2 курс / Нормальная физиология / Общая назология. ФЗЛ

Известна роль возраста в реактивности. Ранний детский возраст характеризуется простыми формами реагирования и, как правило, низкой реактивностью. Это определяется неполным развитием нервной, эндокринной и иммунной систем, несовершенством внешних и внутренних барьеров. Более сложная и в большинстве случаев высокая реактивность наблюдается в зрелом возрасте, постепенно снижаясь к старости. Лица старческого возраста очень восприимчивы к инфекции, у них часто развиваются воспалительные процессы в легких, гнойничковые поражения кожи, слизистых оболочек. Причина этого заключается в ослаблении иммунных реакций и снижении барьерных функций старого организма.

Индивидуальная реактивность может быть специфической и неспецифической. Специфическая реактивностьвыражается в способности образовывать антитела на антигенные раздражения. Таким требованиям удовлетворяет иммунная реактивность. Она обеспечивает невосприимчивость к инфекционным болезням, или иммунитет в собственном смысле слова, реакции биологической несовместимости тканей, повышенной чувствительности.

Неспецифическая реактивность проявляется при действии на организм различных факторов внешней среды. Она реализуется с помощью таких механизмов, как стресс, изменение функционального состояния нервной системы, парабиоз, фагоцитоз, биологические барьеры и др.

Специфическая и неспецифическая реактивность может быть физиологической и патологической. Физиологическая реактивность охватывает реакции здорового организма в благоприятных условиях существования. Примером может служить иммунитет (специфическая реактивность), реакция организма на действие различных факторов внешней среды в пределах, не нарушающих гомеостаза (неспецифическая реактивность).

Патологическая реактивность проявляется при воздействии на организм болезнетворных факторов. Примером специфической патологической реактивности являются аллергия, иммунодефицитные и иммунодепрессивные состояния. Проявлением неспецифической патологической реактивности является изменение реактивности при травматическом шоке, наркозе. При шоке угнетается реактивность по отношению к инфекционным и другим болезнетворным воздействиям. Угнетается фагоцитоз, меняется чувствительность к лекарственным препаратам.

По формам проявления различают повышенную (гиперэргия), пониженную (гипоэргия) и извращенную (дизэргия) реактивность.

Реактивность на различных уровнях организации живых систем. Реактивность, формируясь на основе наследственности, конституционального типа, определенного уровня развития нервной, эндокринной и иммунной системы, является свойством организма как целостной системы и в то же время о реактивности можно судить на различных уровнях организации этой системы, начиная с субклеточного. Примеромреактивности на молекулярном уровне служит реакция молекулы HbS при серповидно-клеточной анемии на гипоксию, результатом которой является изменение растворимости гемоглобина и образование кристаллов, повреждающих эритроциты.

Клеточная реактивность связана с мембранными процессами, обеспечивающими взаимодействие клетки с окружающей ее средой посредством встроенных в нее белковых структур, выполняющих функцию клеточных рецепторов и ионных каналов.

Реактивность на клеточном уровне наблюдается при осуществлении лейкоцитами фагоцитоза, при дегрануляции тучных клеток комплексом антиген-антитело. Реактивность ор-

30

https://t.me/medicina_free

гана проявляется, например, в спазме гладкомышечных органов в ответ на повторное поступление в организм аллергена (см. 3.6 «Аллергия»).

Примером реактивности системы органов и организма в целом служит перестройка терморегуляции и основных жизнеобеспечивающих систем в ответ на действие пирогенна. В развитии многих патологических процессов (аллергия, воспаление) можно проследить изменения реактивности на различных уровнях.

Резистентность. Виды. Взаимосвязь с реактивностью

Резистентность – это устойчивость организма к действию патогенных факторов.

В ходе эволюции организм приобрел определенные приспособительные механизмы, благодаря которым обеспечивается его существование в условиях постоянного взаимодействия с окружающей средой, многие факторы которой могли бы вызвать не только нарушения жизнедеятельности, но и гибель при отсутствии или недоразвитии этих механизмов.

Резистентность организма тесно связана с реактивностью. Способность организма противостоять повреждающим воздействиям в конечном счете определяется его реакцией как единого целого и поэтому резистентность является одним из основных следствий и выражений реактивности организма.

Различают резистентность пассивную и активную. Пассивная связана не с активными реакциями на воздействие, а анатомо-физиологическими особенностями организма – строением кожи, слизистых оболочек, костной ткани, плотных покровов.

