Глава 6. Корреляционный анализ изменений

показателей воспаления и эндотоксикоза

в контрольной группе и группах больных

хроническим необструктивным бронхитом,

острой пневмонией и острыми абсцессами легких

Напомним, что цель проводимых нами исследований состояла в разработке приемлимых для клинико-диагностических лабораторий лабораторно-диагностических критериев, позволяющих количественно оценивать степень тяжести эндотоксикоза при неспецифических воспалительных заболеваниях органов дыхания: ХНБ, ОП и острых абсцессах легких. Использованный для достижения поставленной цели традиционный методический подход, основанный на вычислении средних арифметических величин определяемых показателей и их ошибок в группах больных ХНБ, ОП и острыми абсцессами легких с различной степенью тяжести течения болезни, позволил нам решить следующие задачи:

1. установить наиболее "чувствительные" диагностические тесты, обнаруживающие статистически значимые изменения на начальных стадиях развития эндотоксикоза у пациентов с легким и среднетяжелым течением ХНБ. К ним следует отнести ЛИИ, ИЯС, содержание фибриногена и серомукоида, число лейкоцитов, общую протеолитическую активность сыворотки крови, активность катепсина Д и альфа-1-АТ;

2. выявить показатели, амплитуда изменений которых максимальна. Таковыми являются ЛИИ и ИЯС. Их величины у больных с тяжелым течением острых абсцессов легких возрастают в 10 раз по отношению к контрольной группе;

3. сопоставить тяжесть эндотоксикоза в зависимости от нозологической формы болезни. Полученные результаты позволяют констатировать развитие эндотоксикоза у пациентов с тяжелым течением ХНБ, среднетяжелой и тяжелой ОП и во всех группах больных абсцессами легких;

4. Выяснить роль активации протеолиза, пол и нарушения функциональной способности печени в развитии синдрома эндогенной интоксикации у обследуемых пациентов;

5. Оценить влияние проводимого лечения на определяемые показатели.

Тем не менее, подобный подход не позволил извлечь в полном объеме информацию о диагностической значимости тех или иных показателей из полученных результатов, а представленные в виде средних арифметических величин и их ошибок результаты не могут быть непосредственно использованы в клинической лабораторной диагностике. Поэтому для разработки лабораторно-диагностических критериев степеней тяжести эндотоксикоза у больных с ХНБ, ОП и острыми абсцессами легких мы использовали два дополнительных подхода.

Первый заключался в использовании корреляционного анализа для выявления наиболее информативных показателей. Идея подобного подходая: если изменения какого-либо показателя воспаления или эндотоксикоза обнаруживают большое число сильных корреляций с изменениями других показателей, то определение этого показателя позволяет косвенно судить и о состоянии других, с которыми данный коррелирует. Именно такие показатели будут наиболее полно отражать степень тяжести эндотоксикоза.

Для нас предстояло интерес дать ответ на следующие вопросы: -

1. коррелируют ли изменения показателей, отражающих развитие эндотоксикоза и воспалительного процесса между собой?

2. если коррелируют, то конкретно - каких с какими?

3. изменения каких параметров обнаруживают наибольшее число сильных корреляций с изменениями других?

4. будут ли зависеть закономерности, установленные при ответе на перечисленные вопросы, от нозологической формы заболевания и тяжести его течения?

Для ответа на сформулированные вопросы корреляционному анализу были подвергнуты результаты определения количества лейкоцитов в крови, ИЯС, ЛИИ, "парамецийного времени", содержания в сыворотке крови серомукоида, фибриногена, МСМ, креатинина, мочевины, общей протеолитической активности, активности катепсина Д, альфа-1-АТ и альфа-2-МГ. Какие из перечисленных показателей отражают интенсивность воспаления, а какие - тяжесть эндогенной интоксикации? Ответить на этот вопрос однозначно весьма непросто и выше мы уже отмечали эту методологическую неопределенность. Более или менее определенно к критериям воспаления, на наш взгляд, можно отнести ИЯС, содержание в крови серомукоида и фибриногена, а к показателям эндотоксикоза - ЛИИ, "парамецийное время", содержание в крови креатинина и мочевины. Уровень лейкоцитов, в первую очередь, характеризует конечно интенсивность воспалительной реакции, но в какой-то мере и отражает возникающий при воспалении эндотоксикоз. В случае МСМ ситуация обратная - в большей степени это показатель эндотоксикоза и в меньшей - воспаления. Активность протеаз и их ингибиторов самым непосредственным образом связана с воспалительным процессом, приводящим к образованию токсических продуктов - МСМ. Поэтому показатели протеолиза отражают и воспаление и эндогенную интоксикацию. Обратимся к результатам.

Прежде всего, интересно отметить, что у здоровых людей, вошедших в контрольную группу, сильные корреляции между изменениями исследуемых параметров практически не выявлялись. Точнее, обнаруживались всего лишь две сильные положительные корреляции: между количеством в крови лейкоцитов и содержанием серомукоида (r=0,718) и между "парамецийным временем" и ИЯС (r=0,712). Чем вызвано обусловлено наличие этих корреляций совершенно неясно, да и не принципиально для нас. Для нас важно, что у здоровых людей отсутствуют тесные связи между показателями воспаления и эндогенной интоксикации, но эти связи появляются при развитии воспалительного процесса.

Так даже в группе больных с ХНБ с легким течением болезни рассмотренные выше весьма умеренные изменения 13 показателей эндотоксикоза и воспаления выявляют 9 сильных коррелятивных связей (r>0,7) (табл.7).

По 4 сильных корреляции приходится на изменения количества лейкоцитов и содержания серомукоида. Увеличение количества лейкоцитов коррелирет с повышением содержания серомукоида, фибриногена, МСМ и мочевины, а возрастание уровня серомукоида - с увеличением количества лейкоцитов, содержания МСМ, мочевины и креатинина.

По 3 сильные корреляции характерны для изменений содержания в сыворотке крови МСМ и мочевины. Изменения уровня МСМ коррелируют с изменениями количества лейкоцитов, содержания серомукоида и мочевины. Изменения содержания мочевины проявляют сильные корреляции с изменениями количества лейкоцитов, концентрации серомукоида и МСМ.

Кроме отмеченных выше обнаруживаются тесные связи в изменениях активности альфа-1-АТ и альфа-2-МГ, содержания фибриногена и количества лейкоцитов, уровня креатинина и серомукоида. Небезинтересно отметить, что в целом по группе содержание в сыворотке крови МСМ, мочевины и активность альфа-2-МГ не отличались от контрольных значений.

К моменту выздоровления из 9 отмеченных выше сильных коррелятивных связей между показателями воспаления и эндогенной интоксикации остались лишь 2 – изменения количества лейкоцитов коррелировали с изменениями содержания мочевины и МСМ (табл.7).

В остальных обследованных группах больных сильных коррелятивных связей в изменениях исследуемых показателей было значительно больше, и они, как правило, также исчезали к моменту клинического выздоровления (табл.8-15).

Так в группе больных со среднетяжелым течением ХБ набольшее число сильных корреляций (7) характерно для изменений количества лейкоцитов в крови, увеличение которого коррелирует с уменьшением "парамецийного времени" и увеличением содержания серомукоида, фибриногена, МСМ, креатинина, мочевины, активности катепсина Д (табл.8).

По 5 сильных корреляций обнаруживают изменения таких показателей как "парамецийное время", активность катепсина Д, содержание серомукоида и креатинина. Для изменений "парамецийного времени" характерны отрицательные корреляции с изменениями количествалейкоцитов, содержания серомукоида, креатинина, активности альфа-2-МГ и катепсина Д; для изменений активности катепсина Д - положительные корреляции с изменениями количества лейкоцитов, содержания серомукоида, фибриногена, креатинина и отрицательная с изменениями "парамецийного времени"; для изменений уровня серомукоида - положительные с изменениями количества лейкоцитов, содержания фибриногена, креатинина, активности катепсина Д и отрицательная с изменениями "парамецийного времени"; для изменений содержания креатинина - положительные с изменениями количества лейкоцитов, величины ИЯС, активности катепсина Д, содержания серомукоида, отрицательная с изменениями "парамецийного времени".

4 сильных положительных корреляции сопутствуют изменениям содержания фибриногена - с увеличением количества лейкоцитов, уровня серомукоида, МСМ и активности катепсина Д.

Возрастание концентрации МСМ коррелирует с увеличением количества лейкоцитов и содержания фибриногена. Изменения содержания мочевины, активности альфа-2-МГ и величины ИЯС выявляют только по одной сильной корреляции.

