более мЕД инсулина ежедневно. Это обусловлено:

- уменьшением числа инсулиновых рецепторов на поверхности каждой клетки;

• аномалией рецепторов и снижением их сродства к инсулину;

• блокадой рецепторов действием антагонистов и антител;

• пострецепторные блоки в клетках-мишенях (белка IRS-1)

• усилением действия контринсулярных гормонов (глюкагона, глюкокортикоидов, гормона роста и др.)

Нарушения обмена веществ при сахарном диабете

и их последствия (схема стр. 43).

В доинсулиновую эру больные с инсулинзависимым сахарным диабетом редко жили больше нескольких лет или даже месяцев. Смертность у них в 40 % случаев наступала от диабетического кетоацидоза (А).

В настоящее время на долю кетоацидоза (А) и гиперосмолярной комы (Б) приходится не более 1 % случаев смерти. Главными причинами смерти при СД стали осложнения.