5 курс / Психиатрия и наркология для детей и взрослых (доп.) / Диагностика_и_лечение_психических_и_наркологических

исследований РДР, можно выделить ряд наиболее специфичных характеристик у пациентов с отягощенным семейным анамнезом [14], например: манифест заболевания в более раннем возрасте [15, 16], более высокая частота сопутствующих тревожных расстройств еще до первого эпизода депрессии [16], более длительная продолжительность депрессивных эпизодов [17], более высокая рекуррентность [18], более высокая частота депрессии с атпичными нейровегетативными симптомами [19], более высокий риск терапевтической резистентности [20], более высокие риски­ развития зависимости от ПАВ [21], суицидальных мыслей и суи­ цидальных попыток [18, 21, 22], а также коморбидных психических расстройств, таких как генерализованное тревожное расстройство [23, 24], паническое расстройство [25], булимия [25] и антисоциальное расстройство личности [26]. Однако не во всех исследованиях, в которых изучался отягощенный семейный анамнез у пациентов с РДР, данные клинические находки имели подтверждение [4, 15].

Семейные исследования депрессии в российской популяции

Классических семейных исследований депрессии в российской популяции на момент написания данных методических рекомендаций не опубликовано. Имеется только одно отечественное исследование, посвященное оценке влияния отягощенного семейного анамнеза аффективными расстройствами на клинические характеристики депрессии [14].

Мы провели кросс-секционное исследование, в котором изучались самоотчеты 172 пациентов с депрессией о наличии кровных родственников с аффективными расстройствами [14]. На основе полученных результатов сделано пять основных наблюдений:

1.Более трети пациентов с депрессией (30,2%) отмечали наличиие отягощенного семейного анамнеза аффективными расстройствами (депрессией — 26,7% или БАР — 3,5%).

2.У пациентов с отягощенным семейным анамнезом чаще встречалось наличие сопутствующего генерализованного тревожного расстройства (ГТР), что также в дальнейшем было подтверждено данными логистической регрессии.

3.При разделении выборки по полу было выявлено, что у пациентов женского пола с отягощенным семейным анамнезом чаще встречался ранний манифест депрессии, а у мужчин — наличие сопутствующего ГТР, а также тенденция к большему наличию попыток самоубийства.

4.Ранний манифест депрессии, как одно из возможных проявлений генетического влияния, а также мужской пол были факторами риска сопутствую­ щего обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР).

5.Были выявлены клинические характеристики депрессии, на которые оказывает влияние отягощенный семейный анамнез и пол, такие как максимальная продолжительность эпизода, а также количество попыток суицида и количество эпизодов депрессии на уровне тенденции к значимости.

40

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Исследования, в которых использовались более чувствительные методы (прямые интервью c членами семей), продемонстрировали, что частота пациентов

сотягощенным семейным анамнезом колеблется от 23,3% до 26,2% в выборке молодых взрослых [23] и от 24,5% до 39,3% конкордантности в выборке дизиготных и монозиготных близнецов соответственно [27]. Эти данные в целом соответствует результатам приведенного исследования (30,2%), в котором использовался менее чувствительный метод сбора информации об отягощенном семейном анамнезе без прямого интервью с родственниками.

Также в данном исследовании значимые результаты по раннему манифесту депрессии были выявлены только для женщин с отягощенным семейным анамнезом, что пока не было описано в других литературных источниках. Хотя имеются данные о том, что женщины в целом чаще мужчин имеют отягощенный аффективными расстройствами семейный анамнез [28]. В целом ранний манифест является наиболее изученной клинической особенностью депрессии в семейных исследованиях. Так, дети с высоким семейным риском депрессии имеют более ранний возраст манифеста расстройства по сравнению с детьми с депрессией без отягощенного семейного анамнеза [29]. И наоборот, родители с ранним началом депрессии чаще имеют детей с депрессией по сравнению с родителями с более поздним началом данного расстройства [24]. Среди других рассмотренных нами результатов исследований были те, которые предсказывали семейную агрегацию депрессии по ее раннему манифесту [30, 31, 32], а также и те, которые не находили подобной ассоциации [17, 18].

