1 курс / Психология / Диагностика_и_лечение_психических_и_наркологических_расстройств (4)

заболевания среди родственников незатронутых пробандов и в общей популяции. Более высокая частота расстройства среди родственников пораженных пробандов указывает на то, что расстройство может иметь семейный характер. Однако это не обязательно означает, что только гены вовлечены в этиологию и патогенез данного расстройства, т.к. оно может возникать в семьях из-за общих внешнесредовых факторов (например, чрезмерный стресс, проживание в экологически неблагоприятном районе и др.) [6].

Важноеметодологическоеразличиевдизайнесемейныхисследованийзаключается в том, что во многих работах используются метод семейной истории, когда диагнозы родственников пробанда основываются только на его косвенных сообщениях. Метод семейной истории, как правило, менее чувствителен, чем метод семейного исследования, когда диагноз родственникам пробанда выставляется при беседе с врачом. Это связано с тем, что метод семейной истории является более субъективным и может недооценивать распространенность психических расстройств в семьях.

Cемейные исследования аффективных расстройств, опубликованные до 1960 года, изучали сложный фенотип аффективных расстройств и не различали униполярные депрессии и депрессии в рамках биполярного аффективного расстройства (БАР) [7]. Несмотря на это, 13 исследований, опубликованных до 1960года,выявилиповышенныйрискаффективныхрасстройствсредиродственников пораженных пробандов по сравнению с имеющимися оценками риска аффективных расстройств в общей популяции [8].

Главныесемейные исследования аффективных расстройств были проведены во второй половине XX века [9, 10] и [11]. В целом, полученные результаты подтверждают выводы о том, что:

1.Родственники пациентов с БАР имеют повышенный риск, как БАР, так

иуниполярной депрессии.

2.Родственники пробандов с униполярной депрессией имеют повышенный риск развития данного расстройства, но, вероятно, не имеют существенно повышенного риска БАР.

3.Имеет место быть генетическое перекрытие между БАР и другими расстройствами, в особенности — расстройствами шизофренического спектра — шизоаффективным расстройством [6].

Всемейныхисследованиях,гдеизучалисьтолькопациентысдепрессией,было показано, что лица, по крайней мере, с одним кровным родственником с данным расстройством,примернов2,8разачащесамистрадаютдепрессиейпосравнению собщейпопуляцией[4].Болеетого,наиболеевысокомурискуразвитиядепрессии подверженыпотомкиродственниковиздвухпоколенийсустановленнымдиагнозом данного расстройства [12].

Если в первых исследованиях с семейным дизайном лишь количественно оценивали риски аффективных расстройств, то в последующих работах ученые сфокусировались на поиске клинических особенностей «семейных» форм РДР и БАР [13]. Несмотря на высокую методологическую гетерогенность семейных

39

исследований РДР, можно выделить ряд наиболее специфичных характеристик у пациентов с отягощенным семейным анамнезом [14], например: манифест заболеваниявболеераннемвозрасте[15,16],болеевысокаячастотасопутствующих тревожныхрасстройствещедопервогоэпизодадепрессии[16],болеедлительная продолжительность депрессивных эпизодов [17], более высокая рекуррентность [18], более высокая частота депрессии с атпичными нейровегетативными симптомами [19], более высокий риск терапевтической резистентности [20], более высокие риски развития зависимости от ПАВ [21], суицидальных мыслей и суицидальных попыток [18, 21, 22], а также коморбидных психических расстройств, таких как генерализованное тревожное расстройство [23, 24], паническое расстройство [25], булимия [25] и антисоциальное расстройство личности [26]. Однако не во всех исследованиях, в которых изучался отягощенный семейный анамнез у пациентов с РДР, данные клинические находки имели подтверждение

[4, 15].

Семейные исследования депрессии в российской популяции

Классических семейных исследований депрессии в российской популяции на моментнаписанияданныхметодическихрекомендацийнеопубликовано.Имеетсятолькоодноотечественноеисследование,посвященноеоценкевлиянияотягощенного семейного анамнеза аффективными расстройствами на клинические характеристики депрессии [14].

Мы провели кросс-секционное исследование, в котором изучались самоотчеты172пациентовсдепрессиейоналичиикровныхродственниковсаффективными расстройствами [14]. На основе полученных результатов сделано пять основных наблюдений:

1.Более трети пациентов с депрессией (30,2%) отмечали наличиие отягощенного семейного анамнеза аффективными расстройствами (депрессией —

26,7% или БАР — 3,5%).

