2 курс / Нормальная физиология / Общая назология. ФЗЛ

7.Возможная причина аутоагрессии-

1.применение дезагрегантов

2.отравление цианидами

3.разобщение процессов окисления и фосфорилирования

4.применение антиоксидантов

5.денатурация белков собственных клеток

8.Врождённые иммунодефициты могут быть…

1.с преимущественным дефектом клеточного (Т) иммунитета

2.с недостаточностью комплемента

3.с недостаточной активностью лизинов

4.с недостаточной активностью лизоцима

5.с нарушением барьеров (кожи, слизистых)

9. Биологический иммунодепрессант-

1.антилимфоцитарная сыворотка

2.ионизирующая радиация

3.цитостатик

4.холестерин

5.адреналин

10.Последствие дефицита хелперов-

1.наклонность к развитию инфекционных заболеваний

2.наклонность к опухолям

3.раннее старение

4.наклонность к аутоагрессии

5.наклонность к сенсибилизации

11.Центральный орган иммуногенеза-

1.миндалина

2.паращитовидная железа

3.щитовидная железа

4.костный мозг

5.лимфатический узел

12.Причина аутоагрессии-

1.образование антител к белкам клеток и органов, изолированных в онтогенезе от иммунной системы

2.СПИД

3.лейкопения

4.снижение фагоцитарной активности микрофагов

5.тромбоцитопения

50

https://t.me/medicina_free

13. Причина врождённого иммунодефицита-

1.нарушение водно-углеводного обмена в лейкоцитах

2.агранулоцитоз

3.преимущественное нарушение продукции антител В-лимфоцитами

4.нарушение выработки хемотаксического фактора

5.действие гемолитического яда

14.Химический иммунодепрессант-

1.холестерин

2.цитостатик

3.жирная кислота

4.ионизирующая радиация

5.антилимфоцитарная сыворотка

15.Причина недостаточности гуморального фактора неспецифической защиты организма:

1.блокада синтеза одного из компонентов системы комплемента

2.гемолиз эритроцитов

3.идиопатическая тромбоцитопения

4.избыток – лизинов

5.повышенная активность гексокиназы

16.Патологический процесс, относящийся к типовой форме нарушения иммунитета:

1.гипотрофия тимуса

2.лимфаденопатия

3.реакция «трансплантат против хозяина»

4.лимфолейкоз

5.миелолейкоз

17. Последствие дефицита супрессоров:

1.наклонность к развитию инфекционных заболеваний

2.ожирение

3.аутоагрессия

4.раннее старение организма

5.развитие опухоли

18.Метаболический иммунодепрессант:

1.глюкокортикоиды

2.антилимфоцитарная сыворотка

3.жирная кислота

4.цитостатик

5.антибиотик

19.Причина возрастного иммунодефицита у ребёнка после 5 лет:

1.отсутствие собственного иммуноглобулина А

51

https://t.me/medicina_free

2.дефицит лаброцитов

3.дефицит макрофагов

4.отсутствие собственного иммуноглобулина G

5.дефицит микрофагов

20. Причина незавершённого фагоцитоза:

1.лейкопения

2.умеренное перегревание организма

3.недостаточность миелопероксидазной системы лейкоцитов

4.гипофибриногенемия

5.тромбоцитопения

2.2. Типовые нарушения обмена веществ. Патофизиология белкового обмена

Поскольку белки занимают центральное положение в осуществлении процессов жизнедеятельности организма, то и нарушения обмена белков в различных вариантах являются компонентами патогенеза всех без исключения патологических процессов. Для получения полного представления о нарушениях белкового обмена, исходят из понятия об азотистом равновесии. У нормального взрослого человека количество азотистых веществ, выводимых из организма, равняется тому, которое он получает с пищей. В растущем организме, при беременности, при введении или избыточной выработке гормонов анаболического действия, при откармливании после истощающих заболеваний азота выводится меньше, чем поступает, т. е. анаболические процессы преобладают над катаболическими (положительный азотистый баланс). Отрицательный азотистый баланс имеет место при потере белков или большом расходе их организмом. Это может быть при голодании, потере белков через почки (протеинурия), кожу (ожоги), кишки (понос), при тиреотоксикозе, инфекционной лихорадке.

Нарушения белкового обмена возможны на всех этапах, начиная с всасывания и кончая выведением из организма конечных продуктов обмена. В такой последовательности эти нарушения будут рассмотрены ниже.