Активная резистентность обусловлена включением защитно-приспособительных механизмов. Так, устойчивость к гипоксии связана с увеличением вентиляции легких, ускорением кровотока, увеличением содержания эритроцитов и гемоглобина в крови и т. д. Устойчивость к инфекционному воздействию – иммунитет – связана с образованием антител и активацией фагоцитоза. Резистентность может бытьпервичная, связанная с наследственными факторами, ивторичная – приобретенная.

Приобретенная резистентность может быть активная и пассивная. Примером первой формы служит повышение устойчивости к гипоксии в результате акклиматизации или усиление устойчивости к инфекции после вакцинации. Приобретенная пассивная резистентность возникает при введении сыворотки, содержащей антитела.

Обычно реактивность и резистентность изменяются однонаправленно. Однако возможно и иное соотношение, при котором реактивность снижается, а резистентность повышается, как это бывает в условиях зимней спячки у животных, при глубокой гипотермии, наркозе.

Состояние реактивности следует рассматривать не вообще, а конкретно по отношению к одному или нескольким однородным факторам. Нередко повышенная реактивность к одному раздражителю сочетается с понижением реактивности к другому.

Резистентность, в противоположность переносимости, обеспечивает активное противодействие организма патогенным влияниям благодаря включению защитно-приспособительных механизмов, в результате чего сохраняются постоянство внутренней среды и достаточный уровень жизнедеятельности организма.

31

https://t.me/medicina_free

Тесты 1.5. Реактивность и устойчивость организма

1.Вид специфической реактивности:

1.лейкопения

2.анемия

3.анергия

4.иммунитет

5.лейкоцитоз

2. Совокупность всех генов одного организма называется:

1.онтогенез

2.филогенез

3.генотип

4.фенотип

5.изменчивость

3.Вид неспецифической устойчивости:

1.изменчивость

2.анергия

3.аллергия

4.адаптация

5.иммунитет

4.Вид тренировки, используемый для повышения неспецифической устойчивости:

1.тренировка к перегреванию

2.тренировка к действию наркотиков

3.понижение жизнеспособности

4.тренировка к охлаждению

5.вегетарианство

5. Вид специфической реактивности:

1.лейкопения

2.анемия

3.аллергия

4.анергия

5.лейкоцитоз

6. Совокупность всех признаков организма называется:

1.филогенез

2.фенотип

3.изменчивость

4.размножение

5.генотип

7. Вид неспецифической устойчивости:

1. изменчивость

32

https://t.me/medicina_free

2.приспособляемость

3.аллергия

4.анергия

5.иммунитет

8. Вид тренировки, используемый для повышения неспецифической устойчивости:

1.тренировка к кислородному голоданию

2.тренировка к действию наркотиков

3.вегетарианство

4.тренировка к перегреванию

5.понижение жизнеспособности

9. Вид неспецифической реактивности:

1.наследственная

2.эндокринная

3.анергия

4.видовая

10. Система, определяющая характер реактивности:

1.конституциональная

2.сердечно-сосудистая

3.кровь

4.дыхательная система

5.система иммуногенеза

11.Вид неспецифической устойчивости:

1.изменчивость

2.аллергия

3.резистентность

4.анергия

5.иммунитет

12.Вид тренировки, используемый для повышения неспецифической устойчивости:

1.тренировка к действию наркотиков

2.тренировка к физическому напряжению

3.вегетарианство

4.тренировка к перегреванию

5.понижение жизнеспособности

13. Система, определяющая характер реактивности:

1.конституциональная

2.сердечно-сосудистая

3.кровь

4.дыхательная

5.эндокринная

33

https://t.me/medicina_free

14. Вид неспецифической устойчивости:

1.изменчивость

2.аллергия

3.резистентность

4.анергия

5.иммунитет

15. Вид неспецифической реактивности:

1.эндокринная

2.половая

3.наследственная

4.анергия

16. Система, определяющая характер реактивности:

1.ЦНС

2.конституциональная

3.кровь

4.дыхательная система

5.сердечно-сосудистая

17. Вид неспецифической устойчивости:

1.выживаемость

2.аллергия

3.иммунитет

4.анергия

5.изменчивость

18. Вид неспецифической реактивности:

1.анергия

2.наследственная

3.возрастная

4.конституциональная

5.эндокринная

19. Вид специфической реактивности:

1.анергия

2.лейкопения

3.анемия

4.лейкоцитоз

5.иммунитет

20. Пониженная реактивность – это…

1.гиперэргия

2.гипоэргия

3.анэргия

34

https://t.me/medicina_free

II. Общие реакции на повреждения. Типовые патологические нарушения

2.1. Типовые нарушения иммунологической реактивности. Аллергия

Обеспечение антигенной однородности и индивидуальности организма является главной задачей системы ИБН. При обнаружении носителя чужеродной антигенной информации (вируса, бактерии, паразита, опухолевой клетки, аномального белка и др.) иммунная система, как правило, обеспечивает его нейтрализацию, деструкцию и удаление из организма.

