взрослых: разовая – 0,3 г, суточная – 1 г. Перед употреблением смешивают с 10–15 мл воды.

Продолжительность курса лечения: 12–24 мес.

Условия хранения. Список Б. Хранят в хорошо закупоренных банках темного стекла в сухом прохладном, защищенном от света месте.

Срок годности – 3 года.

8.5. Эстрогены и средства оральной контрацепции

Наибольшее число исследований посвящено выявлению роли эстрогенов в патогенезе заболеваний молочных желез. Как показано в экспериментальных и клинических исследованиях, эстрадиол стимулирует пролиферацию эпителия молочных желез. Эстрогенам и их метаболитам принадлежит ведущая роль в развитии злокачественной опухоли в молочной железе.

Эстрадиол стимулирует не только деление, но и ингибирует апоптоз опухолевых клеток.

Развитие пролиферативных форм заболевания происходит на фоне относительного преобладания эстрадиола (Э), недостатка прогестерона (П), и, следовательно, высокой величине отношения их содержания в крови (Э/П). В патогенезе пролиферативных форм ФКМ лежит общий механизм, заключающийся в недостаточном влиянии на ткани молочных желез прогестерона и избыточном воздействии эстрадиола, оказывающего митотическое действие на эпителий, в стимулирующем влиянии на строму и кровоснабжение органа, способствующего дуктэктазии и формированию кист.

У больных с пролиферативными формами ФКМ повышена чувствительность эпителия молочных желез к циркулирующему эстрадиолу, что подтверждается формированием в их железистой ткани очагов с избыточным содержанием рецепторов эстрадиола (ЭР). В других исследованиях также показано увеличение содержания в эпителии α-ЭР при доброкачественных процессах в молочных железах, а также у женщин, относящихся к группе повышенного риска развития рака молочных желез, в неизмененном эпителии участков молочной железы, прилегающих к опухолевой ткани.

96

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Некоторые авторы рассматривают увеличение содержания α-ЭР в эпителии молочных желез в качестве раннего признака развития в них опухолевого процесса. Эстрогены следует назначить в малых, физиологических дозах, оказывающих стимулирующее действие на гонадотропные гормоны гипофиза, и обладающих легким анаболическим эффектом.

Предпочтительно применять эфиры женского полового гормона, которые обладают замедленным удлиненным действием и

стероидогенеза и овуляции, подавление синтеза овариальных андрогенов, подавление синтеза эстрогенорецепторов в эндометрии, выравнивание чрезмерных колебаний циклических гормонов, а также длительную защиту от развития рака яичников и эндометрия. Симптомы мастопатии нередко уменьшаются или даже полностью проходят уже в течение первых двух месяцев, однако объективные результаты можно ожидать не ранее, чем через 1–2 года после начала применения оральной контрацепции. В то же время, у части женщин во время применения оральных контрацептивов боли в молочных железах и другие симптомы мастопатии могут даже усиливаться. Тогда приходится переходить на другой вид контрацепции, или менять средства оральной контрацепции.

При выборе контрацептивного средства важное значение придается свойствам и дозе его составных компонентов. Учитывая потенциальную роль эстрогенов в развитии ФКМ, надо отдать предпочтение препаратам с наиболее низким содержанием эстрогенов и высоким – гестагенов (0,03 мг этинилэстрадиола + 0,075 мг гестагена или 0,02 мг этинилэстрадиола + 0,150 мг дезогестрела и т.д., одним словом, содержание эстрогенов не должно превышать уровня 0,03 мг в течение всего курса). Оральная контрацепция, подобранная с целью лечения мастопатии, должна быть назначена на срок не менее 3 мес.

Не рекомендуется использовать т.н. mini-pilli, считая, что доза гормонов в них слишком ничтожна, чтобы воздействовать на течение ФКМ. При выборе препарата надо учитывать как возраст женщины, так и выраженность симптомов болезни,

97

сопутствующие заболевания, гормональный дисбаланс, метаболические нарушения.

Чем моложе и в остальном здоровее женщина, страдающая умеренной циклической масталгией, тем смелее можно назначать низкодозные оральные контрацептивы. Чем старше женщина и выраженнее симптомы болезни, тем серьезнее надо взвесить соотношение эстрогенов/гестагенов в выбираемом оральном контрацептивном препарате.

Эстрадиол

Эстрогенный гормон.

Состав и форма выпуска. Белый кристаллический порошок. Выпускается в виде табл. и ампул: табл. – по 1 мг, ампулы –

0,1% масляный раствор.

Фармакологическое действие. Оказывает феминизирующее влияние на организм, стимулирует развитие влагалища, маточных труб, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых органов. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших дозах вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет резорбцию костной ткани.

На фоне лечения препаратом значительно уменьшается выраженность климактерического синдрома.

Показания к применению. Назначают при эстрогенной недостаточности в климактерическом периоде и после гинекологических операций, замедленном половом созревании у девочек, поликистозе яичников, маточном кровотечении, для профилактики и лечения постменопаузного остеопороза.

Препарат следует сочетать с гестагенами. Противопоказания: гиперчувствительность, рак матки,

яичников, молочной железы, эстрогензависимые неопластические процессы, эндометриоз, нарушение функций и опухоли печени, сахарный диабет.

Побочные действия. Возможны головная боль, головокружение, депрессия, мигрень, хорея, нарушение зрения, повышение АД, тромбоэмболия, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, желчнокаменная болезнь, маточные

98

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

кровотечения, фиброзные изменения миометрия, уплотнение и увеличение молочной железы.

Взаимодействие с другими препаратами. Барбитураты,

транквилизаторы, наркотические анальгетики, анестетики, некоторые противоэпилептические средства (карбамазепин, фенитоин), индукторы микросомальных ферментов печени ускоряют метаболизм эстрадиола. Концентрация в плазме крови снижается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин), что обусловлено изменением микрофлоры в кишечнике. Фолиевая кислота и препараты гормонов щитовидной железы усиливают действие эстрадиола. Повышает эффективность гиполипидемических средств. Ослабляет эффекты препаратов мужских половых гормонов, гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов. Снижает толерантность к глюкозе.

Способ применения и дозы. Применяют внутрь:

При эстрогенной недостаточности: 1–2 мг 1 раз в сут в течение 3 нед, затем перерыв (1 нед), поддерживающая доза подбирается титрованием до минимальной эффективной.

Для профилактики остеопороза: 0,5 мг 1 раз в сут в течение 23 дней, затем пятидневный перерыв.

Вводят по 1 мл 0,1 % раствора в масле 1 раз в 3–5 дней. Вводится в одном шприце с препаратами гестагенного

действия.

Особые указания. Лечение эстрадиолом целесообразно сочетать с гестагенными препаратами.

С осторожностью следует применять у пациентов с ИБС, недостаточностью кровообращения; мигренью, астмой, эпилепсией, тяжелой гипертензией; нарушениями функции печени и/или почек.

Эстрадиол может вызвать увеличение имеющейся миомы матки.

В период применения эстрадиола следует систематически проводить контроль функции печени и АД, концентрации сахара в крови при сахарном диабете.

Условия хранения. Список Б. Следует хранить в защищенном от света месте.

99