6 курс / Судебная медицина / Меконизм_Судебно_медицинские_аспекты

не были. В 95% в протоколе осмотра трупа на месте обнаружения былоуказано,чтопризнаковнасильственнойсмертиприосмотрене обнаружено. Несмотря на это, в 48 случаях (44,0%; ДИ=0,35–0,54; р=0,05) было отмечено наличие следов инъекций разных локализаций. Во всех этих случаях предположительной причиной смерти погибших, изложенной в бланке констатации смерти скорой и неотложной медицинской помощи, было отравление наркотическим веществом (записанное как «отравление героином», «отравление опиатами», «отравление морфином» или просто «отравление нар-

котиками»).В11наблюдениях(10,1%; ДИ=0,05–0,17;р=0,05)пред-

полагаемой причиной смерти была острая сердечно-сосудистая недостаточность, а в остальных 50 случаях (45,9%; ДИ=0,36–0,56; р=0,05) о возможной причине смерти указано не было.

В большинстве случаев (44%; ДИ=0,35–0,54; р=0,05) трупы погибших от отравления опиатами были обнаружены в квартирах жилых домов, по месту жительства или у друзей (таблица 2.15).

По прибытии на место происшествия ни сотрудники правоохранительных органов, ни сотрудники скорой помощи данных, касающихся обстоятельств наступления смерти, не выясняли. Так, в 34 случаях (70,8%) при обнаружении погибших в квартирах по месту жительства или у друзей сотрудникам скорой помощи и органов дознания собрать сведения, достаточные для заключения о предполагаемой причине смерти, не представилось возможным, хотя лица, обнаружившие труп, были близкими родственниками

погибшего или его друзьями и явно знали о пристрастиях погибшего, а возможно, и об обстоятельствах наступления смерти.

Таблица 2.16. Предполагаемая причина смерти при исследовании погибших от отравления героином в морге

Это подтверждается и данными проведённого нами анамнестического исследования (таблица 2.16). Из 50 случаев, когда при осмотре трупа на месте обнаружения не представилось возможным выяснить сведения, касающиеся пристрастий и обстоятельств смерти погибшего, предполагаемая причина смерти не была установлена. При этом в 35 случаях из них при опросе родственников и знакомых погибшего уже в морге были выяснены пристрастия, обстоятельства и особенности наступления смерти, безусловно свидетельствующие о вероятной причине смерти в результате отравления.

Обращает на себя внимание частота обнаружения средств для инъекций и наркотических веществ при осмотре трупа на месте его обнаружения.

Так, в протоколе осмотра трупа в 14 случаях (12,8%) было отмечено, что обнаружены инъекционные приспособления (шприцы, медицинские иглы, жгуты, закопчённые чайные и столовые ложки), а в 4 случаях (3,7%) было сказано, что обнаружен «серый порошок», «героин», «наркотик». При исследовании одежды, снятой с трупов в морге, шприцы и инъекционные приспособления были обнаружены еще в 7 случаях (6,4%), а наркотические вещества в 2 случаях (1,8%). Сопоставляя эти сведения с данными относительно места обнаружения погибших, можно утверждать, что возможность обнаружить предметы, ориентирующие на при-

страстие погибшего к наркотическим веществам, связана с местом обнаружения трупа (rs=0,86, р<0,01). При обнаружении погибших в подъездах жилых домов такие предметы были обнаружены в 67,3% случаев, в то время как при обнаружении погибших в квартирах лишь в 10,4% (таблица 2.17).

Следует указать, что во всех случаях обнаружения у трупа веществ, напоминающих наркотические, при судебно-химическом исследовании обнаружен героин. А при судебно-химическом исследовании смывов с внутренней поверхности шприцов и канюль медицинских игл обнаружены продукты метаболизма героина

– морфин и 6-моноацетилморфин. В случаях обнаружения наркотических веществ и инъекционных приспособлений при осмотре трупа на месте происшествия они не были предоставлены для проведения судебно-химического исследования, соответственно, не было возможности сделать выводы относительно идентичности веществ, используемых для инъекций.