Таким образом, в группе больных со среднетяжелым течением ХНБ обнаруживается тесная взаимосвязь показателей, отражающих развитие воспаления (лейкоциты, серомукоид, фибриноген) и эндогенной интоксикации (парамецийное время, МСМ, креатинин, катепсин Д). Наиболее тесно с изменениями других показателей связаны изменения количества лейкоцитов, "парамецийного времени", содержания серомукоида и активности катепсина Д. С другой стороны, увеличение ЛИИ, вообще, не коррелирует с изменениями других показателей. В отличие от группы больных с легким течением ХНБ, у которых увеличение содержания серомукоида коррелирует с изменениями содержания МСМ, мочевины и креатинина, в группе со среднетяжелым течением болезни повышение уровня серомукоида обнаруживает сильные корреляции с возрастаниемсодержания фибриногена, активности катепсина Д и уменьшением "парамецийного времени".

Таблица 7

Коэффициенты парной корреляции показателей воспаления и эндотоксикоза в группе больных с легким течением ХНБ

- перед началом лечения

	Лейко-циты	ИЯС	ЛИИ	Пара-меции	Серо-мукоид	Фибриноген	MСМ	Креа- тинин	Моче-вина	альфа-1-АТ	альфа-2-МГ	БАЭЭ-ЭА	Катеп-син Д
Лейко- циты	1
ИЯС	0,308	1
ЛИИ	0,565	0,201	1
Пара-меции	0,389	-0,141	0,192	1
Серо-мукоид	0,897	0,382	0,387	0,369	1
Фибри-ноген	0,724	0,396	0,260	0,512	0,653	1
MСМ	0,902	0,302	0,519	0,420	0,838	0,655	1
Креати-нин	0,676	0,303	0,274	0,295	0,721	0,534	0,672	1
Моче-вина	0,808	0,263	0,512	0,452	0,724	0,555	0,744	0,641	1
Альфа-1-АТ	0,347	0,238	0,481	0,098	0,383	0,392	0,297	0,322	0,352	1
Альфа-2-МГ	0,205	0,265	0,270	-0,183	0,252	0,188	0,173	0,134	0,074	0,713	1
БАЭЭ-ЭА	0,412	0,304	0,582	0,148	0,437	0,198	0,357	0,226	0,365	0,657	0,533	1
Катеп-син Д	0,411	0,413	0,479	-0,120	0,358	0,280	0,455	0,232	0,464	0,402	0,487	0,633	1

- после лечения

	Лейко-циты	ИЯС	ЛИИ	Пара-меции	Серо-мукоид	Фибриноген	MСМ	Креа- тинин	Моче-вина	альфа-1-АТ	альфа-2-МГ	БАЭЭ-ЭА	Катеп-син Д
Лейко- циты	1
ИЯС	-0,025	1
ЛИИ	0,453	-0,019	1
Пара-меции	0,428	0,001	0,136	1
Серо-мукоид	0,620	-0,158	0,416	0,168	1
Фибри-ноген	0,664	0,087	0,305	0,458	0,591	1
MСМ	0,752	0,027	0,451	0,379	0,480	0,572	1
Креати-нин	0,655	0,078	0,256	0,176	0,529	0,498	0,644	1
Моче-вина	0,707	0,086	0,518	0,483	0,430	0,421	0,617	0,640	1
Альфа-1-АТ	0,185	-0,057	0,400	0,304	0,266	0,450	0,258	0,181	0,288	1
Альфа-2-МГ	0,126	-0,070	0,347	0,209	0,218	0,400	0,245	0,032	0,192	0,722	1
БАЭЭ-ЭА	0,197	0,042	0,566	0,300	0,198	0,253	0,302	0,249	0,415	0,531	0,665	1
Катеп-син Д	0,220	0,353	0,378	0,288	0,140	0,067	0,444	0,296	0,372	0,280	0,285	0,540	1

Таблица 8

Коэффициенты парной корреляции показателей воспаления и эндотоксикоза в группе больных со средне-тяжелым течением ХНБ

- перед началом лечения

	Лейко-циты	ИЯС	ЛИИ	Пара-меции	Серо-мукоид	Фибриноген	MСМ	Креа- тинин	Моче-вина	альфа-1-АТ	альфа-2-МГ	БАЭЭ-ЭА	Катеп-син Д
Лейко- циты	1
ИЯС	0,629	1
ЛИИ	0,510	0,209	1
Пара-меции	-0,707	-0,626	-0,252	1
Серо-мукоид	0,809	0,653	0,415	-0,775	1
Фибри-ноген	0,782	0,500	0,386	-0,623	0,741	1
MСМ	0,721	0,515	0,367	-0,698	0,660	0,820	1
Креати-нин	0,859	0,763	0,567	-0,771	0,707	0,636	0,660	1
Моче-вина	0,770	0,427	0,493	-0,581	0,613	0,653	0,576	0,606	1
Альфа-1-АТ	0,533	0,344	0,302	-0,558	0,456	0,661	0,696	0,436	0,425	1
Альфа-2-МГ	0,648	0,597	0,399	-0,759	0,584	0,631	0,692	0,691	0,525	0,679	1
БАЭЭ-ЭА	0,637	0,562	0,112	-0,492	0,409	0,509	0,496	0,590	0,413	0,493	0,470	1
Катеп-син Д	0,839	0,516	0,459	-0,711	0,771	0,749	0,666	0,716	0,545	0,567	0,626	0,460	1

- после лечения

	Лейко-циты	ИЯС	ЛИИ	Пара-меции	Серо-мукоид	Фибриноген	MСМ	Креа- тинин	Моче-вина	альфа-1-АТ	альфа-2-МГ	БАЭЭ-ЭА	Катеп-син Д
Лейко- циты	1
ИЯС	0,207	1
ЛИИ	0,240	-0,022	1
Пара-меции	0,020	-0,299	0,127	1
Серо-мукоид	0,463	0,631	0,086	-0,435	1
Фибри-ноген	0,450	0,332	0,313	-0,269	0,627	1
MСМ	0,188	0,294	0,175	-0,184	0,325	0,234	1
Креати-нин	0,714	0,457	0,185	-0,251	0,530	0,378	0,377	1
Моче-вина	0,540	0,322	0,177	-0,522	0,437	0,470	0,033	0,605	1
Альфа-1-АТ	0,241	0,167	0,001	-0,184	0,348	0,446	0,483	0,348	0,276	1
Альфа-2-МГ	0,141	0,576	0,142	-0,356	0,362	0,337	0,527	0,382	0,295	0,363	1
БАЭЭ-ЭА	0,396	0,501	0,072	-0,115	0,444	0,334	0,305	0,480	0,300	0,416	0,230	1
Катеп-син Д	0,302	0,418	0,143	-0,216	0,735	0,646	0,482	0,633	0,509	0,487	0,515	0,454	1

При анализе состояния процессов протеолиза в данной группе больных мы констатировали, что увеличение содержания его продуктов - МСМ (рис.1) развивается на фоне достоверного возрастания общей протеолитической активности сыворотки крови и активности катепсина Д, не сдерживаемых одновременным возрастанием активности антипротеаз - альфа-1-АТ и альфа-2-МГ (рис.3). Коррелятивный анализ не выявил сильной связи между содержанием в сыворотке крови МСМ и ее общей протеолитической активностью (r=0,497), но связь содержания МСМ с активностью катепсина Д была значительной (r=0,667). Также значительные положительные корреляции (0,5<r<0,7) установлены между содержанием в сыворотке МСМ и активностью антипротеаз - альфа-1-АТ (r=0,697) и альфа-2-МГ (r=0,692) и между активностью антипротеаз и катепсина Д (r=0,567 и r=0,626, соответственно). Эти результаты подтверждают заключение о том, что активация протеолиза в данной группе больных развивается на фоне повышенной активности антипротеаз.

Еще более тесные коррелятивные связи между анализируемыми показателями выявляются в группе больных с тяжелым течением ХНБ. Ряд связей между отдельными показателями в этой группе являются очень сильными (r>0,9), приближающимися к функциональным (табл.9). Наибольшее количество сильных корреляций (10) характерно для изменений содержания мочевины в крови - положительных с изменениями количества лейкоцитов, величин ИЯС и ЛИИ, содержания серомукоида, фибриногена, МСМ, креатинина, активности альфа-2-МГ, общей протеолитической активности сыворотки крови и отрицательной с изменениями "парамецийного времени".Изменения количества лейкоцитов тесно связаны с изменениями величин 9 показателей - ИЯС, ЛИИ, серомукоида, фибриногена, МСМ, креатинина, мочевины, общей протеолитической активности сыворотки крови и активности катепсина Д. По 8 сильных коррелятивных связей обнаружены для изменений уровня серомукоида и креатинина: для первого с изменениями количества лейкоцитов, величин ИЯС и ЛИИ, содержания фибриногена, МСМ, креатинина, мочевины и активности катепсина Д, а для второго - с изменениями количества лейкоцитов, величин ИЯС, ЛИИ и "парамецийного времени", содержания серомукоида, фибриногена, МСМ и мочевины.

