3 курс / Фармакология / Пленочные_покрытия_таблеток_Флисюк_Е_В_,_Карбовская_Ю_В_2016

емых таблеток, облегчение проглатывания таблетки за счет снижения ее трения о слизистую горла и глотки, защита активных компонентов таблетки от воздействия влаги и света. Для обеспечения тех или иных свойств пленок используются различные пленкообразующие вещества

(табл. 2.1).

Таблица 2.1 – Пленкообразователи для защитных покрытий

2.1.1. Пленкообразователи, формирующие пленки, растворимые в воде и пищеварительных соках

Достаточно широко используются в фармацевтической промышленности в качестве пленкообразователей этой группы производные целлюлозы. Это связано с тем, что они удобны и экономичны в использовании, кроме того образуют пленки, обладающие быстрой растворимостью в водных средах, способностью маскировать вкус и улучшать внешний вид таблетки.

Для получения покрытий, устойчивых к повышенной влажности, используют метилцеллюлозу, оксиэтилцеллюлозу, оксипропилцеллюлозу, натрий-карбоксиметилцеллюлозу (Na-KМЦ), метилцеллюлозу в комбинации с шеллаком. Этилцеллюлозу применяют для придания таблеткам большей механической прочности; маскировки неприятного вкуса. Свойства производных целлюлозы представлены в табл. 2.2.

10

Метилцеллюлоза

Фирма «Colorcon» (США) выпускает метилцеллюлозу для защитного покрытия под торговым названием Methocel различных марок: марка А содержит метоксиэфиры метилцеллюлозы, марки E, F, J, K – метоксиэфиры гидроксипропилметилцеллюлозы (табл. 2.3).

Таблица 2.3 – Степень замещения в продуктах Methocel

Используются они в разработке гидрофильных матричных систем, а также в составе пленочных защитных покрытий. Отличительными особенностями субстанции следует считать: хорошая растворимость, поверхностно-ак- тивные свойства, ионизация, отсутствие вкуса и запаха, стабильность к pH.

Фирма «Hercules» (США) производит гидроксипропилцеллюлозу марки Klucel HF, MF, GF, JF, LF и EF, различной вязкости для пленочного защитного покрытия (табл. 2.4). Klucel – это неионогенный водорастворимый эфир целлюлозы, образованный в результате взаимодействия целлюлозы и пропиленоксида.

Физические и химические свойства:

1.Неионогенный, термопластичный.

2.Растворим в большинстве полярных органических растворителях и

вводе при температуре до 380С, но не растворим в воде после 450С.

3.Ввиду того, что обладает низкими значениями поверхностного натяжения, образует эластичную нехрупкую пленку без добавления пластификаторов.

4.Совместим с большим количеством поверхностно-активных веществ: анионогенных, катионогенных и амфотерных.

5.Образуют растворы различной вязкости и молекулярной массы (таблица 2.4).

Таблица 2.4 – Торговые марки гидроксипропилцеллюлозы фирмы

Hercules

12

Для пленочного покрытия используются Klucel типа LF и EF.

Этилцеллюлоза

Исследованиям возможности применения для пленочных покрытий этилцеллюлозы из растворов органических растворителей (ацетон, этанол, бензол) посвящена работа Ю.К.Сандера, который впервые в стране применил эти полимеры для защиты лекарственных препаратов.

Рисунок 2.2. – химическая формула целлюлозы и этилцеллюлозы

Этилцеллюлозу (рис. 2.2.) применяют для придания таблеткам большей механической прочности; маскировки неприятного вкуса полусинтетических пенициллинов, а также в качестве второго слоя покрытия таблеток на предварительно нанесенную восковую или масляную эмульсию, содержащую поверхностно-активное вещество.

Фирма Dow Chemical Company выпускает этилцеллюлозу под торговым названием Ethocel (табл. 2.5)

Таблица 2.5 – Физико-химические свойства этилцеллюлозы Ethocel различных марок

13

Компания «Витек Груп» представляет этилцеллюлозу от компании

Biogrund GmbH (Германия) под торговой маркой TopMill® (табл. 2.6.).

Таблица 2.6. – Торговые марки этилцеллюлозы TopMill

Сотрудниками фирмы FMC BioPolymer (Швейцария) разработано водорастворимое покрытие на основе этилцеллюлозы, которое представляет собой 30% водную дисперсию на основе этого полимера (Aquacoat™ ECD). Это покрытие позволяет замаскировать неприятный вкус и запах лекарственных веществ, предотвратить слипание таблеток.