Иммунные реакции не всегда протекают по этой схеме. Нередко одновременно повреждаются и разрушаются собственные клетки и неклеточные структуры. Это сопровождается расстройством функций многих тканей, органов и их физиологических систем. Такой тип иммунных реакций получил название реакций измененной или аномально повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Австрийский патолог фон Пирке в 1906 г. предложил для обозначения этих реакций термин «аллергия».

Аллергия – патологическая форма иммуногенной реактивности.

Она формируется в результате повторного контакта клеток иммунной системы с чужеродным ей АГ и сопровождается изменением (обычно повышением) чувствительности к нему.

Аллергия характеризуется обнаружением, как правило, деструкцией и элиминацией чужеродного АГ, и всегда – повреждением собственных структур организма, снижением его адаптивных возможностей и нарушениями его жизнедеятельности.

Общие признаки аллергии

Аллергия является аномальной формой иммуногенной реактивности организма.

В отличие от ее физиологической формы – иммунитета, аллергическим реакциям свойственны, помимо прочих, следующие признаки:

•Повреждение, наряду с чужеродными, собственных структур организма.

•Неадекватность реакции на АГ.

По выраженности – это как правило, гиперергический ответ (реакция гиперчувствительности).

По масштабу – обычно это более или менее генерализованная реакция.

•Развитие, помимо собственно аллергической реакции, других – неиммунныхрасстройствв организме.

•Снижение адаптивных возможностей организма в целом.

При аллергических реакциях нередко (хотя и не всегда!) достигается и биологически полезный результат. Он заключается в обнаружении, локализации (фиксации), деструкции и удалении из организма причины аллергии – носителя АГ. В отдельных случаях (например, после купирования анафилактического шока, спонтанного или в результате лечения) организм становится иммунным к вызвавшему аллергию АГ. Иначе говоря, при аллергической, как и при нормальной иммунной реакции, достигается та же цель – поддержание антигенной индивидуальности и однородности организма путем удаления из него чужеродных структур.

35

https://t.me/medicina_free

Распространенность аллергии

Аллергические реакции выявляются не менее чем у 10–20% населения. Наиболее часто среди них встречаются поллинозы (аллергические реакции на пыльцу растений, трав, деревьев и цветов), бронхиальная астма, контактная аллергия, анафилактические реакции.

Этиология аллергии

Причина аллергических реакций: АГ – агенты белковой или небелковой (гаптены) природы, называемые в данном случае аллергенами.

Аллерген – вещество экзо – или эндогенного происхождения, вызывающее образование Ig, сенсибилизированных лимфоцитов и медиаторов аллергии, повреждающих как носителей аллергенов, так и собственные структуры организма.

Виды аллергенов

Аллергены попадают в организм извне (экзогенные) или образуются в нем самом (эндогенные).

Экзогенные аллергены являются наиболее частой причиной реакций гиперчувствительности:

•продукты питания (молоко, шоколад, яйца, фрукты, овощи, приправы и т.д.);

•многие ЛС (антибиотики, барбитураты, наркотики, сульфаниламиды, новокаин и многие др.), вакцины;

•пыльца растений, трав, деревьев, кустарников, цветов,

•компоненты пыли (неорганические: микроскопические соединения кремнезема, металлов, различные соли, глинозем и органические: живые и неживые микробы, клещи, грибы, насекомые и их фрагменты; чешуйки кожи; частицы перьев, волос, шерсти, синтетических тканей, пластмасс и т.п.);

•синтетические соединения различного происхождения (косметические и мо-

ющие средства, пестициды и гербициды, красители, удобрения и т.п.). Экзогенные аллергены проникают в организм одним или несколькими путями: через

ЖКТ, дыхательные пути, кожу и слизистые оболочки, кровь, лимфу, ликвор, плаценту. Эндогенные аллергены: белок или белоксодержащие соединения, являющиеся ком-

понентами клеток, неклеточных структур или биологических жидкостей.

Наиболее часто это происходит в результате денатурации белковых молекул и при их соединении с молекулами других веществ эндо – или экзогенного происхождения.

Условия развития аллергических реакций

Важными условиями развития аллергической реакции являются свойства аллергена и особенности реактивности организма.

Свойства аллергена (как и вообще АГ) определяются его молекулярной массой, химической гетерогенностью, генетической чужеродностью, дозой, путями попадания в организм и т.д.