По 7 сильных положительных корреляций установлены для изменений ИЯС, содержания в сыворотке крови фибриногена и МСМ: в случае ИЯС с изменениями количества лейкоцитов, содержания серомукоида, фибриногена, МСМ, креатинина, мочевины и активности альфа-2-МГ; в случае фибриногена с изменениями количества лейкоцитов, величины ИЯС, уровня серомукоида, МСМ, креатинина,

Таблица 9

Коэффициенты парной корреляции показателей воспаления

и эндотоксикоза в группе больных с тяжелым течением ХHБ

- перед началом лечения

	Лейко-циты	ИЯС	ЛИИ	Пара-меции	Серо-мукоид	Фибриноген	MСМ	Креа- тинин	Моче-вина	альфа-1-АТ	альфа-2-МГ	БАЭЭ-ЭА	Катеп-син Д
Лейко- циты	1
ИЯС	0,849	1
ЛИИ	0,759	0,693	1
Пара-меции	-0,611	-0,663	-0,390	1
Серо-мукоид	0,924	0,847	0,823	-0,569	1
Фибри-ноген	0,884	0,851	0,661	-0,547	0,897	1
MСМ	0,885	0,852	0,869	-0,507	0,922	0,821	1
Креати-нин	0,822	0,820	0,757	-0,814	0,839	0,828	0,855	1
Моче-вина	0,900	0,840	0,735	-0,764	0,894	0,888	0,889	0,874	1
Альфа-1-АТ	0,678	0,679	0,422	-0,350	0,551	0,667	0,569	0,386	0,568	1
Альфа-2-МГ	0,655	0,741	0,348	-0,614	0,584	0,609	0,621	0,546	0,757	0,760	1
БАЭЭ-ЭА	0,743	0,668	0,456	-0,673	0,593	0,668	0,616	0,662	0,816	0,773	0,768	1
Катеп-син Д	0,719	0,497	0,445	-0,558	0,751	0,771	0,658	0,606	0,676	0,437	0,475	0,509	1

- после лечения

	Лейко-циты	ИЯС	ЛИИ	Пара-меции	Серо-мукоид	Фибриноген	MСМ	Креа- тинин	Моче-вина	альфа-1-АТ	альфа-2-МГ	БАЭЭ-ЭА	Катеп-син Д
Лейко- циты	1
ИЯС	0,806	1
ЛИИ	0,040	0,191	1
Пара-меции	-0,465	-0,417	-0,123	1
Серо-мукоид	0,732	0,622	0,009	-0,425	1
Фибри-ноген	0,763	0,636	0,284	-0,314	0,436	1
MСМ	0,723	0,769	0,228	-0,119	0,443	0,698	1
Креати-нин	0,473	0,380	0,080	-0,168	0,618	0,368	0,285	1
Моче-вина	0,764	0,775	0,103	-0,237	0,670	0,821	0,827	0,540	1
Альфа-1-АТ	0,499	0,264	-0,136	-0,402	0,319	0,259	0,318	0,068	0,177	1
Альфа-2-МГ	0,580	0,657	-0,027	-0,048	0,534	0,411	0,679	0,312	0,717	0,231	1
БАЭЭ-ЭА	0,511	0,507	0,083	-0,134	0,343	0,383	0,555	0,460	0,661	0,333	0,762	1
Катеп-син Д	0,562	0,673	0,296	-0,162	0,401	0,611	0,639	0,421	0,752	-0,134	0,302	0,192	1

мочевины, активности катепсина Д; в случае МСМ с изменениями количества лейкоцитов, величин ИЯС и ЛИИ, концентрации серомукоида, фибриногена, креатинина и мочевины.

Для изменений ЛИИ характерны 5 сильных коррелятивных связей - с изменениями количества лейкоцитов, содержания серомукоида, МСМ, креатинина и мочевины.

Реже выявляют сильные коррелятивные связи изменения показателей протеолиза: общей протеолитической активности сыворотки крови (4) - с изменениями количества лейкоцитов, содержания мочевины, активности альфа-1-АТ и альфа-2-МГ; активности катепсина Д (3) - с изменениями количества лейкоцитов, содержания серомукоида и фибриногена; активности альфа-1-АТ (2) - с изменениями активности альфа-2-МГ и общей протеолитической активности; активности альфа-2-МГ (4) - с изменениями величин ИЯС, содержания мочевины, активности альфа-1-АТ и общей протеолитической активности сыворотки крови. В то же время, с учетом значительных корреляций (0,5<r<0,7) изменения величин показателей протеолиза в анализируемой группе связаны с изменениями большинства показателей воспаления и эндотоксикоза.

Таким образом, у пациентов с тяжелым течением ХНБ при сопоставлении с группами с легким и среднетяжелым течением регистрируются следующие особенности: 1) изменения величин показателей воспаления (лейкоциты, ИЯС, серомукоид, фибриноген) еще более тесно связаны с изменениями величин параметров эндогенной интоксикации (ЛИИ, "парамецийное время", МСМ, креатинин, мочевина, общая протеолитическая активность и катепсин Д). Подобное утверждение основано на том, что сильные связи выявляются в изменениях всех 13 показателей, в то время как у лиц со средне-тяжелой формой болезни - десяти, а легкой - восьми. В группе с тяжелым течением ХНБ величины коэффициентов корреляции выше, и ряд связей (лейкоциты-серомукоид, лейкоциты-мочевина, серомукоид-МСМ) являются очень сильными, приближающимися к функциональным. К очень сильным вплотную приближаются корреляции лейкоциты-фибриноген (r=0,884), лейкоциты-МСМ (r=0,886), серомукоид-фибриноген (r=0,897), серомукоид-мочевина (r=0,895), фибриноген-мочевина (r=0,889) и МСМ-мочевина (r=0,890); 2) наибольшее количество корреляций (от 7 до 10), обнаруживаются в изменениях сразу 6 показателей - мочевины, лейкоцитов, серомукоида, креатинина, ИЯС и МСМ, в то время как при легком течении только двух (лейкоцитов и серомукоида по 3), а при среднетяжелом пяти показателей - лейкоцитов (7), "парамецийного времени", серомукоида, креатинина и катепсина Д (по 5). Изменения величин "парамецийного времени" в группе больных с тяжелым течением ХНБ выявляют только 2 сильных отрицательных корреляции а при среднетяжелом - 5. Однако, общее количество сильных и значительных корреляций в изменениях этого показателя в обеих группах одинаково и равно 10. ЛИИ в анализируемой группе, в отличие от двух предшествующих групп, обнаруживает 5 сильных и 7 значительных корреляций.

Перейдем к рассмотрению результатов корреляционного анализа показателей воспаления и эндотоксикоза у больных ОП и будем сопоставлять их с таковыми у больных ХНБ.

В целом, для больных ОП характерна очень тесная связь критериев воспаления и эндогенной интоксикации, выраженная в меньшей степени у больных с легким течением ОП и очень сильно у больных со среднетяжелым и тяжелым течением. В двух последних группах изменения подавляющего большинства анализируемых параметров (по 11 из 13) связаны между собой сильными и очень сильными коррелятивными связями (табл.10-12).

В группе больных с легким течением ОП наибольшее количество сильных корреляций (6) выявляют изменения содержания серомукоида: с изменениями количества лейкоцитов, величин ИЯС и "парамецийного времени", уровня МСМ, общей протеолитической активности сыворотки крови и активности катепсина Д. В группе пациентов с легким течением ХНБ изменения величин серомукоида также наиболее тесно связаны с изменениями других параметров (4 сильные корреляции) и в этом состоит единственное качественное сходство между рассматриваемыми группами (табл.10).

В отличие от группы с легким течением ХНБ в группе с легким течением ОП значительно больше сильных корреляций в изменениях показателей воспаления и эндотоксикоза.

По 4 сильных корреляции выявляется в изменениях количества лейкоцитов и величин ИЯС: в первом случае с изменениями ИЯС, ЛИИ, "парамецийного времени" и содержания серомукоида, а во втором - с изменениями количества лейкоцитов, величин ЛИИ и "парамецийного времени" и содержанием серомукоида.

Изменения "парамецийного времени" и МСМ обнаруживают по 3 сильных корреляции: "парамецийного времени" с изменениями количества лейкоцитов, величин ИЯС и содержания серомукоида; МСМ - с изменениями содержания серомукоида, общей протеолитической активности и активности катепсина Д.

По 2 сильных корреляции характерны для изменений ЛИИ, общей протеолитической активности и катепсина Д.

34 сильных и очень сильных корреляций в изменениях анализируемых показателей установлены в группе со среднетяжелым течением ОП (табл.11).