Еще одна интересная находка заключалась в том, что раннее начало депрессии было связано с наличием сопутствующего ОКР, причем вероятность его развития была несколько выше у мужчин, чем у женщин с ранним началом. Данные результаты согласуются с эпидемиологическими исследованиями ОКР, где была показана его высокая коморбидность с депрессией (до 50,5% в течение жизни), а также типичное начало в позднем подростковом возрасте [34]. При этом дети мужского пола составляли почти две трети случаев ОКР, развивающихся в детском возрасте (как правило, до 15 лет) [35], в то время как женщины преобладали в группах

сболее поздним развитием ОКР.

Другие обнаруженные клинические характеристики у пациентов с депрессией и отягощенным семейным анамнезом, такие как повышенная распространенность ГТР, повышенное количество попыток суицида, повышенное количество эпизодов депрессии, а также более продолжительные депрессивные эпизоды также реплицировались в других крупных исследованиях [4, 18, 24, 36].

Таким образом, было показано, что наличие отягощенного семейного анамнеза по аффективным расстройствам влияет на клинические характеристики депрессии, и это влияние реализуется по-разному у мужчин и женщин [14]. Причем это влияние может проявляться более высокой частотой сопутствующих тревожных расстройств, а также такими признаками, как более ранний манифест депрессии, повышенное количество суицидальных попыток, более длительная продолжительность и большее количество депрессивных эпизодов. Необходимы

41

дальнейшие клинические и генетические исследования для изучения специфических эффектов отягощенного семейного анамнеза по аффективным расстройствам в зависимости от пола. Кроме того, более детальное и объективное изучение семейного анамнеза может способствовать выделению отдельных семейных форм депрессии со сходными механизмами развития, клиническими проявлениями и реакциями на психофармакотерапию.

Рекомендации по генетическому консультированию пациентов с аффективными расстройствами и их кровных родственников

Несмотря на то, что значительное число специалистов в области психического здоровья и пациентов считают, что психические расстройства имеют генетическую основу, значительное число пациентов, посещавших клинические центры, сообщали, что их психиатр никогда не говорил с ними о генетике их психического здоровья [37]. Это контрастирует с данными о том, что почти половина пациентов часто или почти всегда беспокоились о передаче своего психического расстройства потомству, и что значительное число пациентов, почти треть, сообщали, что вопросы генетики их патологии часто или почти всегда возникали в их семьях [37]. Таким образом, полученные результаты в области психиатрической генетики и социальных опросов демонстрируют целесообразность обсуждения важных этических проблем, возникающих в семьях пациентов с аффективными расстройствами.

Риск заболевания, который обычно сообщается членам семей, обращающимся за генетическим консультированием, является семейным риском — риском, который был оценен на основе эпидемиологических наблюдений передачи заболевания от родителей к ребенку. Крайне важно понимать, что при проведении семейного консультирования или беседы с родственниками пациента некор­ ректно экстраполировать количественные данные риска развития аффективных расстройств, полученных в семейных и близнецовых исследованиях, на персональный риск развития психопатологии у детей пациента (в т. ч. планируемых), а также других его ближайших родственников [7]. В таких случаях рекомендуется указать на то, что отягощенный семейный анамнез по аффективным расстройствам не является отражением только генетического влияния и расценивается лишь как один из факторов риска РДР или БАР, который на текущий момент проблематично оценить персонально для каждого человека [38]. Это связано с тем, что генетические тесты пока не могут использоваться в клинической практике для диагностики и прогнозирования риска развития аффективных расстройств. Однако, создание валидированных генетических панелей широко обсуждается, т. к. уже идентифицированы редкие генетические варианты (в первую очередь — вариации числа копий генов), которые, как правило, представляют собой факторы риска с очень высоким эффектом пенетрантности, достигающим 82% [39]. При этом лишь незначительное меньшинство пациентов с аффективными расстройствами имеют подобные генетически варианты, выявляемые доступными генетическими методами. Однако данные находки уже сейчас значительно

42

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

меняют психиатрическое генетическое консультирование пациентов и их семей

ипорождают обсуждение множества этических проблем.