Нарушения всасывания и синтеза белков

Поскольку в организме практически нет депо белков, а источником аминокислот для их синтеза служат в основном компоненты пищи, то, естественно, при нарушении переваривания и всасывания белков развивается алиментарная белковая недостаточность. Наблюдается она при воспалительных и дистрофических изменениях различных отделов кишок, сопровождающихся нарушением их секреторной и моторной функций, при голодании, несбалансированном по аминокислотному составу пищи.

Однако для нормального синтеза белков необходимо не только достаточное количество аминокислот, но и правильное и активное функционирование системы этого синтеза и кодирующих его генетических структур. Нарушение продукции белка может быть приобретенным и наследственным. Оно выражается в изменении количества синтезированных молекул или появлении молекул с измененной структурой.

Увеличение или уменьшение количества синтезируемого белка чаще всего связано с изменением регуляторных влияний со стороны ряда гормонов, нервов и иммунной системы. Кроме того, к нарушению протеосинтеза может приводить конденсация хроматина при раз-

52

https://t.me/medicina_free

личных патологических процессах в клетках, нерегулируемая скорость списывания матричной РНК при нарушении функционирования гена – регулятора или оператора (в опухолевых клетках), а также дефекты в структуре рибосом, возникающие, например, под влиянием стрептомицина.

Синтез белков с измененной структурой обычно бывает следствием ошибок в геноме. Это может проявляться нарушением аминокислотного состава белковой молекулы (например, молекула гемоглобина при серповидно-клеточной анемии), укорочением молекул (когда транскрипция информации с ДНК-матрицы идет только до дефекта в ней), а также синтезом аномально длинных белков, если мутация произошла в «стоп-сигнале» гена и терминирующий кодон исчез. Примером этого может служить появление удлиненных альфа-цепей гемоглобина. Продукция белков с измененной структурой может быть также следствием нарушения одного из звеньев белоксинтезирующей системы – аппарата трансляции либо посттрансляционной модификации молекул. С увеличением частоты ошибок трансляции в процессе жизни связывают старение организма.

Нарушения обмена аминокислот

Нарушение трансаминирования и окислительного дезаминирования

Процессы трансаминирования и дезаминирования имеют универсальное значение для всех живых организмов и всех аминокислот: трансаминирование приводит к образованию аминокислот, дезаминирование – к их разрушению.

Сущность реакции трансаминирования заключается в обратимом переносе аминогруппы от аминокислоты на а-кетокислоту без промежуточного образования свободного аммиака. Реакция катализируется специфическими ферментами: аминотрансферазами или трансаминазами, кофакторами которых являются фосфорилированные формы пиридоксина (пиридоксальфосфат и пиридок-саминофосфат).

Нарушения реакции трансаминирования могут возникать по нескольким причинам: это прежде всего недостаточность пиридоксина (беременность, подавление сульфаниламидными препаратами кишечной флоры, частично синтезирующей витамин, торможение синтеза пиридоксальфосфата во время лечения фтивазидом). Снижение активности трансаминаз происходит также при ограничении синтеза белков (голодание, тяжелые заболевания печени). Если в отдельных органах возникает некроз (инфаркт миокарда или легких, панкреатит, гепатит и др.), то вследствие разрушения клеток тканевые трансаминазы поступают в кровь и повышение их активности в крови при данной патологии является одним из диагностических тестов. В изменении скорости трансаминирования существенная роль принадлежит нарушению соотношения между субстратами реакции, а также гормонам, особенно гликокортикоидам и гормону щитовидной железы, оказывающим стимулирующее влияние на этот процесс.

Угнетение окислительного дезаминирования, приводящее к накоплению неиспользованных аминокислот, может вызвать повышение концентрации аминокислот в крови - гипераминоацидемию. Следствием этого является усиленная экскреция аминокислот почками (аминоацидурия) и изменение соотношения отдельных аминокислот в крови, создающие неблагоприятные условия для синтеза белковых структур. Нарушение дезаминирования возникает при недостатке компонентов, прямо или косвенно участвующих в этой реакции (недостаток пиридоксина, рибофлавина, никотиновой кислоты; гипоксия; белковая недостаточность при голодании).

