5 курс / Психиатрия и наркология для детей и взрослых (доп.) / Диагностика_и_лечение_психических_и_наркологических

зофрении (DISC1), который изолирует фосфодиэстеразу 4B (PDE4B), фермент, который инактивирует цАМФ, в неактивном состоянии и высвобождает его при повышении уровня цАМФ (Turetsky B. I. et al., 2009).

При изучении связи когнитивного дефицита, измеренного по шкале краткой оценки когнитивных функций у пациентов с шизофренией (Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia, BACS) и обонятельных нарушений было обнаружено, что общий балл по шкале BACS коррелировал и с обонятельной чувствительностью (r = 0,375, p < 0,05), и со способностью различать запахи (r = 0,459, p < 0,01), также выявлены ассоциации между обонятельной чувствительностью и баллами по заданию «Порядок чисел» (r = 0,367, p < 0,05), а также результатами дискриминации запахов с баллами по заданию «Вербальная память» (r = 0,375, p < 0,05) (Иванов М. В., 2020). Таким образом, обонятельные аномалии и когнитивный дефицит при шизофрении могут иметь общие нейробиологические механизмы и быть связаны с нарушением нейрогенеза. Эта гипотеза подтверждается тем, что нарушения в разных сенсорных модальностях имеют схожий характер у одного и того же пациента. Так при сравнении зрительных (величина ошибки при сравнении одинаковых отрезков) и обонятельных нарушений (оценка порогов чувствительности к н-бутанолу и способности к дискриминации запахов) у 47 пациентов с параноидной формой шизофрении были обнаружены корреляции между этими показателями (r = –0,56; r = –0,64; p < 0,05) (рис. 1).

Соматосенсорные нарушения

Еще Э. Блейлер отмечал, что «ощущения, происходящие от органов тела, у больных шизофренией изменяются» и что «даже у хорошо ориентированных пациентов часто можно наблюдать присутствие полного обезболивания частей тела и кожи» (Bernard P. et al., 2001). На сегодняшний день интерес к деперсонализационным нарушениям при шизофрении возрастает, тем не менее до сих пор эта об-

30

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

ласть остается плохо изученной и противоречивой. Деперсонализационные нарушения рассматриваются не только как нарушения восприятия, но и как нарушения самосознания (Крылов В. И., 2019; Mallory J. et al., 2018). В соответствии с мнением Вернике сознание нашего телесного существования целиком подчинено целостности органических ощущений, передающихся каждый момент из любой части нашего тела коре. Согласно этой концепции, Дени и Камо считают, что достаточно неупотребления или потери каких-нибудь органических ощущений (например, висцеральных, мускульных, суставных), чтобы определить в нашей синестезии более или менее глубокое нарушение, которое может перейти от простого сомнения к полному отрицанию нашего телесного существования (Меграбян А. А., 1962). Тактильное восприятие включает в себя взаимодополняющее взаимодействие восходящего и центральных когнитивных нисходящих механизмов для обнаружения

иощущения объектов, а также для дискриминации и оценки их размеров, форм

ихарактеристик поверхности (Godde B. et al., 2018). Подобно нейронам центральной нервной системы, механорецепторы, отвечающие за осязание, происходят из эктодермы. Предполагается, что нарушения остроты тактильного восприятия связаны с нейрокогнитивными нарушениями, вызванными аномалиями нейроразвития с филогенетической и онтогенетической точек зрения.

Известно, что количественные и качественные изменения хотя бы одного из основных психических процессов и функций наблюдаются при всех без исключения вариантах деперсонализации (Крылов В. И., 2019). Во многих исследованиях подтверждаются изменения соматосенсорной чувствительности при шизофрении: снижение пространственной остроты и/или нарушение обработки сигналов от тактильных раздражителей, дискриминационный соматосенсорный дефицит (Boettger M. K. et al., 2013). Изменения на начальных этапах восприятия, обработки

ипередачи информации на этапе ощущения могут привести к формированию болезненных переживаний. Соматосенсорная кора, расположенная в постцентральной извилине, известна своей центральной ролью в обработке сенсорной инфор-

мации из различных частей тела. Кроме того, она играет важную роль в эмоциональной регуляции (Kropf et al., 2019). Последние данные фМРТ указывают на существенную фрагментацию и реорганизацию первичной сенсорных, слуховых и зрительных областей у пациентов с шизофренией (Bordier C. et al, 2018).