Впрограммном документе Европейской психиатрической ассоциации об этических аспектах общения с пациентами и их семьями [41] постулируются следующие ключевые правила для психиатров при генетическом консультировании:

•• Проявляйте особую осторожность в общении с пациентами и семьями по

вопросам генетического риска, предоставляя обновленную информацию о текущем состоянии дел в этой области.

•• Дайте понять, что современные генетические знания все еще неполны, так как являются развивающимся научным направлением.

•• Помните, что раскрытие результатов может вызвать негативные и разрушительные эффекты пациентов и других членов семьи.

•• Обсудите с пациентом возможность обмена генетической информацией с членами семьи и получите явное согласие на раскрытие данной информации.

•• Консультанты должны учитывать этические последствия раскрытия генетической информации и сложность психологических последствий и быть готовыми предложить психотерапевтическую поддержку в рамках процесса консультирования.

•• В случае генетического консультирования по вопросам планирования семьи и абортов, проявляйте уважение к ценностям и решениям пациентов.

Кроме того, на наш взгляд, лицам с отягощенным семейным анамнезом по РДР или БАР и развитием неспецифических аффективных нарушений, не достигающих клинического уровня, возможно рекомендовать систематическое наблюдение у специалистов в области психического здоровья (психолога, психотерапевта, психиатра). Внедрение стратегий раннего вмешательства может помочь изменить исход заболевания и предотвратить потенциально необратимый вред для пациентов с аффективными расстройствами, поскольку пациенты на ранних стадиях могут быть более восприимчивы к лечению и нуждаться в менее агрессивной терапии [40].

Однако до получения более убедительных данных о наилучшей стратегии ведения на ранних стадиях лиц высокого риска развития аффективных расстройств врачам следует тщательно взвешивать риски и преимущества каждого вмешательства. Хотя к потенциальным преимуществам скрининговых методов можно отнести психологическую подготовку к диагностике и лечению, возможные риски включают прекращение или отказ от необходимого лечения. Эти риски могут оказать неблагоприятное воздействие на человека или семью, например, повлиять на решение о прерывании беременности, особенно при наличии дезинформации, неполных данных или неправильной интерпретации

Еще одной, неучтенной выше, рекомендацией является дополнительный диагностический скрининг для исключения скрытой биполярности и профилактики инверсии аффекта на фоне антидепрессивной терапии у пациентов с депрессивным эпизодом (ДЭ) или РДР с отягощенным семейным анамнезом по БАР. К фак-

43

торам риска конверсии ДЭ или РДР в БАР, помимо отягощенного семейного анамнеза, относятся: ранний манифест аффективного расстройства, атипичные симптомы (реактивное настроение, гиперсомния, гиперфагия, сонный паралич), психомоторная заторможенность, психотические симптомы, смешанные (контрполярные) симптомы в структуре депрессии, гипоманиакальные симптомы в анамнезе [40].

На данный момент пока отсутствуют достоверные диагностические инструменты, которые помогли бы врачам выявить людей с высоким риском аффективных расстройств, хотя имеются некоторые многообещающие предварительные результаты. На основе положений рабочей группы по генетическому тестированию Международного общества по психиатрической генетики (International Society of Psychiatric Genetics, ISPG) нами были разработаны краткие рекомен­ дации по генетическому скринингу аффективных расстройств для психиатров (ispg.net/genetic-testing-statement/):

•• Одних только распространенных генетических вариантов недостаточно для возникновения аффективных расстройств. Генотипы большого количества распространенных вариантов могут быть объединены для получения общей оценки генетического риска, которая может выявить людей с повышенным или пониженным риском. Однако в настоящее время не ясно, имеет ли это клиническое значение.