53

https://t.me/medicina_free

Нарушения декарбоксилирования

Являясь очень важным, хотя и не универсальным, направлением белкового обмена, декарбоксилирование протекает с образованием CO2 и биогенных аминов. Декарбоксилированию подвергаются только некоторые аминокислоты: гистидин – с образованием гистамина, тирозин – тирамина, 1-глутаминовая кислота – аминомасляной кислоты, 5-гидрокситриптофан

– серотонина, производные тирозина (3,4-диоксифенилаланин) и цистина (1-цистеиновая кислота) – соответственно 3,4-диоксифенилэтиламина (дофамин) и таурина.

Биогенные амины, как известно, обладают специфической биологической активностью, и увеличение их количества может вызвать ряд патологических явлений в организме. Причиной такого увеличения может быть не только усиление декарбоксилирования соответствующих аминокислот, но и угнетение окисления аминов и нарушение их связывания белками. Так, например, при гипоксических состояниях, ишемии и деструкции тканей (травмы, облучение и др.) ослабляются окислительные процессы, что способствует усилению декарбоксилирования. Появление большого количества биогенных аминов в тканях (особенно гистамина и серотонина) может вызвать значительное нарушение местного кровообращения, повышение проницаемости сосудов и повреждение нервного аппарата.

Наследственные нарушения обмена некоторых аминокислот. Прохождение аминокислот через определенные метаболические пути детерминируется наличием и активностью соответствующих ферментов. Наследственное нарушение синтеза ферментов приводит к тому, что соответствующая аминокислота не включается в метаболизм, а накапливается в организме и появляется в биологических средах: моче, кале, поте, цереброспинальной жидкости. Клиническая картина такого заболевания определяется, во-первых, появлением слишком большого количества вещества, которое должно было метаболизироваться при участии заблокированного фермента, а во-вторых, дефицитом вещества, которое должно было образоваться.

Таких генетически обусловленных нарушений обмена аминокислот известно довольно много; все они наследуются рецессивно.

Некоторые из них представлены в табл. 4.

Таблица 4

Наследственные нарушения аминокислот, связанные с отсутствием или низкой активностью ферментов

54

https://t.me/medicina_free

Нарушения обмена тирозина

Обмен тирозина осуществляется несколькими путями. При недостаточном превращении образовавшейся из тирозина парагидроксифенилпировиноградной кислоты в гомогентизиновую первая, а также тирозин выделяются с мочой. Это нарушение носит название тирозиноза. Если же задержка окисления тирозина происходит в момент превращения гомогентизиновой кислоты в малеилацетоуксусную, то развивается алкаптонурия.

Фермент, окисляющий гомогентизиновую кислоту (оксидаза гомогентизиновой кислоты), образуется в печени. В норме он настолько быстро разрывает ее гидрохиноновое кольцо, что кислота «не успевает» появиться в крови, а если и появляется, то быстро выводится почками. При наследственном дефекте этого фермента гомогентизиновая кислота в большом количестве обнаруживается в крови и моче. Моча при стоянии на воздухе, а также при добавлении к ней щелочи становится черной. Это объясняется окислением гомогентизиновой кислоты кислородом воздуха и образованием в ней алкаптона («захватывающий щелочь»).

Гомогентизиновая кислота из крови проникает в ткани – хрящевую, сухожилия, связки, внутренний слой стенки аорты, вследствие чего появляются темные пятна в области ушей, носа, щек, на склерах. Иногда развиваются тяжелые изменения в суставах.

Тирозин, кроме того, является исходным продуктом для образования красящего вещества кожи и волос – меланина. Если превращение тирозина в меланин уменьшено из-за наследственной недостаточности тирозиназы (см. рис. 1), возникает альбинизм.

Наконец, тирозин является предшественником тироксина. При недостаточном синтезе фермента, катализирующего процесс йодирования тирозина свободным йодом (см. рис. 1), нарушается образование гормонов щитовидной железы.

Нарушения обмена триптофана

Основной путь метаболизма триптофана приводит к синтезу амида никотиновой кислоты, который играет очень важную роль в жизнедеятельности организма, являясь простетической группой ряда окислительных ферментов – никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и его восстановленной формы никотинамидаденин-динуклеотидфосфата (НАДФ). Поэтому при недостаточности никотиновой кислоты и ее амида нарушаются многие обменные реакции, а при значительном дефиците этих веществ развивается пеллагра.

Нарушение обмена триптофана может проявиться также в изменении количества образующегося из него серотонина.

Нарушения конечных этапов белкового обмена

Патофизиология конечных этапов белкового обмена включает в себя патологию процессов образования азотистых продуктов (мочевина, аммиак, мочевая кислота) и выведения их из организма. Основным показателем нарушения образования и выделения мочевины и других азотистых продуктов обмена является изменение содержания и состава остаточного (небелкового) азота в крови (норма – 20 – 30 мг%).