Соматосенсорные нарушения предшествуют наступлению психоза и могут быть обнаружены у пациентов, не получавших лекарственную терапию (Cristina M. et al., 2017). Установлено, что у пациентов с шизофренией по сравнению со здоровыми­ существует значительный дефицит остроты тактильного пассивного восприятия. При исследовании порогов чувствительности с использованием эстезиометра 54 пациентов с параноидной формой шизофрении и 40 здоровых испытуемых нами было выявлено достоверное снижение порогов тактильной чувствительности у пациентов с шизофренией по сравнению с контрольной группой. Снижение порога­ тактильной чувствительности было ассоциировано с когнитивным дефицитом, измеренным по шкале BACS. После проведенного лечения у большинства пациентов наблюдалось повышение порогов тактильной чувствительности.

31

D. Liu et al. также обнаружили, что нейрокогнитивные функции, особенно рабочая память, были отрицательно связаны с порогом угловой дискриминации, что указывает на то, что когнитивные нарушения у больных шизофренией лежат в основе дефицита остроты тактильного восприятия (измеряемого как порог тактильной угловой дискриминации) (Liu D. et al., 2020).

Обсуждение

Дезинтеграция сложных форм чувствительности, которая с течением заболевания приводит к структурным нарушениям мышления и познавательных функций, является одним из основных симптомов шизофрении (Вовин Р. Я., 1991). Поэтому не вызывает сомнений тот факт, что диагностика дисфункции сенсорного восприятия, характеризующаяся неспособностью воспринимать и интегрировать мультисенсорную информацию, является полезным инструментом, который помогает объективизировать психическое состояние пациента.

Данные систематических обзоров и многочисленных статей (Dan X. et al., 2021; Carnemolla S. E. et al., 2020) подтверждают целесообразность использования диагностики обонятельных нарушений с использованием стандартизированных тестов для ранней диагностики психоневрологических заболеваний, выделения групп риска для наблюдения, скрининга и оценки изменений в динамике.

Зрительные нарушения при шизофрении, как было продемонстрировано выше, довольно разнообразны, и методов измерения и воздействия на зрительную систему много. Многочисленные исследования в этой области сложно объединить для проведения мета-анализов из-за многообразия подходов оценки этих нарушений. Большое количество доказательств свидетельствуют о нарушении в работе магно- и парвоцеллюлярной системы, которая оценивается с помощью компьютерной визоконтрастометрии. Результаты мета-анализа выявили доказательства связи зрительных нарушений с тяжестью психоза при шизофрении, более раннем появлении этих нарушений (Kishi T. et al., 2018; Javitt D. C., 2009).

Соматосенсорные нарушения при шизофрении — наименее изученная область, возможно, это связано с тем, что осязание включает себя несколько компонентов, в связи с чем анатомия и физиология этого анализатора изучаются по настоящее время. Имеющиеся данные также подтверждают связь тактильных нарушений с тяжестью психопатологической симптоматики и когнитивного дефицита, обратимость этих нарушений по мере улучшения психического состояния, что позволяет объективизировать ответ на терапию. К тому же измерение тактильных нарушений с помощью эстезиометра Вебера — одна из наиболее легковыполнимых­ и экономически доступных процедур. Однако на данный момент нет больших обзоров и мета-анализов, подтверждающих высокую эффективность данной методики, но количество работ в этой области растет, что позволит в ближайшем будущем систематизировать полученные данные.

Полученные нами данные, приведенные в тексте рекомендаций, отражают схожие особенности в работе разных сенсорных систем, что является основанием для предположения о панмодальности этого вида расстройств у данной катего-

32

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

рии психически больных. Вероятно также, что в силу развития сенсорных нарушений до появления психотических симптомов показатели, отражающие функциональное состояние анализаторов, могут играть потенциальную роль не только

вдиагностике и оценке прогноза болезни, но и в возможности использования их

вкачестве инструмента для выделения групп риска. Крайне важным представляется подтвержденные в настоящей работе данные, свидетельствующие о том, что различные методы, воздействующие на сенсорные анализаторы, с целью реабилитации диагностированных сенсорных нарушений (зрительных, слуховых) доказали свою эффективность в улучшении когнитивных функций, уменьшении тяжести продуктивных и негативных симптомов шизофрении (Муравьева С. В. и соавт., 2020; Scoriels L. et al., 2020).