2.5. «Стереотипный облик опиомана»

Обнаружение необходимых морфологических и визуальных признаков, необходимых для вывода о причине смерти, начинается с внешнего, или наружного, исследования трупа, которое возможно провести как на месте его обнаружения, так и при исследовании в морге. В литературе имеются данные относительно «образа

наркомана»95,96. Однако данные эти носят разрозненный характер и не систематизированы, что, по-нашему мнению, не позволяет использовать их в качестве ориентирующих диагностических признаков. Принимая во внимание это обстоятельство, мы изучили частоту появления визуальных признаков, характерных для лиц, злоупотреблявших наркотическими веществами и погибших в результате отравления. Ориентируясь на визуальные признаки, изложенные в специальной литературе и признаки, отмеченные нами ранее97, 98, мы разработали облик «типичного» наркомана на примере изучения внешних признаков у 109 погибших от смертельного отравления опиатами.

При внешнем осмотре трупов лиц, погибших от отравления опиатами, нами в 65 наблюдениях (59,6%; ДИ=0,50–0,69; р=0,05) отмечались слабая упитанность, дефицит массы тела и разной степени атрофия мышц. Кожные покровы были сухими, ногти расслаивались, волосы на голове были ломкие и тусклые, нередки были кожные высыпания по типу угревой и гнойничковой сыпи (25,7%; ДИ=0,18–0,35; р=0,05). При исследовании зубочелюстной системы здоровые крепкие зубы отмечались редко, чаще зубы были поражены кариесом, а иногда полость рта санирована не была вовсе: большинство зубов отсутствовало, имеющиеся единичные зубы были с коричневатым или сероватым налётом, дефектами эмали, кариозно изменены или разрушены практически полностью. Кариес сильной и слабой степени нами был отмечен в 52 наблю-

дениях (47,7%; ДИ=0,38–0,57; р=0,05). В 20 наблюдениях (18,4%;

ДИ=0,12–0,27; р=0,05) нами на передней поверхности предплечий, передней брюшной стенке, шее были обнаружены рубцы, чаще в количестве более 10; по мнению некоторых исследователей, они

95  Пятницкая И.Н. «Наркомании. Руководство для врачей».- М. Медицина, 1994.

96  Юрченко О.Н., Савченко С.В. «Критерии установления хронической наркомании у трупов неизвестных лиц. Методика и практика судебной медицины».

– Харьков, 1990, с. 63-65.

97  Шигеев С.В., Панов И.Е. «Диагностика отравлений наркотическими препаратами», Материалы V Всероссийского съезда судебных медиков. – Москва-

Астрахань, 2000, с.354-355.

98  Шигеев С.В. «Общая характеристика смертельных отравлений наркотическими веществами на судебно-медицинском материале». – Материалы научнопрактической конференции молодых специалистов. Спб., 2000, с. 78-81.

Данные проведённого эпидемиологического анализа смертельных отравлений наркотическими веществами в Москве, и опиатами в частности, наглядно свидетельствуют, что проблема употребления наркотических средств остается актуальной и злободневной, не имеет тенденций к снижению, и значимость ее попрежнему велика. Среди погибших от отравления доминируют юноши и молодые мужчины, которые не работают и не учатся, что свидетельствует о социальной дезадаптации при формировании зависимости. В возрастных группах до 15 лет и 15-20 лет высока летальность лиц женского пола. Представленный материал подтверждает, что среди потребителей наркотиков мало людей, желающих учиться и работать. Наркоманы — это тяжёлое обременение экономики и всего гражданского общества101.

Мы имеем возможность также представить «стереотипный облик» погибшего от отравления опиатами: прежде всего это молодой мужчина 20–30 лет худощавого телосложения, на левой верхней конечности которого имеются следы внутривенных инъекций, нередко множественные; здесь же возможно обнаружение параллельных рубцов, а может быть и специфических татуировок; смерть его наступает в условиях неочевидности по месту жительства, у друзей или в подъезде жилого дома; в карманах одежды, а часто и около трупа находятся либо инъекционные приспособления, либо само наркотическое средство.

«Все есть яд, и ничто не лишено ядовитости, одна лишь доза отличает яд от лекарства».

