Министерство здравоохранения россии амурская государственная медицинская академия

Дальневосточный научный центр

физиологии и патологии дыхания со рамн

Е.А.Бородин

Е.В.Егоршина

В.П.Самсонов

Биохимия эндотоксикоза.

Механизмы развития

и оценка степени тяжести

при воспалительных заболеваниях легких

Благовещенск 2003

УДК 616-24-002

Е. А. Бородин, е.В. Егоршина, в. П. Самсонов

Биохимия эндотоксикоза. Механизмы развития

и оценка степени тяжести при воспалительных заболеваниях легких

-Благовещенск. – АГМА. – 2003. 129C.

Монография посвящена расмотрению биохимических механизмов развития эндотоксикоза и методов его лабораторной диагностики. Опираясь на результаты собственных исследований состояния процессов протеолиза, перекисного окисления липидов, выраженности биохимических и гематологических проявлений воспалительного процесса и интоксикации у больных хроническим необструктивным бронхитом, острой пневмонией и острыми абсцессами легких и используя различные статистические методы их обработки, авторы предлагают диагностические критерии степени выраженности эндотоксикоза при неспецифических воспалительных болезнях легких. Предлагаемые критерии основаны на использовании достаточно простых и доступных для большинства клинико-диагностических лабораторий биохимических и гематологических методов. Выражаем надежду, что настоящая монография привлечет внимание практических врачей и научных сотрудников.

Монография содержит 15 рисунков, 17 таблиц, библиография – 217 источников.

Издание рассчитано на биохимиков, патофизиологов, врачей-лаборантов, пульмонологов, терапевтов, хирургов, всех клиницистов и научных исследователей, интересующихся проблемами развития, диагностики и коррекции эндотоксикоза.

© АГМА, 2003

©Е.А. Бородин

Е. А. borodin, Е.V.Egorshina, V.P.Samsonov

biochemistry of endotoxemia. pathogenic mechanisms

and the estimation of the degree of severity at the inflammatory lung diseases.

-Blagoveshchensk. – АSMA. – 2003. 129 P.

This book is devoted to the biochemical mechanisms of the development of endotoxemia and to the methods of its laboratory diagnostics. On the basis of the results of their own investigations of the processes of proteolysis, lipid peroxidation, biochemical and hematological indexes of the inflammation and endotoxemia in patients with chronic nonobstructive bronchitis, acute pneumonia and acute lung abscesses and exploiting the various statistical methods of processing of the obtained results, the authors offer diagnostic criteria of a degree of severity of endotoxemia in patients with unspecific inflammatory lung diseases. The offered criteria are based on the use of simple enough and accessible to the majority of laboratories biochemical and hematological methods. We express hope that the present book will attract attention of practical physicians and researches.

The book contains 15 figures, 17 tables, bibliography – 217 references.

The edition is designed for the biochemists, pathologists, specialists of laboratory diagnostics, pulmonologists, therapeutists, surgeons, all physicians and scientific researchers interested in the problems of development, diagnostics and correction of endotoxemia.