Список литературы

1.Вовин Р. Я. Шизофренический дефект (диагностика, патогенез, лечение). Сборник научных трудов Психоневрологического института им. В. М. Бехтерева. 1991; 3: 171 с.

2.Иванов М. В., Тумова М. А., Муслимова Л. М., Капустина Т. В. Нарушения обработки

информации у больных шизофренией: обзор литературы. Сибирский вестник психи-

атрии и наркологии. 2020; 2(107): 41–50. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2020-2(107)- 41–50.

3.Крылов В. И. Деперсонализационные нарушения (психопатологические особенности и систематика). Трудный пациент № 5, том 17, 2019.

4.Куликовский Я. Дж., Робсон Э. Пространственные, временные и хроматические каналы:

электрофизиологическое обоснование. Оптич. журн. 1999; 66 (9): 37–52.

5.Меграбян А. А. Деперсонализация. Ереван: Армянское государственное издательство, 1962; 355–358.

6.Муравьева С. В., Моисеенко Г. А., Чомский А. Н., Шарыбин Е. А., Кропотов Ю. Д., Шелепин Ю. Е. Стимуляция работы зрительной системы с помощью когнитивной задачи виртуальной среды у пациентов с шизофренией и депрессией. Физиология человека.

2020; 46 (5): 27–36.

7.Шошина И. И., Перевозчикова И. Н., Конкина С. А., Пронин С. В., Бендера А. П., Шелепин Ю. Е. Особенности восприятия длины отрезков в условиях иллюзии Понцо и Мюл-

лера–Лайера при шизофрении. Журн. высшей нервной деятельности им. И. П. Павло-

ва. 2011; 61 (6): 697–705.

8.Шошина И. И., Шелепин Ю. Е., Семенова Н. Б. Контрастно-частотная чувствительность

у больных шизофренией при терапии атипичными и типичными нейролептиками.

Физиология человека. 2014; 40 (1): 1–6.

9.Ansoleaga B., Garcia-Esparcia P., Pinacho R., Haro J. M., Ramos B., Ferrer I. J. Decrease in olfactory and taste receptor expression in the dorsolateral prefrontal cortex in chronic schizophrenia. Psychiatr. Res. 2015; 60: 109–16. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2014.09.012.

10.Arnold S. E., Smutzer G., Trojanowski J. Q., Moberg P. J. Cellular and molecular neuropathology of the olfactory epithelium and central olfactory pathways in Alzheimer’s disease and schizophrenia. J Annals of the New York Academy of Sci. 1998; 855: 762–75. https://doi. org/10.1111/j.1749–6632.1998.tb10656.x.

11.Berkovitch L., Dehaene S., Gaillard R. Disruption of Conscious Access in Schizophrenia.

Trends Cogn Sci. 2017; 21 (11): 878–892.

12.Boettger M. K., Grossmann D., Baer K. J. Increased cold and heat pain thresholds influence the thermal grill illusion in schizophrenia. Eur. J. Pain. 2013; 17 (2): 200–209.

33

13.Bolte S., Holtmann M., Poustka F., Scheurich A., Schmidt L. Gestalt perception and local-global processing in high functioning autism. Journal of Autism and Developmental Disorders. 2007; 37: 1493–1504.

14.Bordier C., Nicolini C., Forcellini G., Bifone A. Disrupted modular organization of primary sensory brain areas in schizophrenia. Neuroimage Clin. 2018; 1 (18): 682–693.

15.Brewer W. J., Wood S. J., McGorry P. D., Francey S. M., Phillips L. J., Yung A. R. et al. Impairment of olfactory identification ability in individuals at ultra-high risk for psychosis who later develop schizophrenia. Am. J. Psychiatry. 2003; 160: 1790–1794.

16.Butler P. D., Silverstein S. M., Dakin S. C. Visual perception and its impairment in schizophrenia. Biol. Psychiatry. 2008; 64: 40–49.

17.Calderone D. J., Hoptman M. J., Martinez A. et al. Contributions of low and high spatial frequency processing to impaired object recognition circuitry in schizophrenia. Cereb. Cortex.

2013; 23: 1849–1858.

18.Carnemolla S. E., Hsieh J. W., Sipione R., Landis B. N., Kumfor F., Piguet O., Manuel A. L.