Как и в группе со среднетяжелым течением ХНБ в этой группе наибольшее число сильных корреляций (9) характерно для изменений количества лейкоцитов, тесно связанных с изменениями всех определяемых показателей за исключением ЛИИ и "парамецийного времени". Связи с изменениями ИЯС, фибриногена и катепсина Д очень сильные и характеризуются значениями r 0,958; 0,938 и 0,979, соответственно.

Изменения сразу четырех показателей (ИЯС, МСМ, мочевины и катепсина Д) выявляют по 8 сильных связей: ИЯС с изменениями всех параметров за исключением ЛИИ, "парамецийного времени", альфа-2-МГ и общей протеолитической активности. Очень сильные корреляции с изменениями количества лейкоцитов (r=0,958) и активности катепсина Д (r=0,946); - МСМ с изменениями всх показателей кроме ЛИИ, "парамецийного времени", креатинина и альфа-2-МГ; - мочевины с изменениями всех показателей, исключая ЛИИ, серомукоид, альфа-1-АТ и альфа-2-МГ. В изменениях активности катепсина Д обнаруживаются 6 очень сильных корреляций - с изменениями количества лейкоцитов (r=0,979), величин ИЯС (r=0,946), уровня cеромукоида (r=0,932), фибриногена (r=0,954), креатинина (r=0,948), мочевины (r=0,964) и две сильные связи - с изменениями содержания МСМ и общей протеолитической активности. 7 сильных корреляций связывают изменения содержания фибриногена с изменениями величин лейкоцитов, ИЯС, cеромукоида, МСМ, креатинина, мочевины и катепсина Д. Первая и последняя связи очень сильные. По 6 сильных корреляций с изменениями анализируемых параметров характерны для изменений содержания серомукоида и креатинина: для первого с изменениями величин лейкоцитов и ИЯС, уровня фибриногена, МСМ, креатинина и активности катепсина Д; - для второго с изменениями величин лейкоцитов, ИЯС, серомукоида, фибриногена, мочевины и катепсина Д.

Изменения общей протеолитической активности тесно связаны с изменениями величин лейкоцитов, МСМ, мочевины и катепсина Д. 3 сильные связи характерны для изменений активности альфа-1-АТ - с изменениями количества лейкоцитов, величин ИЯС, МСМ и лишь одна для изменений "парамецийного времени" - с изменениями уровня мочевины. Изменения ЛИИ и альфа-2-МГ вообще не имеют сильных связей с изменениями каких-либо показателей.

Таким образом, в отличии от группы больных ОП с легким течением заболевания в настоящей группе изменения 11 из 13 показателей обнаруживают большое число корреляций друг с другом и многие корреляции являются очень сильными. Если в группе с легким течением ОП наиболее тесно связаны с измененими других показателей изменения содержания серомукоида, то в группе со среднетяжелым течением - лейкоцитов, МСМ, мочевины, катепсина Д и ИЯС.

Таблица 10

Коэффициенты парной корреляции показателей воспаления

и эндотоксикоза в группе больных с легким течением ОП

- перед началом лечения

	Лейко-циты	ИЯС	ЛИИ	Пара-меции	Серо-мукоид	Фибриноген	MСМ	Креа- тинин	Моче-вина	альфа-1-АТ	альфа-2-МГ	БАЭЭ-ЭА	Катеп-син Д
Лейко- циты	1
ИЯС	0,888	1
ЛИИ	0,856	0,712	1
Пара-меции	-0,721	-0,739	-0,674	1
Серо-мукоид	0,793	0,733	0,637	-0,759	1
Фибри-ноген	0,198	0,028	0,284	-0,397	0,264	1
MСМ	0,623	0,609	0,423	-0,515	0,837	0,158	1
Креати-нин	-0,001	0,118	-0,047	0,024	-0,033	-0,065	-0,096	1
Моче-вина	0,376	0,366	0,324	-0,171	0,310	-0,130	0,286	0,053	1
Альфа-1-АТ	0,642	0,410	0,551	-0,213	0,368	0,434	0,496	-0,208	0,055	1
Альфа-2-МГ	0,450	0,314	0,204	-0,203	0,379	0,199	0,347	-0,078	0,039	0,540	1
БАЭЭ-ЭА	0,609	0,417	0,521	-0,445	0,732	0,586	0,701	-0,151	-0,119	0,525	0,559	1
Катеп-син Д	0,591	0,680	0,229	-0,529	0,717	0,360	0,760	-0,245	0,068	0,275	0,333	0,504	1

- после лечения

	Лейко-циты	ИЯС	ЛИИ	Пара-меции	Серо-мукоид	Фибриноген	MСМ	Креа- тинин	Моче-вина	альфа-1-АТ	альфа-2-МГ	БАЭЭ-ЭА	Катеп-син Д
Лейко- циты	1
ИЯС	0,533	1
ЛИИ	0,434	0,835	1
Пара-меции	0,209	0,219	0,145	1
Серо-мукоид	0,159	0,325	0,310	0,208	1
Фибри-ноген	0,036	0,124	0,353	-0,148	0,108	1
MСМ	0,279	0,540	0,377	-0,042	0,673	0,182	1
Креати-нин	-0,028	0,145	0,016	0,084	0,135	-0,113	0,215	1
Моче-вина	0,068	0,183	0,242	0,202	0,071	-0,019	0,022	0,043	1
Альфа-1-АТ	0,207	0,268	0,407	0,330	0,408	0,414	0,192	-0,072	0,326	1
Альфа-2-МГ	0,302	0,091	0,068	-0,154	0,576	0,088	0,486	0,100	-0,471	0,223	1
БАЭЭ-ЭА	0,122	0,442	0,469	0,124	0,682	0,316	0,588	0,211	0,092	0,616	0,493	1
Катеп-син Д	0,285	0,143	-0,073	-0,348	0,445	0,311	0,700	0,062	-0,259	0,005	0,366	0,311	1

Таблица 11

Коэффициенты парной корреляции показателей воспаления и

эндотоксикоза в группе больных со среднетяжелым течением ОП

• перед началом лечения

	Лейко-циты	ИЯС	ЛИИ	Пара-меции	Серо-мукоид	Фибриноген	MСМ	Креа- тинин	Моче-вина	альфа-1-АТ	альфа-2-МГ	БАЭЭ-ЭА	Катеп-син Д
Лейко- Циты	1
ИЯС	0,957	1
ЛИИ	0,138	0,155	1
Пара-меции	-0,493	-0,558	-0,070	1
Серо-мукоид	0,866	0,838	0,285	-0,326	1
Фибри-ноген	0,937	0,897	0,157	-0,382	0,776	1
MСМ	0,816	0,752	0,256	-0,413	0,722	0,803	1
Креати-нин	0,893	0,849	0,288	-0,593	0,797	0,891	0,605	1
Моче-вина	0,861	0,799	0,139	-0,749	0,675	0,747	0,756	0,707	1
Альфа-1-АТ	0,737	0,735	0,213	-0,318	0,644	0,668	0,743	0,474	0,596	1
Альфа-2-МГ	0,571	0,474	0,262	-0,169	0,468	0,583	0,601	0,408	0,570	0,642	1
БАЭЭ-ЭА	0,714	0,636	0,133	-0,332	0,613	0,663	0,873	0,544	0,760	0,679	0,600	1
Катеп-син Д	0,978	0,946	0,586	-0,393	0,932	0,954	0,834	0,947	0,964	0,648	0,661	0,753	1

- после лечения

	Лейко-циты	ИЯС	ЛИИ	Пара-меции	Серо-мукоид	Фибриноген	MСМ	Креа- тинин	Моче-вина	альфа-1-АТ	альфа-2-МГ	БАЭЭ-ЭА	Катеп-син Д
Лейко- Циты	1
ИЯС	0,017	1
ЛИИ	0,268	-0,065	1
Пара-меции	-0,398	-0,238	-0,062	1
Серо-мукоид	0,870	-0,027	0,464	-0,286	1
Фибри-ноген	0,720	0,036	0,559	-0,169	0,761	1
MСМ	0,541	-0,100	-0,059	-0,016	0,449	0,481	1
Креати-нин	0,744	0,066	0,426	-0,653	0,708	0,679	0,345	1
Моче-вина	0,292	-0,046	-0,290	-0,456	0,178	0,096	0,545	0,269	1
Альфа-1-АТ	0,516	0,332	0,229	-0,145	0,425	0,351	0,296	0,412	0,155	1
Альфа-2-МГ	0,791	-0,092	0,377	-0,198	0,654	0,785	0,634	0,654	0,065	0,179	1
БАЭЭ-ЭА	0,516	0,207	0,521	-0,045	0,531	0,527	0,465	0,565	0,001	0,440	0,598	1
Катеп-син Д	0,713	-0,182	0,490	0,041	0,805	0,697	0,624	0,450	0,342	0,312	0,703	0,566	1