2.У пациентов с отягощенным семейным анамнезом чаще встречалось наличие сопутствующего генерализованного тревожного расстройства (ГТР), что также в дальнейшем было подтверждено данными логистической регрессии.

3.Приразделениивыборкипополубыловыявлено,чтоупациентовженскогополасотягощеннымсемейныманамнезом чащевстречался ранний манифест депрессии, а у мужчин — наличие сопутствующего ГТР, а также тенденция к большему наличию попытоксамоубийства.

4.Ранний манифест депрессии, как одно из возможных проявлений генетическоговлияния,атакжемужскойполбылифакторамирискасопутствующего обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР).

5.Были выявлены клинические характеристики депрессии, на которые оказывает влияние отягощенный семейный анамнез и пол, такие как максимальнаяпродолжительностьэпизода,атакже количествопопытоксуицида и количество эпизодов депрессии на уровне тенденции к значимости.

40

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Исследования,вкоторыхиспользовалисьболеечувствительныеметоды(прямые интервью c членами семей), продемонстрировали, что частота пациентов сотягощеннымсемейныманамнезомколеблетсяот23,3%до26,2%ввыборкемолодыхвзрослых[23]иот 24,5%до39,3%конкордантностиввыборкедизиготных имонозиготныхблизнецовсоответственно[27].Этиданныевцеломсоответствуетрезультатамприведенногоисследования(30,2%),вкоторомиспользовалсяменее чувствительный метод сбора информации об отягощенном семейном анамнезе без прямого интервью с родственниками.

Также в данном исследовании значимые результаты по раннему манифесту депрессиибыливыявленытолькодляженщинсотягощеннымсемейныманамнезом, что пока не было описано в других литературных источниках. Хотя имеются данные о том, что женщины в целом чаще мужчин имеют отягощенный аффективными расстройствами семейный анамнез [28]. В целом ранний манифест является наиболее изученной клинической особенностью депрессии в семейных исследованиях. Так, дети с высоким семейным риском депрессии имеют более ранний возраст манифеста расстройства по сравнению с детьми с депрессией без отягощенного семейного анамнеза [29]. И наоборот, родители с ранним началом депрессии чаще имеют детей с депрессией по сравнению с родителями с более поздним началом данного расстройства [24]. Среди других рассмотренных нами результатовисследованийбылите,которыепредсказывалисемейнуюагрегацию депрессии по ее раннему манифесту [30, 31, 32], а также и те, которые не находили подобной ассоциации [17, 18].

Ещеоднаинтереснаянаходказаключаласьвтом,чтораннееначалодепрессии было связано с наличием сопутствующего ОКР,причем вероятность его развития была несколько выше у мужчин, чем у женщин с ранним началом. Данные результатысогласуютсясэпидемиологическимиисследованиямиОКР,гдебыла показана его высокая коморбидность с депрессией (до 50,5% в течение жизни), а также типичное начало в позднем подростковом возрасте [34]. При этом дети мужского пола составляли почти две трети случаев ОКР, развивающихся в детском возрасте (как правило, до 15 лет) [35], в то время как женщины преобладали в группах с более поздним развитием ОКР.

Другиеобнаруженныеклиническиехарактеристикиупациентовсдепрессией и отягощенным семейным анамнезом, такие как повышенная распространенность ГТР, повышенное количество попыток суицида, повышенное количество эпизодовдепрессии,атакжеболеепродолжительныедепрессивныеэпизодытакже реплицировались в других крупных исследованиях [4, 18, 24, 36].

Такимобразом,было показано,чтоналичие отягощенногосемейногоанамнеза по аффективным расстройствам влияет на клинические характеристики депрессии, и это влияние реализуется по-разному у мужчин и женщин [14]. Причем это влияние может проявляться более высокой частотой сопутствующих тревожных расстройств, а также такими признаками, как более ранний манифест депрессии,повышенноеколичествосуицидальныхпопыток,болеедлительнаяпродолжительность и большее количество депрессивных эпизодов. Необходимы

41

дальнейшиеклиническиеигенетическиеисследованиядляизученияспецифических эффектов отягощенного семейного анамнеза по аффективным расстройствам в зависимости от пола. Кроме того, более детальное и объективное изучение семейного анамнеза может способствовать выделению отдельных семейных форм депрессии со сходными механизмами развития, клиническими проявлениями и реакциями на психофармакотерапию.