Парацельс (1493-1541)

Г Л А В А 3

СУДЕБНО-МЕДИЦИНСКАЯ ОЦЕНКА ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ДАННЫХ ПОГИБШИХ ОТ ИНТОКСИКАЦИЙ ОПИАТАМИ

Действие ядов (и наркотических средств в том числе) при всех прочих равных условиях прежде всего определяется его концентрацией в организме. Понятие «яд» носит не столько качественный, сколько количественный характер и сущность явления ядовитости должна прежде всего оцениваться количественными взаимоотношениями между химически вредными веществами и организмом102.

Вклинической практике сравнительная оценка токсичности для организма человека различных ядов, как и оценка результатов лечения,традиционнопроводитсяпотестулетальности(смертельности), то есть проценту умерших в исследуемой группе. Между тем, в одном случае принимается немного токсичного вещества, а

вдругом – на порядок больше. Естественно, что риск смерти пострадавших при этом будет существенно различаться и само собой разумеется, что различной величине химической травмы должен соответствовать и разный риск смертельного исхода.

Втеоретической и экспериментальной токсикологии, а также фармакологии уже на протяжении десятилетий при оценке токсичности химических веществ и лекарственных средств используется такое понятие как «доза»:

• высшая доза — доза средства, не достигающая его минимальной токсической дозы и условно принятая за наибольшую

0,1–4,0 мг/л108, 109, 110, 111. Как видно, диапазон летальных концентраций объединяет практически все интервалы – это с одной стороны. С другой – данные прижизненного исследования водителей, допускающих употребление опиатов, показывают, что у некоторых из них при токсикологическом исследовании обнаруживается до 1,5 мг/л морфина, а у лиц, систематически употребляющих опиаты, в крови постоянно выявляется до 0,3–0,5 мкг/мл морфина112.

Интерпретация результатов судебно-химических и химикотоксикологическихисследованийвслучаяхсовместногообнаружения в тканях и средах организма опиатов и алкоголя представляет большие трудности. Случаи отравления опиатами, сочетающиеся с приёмом алкоголя, в клиническом отношении рассматриваются как комбинированные, однако правильнее в этих случаях говорить об отравлении опиатами на фоне алкогольного опьянения или о сочетанномотравлении,таккакалкогольиопиатыотносятсякодной группе ядов.

Судебно-медицинская экспертиза отравлений опиатами на фоне алкогольного опьянения сопряжена с определёнными трудностями. Они обусловлены прежде всего тем, что при сочетанном употреблении нескольких психоактивных веществ (в том числе опиатов и алкоголя) эффект их суммарного взаимодействия в большинстве случаев представляет собой не сумму результатов воздействия отдельных веществ, а качественно и количественно иной — непредсказуемый113.

108  Baselt R.C. «Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man», 6th ed. Biomedical Publica¬tions, Foster City, CA, 2002.

109  Stead A.H., Moffat A.C. «A Collection of Therapeutic, Toxic and Fatal Blood Drug Concentrations in Man». - Human Toxicology. 1983, 3, 437-464.

110  Repetto M.R., Repetto M. «Habitual, Toxic and Lethal Concentrations of 103 Drugs ofAbuse in Humans». - Clinical Toxicology. 1997, 35, 1-9.

111  Schultz M., SchmoldtA. «Therapeutic andToxic Blood Concentrations of More than 500 Drugs». – Pharmazie. 1997, 52, 895-911.

112  Platt J.J. «Heroin Addiction: Theory, Research, and Treatment», 2nd edition, Robert E. Krieger Publishing Company, Malabar, Florida, USA, 1986.

113  Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. «Общие механизмы токсического действия». - Л., Медицина, 1986.

