2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Mikrobiologia_

Clostridium difficile – ведущий возбудитель нозокомиальных кишечных инфекций – энтеритов, колитов, псевдомембранозных колитов (ПМК), возникновение которых связано с неадекватным приемом антибиотиков.

Морфологические свойства:

Гр (+) спорообразующий анаэроб, продуцирующий два сильнодействующих токсина — токсин А- энтеротоксин и токсин В-цитотоксин; действие токсинов синергическое.

Механизм развития

С. Difficile — ассоциированного колита связан с нарушением микрофлоры кишки на фоне антибиотикотерапии, колинизацией кишечника токсигенными клостридиями и продукцией возбудителей токсинов, вызывающих повреждение слизистой оболочки толстой кишки и развитие воспалительного процесса.

Токсины, воздействуя на слизистую оболочку, снижают ее резистентность к влиянию внешних факторов и непосредственно повреждают колоноциты.

Патогенное действие токсинов приводит к альтерации сосудов, кровоизлияниям, воспалению и некрозу.

Клинические симптомы:

Легкое течение в виде водянистой диареи до 5–7 раз в сутки без системных проявлений.

Среднетяжелое течение – водянистая диарея достигает 10–15 раз в сутки, сопровождается болями в животе, лихорадкой до 38 °C, умеренной дегидратацией, лейкоцитозом крови. Развитие диареи возможно, как в первые дни приема антибиотиков, так и в последние дни курса лечения антибиотиками

Тяжелое течение – диарея до 20 раз в сутки, иногда с примесью крови, сопровождается лихорадкой до 39– 40 °C, тяжелым обезвоживанием, ослаблением, высоким лейкоцитозом крови, образование плотных связанных с подлежащими тканями фибринозных наложений на слизистой оболочке толстой кишки.

Диагностика:

определение в кале токсинов А и В, С. Difficile методом иммуноферментного анализа. Микробиологический метод диагностики с выявлением культуры С. Difficile и оценкой ее токсичности применяется редко из-за боль-шей длительности проведения.

Лечение этого колита осуществляется ванкомицином, метронидазолом, бацитрацином.

Пищевые токсикоинфекции и пищевые токсикозы – ПИЩЕВЫЕ ОТРАВЛЕНИЯ

Пищевые отравления бактериальной природы относят к кишечным инфекциям, распространяющимся алиментарным путем, и по патогенетическому принципу подразделяют на

пищевые токсикоинфекции

пищевые токсикозы (интоксикации)

Пищевые токсикоинфекции обусловлены одновременным попаданием в организм человека и микроорганизмов-возбудителей, и их токсинов, накопившихся в пищевом продукте, поскольку особенностью возбудителей является способность продуцировать экзотоксины и эндотоксины (в результате разрушения микробных клеток) не только в организме человека, но и в пищевых продуктах.

Клинически они характеризуются симптомами гастроэнтерита с достаточно длительным (8-12 часов) инкубационным периодом (необходим для вторичного развития бактерий в желудочно-кишечном тракте) и нарушением водно-солевого обмена (выраженный диарейный синдром).

Среди возбудителей пищевых токсикоинфекций помимо наиболее известных патогенных бактерий – сальмонелл (Salmonella), довольно часто встречаются условно-патогенные микроорганизмы – другие энтеробактерии (рода Escherichia, Proteus, Citrobacter,Enterobacter, Klebsiella),а также представители родов Bacillus, Clostridium, Aeromonas.

Необходимо иметь в виду, что при выделении в качестве этиологического фактора ПТИ условно-патогенных возбудителей проведение количественного анализа является обязательным.

Токсикоинфекции характеризуются:

1.Массовостью;

2.Внезапным началом;

3.Территориальной ограниченностью;

4.Прекращением вспышки после изъятия продукта

Пищевые токсикозы вызываются экзотоксином микроорганизмов, который образовался и накопился при размножении возбудителя в пищевых продуктах, при этом самих бактерий в них может уже и не быть.

Клинически они характеризуются более коротким (3-4-часа) инкубационным периодом и более выраженным болевым синдромом (боли имеют спастический характер), диарейный синдром менее выражен.

Возбудителями пищевых токсикозов являются штаммы S. aureus, продуцирующие экзотоксин – энтеротоксин, и C. botulinum, хотя вызываемое им заболевание описывается как самостоятельная нозологическая форма – ботулизм, относящийся к сапронозным (зоонозным) инфекциям.

ПЕРЕПРОВЕРИТЬ (ВЗЯТО ИЗ ГОТОВОГО ДОКА)

36. Общая характеристика энтеробактерий. Эшерихиозы. МБД

Информация взята из ЗВЕРЕВА!!!