Рекомендации по генетическому консультированию пациентов с аффективными расстройствами и их кровных родственников

Несмотря на то, что значительное число специалистов в области психического здоровья и пациентов считают, что психические расстройства имеют генетическуюоснову,значительноечислопациентов,посещавшихклиническиецентры, сообщали, что их психиатр никогда не говорил с ними о генетике их психического здоровья [37]. Это контрастирует с данными о том, что почти половина пациентов часто или почти всегда беспокоились о передаче своего психического расстройства потомству, и что значительное число пациентов, почти треть, сообщали, что вопросы генетики их патологии часто или почти всегда возникали в их семьях [37]. Таким образом, полученные результаты в области психиатрическойгенетикиисоциальныхопросовдемонстрируютцелесообразностьобсуждения важных этических проблем, возникающих в семьях пациентов с аффективными расстройствами.

Риск заболевания, который обычно сообщается членам семей, обращающимся за генетическим консультированием, является семейным риском — риском, который был оценен на основе эпидемиологических наблюдений передачи заболевания от родителей к ребенку. Крайне важно понимать, что при проведении семейного консультирования или беседы с родственниками пациента некорректноэкстраполировать количественные данныерискаразвитияаффективных расстройств, полученных в семейных и близнецовых исследованиях, на персональный риск развития психопатологии у детей пациента (в т. ч. планируемых), атакжедругих егоближайших родственников[7]. Втаких случаях рекомендуется указать на то, что отягощенный семейный анамнез по аффективным расстройствам не является отражением только генетического влияния и расценивается лишь как один из факторов риска РДР или БАР, который на текущий момент проблематично оценить персонально для каждого человека [38]. Это связано с тем, что генетические тесты пока не могут использоваться в клинической практике для диагностики и прогнозирования риска развития аффективных расстройств. Однако, создание валидированных генетических панелей широко обсуждается, т.к.ужеидентифицированы редкие генетические варианты(впервую очередь — вариации числа копий генов), которые, как правило, представляют собой факторы риска с очень высоким эффектом пенетрантности, достигающим 82%[39].Приэтомлишьнезначительноеменьшинствопациентовсаффективнымирасстройствамиимеютподобныегенетическиварианты,выявляемыедоступнымигенетическими методами. Однако данные находки ужесейчас значительно

42

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

меняют психиатрическое генетическое консультирование пациентов и их семей

ипорождают обсуждение множества этических проблем.

Впрограммном документе Европейской психиатрической ассоциации об этических аспектах общения с пациентами и их семьями [41] постулируются следующие ключевые правила для психиатров при генетическом консультировании:

•Проявляйте особую осторожность в общении с пациентами и семьями по вопросам генетического риска, предоставляя обновленную информацию о текущем состоянии дел в этой области.

•Дайте понять, что современные генетические знания все еще неполны, так как являются развивающимся научным направлением.

•Помните, что раскрытие результатов может вызвать негативные и разрушительные эффекты пациентов и других членовсемьи.

•Обсудите с пациентом возможность обмена генетической информацией с членами семьи и получите явное согласие на раскрытие данной информации.

•Консультанты должны учитывать этические последствия раскрытия генетической информации и сложность психологических последствий и быть готовыми предложить психотерапевтическую поддержку в рамках процесса консультирования.

•В случае генетического консультирования по вопросам планирования семьи

иабортов,проявляйтеуважениекценностямирешениямпациентов. Крометого, нанаш взгляд, лицамс отягощеннымсемейныманамнезом по

РДР или БАР и развитием неспецифических аффективных нарушений, не достигающихклиническогоуровня,возможнорекомендоватьсистематическоенаблюдение у специалистов в области психического здоровья (психолога, психотерапевта, психиатра). Внедрение стратегий раннего вмешательства может помочь изменить исход заболевания и предотвратить потенциально необратимый вред для пациентов с аффективными расстройствами, поскольку пациенты на ранних стадиях могут быть более восприимчивы к лечению и нуждаться в менее агрессивной терапии [40].