Этанол не только способствует развитию болезненного пристрастия, но и повышает риск смертельного отравления при совместном употреблении его с другими психоактивными веществами, особенно с опиатами. Этанол напрямую взаимодействует с опиоидной системой человека, усиливая эффект угнетения дыхания, производимый продуктами метаболизма опиатов, так как облегчает подавляющий эффект нейромедиаторов, являющихся посредниками контроля дыхания. У лиц, допускающих такое совместное использование, достоверно чаще наблюдаются тяжёлые и смертельные отравления114. Давно и хорошо известно, что функциональное состояние организма, обусловленное полом и возрастом, может усиливать, ослаблять или извращать реакцию на действие токсичного вещества. Это положение подтверждается судебно-медицинскойиклинико-лабораторнойпрактикой,показы- вающими, что один и тот же токсичный агент при прочих равных условиях может вызывать индивидуально варьирующие реакции, так как резистентность организма к яду зависит не только от его количества (дозы) и качества, но и от различных особенностей состояния организма, в том числе от пола и возраста. Специальных судебно-медицинских работ, в которых были бы проведены понятные и однозначные параллели между наступлением смерти от интоксикации и концентрацией в тканях и органах продуктов метаболизма опиатов, в доступной нам литературе обнаружить не удалось. А литература, посвящённая изучению взаимного влияния наркотическихвеществиалкоголя,малочисленна.Намвстретились работы об особенностях совместного действия алкоголя и психоактивных веществ115, алкоголя и героина116, алкоголя и опиатов117.

114  Davoli M., Perucci C.A. et al. «Risk factors for overdose mortality: a case control study within a cohort of intravenous drug users». - International Journal of Epidemiology. 1993, 22, 273-277.

115  Панов И.Е., Чернявский В.М. «Некоторые аспекты танатогенеза и судебно-медицинской диагностики комбинированных отравлений этанолом и психотропными средствами». – Судебно-медицинская экспертиза. 1989, № 2.

116  Мелентьев А.Б., Новиков П.И. «О роле алкоголя при передозировке героина». – Судебно-медицинская экспертиза. 2002, № 1, с. 12-17.

117  RuttenberA.J.,KalterH.D.,SantingaP.«Theroleofethanolabuseintheetiology of heroin-related death». - Journal of the Forensic Science. 1990, 35, 891-900.

Судебно-медицинские исследования, в которых была бы проанализирована зависимость между концентрацией морфина в крови и наступлением смерти от отравления опиатами на фоне алкогольного опьянения, а также работы, в которых была бы изучена зависимость между полом и возрастом погибших от интоксикации и концентрацией в их тканях и органах продуктов метаболизма опиатов, также не найдены. Практически отсутствуют и работы, посвящённые проблеме объективизации выводов эксперта и интерпретации результатов судебно-химических исследований, с использованием дифференцированного подхода. Вместе с тем, точная постановка и однозначное решение этих важных для судебного медика вопросов позволили бы изменить многие современные представления о посмертной диагностике отравлений опиатами.

Для разрешения этих и некоторых других вопросов нами были изучены медицинские карты 198 стационарных больных, находившихся на излечении по поводу острых парентеральных отравлений опиатами в отделениях общей реанимации городских клинических больниц № 6, 7, 20, 29, 36, 64, 68 и в отделении токсикологиигородскойклиническойбольницы№33именипрофессора А.А. Остроумова за 1998–2004 годы, и проанализированы судебномедицинскиеисследования125умершихнагоспитальномэтапепо материалам Бюро судебно-медицинской экспертизы Департамента здравоохранения Москвы.

Прежде чем мы перейдём к изложению фактического материала,необходимо,нанашвзгляд,несколько«освежить»сведения, касающиеся фармакокинетики, токсикокинетики и метаболизма опиатов118, 119, отдельные данные о способах их производства120, 121,

118  Веселовская Н.В., Коваленко А.Е. и др. «Наркотики. Свойства, действие, фармакокинетика,метаболизм:пособиедля работниковнаркологическихбольниц, наркодиспансеров, химико-токсикологических и судебно-химических лабораторий». – М.: Нарконет, 2002.

119  «Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов: учебное пособие». Под ред. проф. Н.И. Калетиной. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.

120  Симонов Е.А. с соавт. «Наркотические средства и психотропные вещества, контролируемые на территории РФ». – М., 2003.

121  Захаров В.П. с соавт. «Лекарственные вещества из растений и способы их производства». – Ташкент, 1980.

и пр. Эти сведения, надеемся, будут интересны, полезны и необходимы в повседневной работе судебно-медицинских экспертов– танатологов, для коих и написана эта монография.