Остаточный азот на 50% состоит из азота мочевины, около 25% его приходится на долю аминокислот, остальная часть – на другие азотистые продукты. Немочевинная часть его получила название резидуального азота. Увеличение остаточного азота в крови – гиперазотемия – может быть следствием нарушения образования мочевины в печени (продукционная, или печеночная, гиперазотемия) и нарушения выделительной функции почек (ретенционная, или почечная, гиперазотемия).

55

https://t.me/medicina_free

Нарушения образования мочевины наблюдаются при ряде заболеваний (дистрофические изменения в печени, гипоксия), а также могут быть наследственно обусловленным дефектом. Наследственные нарушения мочевинообразования проявляются при недостаточном синтезе аргинин-сукцинатлиазы (аргининсукцинатурия), карбамоилфосфатсинтетазы и орнитинкарбамоилтрансферазы (аммонийемия) и аргининсукцинат-синтетазы (цитруллинурия).

Наиболее частым следствием нарушения синтеза мочевины является накопление аммиака в крови. Количество его может увеличиваться при резко выраженном нарушении выделительной функции почек. Токсическое действие аммиака обусловлено прежде всего его влиянием на центральную нервную систему. Оно может быть прямым и опосредованным. Последнее заключается в усиленном обезвреживании аммиака вследствие связывания его глутаминовой кислотой. Выключение вследствие этого глутаминовой кислоты из обмена проявляется ускорением переаминирования аминокислот с а-кетоглутаровой кислотой, которая тем самым отвлекается от участия в цикле трикарбоновых кислот (цикл Кребса). Торможение цикла Кребса приводит к задержке утилизации ацетил-СоА, который, превращаясь в кетоновые тела, способствует развитию коматозного состояния.

Нарушения образования и выделения мочевой кислоты. Мочевая кислота – это конечный продукт обмена пуриновых оснований, входящих в структуру нуклеиновых кислот. Нарушения образования и выделения мочевой кислоты могут наблюдаться при заболеваниях почек, при лейкозах. Однако наиболее ярко эти нарушения проявляются при подагре.

Нарушения белкового состава крови

Изменения в количественном и качественном соотношении белков крови наблюдаются почти при всех патологических состояниях, которые поражают организм в целом, а также при врожденных аномалиях синтеза белков. Нарушение содержания белков плазмы крови может выражаться изменением общего количества белков (гипопротеинемия, гиперпротеинемия) или соотношения между отдельными белковыми фракциями (диспротеинемия) при нормальном общем содержании белков.

Гипопротеинемия возникает главным образом за счет снижения количества альбуминов и может быть приобретенной (при голодании, заболеваниях печени, нарушении всасывания белков) и наследственной. К гипопротеинемии может привести также выход белков из кровеносного русла (кровопотеря, плазмопотеря, экссудация, транссудация) и потеря белков с мочой (протеинурия).

Гиперпротеинемия чаще бывает относительной (сгущение крови). Абсолютная гиперпротеинемия обычно связана с гиперглобулинемией, как правило, с увеличением уровня у- глобулинов (как компенсаторная реакция при пониженном содержании альбуминов в крови, усилении синтеза антител).

Диспротеинемии имеют как приобретенный, так и наследственный характер. Условно они делятся на дисглобулинемии, дисгаммаглобулинемии и дисиммунноглобулинемии. При последних белковый состав крови является лишь отражением общей перестройки в иммунной системе, включающей и клеточную реакцию.

Голодание

Голодание – это состояние, возникающее в тех случаях, когда организм не получает пищевых веществ совсем, или получает их в недостаточном количестве, или же не усваивает их вследствие болезни.

56

https://t.me/medicina_free

Голодание как социальная проблема, а также как патологический процесс, сопровождающий ряд заболеваний, особенно пищеварительной системы, издавна привлекает внимание исследователей. Большой вклад в изучение голодания был сделан В. А. Манассеиным (1869), В. В. Пашутиным (1902) и его учениками. Накоплено много фактов, свидетельствующих о том, что при голодании прежде всего осуществляются приспособительные механизмы, происходит своеобразная ферментативная адаптация организма к отсутствию питательных веществ и переход на эндогенное питание. Вместе с тем установлено, что нарушение удовлетворения потребности организма в пище приводит к болезням пищевой недостаточности, проявляющимся нарушением ферментных систем и расстройству обменных процессов. В то же время проблема голодания представляет интерес в связи с использованием его в качестве лечебного фактора.