Таблица 12

Коэффициенты парной корреляции показателей воспаления

и эндотоксикоза в группе больных с тяжелым течением ОП

- перед началом лечения

	Лейко-циты	ИЯС	ЛИИ	Пара-меции	Серо-мукоид	Фибриноген	MСМ	Креа- тинин	Моче-вина	альфа-1-АТ	альфа-2-МГ	БАЭЭ-ЭА	Катеп-син Д
Лейко- циты	1
ИЯС	0,387	1
ЛИИ	0,883	0,371	1
Пара-меции	-0,845	-0,575	-0,894	1
Серо-мукоид	0,580	0,453	0,476	-0,620	1
Фибри-ноген	0,795	0,456	0,708	-0,800	0,663	1
MСМ	0,729	0,440	0,782	-0,751	0,364	0,519	1
Креати-нин	0,877	0,187	0,894	-0,882	0,384	0,868	0,636	1
Моче-вина	0,865	0,455	0,820	-0,848	0,488	0,869	0,529	0,916	1
Альфа-1-АТ	-0,641	-0,285	-0,678	0,669	-0,185	-0,340	-0,803	-0,648	-0,512	1
Альфа-2-МГ	0,485	0,235	0,621	-0,634	0,161	0,358	0,517	0,621	0,485	-0,788	1
БАЭЭ-ЭА	0,656	0,340	0,670	-0,697	0,130	0,455	0,837	0,683	0,561	-0,905	0,710	1
Катеп-син Д	0,578	0,278	0,779	-0,500	-0,004	0,326	0,895	0,574	0,427	-0,802	0,530	0,827	1

- после лечения

	Лейко-циты	ИЯС	ЛИИ	Пара-меции	Серо-мукоид	Фибриноген	MСМ	Креа- тинин	Моче-вина	альфа-1-АТ	альфа-2-МГ	БАЭЭ-ЭА	Катеп-син Д
Лейко- циты	1
ИЯС	0,425	1
ЛИИ	0,483	0,088	1
Пара-меции	-0,830	-0,574	-0,513	1
Серо-мукоид	0,352	-0,016	0,283	-0,262	1
Фибри-ноген	0,191	0,211	0,650	-0,416	-0,142	1
MСМ	0,146	0,035	0,481	-0,269	0,058	0,349	1
Креати-нин	0,482	0,164	0,739	-0,606	0,112	0,571	0,293	1
Моче-вина	0,191	0,350	0,661	-0,330	0,089	0,606	0,031	0,691	1
Альфа-1-АТ	-0,291	-0,050	-0,631	0,465	-0,359	-0,432	-0,492	-0,179	0,015	1
Альфа-2-МГ	-0,049	-0,286	0,001	-0,062	0,001	0,246	0,143	0,067	0,099	-0,027	1
БАЭЭ-ЭА	-0,149	0,160	0,400	-0,131	-0,167	0,514	0,699	0,359	0,483	-0,286	0,138	1
Катеп-син Д	0,023	0,134	0,335	-0,352	0,052	0,344	0,837	0,584	0,357	-0,144	0,529	0,862	1

В установленных в настоящей группе закономерностях прослеживается много общего с закономерностями, характерными для группы больных со среднетяжелым течением ХНБ. В обеих группах наиболее тесно связаны с изменениями анализируемых показателей изменения количества лейкоцитов, а изменения величин серомукоида, фибриногена, креатинина, и катепсина Д выявляют большое число сильных корреляций. Для изменений ЛИИ не характерны сильные связи с изменениями других показателей ни в одной из групп. Несмотря на отмеченную общность, между группами имеются и весьма существенные

качественные и количественные различия. Так изменения "парамецийного времени" довольно тесно связаны с изменениями других параметров в группе больных ХНБ и очень слабо в группе больных ОП, а изменения ИЯС и мочевины - наоборот. Хотя общее число сильных корреляций достаточно велико в обеих группах, все же в группе больных ОП оно больше и в этой группе много очень сильных корреляций, не встречающихся в группе больных ХНБ.

В группе больных с тяжелым течением ОП (табл. 12) число сильных корреляций между изменениями анализируемых показателей несколько меньше, а очень сильных корреляций значительно меньше чем в группе со среднетяжелым течением.

7 сильных корреляций характерны для изменений ЛИИ - с изменениями величин лейкоцитов, "парамецийного времени", фибриногена, МСМ, креатинина, мочевины и катепсина Д. Изменения величин трех показателей - лейкоцитов, "парамецийного времени" и МСМ проявляют по 6 сильных корреляций: лейкоцитов с изменениями ЛИИ, "парамецийного времени", фибриногена, МСМ, креатинина и мочевины; - "парамецийного времени" с изменениями количества лейкоцитов, величин ЛИИ, уровня фибриногена, МСМ, креатинина и мочевины; - МСМ с изменениями величин лейкоцитов, ЛИИ, "парамецийного времени", альфа-1-АТ, общей протеолитической активности и катепсина Д. По 5 сильных связей характерны для изменений уровня фибриногена, креатинина и мочевины.

Весьма интересны результаты корреляционного анализа в случае компонентов системы протеолиза. В изменениях общей протеолитической активности сыворотки крови, активности катепсина Д и альфа-1-АТ для каждого из показателей характерны по четыре, а для альфа-2-МГ - две сильными корреляциями с изменениями других параметров. За исключением связи катепсин Д - ЛИИ все остальные корреляции связывают показатели системы протеолиза между собой. В отличие от всех рассмотренных выше групп больных ХНБ и ОП в настоящей группе корреляции изменений альфа-1-АТ с изменениями других компонентов отрицательные по знаку, что согласуется с повышенной активностью протеаз и пониженной активностью альфа-1-АТ в этой группе (рис.8) и объясняет активацию протеолиза при тяжелом течении ОП. Отрицательная корреляция между изменениями величин альфа-1-АТ и общей протеолитической активности очень сильная (r=0,905).

Ни одной сильной корреляции не выявлено для изменений ИЯС и серомукоида, что резко отличает настоящую группу от всех других групп. Таким образом, общим для группы больных с тяжелым течением ОП и групп со среднетяжелым течением ОП и тяжелым течением ХНБ будет большое число сильных корреляций в изменениях величин лейкоцитов, фибриногена, МСМ, креатинина и мочевины. В отличие от этих групп, у пациентов с тяжелым течением ОП изменения "парамецийного времени" выявляют сильные отрицательные корреляции с изменениями многих показателей, а изменения ИЯС и серомукоида, напротив, не обнаруживают сильных корреляций.

Обратимся к результатам корреляционного анализа показателей воспаления и эндотоксикоза у больных с острыми абсцессами легких (табл.13-15).

Результаты свидетельствуют о тесной связи в изменениях этих показателей, но имеются особенности в сравнении с группами больных ХНБ и ОП. Наибольшее число сильных и очень сильных корреляций характерно для группы больных с относительно легким течением острого абсцесса легких (табл.13). В этой группе изменения 13 анализируемых показателей обнаруживают 27 сильных и 5 очень сильных корреляций, в то время как в группе со среднетяжелым течением 15 сильных и 1 очень сильную корреляции, а группе с тяжелым течением 9 сильных и 1 очень сильную корреляцию. Подобная закономерность отличает настоящую группу от групп больных ХНБ и ОП, в которых число сильных корреляций, как правило, возрастает с увеличением тяжести течения болезни.

Аналогично группам больных с легким течением ХНБ и ОП в группе больных с легким течением острого абсцесса легких наибольшее число сильных корреляций (9) характерно для изменений содержания серомукоида, тесно связанных с изменениями всех анализируемых параметров кроме фибриногена, креатинина и мочевины. Общим между этими группами является и отсутствие сильных корреляций между изменениями величин фибриногена и других показателей.

Отличительная черта данной группы - большое число сильных корреляций в изменениях показателей системы протеолиза. Изменения МСМ обнаруживают 8 сильных корреляций с изменениями всех показателей за исключением "парамецийного времени", фибриногена и мочевины. По 7 сильных связей характеризуют изменения активности катепсина Д и альфа-2-МГ, 6 - общей протеолитической активности и 5 - альфа-1-АТ.