3.1. Кое–что об опиатах

Термин«опиаты»объединяетвещества,извлекаемыеизопия (морфин, кодеин, тебаин), а также синтезированные производные морфина, которые относят к полусинтетическим опиатам (героин, дионин, промедол).

Синтетическиевещества,отличающиесяотморфина по химической структуре, но действующие по сходному механизму (через мю-опиатные рецепторы) относят к ОПИОИДАМ (метадон, трамадол, петидин, бупренорфин и др.).

П е т и д и н (син.: демерол, меперидин) — наркотический анальгетик, впервые синтезирован в 1931 году, является первым опиоидом, полученным синтетическим путем. Активность составляет 1/8 от морфина, обладает более коротким действием и высоким наркогенным потенциалом. Время полувыведения 2–5 часов, концентрация петидина в крови на уровне 12 мг/л соответствует летальному исходу. Включен в Список I.

МП П П(1-метил-4-фенил-4-пиперидинол пропионат)

–наркотическийанальгетик,аналогпетидинасменьшейпродолжительностьюдействия,медицинскогозначениянеимеет. Незаконно произведённый препарат может содержать чрезвычайно активный нейротоксичный побочный продукт МПТП (1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин), который является причиной развития у наркомана необратимой болезни Паркинсона после единичных приёмов наркотика. Включен в Список I. Может распространяться как синтетический героин в аналогичных упаковках, содержащих поро-

шок цвета от белого кристаллического до коричневого гранулированного, часто разбавленного лактозой или другими сахарами.

Лекарственное средство м е т а д о н[торговые названия: амидон, аданон, фенадон, долофин, физептон, гептадон]являетсярацематом,тоестьсмесью1:1двухоптических

изомеров: R-(-) - метадон и S-(+) – метадон. Метаболизм метадона (6-диметиламино-4,4-дифенил-3-гептанон) проходит главным образом в печени до двух основных метаболитов: ЭДДП (2-этилиден-1,5-диметил-3,3-дифенилпирролидин) и ЭМДП (2-этил-5-метил-3,3-дифенил-1-пирролин). Включен в Список I.

Дляненаркомановтоксическиереакциипроявляются при концентрации в плазме крови 0,6–2 мкг/мл, концентрации 1,3-3 мкг/мл могут быть смертельными. Метадон применяется в виде таблеток и растворов для парентерального введения. За сутки выводится 20-60% дозы, время полувыведения 15–55 часов; летальная доза 50-200 мг.

Кстати, метадон был синтезирован как заменитель морфина для спасения человечества от героиновой чумы

ивыпущен германским концерном «Илай Лилли» под названием героин-компаунд. В 1937 году его назвали в честь А. Гитлера – «долафином», в 1954 году – переименовали в «метадон»122, а с 1963 года начали применять для лечения больных с опиатной (героиновой) зависимостью по определённой программе в Америке и Европе. По прошествии двух десятков лет стало понятно, что заменяя один наркотик другим, невозможно избавить человека от наркомании.

Лекарственноесредствот р а м а д о л[торговыеназвания: трамал (Германия), маброн (Кипр), мендесик и традол (Индия), синтрадон (Югославия), протрадон (Чехия)] – синтетический опиоид со свойствами анальгетика центрального действия и по химической структуре является производным циклогексанола. Он широко и эффективно применяется для обезболивания в терапии и хирургии, в частности при коронарных, онкологических и ортопедических болях.

По принятой в настоящее время классификации тра-

мадолнеявляетсянаркотикомиотноситсяксильнодейству-

ющим веществам. Смертельной считается концентрация не менее 13 мкг/мл. Трамадол применяют перорально, эффект наступает через 30-60 мин и длится 5-6 час. В дозах, многократно превышающих терапевтические (50-150 мг), трамадол используется для достижения состояния одурманивания

идаже может вызывать привыкание.

122  Иванов В. «Марионетки наркобизнеса».- Представитель власти. 2001, № 15.

Лекарственное средство бупренорфин [торговые названия: сангезик, темгезик, бупранал, норфин] – наркотический анальгетик, синтетическое производное тебаина, антагонист опиатных рецепторов, анальгетическая активность в 25-40 раз превосходит морфин. Включен в Список II. Время полувыведения 2-6 часов, основным метаболитом является фармакологически активный норбупренорфин, а также их конъюгаты. Для заместительной терапии опийных наркоманий за рубежом выпускается в виде таблетированного пре-

парата «Subutex®».