•• Появляется все больше доказательств того, что редкие патогенные варианты с большим влиянием на функцию мозга играют причинную роль у значительного меньшинства людей с психическими расстройствами и могут быть основной причиной заболевания в некоторых семьях. Выявление известных патогенных вариантов может помочь диагностировать редкие состояния, которые имеют важные медицинские и психиатрические последствия для отдельных пациентов, и может помочь в семейном консультировании. Выявление мутаций de novo и вариантов числа копий (CNVs) также может иметь место в лечении серьезных психических расстройств. Тестирование CNV также может оказаться полезным для лиц, обращающихся за консультацией по вопросам семейного риска. Хотя рабочая группа по генетическому тестированию ISPG не пришла к единому мнению относительно широкого использования тестирования CNV при расстройствах, развивающихся у взрослых, большинство согласилось с тем, что такие тесты могут иметь ценность в случаях, которые проявляются нетипично или в контексте умственной отсталости, расстройств аутистического спектра или определенных медицинских синдромов.

•• Профессиональное консультирование может играть важную роль в принятии решения о прохождении генетического тестирования и в интерпретации его результатов. По рекомендациям диагностическое или геномное генетическое тестирование должно включать консультацию специалиста, обладающего опытом в области психического здоровья и интерпретации генетических тестов. Консультация медицинского генетика рекомендуется в случае

44

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

выявления признанного генетического расстройства или если результаты имеют репродуктивные или другие широкие последствия для здоровья.

•• При проведении геномного тестирования необходимо четко и открыто информировать о возможности случайных (вторичных) находок. Процедуры работы с такими результатами должны быть четко изложены и заранее согласованы с пациентом или участником исследования. Следует уважать автономию компетентных лиц в отношении предпочтений по информированию о случайных результатах.

•• Результаты генетических тестов, как и все медицинские записи, являются частными данными и должны быть защищены от несанкционированного разглашения с помощью современных систем шифрования и компьютерной безопасности.

•• Необходима разработка и распространение образовательных программ и учебных планов для расширения знаний о генетической медицине среди студентов и специалистов в области психического здоровья, повышения осведомленности общественности о генетике и генетическом тестировании, а также снижения стигмы.

•• Необходимо расширить исследовательские усилия для выявления соответствующих генов и уточнения надлежащей роли генетического тестирования и его клинической пользы при оказании психиатрической помощи.

•• Фармакогенетическое тестирование следует рассматривать как инструмент поддержки принятия решений, помогающий вдумчивому осуществлению надлежащего клинического лечения. Рекомендуется проводить тестирование на HLA-A и HLA-B перед применением карбамазепина и окскарбазепина, в соответствии с рекомендациями регулирующих органов и экспертных групп. Данные в поддержку широкого использования других фармакогенетических тестов в настоящее время все еще неубедительны, но когда результаты фармакогенетического тестирования уже доступны, врачам рекомендуется учитывать эту информацию при выборе лекарств и принятии решений о дозировке. Генетическая информация для CYP2C19 и CYP2D6, вероятно, будет наиболее полезна для людей, которые испытали неадекватный ответ или неблагоприятную реакцию на предыдущий антидепрессант или антипсихотик.

Получение и интерпретация генетических данных сопряжены с психологическими проблемами. Пациенты могут счесть знание о генетическом заболевании в их семье либо освобождающим, либо обременительным. Это может повлиять на самоощущение, т. к. чувство вины, стыда, страха и стигмы часто связаны с объяснениями людям причин их болезни [42]. До сих пор существует множество заблуждений относительно генетических факторов медицинских заболеваний. Пациенты могут быть обеспокоены тем, что «Если это генетическое заболевание, то оно будет у моих детей» или «Если это генетическое заболевание, то оно не поддается лечению». Может возникнуть обоснованное беспокойство по поводу дискриминации на основе генетической информации.