Таблица 13

Коэффициенты парной корреляции показателей воспаления и эндотоксикоза в группе больных с легким течением острых абсцессов легких перед началом лечения

	Лейко-циты	ИЯС	ЛИИ	Пара-меции	Серо-мукоид	Фибриноген	MСМ	Креа- тинин	Моче-вина	альфа-1-АТ	альфа-2-МГ	БАЭЭ-ЭА	Катеп-син Д
Лейко- циты	1
ИЯС	0,570	1
ЛИИ	0,521	0,943	1
Пара-меции	0,703	0,535	0,611	1
Серо-мукоид	0,726	0,733	0,798	0,910	1
Фибри-ноген	-0,093	0,317	0,335	-0,234	0,131	1
MСМ	0,311	0,800	0,866	0,581	0,774	0,661	1
Креати-нин	0,361	0,444	0,650	0,495	0,597	0,450	0,728	1
Моче-вина	0,450	0,230	0,414	0,346	0,532	0,504	0,476	0,820	1
Альфа-1-АТ	0,311	0,692	0,742	0,681	0,843	0,314	0,834	0,420	0,294	1
Альфа-2-МГ	0,460	0,855	0,909	0,664	0,867	0,535	0,972	0,690	0,497	0,890	1
БАЭЭ-ЭА	0,497	0,610	0,719	0,657	0,821	0,528	0,821	0,751	0,744	0,672	0,811	1
Катеп-син Д	0,569	0,801	0,854	0,683	0,852	0,174	0,878	0,804	0,153	0,847	0,912	0,525	1

- после лечения

	Лейко-циты	ИЯС	ЛИИ	Пара-меции	Серо-мукоид	Фибриноген	MСМ	Креа- тинин	Моче-вина	альфа-1-АТ	альфа-2-МГ	БАЭЭ-ЭА	Катеп-син Д
Лейко- циты	1
ИЯС	0,529	1
ЛИИ	0,314	0,316	1
Пара-меции	0,729	0,420	0,112	1
Серо-мукоид	0,714	0,207	0,407	0,834	1
Фибри-ноген	-0,232	0,526	0,767	-0,287	-0,026	1
MСМ	0,159	0,284	0,567	0,438	0,596	0,754	1
Креати-нин	0,661	0,656	0,715	0,576	0,699	0,499	0,551	1
Моче-вина	0,384	0,496	0,631	0,262	0,360	0,601	0,147	0,696	1
Альфа-1-АТ	-0,140	-0,404	0,130	0,093	0,208	0,045	0,247	-0,218	-0,228	1
Альфа-2-МГ	0,583	0,229	0,392	0,716	0,852	0,191	0,758	0,484	0,123	0,427	1
БАЭЭ-ЭА	0,734	0,396	0,573	0,656	0,794	0,258	0,478	0,657	0,651	0,147	0,774	1
Катеп-син Д	0,309	0,768	0,270	0,091	0,468	0,680	0,564	0,507	0,540	-0,050	0,682	0,837	1

Изменения активности катепсина Д тесно связаны с изменениями величин ИЯС, ЛИИ, серомукоида, МСМ, креатинина, альфа-1-АТ и альфа-2-МГ; общей протеолитической активности - с изменениями ЛИИ, серомукоида, МСМ, креатинина, мочевины и альфа-2-МГ; альфа-2-МГ - с изменениями ИЯС, ЛИИ, серомукоида, МСМ, креатинина, альфа-1-АТ, общей протеолитической активности и катепсина Д; альфа-1-АТ - с изменениями ЛИИ, серомукоида, МСМ, альфа-2-МГ и катепсина Д. Среди оставшихся показателей 7 сильных корреляций обнаруживаются в изменениях ЛИИ - с изменениями ИЯС, серомукоида, МСМ, альфа-1-АТ, альфа-2-МГ, общей протеолитической активности и катепсина Д; - 5 в изменениях ИЯС - с изменениями ЛИИ, серомукоида, МСМ, альфа-2-МГ и катепсина Д; - 4 в изменених креатинина - с изменениями МСМ, мочевины, общей протеолитической активности и катепсина Д; - по 2 в изменениях мочевины, лейкоцитов и "парамецийного времени".

Обращает на себя внимание направление связей изменений "парамецийного времени" с изменениями других показателей - за исключением связи с изменениями уровня фибриногена (r=-0,235), все остальные связи - положительные. С подобной закономерностью мы не сталкивались ни в одной из групп больных ХНБ или ОП и она представляется необъяснимой.

Выше мы уже отметили некоторые общие черты и различия результатов корреляционного анализа в группах с легким течением ХНБ, ОП и острых абсцессов легких. Еще одно отличие последней группы состоит в наличии тесных связей изменений уровня креатинина с изменениями других четырех маркеров. Напомним, что у больных с легким течением ОП изменения содерджания креатинина не связаны с изменениями других показателей, а при легком течении ХНБ выявляется только одна сильная корреляция.

В группе со среднетяжелым течением острых абсцессов легких подобно аналогичным группам больных ХНБ и ОП теснее других с изменениями анализируемых маркеров связаны изменения количества лейкоцитов, выявляющие 6 сильных кореляций с изменениями величин ИЯС, ЛИИ, "парамецийного времени", содержания серомукоида, фибриногена, МСМ и креатинина (табл.14).

По 5 сильных корреляций с изменениями исследуемых показателей связывают изменения уровня фибриногена и креатинина. В первом случае с изменениями количества лейкоцитов, величин ИЯС и ЛИИ, содержания серомукоида и креатинина, во втором - с изменениями величин лейкоцитов, ИЯС, фибриногена, МСМ и мочевины.

Изменения ИЯС тесно связаны с изменениями величин 4 показателей - лейкоцитов, "парамецийного времени", фибриногена и креатинина.

Таблица 14

Коэффициенты парной корреляции показателей воспаления и эндотоксикоза в группе больных со среднетяжелым течением острых абсцессов легких перед началом лечения

	Лейко-циты	ИЯС	ЛИИ	Пара-меции	Серо-мукоид	Фибриноген	MСМ	Креа- тинин	Моче-вина	альфа-1-АТ	альфа-2-МГ	БАЭЭ-ЭА	Катеп-син Д
Лейко- циты	1
ИЯС	0,850	1
ЛИИ	0,737	0,690	1
Пара-меции	0,759	0,794	0,694	1
Серо-мукоид	0,779	0,504	0,475	0,475	1
Фибри-ноген	0,872	0,718	0,718	0,694	0,723	1
MСМ	0,652	0,452	0,488	0,523	0,825	0,631	1
Креати-нин	0,754	0,711	0,672	0,600	0,698	0,797	0,935	1
Моче-вина	0,542	0,476	0,517	0,417	0,598	0,613	0,836	0,888	1
Альфа-1-АТ	-0,124	0,111	-0,017	-0,087	-0,369	-0,248	-0,248	-0,218	-0,138	1
Альфа-2-МГ	0,275	0,273	0,272	0,168	0,033	0,334	0,110	0,377	0,398	0,521	1
БАЭЭ-ЭА	-0,086	-0,100	-0,339	0,078	-0,095	-0,136	-0,077	-0,315	-0,501	0,076	-0,174	1
Катеп-син Д	0,140	0,152	0,159	0,581	-0,086	0,357	-0,037	0,048	-0,174	-0,104	0,265	0,440	1

- после лечения

	Лейко-циты	ИЯС	ЛИИ	Пара-меции	Серо-мукоид	Фибриноген	MСМ	Креа- тинин	Моче-вина	альфа-1-АТ	альфа-2-МГ	БАЭЭ-ЭА	Катеп-син Д
Лейко- циты	1
ИЯС	0,759	1
ЛИИ	0,747	0,604	1
Пара-меции	0,682	0,537	0,593	1
Серо-мукоид	0,643	0,446	0,500	0,149	1
Фибри-ноген	0,674	0,341	0,400	0,500	0,679	1
MСМ	0,618	0,398	0,488	0,142	0,627	0,011	1
Креати-нин	0,650	0,347	0,364	0,443	0,713	0,780	0,536	1
Моче-вина	0,264	0,002	-0,047	0,161	0,496	0,555	0,295	0,781	1
Альфа-1-АТ	0,219	0,281	-0,054	0,173	-0,192	-0,074	0,140	-0,006	-0,187	1
Альфа-2-МГ	-0,097	-0,168	-0,484	0,061	-0,075	0,258	-0,381	0,210	0,360	0,309	1
БАЭЭ-ЭА	-0,291	0,014	-0,337	-0,100	-0,421	-0,409	-0,535	-0,659	-0,554	0,275	0,244	1
Катеп-син Д	0,354	-0,047	0,304	0,463	-0,136	0,056	-0,169	-0,122	-0,127	0,107	0,159	0,254	1

По 3 сильные связи обнаруживают изменения содержания серомукоида и МСМ - с изменениями количества лейкоцитов, уровня фибриногена и МСМ в первом случае и с изменениями содержания серомукоида, креатинина и мочевины - во втором.

По 2 тесные связи характеризуют изменения трех показателей: ЛИИ - с изменениями количества лейкоцитов и уровня фибриногена; мочевины – с изменениями содержания МСМ и креатинина; "парамецийного времени" - с изменениями количества лейкоцитов и величин ИЯС. Подобно группе с легким течением острых абсцессов легких в настоящей группе связи изменений величин "парамецийного времени" с изменениями других показателей - за исключением, в данном случае альфа-1-АТ (r=-0,087) - положительные, что представляется необъяснимым с учетом более чем двукратного уменьшения "парамецийного времени" и выраженного увеличения (в 1,5 - 6,7 раза) других показателей в целом по группе.