Кнастоящемувременимеханизмдействиянаркотиковкакпричинывозникновенияхимическойзависимостидо конца не изучен. Опиаты, по-видимому, взаимодействуют с системой удовольствий через опосредованную опиатными рецепторами активацию мезолимбической дофаминовой системы. Не так давно была предложена модель, описывающаякомплекснейроанатомическихструктуринейрохимическихреакций,участвующихвформированиимеханизмаудовольствия мозга, названная нейромодулирующим каскадом удовольствий. Нейрохимический дефицит нейромедиаторов, являющийся результатом злоупотребления психоактивными препаратами, приводит к неконтролируемому поведению (страстному желанию). Кроме того, взаимодействуя непосредственно с опиатными рецепторами ЦНС, опиаты и опиоиды вызывают соответствующую реакцию организма в виде аналгетического, эйфорического, седативного и других эффектов. В настоящее время идентифицировано несколько типов опиатных рецепторов: мю, дельта, каппа, сигма и эпсилон. Сродство опиатов и опиоидов к определённому типу рецепторов объясняет различия в их фармакологическом действии. Большое количество мю-опиоидных рецепторов, отвечающих за развитие эйфории, обнаружено в срединном центре, центролатеральном ядре, ретикулярном ядре тала- муса.Каппа-рецепторы,стимуляциякоторыхприводитвдис- фории,сосредоточенывцентральномядреминдалины,ограде, поясной извилине, височных долях. Дельта-рецепторы обнаружены также в голубом пятне ствола мозга и ядрах большого шва. Опиатные рецепторы, опиоидные пептиды, а также ферменты, осуществляющие синтез и расщепление последних, составляют опиоидную систему организма.

Собственно опий — «natur product», получают при надрезании незрелых (стадия молочной и восковой спелости) головок (коробочек) снотворного мака на корню, при этом пользуются специальными ножами, позволяющими наносить одновременно 2-3 параллельные насечки. Головки надрезают во второй половине дня, причём стенка не должна быть прорезана насквозь, с тем чтобы семена могли дойти до стадии полного созревания, резку мака повторяют несколько раз до полного истощения коробочек. Млечный сок, вытекающий из надрезов, собирается вручную и высушивается на воздухе, образуя опийную смолу — липкую, густую смолистую коричневую массу с характерным лакричным запахом

—опий-сырец – это первый из известных видов опия, далее :

••экстракционный опий — продукт, получаемый из опиясырца путем различной обработки, обычно методом водной экстракции, фильтрования и выпаривания воды;

••ацетилированный опий получается путем ацетилирования опия или экстракционного опия и содержит в своем составе кроме алкалоидов опия моноатетилморфины, диацетилморфин, ацетилкодеин либо их смесь; представляет собой жидкость, имеющую цвет от желтого до темно-коричневого с запахом уксусной кислоты или сухофруктов;

••медицинский опий — так называемый опий в порошке: получают высушиванием опия при умеренной температуре, измельчением до порошка светло-коричневого цвета с содержанием морфина 9,5–10,5%; включает добавки «разбавителей»: лактозу, крахмал и другие компоненты; имеет характерный запах опия;

••деодорированный (или денаркотизированный) опий получается обработкой опия петролейным эфиром для удаления наркотина и характерного запаха опия, содержание морфина в нем поддерживается на уровне 10–10,5%;

••пантопон (омнопон) — искусственная смесь гидрохлоридов алкалоидов опия, светло-коричневый порошок легко растворимый в воде, содержит 48–50% морфина и 32–35% других алкалоидов;

•• опиумные шлаки — продукт, остающийся в трубке после курения опия, еще содержит значительные количества морфина; смешивается с сырцом или обработанным опием для дальнейшего использования.

В состав опия входят более 50 активных алкалоидов, составляющих 10–20% общей массы, относительные количества которых зависят от условий произрастания, климата, сорта, возраста растения (таблица 3.1).