45

Несмотря на то, что работа с подобными эмоциями относится к компетенции психиатров, генетические консультанты также обладают уникальными возможностями для решения этих проблем, и поэтому сотрудничество с ними очень важно. Официальное знакомство с генетическими консультантами и их работой с пациентами и семьями, имеющими дело с нейропсихиатрическими синдромами, стало бы отличным опытом обучения для ординаторов психиатрических клиник [43]. Глоссарий часто используемых генетических терминов можно найти в Национальном институте исследования генома человека (www.genome.gov/ glossary).

Таким образом, по мере развития новых методов оценки риска аффективных расстройств, в большей степени из-за растущей доступности методов секвенирования генома нового поколения, обсуждаемые здесь принципы останутся в силе, но запросы на консультирование могут стать гораздо более распространенными, а этические вопросы могут стать более важными для публичных дебатов [39].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Учитывая высокую склонность депрессии к семейной агрегации, пациентам с данным расстройством необходимо проводить скрининг на наличие отягощенного семейного анамнеза по психическим расстройствам (в т. ч. методом прямого интервью с родственниками) для более точного определения прогноза основного заболевания. При проведении семейного консультирования или беседы с родственниками пациента некорректно экстраполировать количественные данные риска депрессии, полученные в семейных исследованиях, на персональный риск развития психопатологии у ближайших родственников пациента. Рекомендуются психообразовательные и антистигматизационные интервенции с прояснением того, что отягощенный аффективными расстройствами семейный анамнез ­является отражением не только генетического, но и внешнесредового влияния и расценивается лишь как один из факторов риска депрессии, который на текущий момент невозможно оценить индивидуально для человека. Лицам с отягощенным семейным анамнезом по аффективным расстройствам, при наличии жалоб на свое психическое состояние, показан скрининг на психические расстройства; при развитии неспецифических аффективных нарушений, не достигающих клинического уровня, рекомендуется систематическое наблюдение у специалистов в области психического здоровья (психолога, психотерапевта, психиатра).

Список литературы

1.Liu Q., He H., Yang J., Feng X., Zhao F., Lyu J. Changes in the global burden of depression from 1990 to 2017: Findings from the Global Burden of Disease study. J. Psychiatr. Res. 2020; 126: 134–140.

2.Касьянов Е. Д., Рукавишников Г. В., Кибитов А. А., Малышко Л. В., Незнанов Н. Г., Кибитов А. О., Мазо Г. Э. Современные подходы к изучению генетики депрессии: возможности и ограничения. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Спецвыпуски. 2021; 121 (5–2): 61–66.

46

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

3.Flint J., Kendler K. S. The Genetics of Major Depression. Neuron. 2014; 81: 484–503.

4.Sullivan P. F., Neale M. C., Kendler K. S. Genetic epidemiology of major depression: review and meta-analysis. Am J Psychiatry. 2000; 157 (10): 1552–1562.

5.Polderman T. J., Benyamin B., de Leeuw C. A., Sullivan P. F., van Bochoven A., Visscher P. M.,

Posthuma D. Meta-analysis of the heritability of human traits based on fifty years of twin studies. Nat. Genet. 2015; 47 (7): 702–709.

6.Kasyanov E. D., Merculova T. V., Kibitov A. O., Mazo G. E. Genetics of bipolar spectrum disorders: focus on family studies using whole exome sequencing. Genetica [Russian Journal of Genetics]. 2020; 56 (7): 762–782.

7.Smoller J. W., Finn C. T. Family, Twin, and Adoption Studies of Bipolar Disorder. American Journal of Medical Genetics Part C (Semin. Med. Genet.). 2003; 123C: 48–58.

8.Tsuang M. T. Faraone S. V. The genetics of mood disorders. Baltimore: Johns Hopkins University Press, 1990; 31–101.

9.Gershon E. S., Mark A., Cohen N. Transmitted factors in the morbid risk of affective disorders: a controlled study. J. Psychiatr. Res. 1975; 12: 283–299.