Однако до получения более убедительных данных о наилучшей стратегии ведениянараннихстадияхлицвысокогорискаразвитияаффективныхрасстройств врачам следует тщательно взвешивать риски и преимущества каждого вмешательства. Хотя к потенциальным преимуществам скрининговых методов можно отнести психологическую подготовку к диагностике и лечению, возможные рискивключают прекращение илиотказотнеобходимоголечения.Эти риски могут оказать неблагоприятное воздействие на человека или семью, например, повлиятьнарешение опрерывании беременности, особенноприналичии дезинформации, неполных данных или неправильной интерпретации

Ещеодной,неучтеннойвыше,рекомендациейявляетсядополнительныйдиагностическийскринингдляисключенияскрытойбиполярностиипрофилактики инверсии аффекта на фоне антидепрессивной терапии у пациентов с депрессивным эпизодом (ДЭ) или РДР с отягощенным семейным анамнезом по БАР.Кфак-

43

торам риска конверсии ДЭ или РДР в БАР, помимо отягощенного семейного анамнеза, относятся: ранний манифест аффективного расстройства, атипичные симптомы (реактивное настроение, гиперсомния, гиперфагия, сонный паралич), психомоторная заторможенность, психотические симптомы, смешанные (контрполярные) симптомы в структуре депрессии, гипоманиакальные симптомы в анамнезе [40].

На данный момент пока отсутствуют достоверные диагностические инструменты, которые помогли бы врачам выявить людей с высоким риском аффективных расстройств, хотя имеются некоторые многообещающие предварительные результаты. На основе положений рабочей группы по генетическому тестированию Международного общества по психиатрической генетики (International

Society of Psychiatric Genetics, ISPG) нами были разработаны краткие рекомен-

дации по генетическому скринингу аффективных расстройств для психиатров

(ispg.net/genetic-testing-statement/):

•Одних только распространенных генетических вариантов недостаточно для возникновенияаффективных расстройств. Генотипыбольшогоколичества распространенных вариантов могут быть объединены для получения общей оценкигенетическогориска,котораяможетвыявитьлюдейсповышенным или пониженным риском. Однако в настоящее время не ясно, имеет ли это клиническое значение.

•Появляется все больше доказательств того, что редкие патогенные варианты с большим влиянием на функцию мозга играют причинную роль у значительногоменьшинствалюдейспсихическимирасстройствамиимогутбыть основнойпричинойзаболеваниявнекоторыхсемьях.Выявлениеизвестных патогенных вариантов может помочь диагностировать редкие состояния, которые имеют важные медицинские и психиатрические последствия для отдельных пациентов, и может помочь в семейном консультировании. Выявление мутаций de novo и вариантов числа копий (CNVs) также может иметь место в лечении серьезных психических расстройств. Тестирование CNV также может оказаться полезным для лиц, обращающихся за консультацией по вопросам семейного риска. Хотя рабочая группа по генетическому тестированию ISPG не пришла к единому мнению относительно широкого использования тестирования CNV при расстройствах, развивающихся у взрослых, большинство согласилось с тем, что такие тесты могут иметь ценность в случаях, которые проявляются нетипично или в контексте умственной отсталости, расстройств аутистического спектра или определенных медицинских синдромов.

•Профессиональное консультирование может играть важную роль в принятии решения о прохождении генетического тестирования и в интерпретации егорезультатов.Порекомендациям диагностическоеилигеномноегенетическоетестированиедолжновключатьконсультациюспециалиста,обладающего опытом в области психического здоровья и интерпретации генетических тестов. Консультация медицинского генетика рекомендуется в случае

44

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

выявления признанного генетического расстройства или если результаты имеют репродуктивные или другие широкие последствия для здоровья.

•При проведении геномного тестирования необходимо четко и открыто информировать о возможности случайных (вторичных) находок. Процедуры работы с такими результатами должны быть четко изложены и заранее согласованы с пациентом или участником исследования. Следует уважать автономию компетентных лиц в отношении предпочтений по информированию о случайных результатах.

•Результаты генетических тестов, как и все медицинские записи, являются частными данными и должны быть защищены от несанкционированного разглашенияспомощьюсовременныхсистемшифрованияикомпьютерной безопасности.

•Необходима разработка и распространение образовательных программ

иучебных планов для расширения знаний о генетической медицине среди студентов и специалистов в области психического здоровья, повышения осведомленности общественности о генетике и генетическом тестировании, а также снижения стигмы.

•Необходиморасширитьисследовательскиеусилиядлявыявлениясоответствующих генов и уточнения надлежащей роли генетического тестирования

иего клинической пользы при оказании психиатрической помощи.