All rihgts reserved

© Е. А. Borodin

Содержание

Введение…… …………………………………………………………….5

Сокращения ………………………………………...…………………..7

Глава 1. Общие биохимические механизмы развития

эндотоксикоза……..…………………………………………8

Активация протеолиза. Связь с воспалительными

заболеваниями легких …………………………………………..8

ПОЛ в биологических мембранах и развитие эндотоксикоза

при заболеваниях легких. ……………………………………...15

Действие токсинов микроорганизмов………………………..19

Особенности эндотоксикоза при неспецифических

воспалительных заболеваниях органов дыхания.………...26

Глава 2. Методы диагностики эндотоксикоза………… 33

Глава 3. Диагностика эндотоксикоза у больных

хроническим необструктивным бронхитом 39

Глава 4. Диагностика эндотоксикоза у больных

острой пневмонией……… …………………………….50

Глава 5. Диагностика эндотоксикоза у больных с

острыми абсцессами легких…………………… 63

Глава 6. Корреляционный анализ изменений

Показателей воспаления и эндотоксикоза

в контрольной группе и группах больных

хроническим необструктивным бронхитом,

острой пневмонией и острыми абсцессами

легких…………………………………………………………….73

Глава 7.Расчет верхнего и нижнего

Дискриминационных уровней значений

показателей воспаления и эндотоксикоза

в контрольной группе и группах больных

хроническим НЕОбструктивным бронхитом,

острой пневмонией и острыми абсцессами

легких...… ……………………….……………………………99

Лабораторно-диагностические критерии степени тяжести эндотоксикоза у больных неспецифическими воспалительными заболеваниями легких………………108

некоторые Выводы, которые могут сформулировать авторы на основании результатов проведенных исследований……………………………………………………….113

Литература…...……………………………………………………….115

Введение

Общеизвестно, что многие заболевания сопровождаются развитием интоксикации, отягощающей клиническую картину болезни и в случае резкой выраженности даже способной представить угрозу для жизни больного. Один из ведущих отечественных патофизиологов Д.Е. Альперин определяет эндотоксикоз как «самоотравления организма токсичными продуктами обмена веществ, образующимися как в самом макроорганизме, так и продуцируемыми бактериями» (Альперин Д.Е., Кудряшов Ю.Б.,1975). Синдром эндогенной интоксикации, в большей или меньшей степени, сопутствует любому соматическому, инфекционному, хирургическому и другим заболеваниям (Беляков Н.А., Малахова М.Я.,1995, Спасс В.В., Дорохин К.М.,1994). В 1994г. на международном симпозиуме в Санкт-Петербурге было дано определение эндотоксикоза как «клинического синдрома с проявлениями симптомов интоксикации при патологических состояниях, неоднородных по этиологии и обусловленных накоплением в тканях и биологических жидкостях организма продуктов патологического обмена веществ, метаболитов, деструкции клеточных и тканевых структур, разрушения белковых молекул и т.д.» (Цыбулькин Э.К., Иванеев М.Д., 1994).

Благодаря интенсивному выяснению в последние десятилетия общих биохимических механизмов повреждения клеток сегодня мы знаем важнейшие биохимические механизмы развития эндотоксикоза. К числу последних следует отнести активацию тканевого протеолиза с накоплением токсичных молекул средней массы (Kos J., Lah T., 1998), активацию свободнорадикального окисления липидов биологических мембран (Владимиров Ю.А.,1998), а также действие бактериальных токсинов (Brun-Buisson C., Roupie E.,1995; Hanasawa K., Kodama M., 1998). Значительно хуже обстоит ситуация с лабораторной оценкой степени тяжести эндогенной интоксикации. С одной стороны, арсенал используемых методов достаточно широк. Лабораторная диагностика эндотоксикоза включает биохимические (Харьков А.Л.,1997, Лихолат Е.А. и соавт..1998), биофизические (Федоровский Н.М. и соавт., 1998) и гематологические (Беляков Н.А. и соавт.,1987, Чаленко В.В.,1998) методы, а также постановку различных биологических проб (Левин Ю.М.,1983, Ярема И.В. и соавт., 1998). С другой стороны, получаемые с помощью различных методов данные трудно сопоставимы. Многие из предложенных методов лишь косвенно отражают уровень интоксикации. Большинство биологических методов не могут выполняться в условиях клинико-диагностических лабораторий. Поэтому проблема разработки достаточно простых и приемлемых в условиях большинства лечебно-профилактических учреждений методов количественной оценки степени тяжести эндотоксикоза является на сегодняшний день весьма актуальной.