В настоящее время голодание рассматривается как состояние длительного стресса, связанного с адаптивной активизацией биосинтеза гормонов надпочечных желез, которые оказывают прямое (активизирующее) и непрямое (сберегающее) влияние на жизненно важные ферментные системы организма.

Голодание по своему происхождению может быть физиологическим и патологическим. Физиологическое голодание периодически повторяется у некоторых видов животных в связи с особыми условиями их обитания или развития. Примером физиологического голодания является зимняя спячка у некоторых млекопитающих (сурки, суслики), рыб, пресмыкающихся. Наиболее широкое распространение имеет патологическое голодание. Различают голоданиеполное, неполное (количественное недоедание) и частичное (качественное). Полное голодание может быть без ограничения воды и с ограничением или вовсе без воды (абсолютное голодание). Неполное голодание развивается в том случае, когда в организм поступают все питательные вещества, но в недостаточном по калорийности количестве. Частичное голодание наблюдается при недостаточном поступлении с пищей одного или нескольких пищевых компонентов (белки, жиры, углеводы, витамины), при нормальной энергетической ценности ее. Часто эти две формы голодания комбинируются.

Лечебное голодание. В настоящее время голодание применяют как неспецифический метод лечения некоторых заболеваний, в том числе аллергических, сердечнососудистых, желудочно-кишечных, кожных, психических, ожирения, болезней суставов.

Тесты 2.2. Типовые нарушения обмена веществ.

Патофизиология белкового обмена

1.Содержание общего белка в крови составляет 45 г/л, что расценивается как:

1.парапротеинемия

2.криоглобулинемия

3.амилоидоз

4.гипопротеинемия

5.гиперпротеинемия

2.Отрицательный азотистый баланс возникает:

1.при беременности

2.при гипертиреозе

3.при гипотиреозе

57

https://t.me/medicina_free

4.в детском возрасте, в период роста

5.в постоперационном периоде

3.Отрицательный азотистый баланс возникает при:

1.уменьшении продукции глюкокортикоидов

2.усилении продукции тироксина

3.усилении продукции инсулина

4.уменьшении продукции андрогенов

5.уменьшении продукции СТГ

4.Состояние, сопровождающееся положительным азотистым балансом:

1.рост организма

2.дефицит кислорода

3.голодание

4.термические ожоги

5.инфекционные заболевания

5.Гипопротеинемия развивается при:

1.аллергии

2.голодании

3.сгущении крови

4.аутоагрессии

5.усиление синтеза антител

6.Катаболический гормон:

1.СТГ

2.АКТГ

3.ренин

4.глюкагон

5.инсулин

7. При белковой недостаточности нарушается синтез:

1.витаминов

2.гемоглобина

3.гликогена

4.холестерина

5.желчных кислот

8. Положительный азотистый баланс возникает при:

1.избыточной секреции анаболических гормонов

2.голодании

3.назначении глюкокортикоидов

4.беременности

5.гипертиреозе

58

https://t.me/medicina_free

9. Отрицательный азотистый баланс возникает при:

1.уменьшении продукции глюкокортикоидов

2.усилении продукции СТГ

3.уменьшении продукции инсулина

4.увеличении продукции андрогенов

5.усилении продукции инсулина

10. Последствие недостаточного усвоения белков организмом:

1.гиперпротеинемия

2.снижение процессов бактериального расщепления в толстом кишечнике

3.положительный азотистый баланс

4.алиментарная белковая недостаточность

5.ожирение

11. Гиперпротеинемия развивается при:

1.голодании

2.водном отравлении

3.сгущение крови

4.выход белка из кровеносного русла

5.усиление синтеза антител

12. Гипопротеинемия развивается при:

1.синтезе патологических протеинов

2.агаммаглобулинемиии

3.ускорении компенсаторного синтеза защитных белков

4.при протеинурии

5.при переходе клеточных белков в кровь

13. Причина ретенционной азотемии:

1.анемия

2.дизентерия

3.синдром длительного раздавливания

4.гломерулонефрит

5.цирроз печени

14. К биогенным аминам относятся:

1.тирозин

2.адреналин

3.серотонин

4.триптофан

5.гистамин

15. Положительный азотистый баланс возникает при:

1.термических ожогах

2.назначении инсулина

59

https://t.me/medicina_free