Olfactory dysfunction in frontotemporal dementia and psychiatric disorders: A systematic review. Neurosci. Biobehav. Rev. 2020 Nov; 118: 588–611. doi: 10.1016/j.neubiorev.2020.08.002. Epub 2020 Aug 18.

19.Chang  B. P., Lenzenweger M. F. Somatosensory Processing in the Biological Relatives of

Schizophrenia Patients: A Signal Detection Analysis of Two-Point Discrimination. Journal of Abnormal Psychology. 2001; 110 (3): 433–442.

20.Chen Y., Nakayama K., Levy D. L. et al. Psychophysical isolation of a motion-processing deficit in schizophrenics and their relatives and its association with impaired smooth pursuit. Proc.

Natl. Acad. Sci. USA. 1999a; 96 (8): 4724–4729.

21.Chen Y., Palafox G. P., Nakayama K., Levy D. L., Matthysse S., Holzman P. S. Motion perception in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999b; 56: 149–154.

22.Clementz B. A., McDowell J. E., Dobkins K. R. Compromised speed discrimination among schizophrenia patients when viewing smooth pursuit targets. Schizophr Res. 2007; 95 (1–3):

61–64.

23.Conci M., Tollner T., Leszczynski M., Muller H. J. The time-course of global and local attentional guidance in Kanizsa-figure detection. Neuropsychologia. 2011; 49: 2456–2464.

24.Dan X., Wechter N., Gray S., Mohanty J. G., Croteau D. L., Bohr V. A. Olfactory dysfunction in aging and neurodegenerative diseases. Ageing Res Rev. 2021 Sep; 70: 101416. doi: 10.1016/j. arr.2021.101416. Epub 2021 Jul 27. PMID: 34325072.

25.De la Rosa S., Choudhery R. N., Chatziastros A. Visual object detection, categorization, and identification tasks are associated with different time courses and sensitivities. J. Exp. Psychol. Hum. Percept. Perform. 2011; 37: 38–47.

26.de Xivry J. J. O., Lefevre P. Saccades and pursuit: two outcomes of a single sensorimotor process. J. Physiol. 2007; 584: 11–14.

27.Dzafic I., Larsen K. M., Darke H., Pertile H., Carter O., Sundram S., Garrido M. I. Stronger Top-Down and Weaker Bottom-Up Frontotemporal Connections During Sensory Learning Are Associated With Severity of Psychotic Phenomena. Schizophr. Bull. 2021; 6: sbaa188. doi: 10.1093/schbul/sbaa188.

28.Fukushima J., Fukushima K., Chiba T., Tanaka S., Yamashita I., Kato M. Disturbances of voluntary control of saccadic eye-movements in schizophrenic-patients. Biol. Psychiatry.

1988; 23: 670–677.

29.Hoff A. L., Sakuma M., Razi K., Heydebrand G., Csernansky J. G., De Lisi L. E. Lack of association between duration of untreated illness and severity of cognitive and structural brain deficits at the first episode of schizophrenia. Am. J. Psychiatry. 2000; 157 (11): 1824–1828.

30.Hong L. E., Tagamets M., Avila M. et al. Specific motion processing pathway deficit during eye tracking in schizophrenia: a performance-matched functional magnetic resonance imaging study. Biol. Psychiatr. 2005; 57: 726–732.

34

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

31.Hong L. E., Turano K. A., O’Neill H. B., Hao L., Wonodi I., Mcmahon R. P., Thaker G. K. Is motion perception deficit in schizophrenia a consequence of eye-tracking abnormality? Biol. Psychiatry. 2009; 65: 1079–1085.

32.Javitt D. C. When doors of perception close: bottom-up models of disrupted cognition in schizophrenia. Annu. Rev. Clin. Psychol. 2009; 5 (1): 249–275.

33.Kamath V., Moberg P. J., Calkins M. E., Borgmann-Winter K., Conroy C. G.,. Gur R. E, Kohler C. G., Turetsky B. I. An odor-specific threshold deficit implicates abnormal cAMP signaling in youths at clinical risk for psychosis. Schizophr. Res. 2012; 138 (2), 280–284.

34.Kantrowitz J. T., Butler P. D., Schecter I., Silipo G., Javitt D. C. Seeing the world dimly: the impact of early visual deficits on visual experience in schizophrenia. Schizophr. Bull. 2009; 35: 1085–1094.

35.Kaplan A. R., Glanville E. V., Fischer R. Taste Thresholds for Bitterness and Cigarette Smoking. Nature: journal. 1964; 202: 1366. https://doi.org/10.1038/2021366a0.