Состояние реактивности организма во многом определяет возможность возникновения аллергии, особенности ее течения (форму, распространенность, интенсивность) и исходы.

Важное значение имеют наследственная предрасположенность индивида к аллергическим реакциям. Она значительно выше у людей, в родословной которых были лица, страдавшие какой-либо формой аллергии.

36

https://t.me/medicina_free

Виды аллергии

Существует несколько разновидностей аллергии, в основу дифференцировки которых положены различные критерии.

Наиболее обоснованными, значимыми и информативными являются критерии, основанные на особенностях патогенеза реакций гиперчувствительности (классификация Джелла и Кумбса), характера аллергенов, происхождении аллергизирующих АТ или сенсибилизированных лимфоцитов, времени развития проявлений аллергии после воздействия разрешающего агента.

А. Специфическая аллергия. В большинстве случаев клинически выраженную аллергическую реакцию вызывает повторное попадание в организм или образование в нем того же аллергена (его называют разрешающим), который при первом воздействии сенсибилизировал этот организм (т.е. обусловил выработку специфических АТ и T-лимфоцитов). Такую аллергию называют специфической.

Б. Неспецифическая аллергия. Она проявляется параллергией и гетероаллергией. Параллергия развивается в тех случаях, когда аллергены (как сенсибилизирующий,

так и разрешающий) являются белками и они имеют близкую, но не идентичную структуру (например, параллергия может возникнуть при вакцинации в случае парэнтерального введения вакцин с небольшими промежутками времени между ними).

Гетероаллергия. Может наблюдаться в тех случаях, когда разрешающим агентом является какое-либо неантигенное воздействие (например, переохлаждение, перегревание, интоксикация, облучение организма и т.п.). Примером гетероаллергии может служить развитие острого диффузного гломерулонефрита или периодическое обострение хронического после воздействия на пациента какого-либо из указанных выше факторов. Очевидно, что непосредственным разрешающим агентом в подобных случаях является не само охлаждение, интоксикация или облучение, а те вещества (аллергены), которые образуются в организме под влиянием указанных факторов.

Происхождение аллергизирующих АТ или сенсибилизированных лимфоцитов.

По этому критерию дифференцируют «активную» и «пассивную» формы аллергических реакций:

•«активная» аллергия в большинстве случаев формируется в организме активно, т.е. в ответ на повторное внедрение в него или образование в организме аллергена;

•«пассивная» аллергия – результат попадания в организм крови или ее компонентов, содержащих аллергические АТ (например, при переливании крови или плазмы крови), либо лимфоцитов из ранее аллергизированного организма.

Сроки развития клинических проявлений

В зависимости от времени начала клинических проявлений аллергии после действия на сенсибилизированный организм разрешающего АГ выделяют немедленные, отсроченные и замедленные аллергические реакции.

Аллергическая реакция немедленного типа проявляется сразу или через несколько ми-

нут после контакта организма с аллергеном (например, при аллергических ринитах, аллергических конъюнктивитах, анафилактическом шоке, атопической форме бронхиальной астмы).

Аллергическая реакция отсроченного (позднего) типа выявляется через несколько часов (но, как правило, не позднее первых 6–12 ч) после контакта с разрешающим АГ

37

https://t.me/medicina_free

(например, при гемолитических анемиях, тромбоцитопениях или лейкопениях аллергического генеза; при отдельных разновидностях сывороточной болезни).

Аллергическая реакция замедленного типа регистрируется через несколько часов или суток (обычно через 1–3 сут) после разрешающего воздействия аллергена на сенсибилизированный организм (например, при туберкулиновой, бруцеллиновой, сифилитической реакциях; контактном дерматите).

Рассмотренные выше критерии классификации аллергических реакций, с одной стороны, не являются абсолютными (одна и та же реакция может быть охарактеризована с позиций различных критериев), а с другой стороны, рамки названных критериев не являются

жесткими.

Так, если характеризовать атопическую форму бронхиальной астмы, то

по ведущему звену патогенеза она относится к I типу реакций гиперчувствительности (по Джеллу и Кумбсу).

