В) Хорионический гонадотропин человека (хгч).

Этот гликопротеид синтезируется клетками синцитио-трофоблас­тами плаценты. Содержание ХГЧ в крови и моче возрастает вскоре после прикрепления оплодотворенного яйца в эндометрии матки и поэтому его определение лежит в основе методов диагнос­тики беременности.

Регуляция секреции фсг и лг.

Секреция ФСГ и ЛГ носит эпизодичес­кий волновой характер. Содержание обоих гормонов в плазме сильно варьирует; пик наблюдается в середине менструального цикла. Это ведет к увеличению образования и содержания по­ловых гормонов (эстрадиола, а затем прогестерона), которые по принципу обратной связи подавляют секрецию ФСГ и ЛГ. В результате наступает физиологическая атрофия яичников в период менопаузы. В крови понижается содержание эстрогенов и прогестинов. Это снова стимулирует гиперсекрецию обоих гонадотропинов (ФСГ, ЛГ).

Высвобождение ФСГ и ЛГ стимулируется также гипоталамическим фактором – гонадолиберином. Образование гонадолиберинов, как и гонадотропных гормонов (ФСГ, ЛГ), тормозится тестостероном у мужчин и эстрадиолом у женщин. На этом примере мы видим принцип регуляции эндокринной активности короткой и длинной цепями обратной связи.

• г ипоталамус гонадолиберины

• гипофиз ФСГ, ЛГ

• яичники эстроген, прогестин

Г) Тиреотропный гормон (ттг, тиреотропин) две цепи: 96 и 112 ак.

Это гликопротеид. Подобно другим гормонам этой химической природы ТТГ связывается со специфическими ему рецепторами на плазматической мембране клеток только щитовидной железы и активирует аденилатциклазу. Повы­шение содержания ц-АМФ стимулирует биосинтез тиреоидных гормонов (Т₃, Т₄). Этот эффект проявляется уже через несколько минут. Наряду с этим, формируется долговременный эф­фект. Он проявляется увеличением размеров и количества тиреоидных клеток. Регуляция секреции ТТГ в свою очередь контролируется тиролиберином (трипептид), выра­батываемым гипоталамусом. В связи с быстрым исчезновением из плазмы тиролиберина (t_1/2= 4 мин), он не используется для длительной терапии заболеваний щитовидной железы.

III. Семейство пептидов: проопиомеланокортин (помк) передней доли гипофиза

Это семейство полипептидов, действующих либо как гормоны (АКТГ, липотропин, меланоцитстимулирующий гормон), либо как нейромедиато­ры (эндорфины). Предшественник всех этих гормонов собран из 285 аминокислотных ос­татков. Этот одиночный полипептид, который называют ПОМК, далее делится на фрагменты, которые модифицируются в АКТГ, β-липотропин, β-эндорфин и т.д. Перечисленные пептиды пре­терпевают множественные модификации (гликозилирование, фосфорилирова­ние и т.д.) прежде чем стать гормоном.

Контролирует образование и высвобождение ПОМК из передней доли гипофиза кортиколиберин гипоталамуса. Стимулирующий эффект кортиколиберина прекращается с повышением в крови глюкокортикоидных гормонов. В связи с этим нужно предупредить лечащих врачей о том, что длительное введение с терапевтической целью глюкокортикоидов приведет к ингибированию секреции АКТГ и нарушению функции коры надпочечников (принцип обратной связи).

А) АКТГ – полипептид, собранный из 39 остатков аминокислот.

Он регулирует рост и функцию коры надпочечников. АКТГ, прикрепляясь к рецепторам клеток коры надпочечников, повышает активность аденилатциклазы и образования ц-АМФ, что усиливает превращение эфиров холесте­рина в прегненолон, а затем в глюко- и минералокортикоиды, а также предшественников андрогенов. АКТГ через ц-АМФ стимулирует также липолиз, активируя ТГ-липазу.

При избыточном образовании АКТГ (при опухоли гипофиза) развивается синдром Кушинга, который характеризуется:

• отрицательным азотистым, калиевым и фосфорным балансом;

• задержкой Nа, которая сопровождается увеличением АД, отеками;

• нарушением толерантности к глюкозе и развитием сахарного диабета;

• повышением в плазме содержания ВЖК;

• уменьшением количества эозинофилов и лимфоцитов;

Воз­никающие метаболические нарушения обусловлены гиперпродукцией стерои­дов коры надпочечников.

Б) β-Липотропин (β-ЛПТ) состоит из 91 аминокислотного остатка и содержит последовательности: β-меланоцитстимулирующего гормона, γ-липотропина, β-эндорфина и мет-энкефалина. β-ЛПГ стимулирует прежде всего ли­полиз и мобилизацию ВЖК, отсюда и его название, однако, ведущее его значение – предшественник эн­дорфинов.

В) Эндорфины. Это прежде всего β-эндорфин. Он представляет собой участок β-липотропи­на и содержит 31 аминокислотный остаток, из него далее образуются α- и γ-эндорфины. Для образования α- и γ-эн­дорфинов требуется отщепление от С-конца β-эндорфина соответственно 15 и 14 аминокислотных остатков. Эти пептиды обнаруживаются в гипофи­зе. Выделяясь, они модифицируются и прикрепляются к рецепторам органа-мишени – клеткам ЦНС и играют важную роль в эндогенной регуляции чувствительности к боли. Причем они обладают более высокой активностью, чем морфин (18 – 30 раз).