Авторами настоящей монографии накоплен определенный опыт оценки тяжести эндогенной интоксикации при неспецифических воспалительных заболеваниях легких, которым нам бы хотелось поделиться с читателем. Клиническая картина течения воспалительных заболеваний органов дыхания со всей очевидностью свидетельствует о развитии выраженного интоксикационного синдрома (Сильверстов В.П., 1990, Мишнев О.Д., Салахов И.М. и соавт.,1998), обусловленного совместным действием токсинов микроорганизмов (Burgman H., Breyer S.,1995), продуктов деструкции легочной ткани (Бельских А.Н. и соавт., 1996, Бычков В.А. и соавт., 1998, Хышиктуев Б.С., 1995) и некоторых биологически активных веществ, которые накапливаются в организме в результате выпадения детоксицирующей функции легких (Муравлева Л.Е. и соавт.,1998, Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., 1989). Являясь следствием основного заболевания, эндотоксикоз существенно отягощает течение воспалительных заболеваний легких и может приводить к осложнениям вплоть до летального исхода (Самсонов В.П.,1990). Тем не менее, проблема эндогенной интоксикации при заболеваниях легких не получила должного освещения со стороны пульмонологов. На практике к представлениям об эндотоксикозе прибегают лишь реаниматологи, для которых эндотоксикоз - это основополагающий фактор развития полиорганной и полисистемной недостаточности, определяющий в подавляющем числе случаев исход заболевания (Федоровский Н.М. и соавт., 1998). Большинство отечественных публикаций, в которых фигурирует термин эндотоксикоз, приходятся на журнал "Анестезиология и реаниматология" и журналы хирургического профиля. В зарубежных публикациях термин эндотоксикоз, вообще, не встречается. Вместо него иногда используется понятие эндотоксемия, а чаще понятие септический шок, ассоциируемый с эндотоксином грамотрицательных микроорганизмов.

В монографии приведены результаты исследования состояния процессов протеолиза, перекисного окисления липидов, выраженности биохимических и гематологических проявлений воспалительного процесса и интоксикации у больных хроническим необструктивным бронхитом, острой пневмонией и острыми абсцессами легких. Опираясь на полученные результаты и используя различные статистические методы их обработки, авторы предлагают диагностические критерии степени выраженности эндотоксикоза при неспецифических воспалительных болезнях легких. Предлагаемые критерии основаны на использовании достаточно простых и доступных для большинства клинико-диагностических лабораторий биохимических и гематологических методов. Выражаем надежду, что настоящая монография привлечет внимание практических врачей и научных сотрудников.

Сокращения

АЛАТ	- аланинаминотрансфераза
Альфа-1-АТ	- альфа-1-антитрипсин
Альфа-2-МГ	- альфа-2-макроглобулин
АОА	- антиокислительная активность
АОС	- антиокислительная система
АСАТ	- аспартатаминотрасфераза
АТФ	- аденозинтрифосфорная кислота
БАВ	- биологически активные вещества
БАЛ	- бронхо-альвеолярный лаваж
БАЭЭ	- N-бензоил-L-аргинин этиловый эфир
БАЭЭ-ЭА	- БАЭЭ-эстеразная (общая протеолитическая) активность сыворотки крови
ГГТП	- гамма-глутамилтранспептидаза
Гл-6-Ф ДГ	- глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа
ДНК	- дезоксирибонуклеиновая кислота
ИЛ	- интерлейкин
ИФА	- иммуноферментный анализ
ИЯС	- индекс ядерного сдвига
ЛИИ	- лейкоцитарный индекс интоксикации
МДА	- малоновый диальдегид
МСМ	- молекулы средней массы
НАДФ+	- никотинамидадениндинуклеотид фосфат окисленный
НАДФН	- никотинамидадениндинуклеотид фосфат восстановленный
Н2О2	- пероксид водорода
NO	- оксид азота
ОП	- острая пневмония
ПОЛ	- перекисное окисление липидов
СОД	- супероксиддисмутаза
СРБ	- С-реактивный белок
ТБК	- тиобарбитуровая кислота
Усл. ед.	- условные единицы
ХБ	- хронический бронхит
ХНБ	- хронический необструктивный бронхит
ЩФ	- щелочная фосфатаза
ФНО	- фактор некроза опухолей