Однако в ее патогенезе есть звенья, характерные для реакций гиперчувствительности

III и IV типов;

по идентичности сенсибилизирующего и разрешающего аллергена атопическая форма бронхиальной астмы является специфической реакцией, но отдельные приступы астмы могут возникать и после охлаждения (что характерно для гетероаллергии);

по происхождению сенсибилизирующих АТ эта форма бронхиальной астмы – ак-

тивная, хотя при повторном переливании крови у реципиента могут появиться приступы удушья и под влиянием того же АГ, который вызвал астму у донора (что свидетельствует о пассивном генезе астмы у реципиента);

по времени начала приступа бронхиальной астмы она, как правило, относится к аллергическим реакциям немедленного типа, но у некоторых больных отмечается отсроченное начало приступа – через 60–80 мин. Следовательно, в реальной клинической ситуации та или иная разновидность аллергической реакции у конкретного пациента должна быть охарактеризована по максимуму критериев и признаков.

Стадии аллергической реакции

В динамике любой аллергической реакции можно выделить 3 последовательно развивающиеся стадии:

-иммуногенную,

-патобиохимическую

-клинических проявлений.

Иммуногенная стадия (сенсибилизации, первичного контакта) заключается в развитии нескольких последовательных и взаимосвязанных явлений:

-обнаружение аллергена (АГ) иммунокомпетентными клетками;

-процессинг АГ антиген-представляющими клетками и передача информации о нем лимфоцитам – презентация;

-синтез плазматическими клетками аллергических пулов Ig и/или пролиферация сенсибилизированных лимфоцитов;

-образование клеток иммунной памяти;

-фиксации Ig и сенсибилизированных лимфоцитов преимущественно в регионе локализации сенсибилизирующего аллергена при развитии ее местной формы, либо в биологических жидкостях – крови, лимфе, ликворе при ее генерализованной форме.

38

https://t.me/medicina_free

Состояние сенсибилизации практически не проявляется. Оно может длиться несколько суток, месяцев и даже лет. Вместе с тем, можно обнаружить отклонения от нормы реактивных свойств сенсибилизированных органов, активности некоторых ферментов, концентрации Ig, числа отдельных пулов иммуноцитов и другие изменения в организме.

С этой целью проводят специальные аллергические пробы, например, путем нанесения на кожу предполагаемого аллергена.

При сенсибилизации организма этим аллергеном в зоне его аппликации на коже развивается характерная реакция (покраснение, отек, зуд, болезненность и другие признаки).

При невозможности или опасности для здоровья пациента аллергические пробы выполняют in vitro с использованием предполагаемых аллергенов и крови пациента или его лейкоцитов.

Патобиохимическая (биохимических реакций) стадия развивается при повторном попадании в организм или образовании в нем того же АГ, которым он был сенсибилизирован. При этом образуются комплексы аллергена со специфическими АТ и/или сенсибилизированными лимфоцитами. В ряде реакций в этот комплекс включаются и факторы системы комплемента. В результате:

-иммунные комплексы фиксируются в местах наибольшей концентрации аллергена и АТ (при местных аллергических реакциях, например – феномене Артюса) либо в биологических жидкостях (при генерализованной аллергии, например – анафилактическом шоке или сывороточной болезни);

-под действием указанных комплексов в различных клетках образуются, активируются и высвобождаются БАВ различного спектра действия – медиаторы аллергии. При каждом типе аллергической реакции набор медиаторов аллергии иной;

–медиаторы аллергии обусловливают как дальнейшее развитие аллергической реакции (ее динамику, специфику, выраженность, длительность), так и формирование характерных для нее общих и местных признаков. Под действием иммунных комплексов, медиаторов аллергии и вторичных метаболитов, образующихся в клетках, тканях и органах – мишенях – развиваются характерные для отдельных форм аллергических реакций физико-химические и функциональные изменения.

Стадия клинических проявлений (аллергических реакций, патофизиологическая)

характеризуется развитием как местных патологических процессов (в клетках и тканяхмишенях), так и генерализованными расстройствами жизнедеятельности организма.

•Патологические процессы местного характера заключаются в развитии различ-

ных видов дистрофий, воспаления, повышения проницаемости сосудистых стенок, расстройствах регионарного кровообращения, капилляро-трофической недостаточности, гипоксии, тромбоза микрососудов, отека тканей.

•Расстройства жизнедеятельности организма в целом. Так, при аллергической бронхиальной астме развивается дыхательная недостаточность, при аллергическом постинфарктном миокардите (синдроме Дресслера) – сердечная недостаточность, диффузном гломерулонефрите – почечная недостаточность, тиреоидитеХашимото – недостаточность гормонов щитовидной железы, при аллергическом энтероколите – нарушение всасывания продуктов питания (синдромы мальабсорбции) и т.д.

Патогенез аллергических реакций

В 1964 г. Джелл и Кумбс предложили выделять 3 типа реакций гиперчувствительности немедленного типа, в основе которых лежат различия в иммунологических механизмах

39

https://t.me/medicina_free