36.Keane B. P., Paterno D., Crespo L. P., Kastner S., Silverstein S. M. Smaller visual arrays are harder to integrate in schizophrenia: Evidence for impaired lateral connections in early vision. Psychiatry Research. 2019; 282: 45–51.

37.Kim D., Wylie G., Pasternak R. et al. Magnocellular contributions to impaired motion processing in schizophrenia. Schizophr Res. 2006; 82 (1): 1–8.

38.Kishi T., Ikuta T., Oya K., Matsunaga S., Matsuda Y., Iwata N. Anti-Dementia Drugs for Psychopathology and Cognitive Impairment in Schizophrenia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2018 Aug 1; 21 (8): 748–757. doi: 10.1093/ ijnp/pyy045.

39.KlaunigM.J.,Trask C. L.,Neis A. M.,Cohn J. R.,Chen X.,Berglund A. M.,Cicero D. C. Associations among domains of self-disturbance in schizophrenia. Psychiatry Research. 2018; 267: 187–194.

40.Kropf E., Syan S. K., Minuzzi L., Frey B. N. From anatomy to function: the role of the somatosensory cortex in emotional regulation. Braz J Psychiatry. 2019. https://doi. org/10.1590/1516-4446-2018-0183.

41.Kulikowski J. J., Walsh V., Murray I. J. What realy limits vision? Limits of vision. London. Macmillan Press. 1991; 286–330.

42.Laurens K. R., Kiehl K. A., Ngan E. T., Liddle P. F. Attention orienting dysfunction during salient novel stimulus processing in schizophrenia. Schizophr. Res. 2005; 75: 159–171.

43.Lee B., Pokorny J., Smith V., Martin P., Valberg A. Luminance chromatic modulation sensitivity of macaque ganglion cells and human observers. Journal of the Optical Society of America. 1990; 7: 2223–2237.

44.Liu D., Fan H. Z., Zhao W. X., Wang Y. H., Li D., Wu J. L., Yan T. Y., Tan S. P. Deficits of Tactile Passive Perception Acuity in Patients With Schizophrenia. Front Psychiatry. 2020; 27 (11): 102–113.

45.Livingston M. S., Hubel D. H. Segregation of form, color, movement, and depth: anatomy, physiology, and perception. Science. 1988; 240: 740–749.

46.Loughland C. M., Williams L. M., Gordon E. Visual scanpaths to positive and negative facial emotions in an outpatient schizophrenia sample. Schizophr Res. 2002; 55: 159–170.

47.Maher S., Ekstrom T., Ongur D., Levy D. L., Norton D. J., Nickerson L. D., Chen Y. Functional disconnection between the visual cortex and right fusiform face area in schizophrenia. Schizophrenia Research. 2019; 209: 72–79.

48.Martinelli G., Rigoli F., Shergill S. S. Aberrant force processing in schizophrenia. Schizophr Bull. 2017; 43: 417–424.

49.McCulloch W. S., Pitts W. A logical calculus of the ideas immanent in nervous activity. 1943. Bull Math Biol. 1990; 52(1–2): 99–115. PMID: 2185863.

50.Merigan W. H., Maunsell J. H. R. How parallel are the primate visual pathways? Ann Rev. Neuroscience. 1993; 16: 369–402.

35

51.Moberg P. J., McGue C., Kanes S. J., Roalf D. R., Balderston C. C., Gur R. E., Kohler C. G., Ture tsky B. I. Phenylthiocarbamide (PTC) perception in patients with schizophrenia and firstdegree family members: relationship to clinical symptomatology and psychophysical olfactory performance. Schizophrenia Research 2007; 90: 221–228; https://doi.org/10.1016/j. schres.2006.11.014.

52.Morrens M., Hulstijn W., Sabbe B. Psychomotor slowing in schizophrenia. Schizophrenia bulletin. 2007; 33 (4): 1038–1053.

53.Notredame C.-E., Pins D., Deneve S., Jardri R. What visual illusions teach us about schizophrenia. Front. Integr. Neurosci. 2014; 8: 63–69.

54.Nuechterlein K. H., Barch D. M., Gold J. M., Goldberg T. E., Green M. F., Heaton R. K. Identification of separable cognitive factors in schizophrenia. Schizophr Res. 2004; 72 (1): 29–39.