•Фармакогенетическое тестирование следует рассматривать как инструмент поддержки принятия решений, помогающий вдумчивому осуществлению надлежащего клинического лечения. Рекомендуется проводить тестирование наHLA-AиHLA-Bпередприменениемкарбамазепинаиокскарбазепина, в соответствии с рекомендациями регулирующих органов и экспертных групп. Данные в поддержку широкого использования других фармакогенетическихтестоввнастоящеевремявсеещенеубедительны,нокогдарезультаты фармакогенетического тестирования уже доступны, врачам рекомендуется учитывать эту информацию при выборе лекарств и принятии решений о дозировке. Генетическая информация для CYP2C19 и CYP2D6, вероятно,будетнаиболееполезнадлялюдей,которыеиспыталинеадекват-

ный ответ или неблагоприятную реакцию на предыдущий антидепрессант или антипсихотик.

Получение и интерпретация генетических данных сопряжены с психологическими проблемами. Пациенты могут счесть знание о генетическом заболевании в их семье либо освобождающим, либо обременительным. Это может повлиять на самоощущение, т.к. чувство вины, стыда, страха и стигмы часто связаны с объяснениями людям причин их болезни [42]. До сих пор существует множество заблуждений относительно генетических факторов медицинских заболеваний. Пациентымогут быть обеспокоены тем,что«Если этогенетическое заболевание, то оно будет у моих детей» или «Если это генетическое заболевание, то оно не поддается лечению». Может возникнуть обоснованное беспокойство по поводу дискриминации на основе генетической информации.

45

Несмотря на то, что работа с подобными эмоциями относится к компетенции психиатров, генетические консультанты также обладают уникальными возможностями для решения этих проблем, и поэтому сотрудничество с ними очень важно. Официальное знакомство с генетическими консультантами и их работой с пациентами и семьями, имеющими дело с нейропсихиатрическими синдромами,сталобыотличнымопытом обучениядля ординаторовпсихиатрических клиник [43]. Глоссарий часто используемых генетических терминов можно найти в Национальном институте исследования генома человека (www.genome.gov/ glossary).

Таким образом, по мере развития новых методов оценки риска аффективных расстройств, в большей степени из-за растущей доступности методов секвенирования генома нового поколения, обсуждаемые здесь принципы останутся в силе, но запросы на консультирование могут стать гораздо более распространенными, аэтическиевопросымогутстатьболееважнымидляпубличныхдебатов[39].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Учитывая высокую склонность депрессии к семейной агрегации, пациентам с данным расстройством необходимо проводить скрининг на наличие отягощенного семейного анамнеза по психическим расстройствам (в т.ч. методом прямого интервьюсродственниками)дляболееточногоопределенияпрогнозаосновного заболевания. При проведении семейного консультирования или беседы с родственниками пациента некорректно экстраполировать количественные данные риска депрессии, полученные в семейных исследованиях, на персональный риск развития психопатологии у ближайших родственников пациента. Рекомендуются психообразовательные и антистигматизационные интервенции с прояснением того, что отягощенный аффективными расстройствами семейный анамнез является отражением не только генетического, но и внешнесредового влияния и расценивается лишь как один из факторов риска депрессии, который на текущий момент невозможно оценить индивидуально для человека. Лицам с отягощенным семейным анамнезом по аффективным расстройствам, при наличии жалоб на свое психическое состояние, показан скрининг на психические расстройства; приразвитии неспецифических аффективных нарушений, не достигающих клинического уровня, рекомендуется систематическое наблюдение у специалистоввобластипсихическогоздоровья(психолога,психотерапевта,психиатра).

Список литературы

1.Liu Q., He H., Yang J., Feng X., Zhao F., Lyu J. Changes in the global burden of depression from 1990 to 2017: Findings from the Global Burden of Disease study. J. Psychiatr. Res. 2020; 126: 134–140.

2.Касьянов Е. Д., Рукавишников Г.В., Кибитов А. А., Малышко Л. В., Незнанов Н. Г.,Киби-

тов А. О., Мазо Г.Э. Современные подходы к изучению генетики депрессии: возмож-

ности и ограничения. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Спецвы-

пуски. 2021; 121 (5–2): 61–66.

46

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

3.Flint J., Kendler K. S. The Genetics of Major Depression. Neuron. 2014; 81: 484–503.

4.Sullivan P.F., Neale M.C., Kendler K.S. Genetic epidemiology of major depression: review and meta-analysis. Am J Psychiatry. 2000; 157 (10):1552–1562.