Кроме МСМ изменения ни одного из показателей системы протеолиза не выявляют сильных корреляций с изменениями прочих показателей, что резко отличает данную группу от всех других групп.

Таким образом, результаты корреляционного анализа исследуемых параметров в настоящей группе весьма существенно отличаются от таковых в группе с легким течением абсцессов легких. Меньше общее число сильных и очень сильных корреляций. С изменениями анализируемых показателей изменения лейкоцитов и фибриногена связаны более тесно, изменения ЛИИ менее тесно, а изменения протеаз и антипротеаз, вообще не коррелируют. Общим для обеих групп будет положительная направленность корреляций в изменениях "парамецийного времени", относительно большое число сильных корреляций с изменениями других показателей в случае ИЯС и креатинина и одинаковое число корреляций в случае мочевины.

Общей для групп со среднетяжелым течением острых абсцессов легких, ОП и ХНБ является тесная связь с изменениями рассматриваемых маркеров изменений величин лейкоцитов, фибриногена и креатинина. Различия связаны с отсутствием сильных корреляций в изменениях компонентов системы протеолиза и положительной направленностью корреляций изменений "парамецийного времени" в первой группе. В этой группе изменения ЛИИ обнаруживают 2 сильные корреляции с изменениями других параметров, а в двух других группах такие связи отсутствуют. В первой и третьей группах изменения содержания мочевины мало связаны с изменениями прочих показателей, а изменения МСМ связаны в равной мере.

Главная особенность группы больных с тяжелым течением острых абсцессов легких заключается в небольшом числе сильных корреляций в изменениях анализируемых показателей (табл.15).

Таблица 15

Коэффициенты парной корреляции показателей воспаления и эндотоксикоза в группе больных с тяжелым течением острых абсцессов легких

- перед началом лечения

	Лейко-циты	ИЯС	ЛИИ	Пара-меции	Серо-мукоид	Фибриноген	MСМ	Креа- тинин	Моче-вина	альфа-1-АТ	альфа-2-МГ	БАЭЭ-ЭА	Катеп-син Д
Лейко- Циты	1
ИЯС	0,784	1
ЛИИ	0,889	0,676	1
Пара-меции	-0,666	-0,447	-0,738	1
Серо-мукоид	0,579	0,622	0,631	-0,487	1
Фибри-ноген	0,513	0,284	0,588	-0,306	0,090	1
MСМ	0,645	0,591	0,701	-0,408	0,662	0,615	1
Креати-нин	0,314	0,417	0,316	0,261	0,182	0,417	0,291	1
Моче-вина	0,620	0,492	0,628	-0,186	0,093	0,646	0,250	0,712	1
Альфа-1-АТ	-0,561	-0,550	-0,694	0,427	-0,526	-0,542	-0,778	-0,247	-0,388	1
Альфа-2-МГ	-0,242	-0,245	-0,167	-0,058	0,089	-0,521	-0,468	-0,537	-0,341	0,279	1
БАЭЭ-ЭА	0,344	0,244	0,400	-0,258	0,300	0,539	0,671	0,156	0,104	-0,745	-0,297	1
Катеп-син Д	0,389	0,418	0,368	-0,097	-0,018	0,468	0,443	0,902	0,888	-0,284	-0,846	0,366	1

- после лечения

	Лейко-циты	ИЯС	ЛИИ	Пара-меции	Серо-мукоид	Фибриноген	MСМ	Креа- тинин	Моче-вина	альфа-1-АТ	альфа-2-МГ	БАЭЭ-ЭА	Катеп-син Д
Лейко- Циты	1
ИЯС	0,381	1
ЛИИ	0,473	0,121	1
Пара-меции	-0,405	0,001	-0,204	1
Серо-мукоид	0,730	0,499	0,433	-0,229	1
Фибри-ноген	0,413	-0,033	0,554	0,045	0,249	1
MСМ	0,507	0,457	0,571	-0,099	0,551	0,678	1
Креати-нин	0,286	-0,058	0,253	-0,010	-0,114	0,557	0,252	1
Моче-вина	0,257	-0,022	0,072	0,050	-0,036	0,645	0,567	0,424	1
Альфа-1-АТ	-0,247	-0,411	-0,204	-0,001	-0,130	-0,476	-0,575	-0,487	-0,312	1
Альфа-2-МГ	-0,372	-0,365	-0,248	0,086	-0,138	-0,276	-0,633	-0,148	-0,617	0,423	1
БАЭЭ-ЭА	0,139	0,073	0,022	-0,087	0,098	0,415	0,424	0,223	0,450	-0,204	-0,332	1
Катеп-син Д	0,339	0,404	0,270	-0,209	0,073	0,670	0,552	0,360	0,830	-0,310	-0,703	0,464	1

Только изменения ЛИИ и катепсина Д выявляют по 3 сильные корреляции: ЛИИ - с изменеиями количества лейкоцитов, величин "парамецийного времени" и МСМ; катепсин Д - с изменениями креатинина, мочевины и альфа-2-МГ. По 2 сильные корреляции обнаруживают изменения 6 показателей: лейкоцитов с изменениями ИЯС и ЛИИ; МСМ - с изменениями ЛИИ и альфа-1-АТ; креатинина - с изменениями мочевины и катепсина Д; мочевины - с изменениями креатинина и катепсина Д; альфа-1-АТ - с изменениями МСМ и общей протеолитической активности сыворотки крови. Изменения величин 4 показателей проявляют по одной сильной корреляции: ИЯС - с изменениями количества лейкоцитов, "парамецийного времени" - с изменениями ЛИИ, альфа-2-МГ - с изменениями катепсина Д и общей протеолитической активности - с изменениями альфа-1-АТ.

В отличии групп с легким и среднетяжелым течением абсцессов легких в анализируемой группе подавляющее большинство корреляций изменений "парамецийного времени" по направлению - отрицательные.

Изменения содержания серомукоида и фибриногена не коррелируют с изменениями других параметров.

Если не принимать во внимание малую частоту сильных корреляций в группе больных с тяжелым течением абсцессов легких, то при сопоставлении результатов корреляционного анализа в данной группе с группой больных со среднетяжелым течением абсцессов легких обнаруживается закономерность, отмеченная нами выше в группах со среднетяжелым и тяжелым течением ОП. В группах с тяжелым течением заболевания число сильных корреляций в случае ЛИИ возрастает, а в случае серомукоида они вообще исчезают.

Как было отмечено в начале настоящего раздела, в контрольной группе, включавшей здоровых людей, практически не обнаруживаются сильные корреляции показателей воспаления и эндогенной интоксикации. На основании этого можно предполагать, что ко времени выздоровления и выписки из стационара, сильные корреляции в изменениях показателей воспаления и эндотоксикоза, отмечаемые в разгар заболевания, выявляться не будут. Результаты корреляционного анализа этих показателей в группах больных ХНБ, ОП и острыми абсцессами легких после проведенного лечения полностью подтверждают высказанное предположение.

Если в группе больных с легким течением ХНБ на момент поступления в стационар обнаруживаются 9 сильных корреляций, то к моменту клинического выздоровления и выписки только 3 - между изменениями количества лейкоцитов и уровня МСМ, количества лейкоцитов и содержания мочевины, активности альфа-1-АТ и альфа-2-МГ (табл.7).

В группе больных со среднетяжелым течением ХНБ в разгар заболевания выявляются 18 сильных корреляций, а ко времени выписки - две: между изменениями количества лейкоцитов и содержания креатинина, уровня серомукоида и активности катепсина Д (табл.8).

В группе больных с тяжелым течением ХНБ количество сильных корреляций показателей воспаления и интоксикации ко времени клинического выздоровления достаточно велико (11), но и это число в 3,5 раза меньше числа сильных корреляций в разгар заболевания (38). Интересно отметить, что все сильные корреляции, выявляемые в группе после курса лечения (лейкоциты-ИЯС, лейкоциты-серомукоид, лейкоциты-фибриноген, лейкоциты-МСМ, лейкоциты-мочевина, мочевина-ИЯС, мочевина-фибриноген, мочевина-МСМ, мочевина-альфа-2-МГ, ИЯС-МСМ, альфа-2-МГ-общая протеолитическая активность), обнаруживаются и до начала лечения в разгар заболевания, причем это наиболее сильные корреляции (табл.9).