Гидроксипропилметилцеллюлоза

Гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) – это производное целлюлозы, в котором атомы водорода гидроксильных групп частично заменены на метиловый и изопропиловый радикал (рис. 2.3.).

ГПМЦ прописана в монографиях USP и EP. В USP описано 4 различных типа ГПМЦ: 1828, 2208, 2906, 2910. Два первых знака означают количество метоксигрупп в структуре молекулы, и вторые два знака означают содержание гидроксипропильных групп.

Гидроскипропилметилцеллюлоза обладает рядом свойств:

1.инертна к большинству активных и вспомогательных веществ;

2.обладает хорошей текучестью и не образует пыли в воздухе;

14

3.растворима в воде в любых пропорциях с образованием прозрачной жидкости различной вязкости, в зависимости от типа ГПМЦ. При увеличении температуры или скорости перемешивания, вязкость раствора обратимо уменьшается;

4.может выпадать в осадок при температуре превышающей 60°С;

5.может растворяться в некоторых органических растворителях, таких как, смесь этанола и метиленхлорида в различных соотношениях.

Рисунок 2.3. – Химическая структура ГПМЦ

В результате неионного строения, растворы ГПМЦ стабильны к различным значениям pH и толерантны к солям, образуют упругую пленку, не растворимую в масле и жире.

ГПМЦ низкой вязкости используется как связующее при прямом прессовании и влажной грануляции для создания покрытий таблеток и оболочки для капсул.

ГПМЦ с высокой степенью вязкости используется также для создания рецептур с модифицированным высвобождением, высокопрозрачных густых офтальмологических препаратов (например, искусственная слеза), может использоваться в качестве загустителя для сиропов, для стабилизации эмульсий.

Субстанции гипромеллозы

Отечественные и зарубежные фирмы выпускают гидроксиметилпропилцеллюлозу в виде субстанций (табл. 2.7.).

Готовые композиции для покрытия на основе гипромеллозы

ГПМЦ входит в состав большого количества готовых композиций для покрытия, куда добавлены пластификаторы, пигменты, красители, что позволяет сократить время приготовления суспензии. Рекомендуемый производителями технологический режим нанесения снижает необходимость затрат времени на подбор оптимальных технологических параметров (табл. 2.8.).

15

AquaPolish® с ГПМЦ—используютсявязкостиот3до15cPs,суве- личением вязкости увеличивается эластичность пленки, однако удлиняется и время нанесения покрытия. Пленка на основе ГПМЦ достаточно инертна, технологически проста в использовании, при необходимости может быть модифицирована для создания влаго- и светозащитного барьера. Дополнительно для придания дополнительной эластичности модифицируется гидроксипропил целлюлозой. Aquapolish MS – система пленочного покрытия на основе ГПМЦ, обеспечивающая изолирование содержимого таблетки от влаги. За счет этого состояние и внешний вид готовых продуктов остается неизменным и не подавергается деградации. Состав Aquapolish MS подходит как для фармацевтичесой, так и пищевой промышленности для покрытия таблеток, гранул, пеллет и драже.

Состав покрытия: Гидроксипропилметилцеллюлза – EP/USP/E 464; Гидроксипропилцеллюлоза – EP/USP/E 463;

Тальк – EP/USP/ E 553b;

Стеариновая кислота – EP/USP; Триглицериды средней цепи – EP/USP/FCC; Диоксид титана – EP/USP/E 171.

Приготовление покрытия из сухой порошковой смеси технологически легко и не требует специализированного оборудования. Все покрытия отвечают следующим характеристикам:

1.Конкурентноспособный внешний вид.

2.Широкая цветовая гамма покрытий.

3.Анализ цвета покрытия с использованием спектрофотометра, что обеспечивает постоянство цвета от партии в партии.

4.Маскировка запаха, вкуса активных субстанций.

5.Яркая и гладкая поверхность.

6.Возможность использования всех видов оборудования для нанесения покрытия.

7.Высокая технологичность продукта, позволяющая сократить время покрытия.

Sepifilm – запатентованная формула для защитного покрытия, однако не позволяет получить окрашенные таблетки.

Состав покрытия:

Пленкообразующий агент – гидроксипропилметилцеллюлоза. Связывающий агент – целлюлоза.

Водоотталкивающий пластификатор – стеариновая кислота. Пигменты – любые.

19