5.Polderman T.J., Benyamin B., de Leeuw C. A., Sullivan P.F., van Bochoven A., Visscher P.M.,

Posthuma D. Meta-analysis of the heritability of human traits based on fifty years of twin studies. Nat. Genet. 2015; 47 (7): 702–709.

6.Kasyanov E. D., Merculova T.V., Kibitov A. O., Mazo G. E. Genetics of bipolar spectrum disorders: focus on family studies using whole exome sequencing. Genetica [Russian Journal of Genetics]. 2020; 56 (7): 762–782.

7.Smoller J.W., Finn C.T. Family, Twin, and Adoption Studies of Bipolar Disorder. American Journal of Medical Genetics Part C (Semin. Med. Genet.). 2003; 123C: 48–58.

8.Tsuang M. T. Faraone S. V. The genetics of mood disorders. Baltimore: Johns Hopkins University Press, 1990; 31–101.

9.Gershon E. S., Mark A., Cohen N. Transmitted factors in the morbid risk of affective disorders: a controlled study. J. Psychiatr. Res. 1975; 12: 283–299.

10.Tsuang M. T., Winokur G., Crowe R. R. Morbidity risks of schizophrenia and affective disorders among first degree relatives of patients with schizophrenia, mania, depression and surgical conditions. Br. J. Psychiatry. 1980; 137: 497–504.

11.Gershon E.S., Hamovit J., Guroff J.J. A family study of schizoaffective, bipolar I, bipolar II, unipolar,and normal control probands. Arch. Gen. Psychiatry.1982; 39: 1157–1167.

12.Talati A., Weissman M. M., Hamilton S. P. Using the high-risk family design to identify biomarkersformajordepression.Philos.TransR.Soc.Lond.B.Biol.Sci.2013;368(1615).

13.Касьянов Е. Д., Мазо Г.Э., Кибитов А. О. В поисках «наследственных» форм депрессии: клинические, генетические и биологические подходы. Социальная и клиническая психиатрия. 2018; 28 (1): 62–70.

14.Мазо Г.Э., Касьянов Е. Д., Николишин А. Е., Рукавишников Г.В., Шмуклер А. Б., Голим-

бет В. Е., Незнанов Н. Г., Кибитов А. О. Семейная отягощенность аффективными расстройствами, гендерный фактор и клинические характеристики депрессии. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Спецвыпуски. 2021; 121 (5–2): 75–83.

15.Nierenberg A. A., Trivedi M. H., Fava M., Biggs M. M., Shores-Wilson K., Wisniewski S. R., Balasubramani G. K., Rush A. J. Family history of mood disorder and characteristics of major depressive disorder: a STAR*D (sequenced treatment alternatives to relieve depression) study.

J.Psychiatr. Res. 2007; 41 (3–4): 214–221.

16.Weissman M. M., Wickramaratne P.,Merikangas K. R., Leckman J.F.,Prusoff B. A., Caruso K.A., Kidd K.K., Gammon G.D. Onset of major depression in early adulthood. Increased familial loading and specificity. Arch. Gen. Psychiat. 1984; 41:1136–1143.

17.McGuffin P., Katz R., Watkins S., Rutherford J. A hospital-based twin register of the heritability of DSM–IV unipolar depression. Arch Gen Psychiatry. 1996; 53 (2): 129–36.

18.Kendler K.S., Gardner C.O., Prescott C.A. Clinical characteristics of major depression that predict risk of depression in relatives. Arch. Gen. Psychiatry. 1999; 56: 322–327; correction: 2000; 57: 94–95.

19.Lamers F., Cui L., Hickie I. B., Roca C., Machado-Vieira R., Zarate C. A. Jr, Merikangas K. R.

Familial aggregation and heritability of the melancholic and atypical subtypes of depression.

J.Affect. Disord. 2016; 204: 241–246.

20.Serretti A., Chiesa A., Calati R., Sentissi O., Akimova E., Kasper S., Zohar J., De Ronchi D., Mendlewicz J., Amital D., Montgomery S., Souery D. Family history of major depression and

residual symptoms in responder and non-responder depressed patients. Compr. Psychiatry. 2014; 55 (1): 51–55.

47

21.Weissman M. M., Berry O. O., Warner V., Gameroff M. J., Skipper J., Talati A., Pilowsky D. J., WickramaratneP.A30-YearStudyof3GenerationsatHighRiskandLowRiskforDepression. JAMA Psychiatry. 2016; 73: 970–977.