55.Parnas J., Vianin P., Saebye D. Visual binding abilities in the initial and advanced stages of schizophrenia. Acta Psychiatr. Scand. 2001; 103: 171–180.

56.Perevozchikova I., Shoshina I., Shelepin Y., Pronin S. Features of visual perception of the Ponzo and Müller-Lyer illusions in schizophrenia. Perception. 2011; 40: 170.

57.Pessoa V. F., Monge-Fuentes V., Simon C. Y., Suganuma E., Tavares M. C. The Muller-Lyer illusion as a tool for schizophrenia screening. Rev. Neurosci. 2008; 19: 91–100.

58.Phillipson O. T., Harris J. P. Perceptual changes in schizophrenia: a questionnaire survey. Psychol Med. 1985; 15(4): 859–66. doi: 10.1017/s0033291700005092. PMID: 4080889.

59.Plomp G., Roinishvili M., Chkonia E., Kapanadze G., Kereselidze M., Brand A. et al.

Electrophysiological evidence for ventral stream deficits in schizophrenia patients. Schizophr. Bull. 2013; 39: 547–554.

60.Rabagliati H., Ferguson B., Lew-Williams C. The profile of abstract rule learning in infancy: Meta-analytic and experimental evidence. Dev Sci. 2019; 22(1): e12704. doi: 10.1111/ desc.12704. Epub 2018 Jul 16.

61.Saron C. D., Schroeder C. E., Foxe J. J., Vaughan H. G. Visual activation of frontal cortex: segregation from occipital activity. Cogn. Brain Res. 2001; 12: 75–88.

62.Schwartz B. D., Maron B. A., Evans W. J. et al. High velocity transient visual processing deficits diminish ability of patients with schizophrenia to recognize objects. Neuropsychiatry Neuropsychol. Behav. Neurol. 1999; 12 (3): 170–177.

63.Scoriels L. et al. Auditory versus visual neuroscience-informed cognitive training in schizophrenia: Effects on cognition, symptoms and quality of life. Schizophr. Res. 2020; 2: 123–126.

64.Shuwairi S. M., Cronin-Golomb A., McCarley R. W., O’Donnell B. F. Color discrimination in schizophrenia. Schizophr Res. 2002; 55: 197–204.

65.Silverstein S. M., Keane B. P., Corlett P. R. Oculomics in Schizophrenia Research. Schizophr Bull. 2021; 47(3): 577–579. doi: 10.1093/schbul/sbab011. PMID: 33606022; PMCID:

PMC8084449.

66.Slaghuis W. L. Contrast sensitivity for stationary and drifting spatial frequency gratings in positiveand negative-symptom schizophrenia. J. Abnorm. Psychol. 1998; 107 (1): 49–62.

67.Thoenes S., Oberfeld D. Meta-analysis of time perception and temporal processing in schizophrenia: differential effects on precision and accuracy. Clin. Psychol. Rev. 2017; 54: 44–64.

68.Tso I. F., Carp J., Taylor S. F., Deldin P. J. Role of Visual Integration in Gaze Perception and Emotional Intelligence in Schizophrenia. Schizophr. Bull. 2014; 40 (3): 617–625.

69.Turetsky B. I., Hahn Ch.-G., Borgmann-Winter K., Moberg P. J. Scents and Nonsense: Olfactory Dysfunction in Schizophrenia. Schizophrenia Bulletin. 2009; 35 (6): 1117–1131.

70.Uhlhaas P. J., Mishara A. L. Perceptual anomalies in schizophrenia: integrating phenomenology and cognitive neuroscience. Schizophr. Bull. 2006; 33: 142–156.

71.Uhlhaas P. J., Phillips W. A., Silverstein S. M. The course and clinical correlates of dysfunctions in visual perceptual organization in schizophrenia during the remission of psychotic symptoms.

Schizophr Res. 2005; 75: 183–192.

36

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

УДК: 616.89-008.454+616.895-056.7]-07(075.4)

Клинические характеристики депрессии при семейной отягощенности аффективными расстройствами

Е. М. Касьянов, Г. В. Рукавишников, М. А. Ганзенко, Л. Л. Кельин, А. О. Кибитов, Г. Э. Мазо

ВВЕДЕНИЕ

По прогнозам Всемирной Организации Здравоохранения к 2030-му году депрессия будет являться основной причиной нетрудоспособности населения [1]. Рост распространенности депрессии и ее вклада в глобальное бремя болезней сделали изучение биологических основ данного заболевания одним из ключевых направлений исследований в области биологической психиатрии. Для достижения задач профилактики необходима возможность выявления в популяции групп риска — индивидуумов с высоким уровнем генетического риска развития депрессии.

