Осложнения сахарного диабета

Ангиопатии (вследствие усиления гликозилирования белков базальных мембран капилляров)

Поражаются при этом:

• почки (диабетическая нефропатия);

• сетчатка глаза (диабетическая ретинопатия);

• сосуды дистальных отделов нижних конечностей;

• сосуды головного мозга (диабетическая нейропатия);

• коронарные сосуды. (диабетическая кардиопатия)

Снижение биосинтеза белков

(+)

(-)

(Г)

Глюкагон – это полипептид, содержащий 29 аминокислотных остатков. В отличие от инсулина глюкагон у всех видов животных сохраняет одну и ту же аминокислотную последовательность. Местом биосинтеза глюкагона являются α-клетки островков Лангерганса. Вначале синтезируется проглюкагон, который, концентрируется в секреторных гранулах α-клеток и выделяется путем экзоцитоза. В последние годы доказано существование в крови кишечного глюкагона, который синтезируется в слизистой всего пищеварительного тракта.

Содержание глюкагона (0,07 – 0,15 мкг/л), определяемого иммунореактивным методом, колеблется от 75 до 150 пг/мл. Однако, это, очевидно, лишь небольшая часть биологически активного гормона. Другая, большая, полагают, находится в соединении с альбуминами (большой глюкагон плазмы) и лишена биологической активности. Очевидно, это подвижный резерв гормона.

Основным физиологическим стимулом секреции глюкагона является белковая пища и физическая нагрузка, а также низкий уровень глюкозы в крови.

У здоровых лиц обычно наблюдается бигормональная реакция организма, т.е. происходит повышение одновременно уровня, как глюкагона, так и инсулина, что обеспечивает сохранение концентрации и использования глюкозы на стабильном уровне.

Правильнее, очевидно, говорить, что гомеостаз углеводов управляется не концентрацией названных гормонов, а молярным соотношением инсулин/глюкагон (И/Г). Однако, другие авторы ставят под сомнение такое утверждение.

Механизм действия глюкагона.

Глюкагон – контринсулярный гормон, т.е. он, вызывает увеличение концентрации глюкозы в крови. Органами-мишенями для глюкагона являются печень, миокард, жировая ткань, но не скелетные мышцы. Гипергликемический эффект обеспечивается стимуляцией одновременно гликогенолиза и глюконеогенеза, т.е. усилением распада гликогена и биосинтеза глюкозы, в основном в печени.

Механизм действия глюкагона во многом напоминает действие адреналина. Прикрепляясь к специфическому рецептору, глюкагон активирует:

• аденилатциклазу, которая

• повышает содержание ц-АМФ; последний в свою очередь,

• активирует протеинкиназу, которая

• активирует киназу фосфорилазы.

Этот каскад химических реакций вызывает фосфорилирование 2-х энзимов: фосфорилазы гликогена и гликогенсинтетазы. Активность первого фермента возрастает, и ускоряется процесс распада гликогена.

Активность второго фермента гликогенсинтетаза, наоборот, понижается, и синтез гликогена из глюкозы снижается. В результате в кровь из печени усиленно выделяется глюкоза. В отличие от адреналина, глюкагон тормозит распад глюкозы до молочной кислоты, способствуя тем самым развитию гипергликемии.

Гипергликемический эффект глюкагона обусловлен не только усилением распада гликогена, но и возрастанием в печени скорости глюконеогенеза из аминокислот. Эффект этот обусловлен усилением синтеза энзимов этого пути и, прежде всего ключевого фермента этого процесса – фосфоенолпируваткарбоксикиназы.

Глюкагон принимает участие в регуляции скорости кетогенеза. Он стимулирует, в отличие от инсулина, кетогенез, т.е. синтез кетоновых тел.

Выполнив функции, глюкагон разрушается (гидролизуется до аминокислот), в основном, в почках.