10.Tsuang M. T., Winokur G., Crowe R. R. Morbidity risks of schizophrenia and affective disorders among first degree relatives of patients with schizophrenia, mania, depression and surgical conditions. Br. J. Psychiatry. 1980; 137: 497–504.

11.Gershon E. S., Hamovit J., Guroff J. J. A family study of schizoaffective, bipolar I, bipolar II, unipolar, and normal control probands. Arch. Gen. Psychiatry. 1982; 39: 1157–1167.

12.Talati A., Weissman M. M., Hamilton S. P. Using the high-risk family design to identify biomarkers for major depression. Philos. Trans R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2013; 368 (1615).

13.Касьянов Е. Д., Мазо Г. Э., Кибитов А. О. В поисках «наследственных» форм депрессии:

клинические, генетические и биологические подходы. Социальная и клиническая

психиатрия. 2018; 28 (1): 62–70.

14.Мазо Г. Э., Касьянов Е. Д., Николишин А. Е., Рукавишников Г. В., Шмуклер А. Б., Голимбет В. Е., Незнанов Н. Г., Кибитов А. О. Семейная отягощенность аффективными расстройствами, гендерный фактор и клинические характеристики депрессии. Жур-

нал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Спецвыпуски. 2021; 121 (5–2):

75–83.

15.Nierenberg A. A., Trivedi M. H., Fava M., Biggs M. M., Shores-Wilson K., Wisniewski S. R.,

Balasubramani G. K., Rush A. J. Family history of mood disorder and characteristics of major depressive disorder: a STAR*D (sequenced treatment alternatives to relieve depression) study.

J.Psychiatr. Res. 2007; 41 (3–4): 214–221.

16.Weissman M. M., Wickramaratne P., Merikangas K. R., Leckman J. F., Prusoff B. A., Caruso K. A.,

Kidd K. K., Gammon G. D. Onset of major depression in early adulthood. Increased familial loading and specificity. Arch. Gen. Psychiat. 1984; 41: 1136–1143.

17.McGuffin P., Katz R., Watkins S., Rutherford J. A hospital-based twin register of the heritability of DSM–IV unipolar depression. Arch Gen Psychiatry. 1996; 53 (2): 129–36.

18.Kendler K. S., Gardner C. O., Prescott C. A. Clinical characteristics of major depression that predict risk of depression in relatives. Arch. Gen. Psychiatry. 1999; 56: 322–327; correction:

2000; 57: 94–95.

19.Lamers F., Cui L., Hickie I. B., Roca C., Machado-Vieira R., Zarate C. A. Jr, Merikangas K. R.

Familial aggregation and heritability of the melancholic and atypical subtypes of depression.

J.Affect. Disord. 2016; 204: 241–246.

20.Serretti A., Chiesa A., Calati R., Sentissi O., Akimova E., Kasper S., Zohar J., De Ronchi D.,

Mendlewicz J., Amital D., Montgomery S., Souery D. Family history of major depression and residual symptoms in responder and non-responder depressed patients. Compr. Psychiatry. 2014; 55 (1): 51–55.

47

21.Weissman M. M., Berry O. O., Warner V., Gameroff M. J., Skipper J., Talati A., Pilowsky D. J., Wickramaratne P. A 30-Year Study of 3 Generations at High Risk and Low Risk for Depression. JAMA Psychiatry. 2016; 73: 970–977.

22.Hawton K., Casañas I., Comabella C., Haw C., Saunders K. Risk factors for suicide in individuals with depression: a systematic review. J. Affect. Disord. 2013; 147 (1–3): 17–28.

23.Klein D. N., Lewinsohn P. M., Rohde P., Seeley J. R., Shankman S. A. Family study of comorbidity between major depressive disorder and anxiety disorders. Psychol. Med. 2003;

33 (4): 703–714.