Депрессия является мультифакториальным полигенным расстройством, что предполагает вовлеченность множества молекулярных механизмов в формирование ее фенотипа [2]. Данное расстройство часто регистрируются в семьях в различных поколениях, что дает возможность сделать предположение о генетическом характере семейной агрегации [3]. Результаты мета-анализа высококачественных семейных и близнецовых исследований показали, что наследуемость депрессии находится в диапазоне от 31 до 42% [4]. Однако несмотря на то, что работы в области генетической эпидемиологии продемонстрировали существенный вклад генетических факторов в развитие депрессии [5], отсутствие воспроизводимых молекулярно-генетических данных, а также необходимость больших размеров выборок и последовательных подходов к контролю и анализу качества, требуют дальнейших высококачественных фундаментальных исследований.

Таким образом, на сегодняшний день клинический подход до сих пор остается ведущим в практике врачей и ученых, в том числе в выявлении отягощенного семейного анамнеза у пациентов с депрессией в ходе стандартного интервью, что приводит к необходимости создания методических рекомендаций по скринингу депрессии в семьях с высоким риском развития данного расстройства и проведению генетического консультирования пациентов и их кровных родственников.

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ Общие сведения и терминология

Семейные исследования пытаются ответить на вопрос: имеют ли расстройства тенденцию агрегироваться (накапливаться) в семьях? В рамках семейного дизайна, как правило, сравнивается частота встречаемости расстройства среди родственников первой степени пораженного пробанда с частотой встречаемости

38

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

заболевания среди родственников незатронутых пробандов и в общей популяции. Более высокая частота расстройства среди родственников пораженных пробандов указывает на то, что расстройство может иметь семейный характер. Однако это не обязательно означает, что только гены вовлечены в этиологию

ипатогенез данного расстройства, т. к. оно может возникать в семьях из-за общих внешнесредовых факторов (например, чрезмерный стресс, проживание в экологически неблагоприятном районе и др.) [6].

Важное методологическое различие в дизайне семейных исследований заключается в том, что во многих работах используются метод семейной истории, когда диагнозы родственников пробанда основываются только на его косвенных сообщениях. Метод семейной истории, как правило, менее чувствителен, чем метод семейного исследования, когда диагноз родственникам пробанда выставляется при беседе с врачом. Это связано с тем, что метод семейной истории является более субъективным и может недооценивать распространенность психических расстройств в семьях.

Cемейные исследования аффективных расстройств, опубликованные до 1960 года, изучали сложный фенотип аффективных расстройств и не различали униполярные депрессии и депрессии в рамках биполярного аффективного расстройства (БАР) [7]. Несмотря на это, 13 исследований, опубликованных до 1960 года, выявили повышенный риск аффективных расстройств среди родственников пораженных пробандов по сравнению с имеющимися оценками риска аффективных расстройств в общей популяции [8].

Главные семейные исследования аффективных расстройств были проведены во второй половине XX века [9, 10] и [11]. В целом, полученные результаты подт­ верждают выводы о том, что:

1.Родственники пациентов с БАР имеют повышенный риск, как БАР, так

иуниполярной депрессии.

2.Родственники пробандов с униполярной депрессией имеют повышенный риск развития данного расстройства, но, вероятно, не имеют существенно повышенного риска БАР.

3.Имеет место быть генетическое перекрытие между БАР и другими расстройствами, в особенности — расстройствами шизофренического спектра — шизоаффективным расстройством [6].

В семейных исследованиях, где изучались только пациенты с депрессией, было показано, что лица, по крайней мере, с одним кровным родственником с данным расстройством, примерно в 2,8 раза чаще сами страдают депрессией по сравнению с общей популяцией [4]. Более того, наиболее высокому риску развития депрессии подвержены потомки родственников из двух поколений с установленным диагнозом данного расстройства [12].

Если в первых исследованиях с семейным дизайном лишь количественно оценивали риски аффективных расстройств, то в последующих работах ученые сфокусировались на поиске клинических особенностей «семейных» форм РДР

иБАР [13]. Несмотря на высокую методологическую гетерогенность семейных

39