Таблица 3.1. Основные алкалоиды опия

«Под алкалоидами мы понимаем особую группу азотистых органических соединений основного характера, имеющих обычно довольно сложный состав, встречающихся в готовом виде в растительных… организмах и часто обладающих сильным фармакологическим действием… Наиболее характерным для алкалоидов я считаю факт их нахождения в готовом виде в растительном организме, продуктом жизнедеятельности которого они являются… Интерес к изучению алкалоидов и к установлению их химического строения вызывается в первую очередь тем, что многие из них представляют собой ценнейшие лекарственные вещества; для некоторых из них… не существует синтетических заменителей… Особую важность представляет группа «опийных алкалоидов», которые интересны не только с чисто химической стороны,ноипотому,чтомногиеизнихпредставляютсобой ценнейшие лекарственные вещества и в силу этого являются объектом крупного производства, имеющего большое народнохозяйственное значение…»123.

Кроме основных в опии содержатся «минорные» алкалоиды, называемые так из-за их незначительного содержания. Среди них

наиболее известны: нарцеин, неопин (b-кодеин), протопин, криптонин, псевдоморфин и пр. Характеристическими компонентами опия являются меконовая кислота, содержание которой доходит до 15%, и лактон – меконин, который не обладает психоактивными свойствами и может также образовываться вместе с гидрокотарнином при восстановлении наркотина. Кроме того, наркотин и папаверин не обладают наркотической активностью.

Для производства морфина и других опийных алкалоидов используют два вида сырья: 1) зрелые коробочки мака масличного, освобождённые от семян или коробочки опийных сортов мака после сбора опия и 2) опий-сырец.

Методполученияморфинаизкоробочекмакамасличного был разработан в 1928 году венгерским фармацевтом И. Кабаи, тогда же в селе Тиссавашвари (Восточная Венгрия) былпостроензаводдляполученияморфина.Внедрениеэтого метода имело большое значение, поскольку позволило получить морфин гораздо дешевле и технически проще, чем при извлечении его из опия. Просто для представления приведём технологические стадии этого производства:

1)водная экстракция алкалоидов из коробочек мака (соломорезка, камера для смачивания, шнек, пропарка, экстрактор) – выход морфина на стадии 76% от содержания в сырье;

2)фильтрация экстракта (сепаратор, фильтр-пресс);

3)адсорбция, десорбция морфина на катионите и регенерация катионита (батарея сорбентов с катионитом марки КУ-1, десорбционная камера со спиртовым раствором аммиака, промывка водным аммиаком и соляной кислотой)

–выход морфина 90-92%;

4)выделениеморфинаизэлюата(частьспиртаиаммиака отгоняют, подкисление серной кислотой, осаждение аммиаком – сырой морфин-основание и спиртово-аммиачный маточник) – выход 71-75%;

5)очистка сырого морфина (растворение в растворе уксусной кислоты, активированный уголь, изопропиловый спирт, гидросульфит натрия, раствор аммиака) – выход морфина на стадии очистки 92%;

6) обработка спиртово-аммиачных маточников (упаривают, подкисляют кислотами, отстаивают, обрабатывают свежегашёной известью, адсорбция). Общий выход технического морфина составляет – 45% от содержания в сырье.

Морфинтехническийявляетсяпромежуточнымпродуктом и используется для производства кодеина, дионина (этилморфина гидрохлорида), омнопона (пантопона), апоморфина гидрохлорида и морфина гидрохлорида.

Выделение основных алкалоидов из опия, которые находятся в нем в виде солей, растворимых в воде, осуществляют различными способами. Например, экстракцией водой при температуре 50-55оС, при этомв водный экстракт практическиполностью переходят морфин, кодеин и тебаин, большая часть папаверина и около трети всего количества наркотина. Помимо алкалоидов водой извлекается меконовая кислота, присутствие которой может служить признаком использования опийного экстракта. Дальнейшая обработка экстракта позволяет в конечном итоге разделить основные алкалоиды и выделить их в чистом виде. Считаем полезным кратко изложить сущность применяемых для этого производственных методов, не останавливаясь на технологических деталях.

Рисунок 3.1. Схема выделения основных алкалоидов из опия