24.van Loo H. M., Aggen S. H., Gardner C. O., Kendler K. S. Sex similarities and differences in risk factors for recurrence of major depression. Psychol Med. 2018; 48 (10): 1685–1693.

25.Kendler K. S., Neale M. C., Kessler R. C., Heath A. C., Eaves L. J. The clinical characteristics of major depression as indices of the familial risk to illness. Br. J. Psychiatry. 1994; 165: 66–72.

26.Williamson D. E., Ryan N. D., Birmaher B., Dahl R. E., Kaufman J., Rao U., Puig-Antich J.

A case-control family history study of depression in adolescents. J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. 1995; 34 (12): 1596–1607.

27.Kendler K. S., Gatz M., Gardner C. O., Pederson N. L. Age at onset and familial risk for major depression in a Swedish national twin sample. Psychological Medicine. 2005; 35: 1–7.

28.Fang G., Yu H., Zhi S., Xi M., Peng Z., Cai M., Wu W., Wang Y. Sex Differences in Intergenerational Transfer Risk of Major Depressive Disorder. Med. Sci. Monit. 2019; 25: 9887–9892.

29.Kaufman J., Martin A., King R. A., Charney D. Are child-, adolescent-, and adult-onset depression one and the same disorder? Biological Psychiatry. 2001; 49: 980–1001.

30.Weissman M. M., Merikangas K. R., Wickramaratne P., Kidd K. K., Prusoff B. A., Leckman J. F., Pauls D. L. Understanding the clinical heterogeneity of major depression using family data. Arch. Gen. Psychiatry. 1986; 43: 430–434.

31.Lyons M. J., Eisen S. A., Goldberg J., True W., Lin N., Meyer J. M., Toomey R., Faraone S. V., Merren J., Tsuang M. T. A registry-based twin study of depression in males. Arch. Gen. Psychiatry. 1998; 55: 468–472.

32.Stancer H. C., Persad E., Wagener D. K., Jorna T. Evidence for homogeneity of major depression and bipolar affective disorder. J. Psychiatr. Res. 1987; 21: 37–53.

33.McGuffin P., Katz R., Bebbington P. Hazard, heredity, and depression: a family study. J. Psychiatr. Res. 1987 4: 365–375.

34.Brakoulias V., Starcevic V., Belloch A., Brown C., Ferrao Y. A., Fontenelle L. F., Lochner C., Marazziti D., Matsunaga H., Miguel E. C., Reddy Y. C. J., do Rosario M. C., Shavitt R. G., Shyam Sundar A., Stein D. J., Torres A. R., Viswasam K. Comorbidity, age of onset and suicidality in obsessive-compulsive disorder (OCD): An international collaboration./ Compr. Psychiatry.

2017; 76: 79–86.

35.Boileau B. A review of obsessive-compulsive disorder in children and adolescents. Dialogues Clin. Neurosci. 2011; 13 (4): 401–411.

36.Hawton K., Casañas I., Comabella C., Haw C., Saunders K. Risk factors for suicide in individuals with depression: a systematic review. J. Affect. Disord. 2013; 147 (1–3): 17–28.

37.Martorell L., Sanfeliu A., Blázquez A. et al. Genetics and genetic counseling in psychiatry: Results from an opinion survey of professionals and users. Mol. Genet. Genomic Med. 2019; 7 (8): e830.

38.Serretti A. Genetics and pharmacogenetics of mood disorders. Psychiatr Pol. 2017 Apr 30; 51 (2): 197–203.

39.Gershon E. S., Alliey-Rodriguez N. New ethical issues for genetic counseling in common mental disorders. Am. J. Psychiatry. 2013 Sep; 170 (9): 968–976.

40.Vieta E., Salagre E., Grande I., Carvalho A. F., Fernandes B. S., Berk M., Birmaher B., Tohen M., Suppes T. Early Intervention in Bipolar Disorder. Am. J. Psychiatry. 2018 May 1; 175 (5): 411–426.

48

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/