На наш взгляд, причина сохранения сильных корреляций между изменениями величин показателей воспаления и эндотоксикоза у больных ХНБ ко времени выписки из стационара заключается в незавершенности процесса выздоровления и сохранении остаточных явлений воспаления и интоксикации. Больше сильных корреляций остается у больных с тяжелым течением ХНБ. Выше, при анализе средних величин показателей, мы отметили, что величины большинства показателей в этой группе на момент выписки из стационара не возвращаются к величинам, характерным для контрольной группы и остаются достоверно увеличенными. Весьма схожая картина обнаруживается в группе больных ОП. Из 13 сильных корреляций, выявленных в группе больных с легким течением ОП в разгар заболевания, к моменту выписки из стационара остаются только 2 - между изменениями величин ЛИИ и ИЯС, МСМ и катепсина Д (табл.10). Если до начала лечения в группе больных со среднетяжелым течением ОП выявляются 34 сильные корреляции, то ко времени клинического выздоровления из этого числа остаются только 7 - изменений количества лейкоцитов с изменениями содержания серомукоида, фибриногена, креатинина и активности катепсина Д, а также изменений уровня серомукоида с изменениями величин фибриногена, креатинина и катепсина Д. Кроме указанных появляются еще 3 новые сильные корреляции изменений активности альфа-2-МГ с изменениями количества лейкоцитов, содержания фибриногена и катепсина Д, не обнаруживаемые в разгар заболевания (табл.11). Из 27 сильных корреляций, характерных для группы пациентов с тяжелым течением ОП в разгар болезни, к моменту выписки из стационара обнаруживаются 3 - ЛИИ-креатинин, катепсин Д-МСМ и катепсин Д-общая протеолитическая активность (табл.12).

Ответить на вопрос - почему в группе больных с тяжелым течением ОП ко времени клинического выздоровления сохраняются меньше сильных корреляций показателей воспаления и эндотоксикоза по сравнению с группой со среднетяжелым течением ОП - затруднительно, но можно отметить, что в разгар заболевания наибольшее число сильных корреляций показателей было характерно именно для группы со среднетяжелым течением. С аналогичной ситуацией мы сталкиваемся и в группах больных с острыми абсцессами легких - и до и после лечения наибольшее число сильных корреляций в группе с легким течением, промежуточное в группе со среднетяжелым и наименьшее в группе с тяжелым течением. Число сильных корреляций в группе больных с легким течением абсцессов легких ко времени выписки уменьшается с 32 в разгар заболевания до 14, причем из этого числа 8 корреляций сохраняются: лейкоциты-"парамецийное время", лейкоциты-серомукоид, ИЯС-катепсин Д, серомукоид-"парамецийное время", серомукоид-альфа-2-МГ, серомукоид-общая протеолитическая активность, МСМ-альфа-2-МГ и альфа-2-МГ-общая протеолитическая активность, а 6 корреляций появляются вновь: лейкоциты-общая протеолитическая активность, ЛИИ-фибриноген, ЛИИ-креатинин, альфа-2-МГ-"парамецийное время", МСМ-фибриноген и общая протеолитическая активность-катепсин Д (табл.13). Следует отметить, что связи изменений "парамецийного времени" с изменениями других показателей и после проведенного лечения по направлению остаются отрицательными в отличие от большинства других групп больных, на что мы уже обращали внимание выше. В группе больных со среднетяжелым течением острых абсцессов легких из 16 сильных корреляций, установленных в разгар болезни, на момент выписки из стационара сохраняются 4: между изменениями величин лейкоцитов и ИЯС, лейкоцитов и ЛИИ (r=0,748), креатинина и фибриногена, креатинина и мочевины. Появляется новая сильная связь между изменениями уровней креатинина и серомукоида (табл.14). Из 10 сильных корреляций, выявленных в группе больных с тяжелым течением абсцессов легких на момент начала лечения, к его окончанию остается только одна - между изменениями количества лейкоцитов и содержания серомукоида. Дополнительно обнаруживаются положительная корреляция катепсин Д-мочевина и отрицательная катепсин Д-альфа-2-МГ (табл.15).

Подведем итоги корреляционного анализа показателей воспаления и эндотоксикоза у больных ХНБ, ОП и острыми абсцессами легких.

В начале настоящего раздела мы сформулировали вопросы, ответы на которые и призван был дать корреляционный анализ. Итак первый, наиболее общий, вопрос - связаны ли между собой изменения показателей, отражающих развитие эндотоксикоза, с изменениями показателей воспалительного процесса? Ответ на этот вопрос, без сомнения, положительный - да, связаны. Даже у больных с легким течением ХНБ изменения показателя воспаления - серомукоида коррелируют с изменениями показателей интоксикации - МСМ, мочевины и креатинина. Во всех остальных группах сильных корреляций между изменениями показателей воспаления и эндогенной интоксикации значительно больше, они имеют специфику в зависимости от тяжести течения и нозологической формы заболевания и в них прослеживаются некоторые общие закономерности (табл.16).

Таблица 16

Показатели, проявляющие наибольшее число сильных корреляций

с другими показателями воспаления и эндогенной интоксикации

у больных ХНБ, ОП и острыми абсцессами легких

Течение заболевания	ХНБ	ОП	Острые абсцессы легких
Легкое	Серомукоид (4)* Лейкоциты (4) МСМ (3) Мочевина (3)	Серомукоид (6) Лейкоциты (4) ИЯС (4) «Парамецийное время» (3) МСМ (3)	Серомукоид (9) МСМ (8) Катепсин Д (7) Альфа-2-МГ (7) ЛИИ (7) БАЭЭ-ЭА (6) ИЯС (5)
Средне- тяжелое	Лейкоциты (7) «Парамецийное время» (5) Серомукоид (5) Креатинин (5) Катепсин Д (5) Фибриноген (4)	Лейкоциты (9) ИЯС (8) МСМ (8) Мочевина (8) Катепсин Д (8) Фибриноген (7) Серомукоид (6) Креатинин (6)	Лейкоциты (6) Фибриноген (5) ИЯС (4) Серомукоид (3) МСМ (3)
Тяжелое	Мочевина (10) Лейкоциты (9) Серомукоид (8) Креатинин (8) ИЯС (7) Фибриноген (7) МСМ (7) ЛИИ (5)	ЛИИ (7) Лейкоциты (6) «Парамецийное время» (6) МСМ (6) Фибриноген (5) Креатинин (5) Мочевина (5)	ЛИИ (3) Катепсин Д (3) Лейкоциты (2) МСМ (2) Креатинин (2) Мочевина (2) Альфа-1-АТ (2)

*- в скобках указано число сильных корреляций, проявляемых показателем.

При всех трех нозологических формах и при всех вариантах тяжести их течения, за исключением группы больных с легким течением острых абсцессов легких, изменения количества лейкоцитов в крови наиболее тесно связаны с изменениями других исследуемых маркеров воспаления и интоксикации. Большое число сильных корреляций выявляют изменения величин ЛИИ, мочевины, креатинина, МСМ и катепсина Д. Изменения данных показателей одновременно отражают и изменения других, с которыми они связаны, и поэтому представляют особый интерес в плане диагностической ценности.

Вне зависимости от нозологической формы болезни при ее легком течении наиболее тесно с изменениями других показателей связаны изменения серомукоида. Число сильных корреляций в изменениях серомукоида с изменениями других параметров при легких формах заболеваний последовательно возрастает от 4 у больных ХНБ, до 6 у пациентов с ОП и 9 у больных с острыми абсцессами легких. При среднетяжелом течении указанных заболеваний и тяжелом течении ХНБ количество сильных связей в изменениях серомукоида с изменениями других маркеров воспаления и интоксикации промежуточно, а при тяжелом течении ОП и абсцессов легких они вообще не обнаруживаются. При среднетяжелом течении заболеваний теснее всего с изменениями анализируемых параметров связаны изменения количества лейкоцитов, а при тяжелом течении ОП и острых абсцессов легких - изменения ЛИИ и, в меньшей степени, лейкоцитов.

Несмотря на некоторые исключения, в целом, можно заключить, что при среднетяжелом и тяжелом течении ХНБ, ОП и острых абсцессов легких достаточно большое число сильных корреляций характерно для изменений содержания азотистых шлаков - мочевины и креатинина, а также МСМ и активности катепсина Д.

Изменения ИЯС наиболее тесно связаны с изменениями других показателей в группах больных с легким и особенно со среднетяжелым течением абсцессов легких, а также с тяжелым течением ХНБ.

Клиническое выздоровление больных сопровождается исчезновением большинства сильных корреляций, обнаруживаемых в разгар заболевания. В то же время, сохранение остаточных проявлений воспаления и интоксикации проявляется сохранением некоторых сильных корреляций, число которых несравнимо меньше, чем перед началом лечения, а также появлением некоторых новых сильных связей, не выявляемых в разгар болезни. Наибольшее число сильных корреляций показателей воспаления и эндогенной интоксикации сохраняется в группах больных с тяжелым течением ХНБ, среднетяжелым течением ОП и легким течением острых абсцессов легких. В этих же группах обнаруживается наибольшее число сильных корреляций при поступлении в стационар в разгар заболевания.