22.HawtonK.,Casañas I.,ComabellaC.,HawC.,SaundersK.Risk factors for suicide in individuals with depression: a systematic review. J. Affect. Disord. 2013; 147 (1–3): 17–28.

23.Klein D. N., Lewinsohn P. M., Rohde P., Seeley J. R., Shankman S. A. Family study of comorbidity between major depressive disorder and anxiety disorders. Psychol. Med. 2003; 33 (4): 703–714.

24.van Loo H.M., Aggen S.H., Gardner C.O., Kendler K.S. Sex similarities and differences in riskfactorsforrecurrenceofmajordepression.PsycholMed.2018;48(10):1685–1693.

25.Kendler K.S., Neale M.C., Kessler R.C., Heath A.C., Eaves L.J.The clinical characteristics of major depression as indices of the familial risk to illness. Br. J. Psychiatry. 1994; 165: 66–72.

26.Williamson D. E., Ryan N. D., Birmaher B., Dahl R. E., Kaufman J., Rao U., Puig-Antich J.

A case-control family history study of depression in adolescents. J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. 1995; 34 (12): 1596–1607.

27.Kendler K.S., Gatz M., Gardner C.O., Pederson N.L. Age at onset and familial risk for major depressioninaSwedishnationaltwinsample.PsychologicalMedicine.2005;35:1–7.

28.Fang G., YuH., Zhi S., Xi M., Peng Z., Cai M., Wu W., Wang Y.Sex Differences in Intergenerational TransferRisk of Major Depressive Disorder. Med. Sci. Monit. 2019; 25: 9887–9892.

29.Kaufman J., Martin A., King R. A., Charney D. Are child-, adolescent-, and adult-onset depression one and the same disorder? Biological Psychiatry.2001;49: 980–1001.

30.Weissman M. M., Merikangas K. R., Wickramaratne P., Kidd K. K., Prusoff B. A., Leckman J. F.,

Pauls D. L. Understanding the clinical heterogeneity of major depression using family data. Arch. Gen. Psychiatry. 1986; 43: 430–434.

31.Lyons M. J., Eisen S. A., Goldberg J., True W., Lin N., Meyer J. M., Toomey R., Faraone S. V.,

Merren J., Tsuang M. T. A registry-based twin study of depression in males. Arch. Gen. Psychiatry. 1998; 55: 468–472.

32.StancerH.C.,PersadE.,WagenerD.K.,JornaT.Evidence for homogeneity of major depression and bipolar affective disorder. J. Psychiatr. Res. 1987; 21: 37–53.

33.McGuffin P., Katz R., Bebbington P. Hazard, heredity, and depression: a family study. J. Psychiatr. Res. 1987 4: 365–375.

34.Brakoulias V., Starcevic V., Belloch A., Brown C., Ferrao Y. A., Fontenelle L. F., Lochner C.,

MarazzitiD., MatsunagaH., MiguelE.C., Reddy Y.C.J.,do Rosario M.C., Shavitt R.G., Shyam Sundar A., Stein D.J., Torres A.R., Viswasam K. Comorbidity, age of onset and suicidality in

obsessive-compulsive disorder (OCD): An international collaboration./ Compr. Psychiatry. 2017; 76: 79–86.

35.Boileau B. A review of obsessive-compulsive disorder in children and adolescents. Dialogues Clin. Neurosci. 2011; 13 (4): 401–411.

36.HawtonK.,Casañas I.,ComabellaC.,HawC.,SaundersK.Risk factors for suicide in individuals with depression: a systematic review. J. Affect. Disord. 2013; 147 (1–3): 17–28.

37.Martorell L., Sanfeliu A., Blázquez A. et al. Genetics and genetic counseling in psychiatry: Results from an opinion survey of professionals and users. Mol. Genet. Genomic Med. 2019; 7 (8): e830.

38.Serretti A. Genetics and pharmacogenetics of mood disorders. Psychiatr Pol. 2017 Apr 30; 51 (2): 197–203.

39.Gershon E. S., Alliey-Rodriguez N. New ethical issues for genetic counseling in common mental disorders. Am. J. Psychiatry. 2013 Sep; 170 (9): 968–976.

40.Vieta E., Salagre E., Grande I., Carvalho A. F.,Fernandes B. S., Berk M., Birmaher B., TohenM.,

Suppes T. Early Intervention in Bipolar Disorder. Am. J. Psychiatry. 2018 May 1; 175 (5): 411–426.

48

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/