Семейство Enterobacteriaceae

Общая характеристика/морфология:

Объединяет более 40 родов, поэтому имеют большую степень гетерогенности

МО – Гр (-) палочки, размер = 1-5 х 0,4-0,8 мкм, спор не образуют (крове родов шигелла и клебсиелла)

Подвижны за счет перитрихиального расположения жгутиков

Некоторые образуют капсулу

Растут на простых питательных средах (за исключением рода ерсиния), хорошо культивируются при t=37 C

Факультативные анаэробы

Обладают оксидативным и бродильным метаболизмом

Энтеробактерии обладают широким спектром биохимической активности, которая служит основой для подразделения на роды

Ключевые тесты при первично идентификации энтеробактерий

Способность образовывать газ при ферментации глюкозы

Способность расщеплять лактозу

Продукция сероводорода

Антигенная структура:

Дифференциальная диагностика внутри рода проводится по АГ-свойствам

Энтеробактерии обладают соматическим О-АГ, могут встречаться жгутиковый Н-АГ и поверхностный К-АГ

Представители рода Ерсиния имеют дополнительные видоспецифические АГ

Антигенной специфичностью также обладают пили 4 типа

Факторы патогенности:

Эндотоксин (развитие лихорадки, эндотоксического шока), пили 4 типа (прикрепление к эпителиальным клеткам слизистой оболочки кишечника), ТТСС (шприцеобразная система белков, через которую в цитозоль клетки-хозяина транспортируются эффекторные молекулы, индуцирующие инвазию бактерии клеткой хозяина и развитие энтерита), белковые токсины специфического действия (цито- и энтеротоксины)

Синтез факторов патогенности опосредован генами, локализованными на островках патогенности, плазмидах, конвертирующих бактериофагах

Диагностика:

БАК-исследование

o Возбудителями бактериальной дизентерии или шигеллёза является бактерии рода Shigella.

oМорфология:

Неподвижны (лишены жгутиков)

Гр (-), спор и капсул не образуют

возбудители дизентерии хемоорганотрофы

нетребовательны к питательным средам

факультативные анаэробы. o Биохимические свойства:

Не ферментирует глюкозу с образование газа, лактозу, манит, дульцит. o Факторы патогенности:

Факторы адгезии и инвазии

Факторы, обеспечивающие устойчивость к гуморальным и клеточным механизмам защиты и способность размножаться в его клетках

Образование эндотоксина – ЛПС комплекс, обуславливает развитие интоксикационного синдрома

Образование цитотоксического экзотоксина – обладает одновременно цитотоксической,

энтеротоксической, нейротоксической и нефротоксической активностью.

oПатогенез:

Происходит прикрепление, проникновением и размножением в колоноцитах, освобождение возбудителей в комплексе с разрушенными элементами эпителия, возникновением вторичного и последующих тканевых популяционных циклов.

У 70% больных дизентерией развивается дисбактериоз кишечника.

oИммунитет: После перенесенного заболевания развивается местный иммунитет, основным механизмом которого являются секреторные IgA.

oДиагностика:

Бактериологическое исследование фекалий – засевают на ДДС (Плоскирева, Левина) с последующей идентификацией

Серодиагностика

Иммуноиндикация

Молекулярно – генетический

38. Брюшной тиф и паратифы: характеристика возбудителей, МБД

Брюшной тиф, а также паратифы А и В вызывают серовары сальмонелл, строго адаптированные к паразитизму в организме человека: S. Typhy, S. Paratyphi A и B.

БРЮШНОЙ ТИФ – острое антропонозное инфекционное заболевание с фекально-оральным механизмом передачи.

oПротекает в генерализованной форме с поражение лимфатического аппарата кишечника, паренхиматозных органов, с бактериемией.

oКлинически проявляется выраженной интоксикацией с лихорадкой, развитием гепатолиенального синдрома, в ряде случаев с розеозной сыпью и энтеритом.

oМорфология:

Грамм «-», капсул и спор не образуют

Факультативные анаэробы

Хорошо растут на простых питательных средах и желчесодержащих средах (Желчный бульон,

селенитовый бульон, среда Раппопоррт, ВСА, Эндо)

oФакторы патогенности:

Эндотоксин – вызывает тяжёлую интоксикацию, поражение ЦНС и СС системы, участвует в усилении воспалительного процесса в кишечнике; высвобождается при массовой гибели возбудителей

факторы адгезии и колонизации (фимбрии)

факторы инвазии и агрессии (комплекс белков)

Способность проникать в макрофаги и противостоять фагоцитозу, а после их гибели попадать в кровь (Vi

– АГ)

o Источником инфекции является больной человек или бактерионоситель, которые выделяют возбудитель во внешнюю среду с испражнениями, мочой и слюной.

oПатогенез:

1. Фаза внедрения – соответствует инкубационному периоду

Попав в тонкую кишку, минуя желудок, возбудители тифа и паратифов инвазируют энтероциты при помощи эффекторных белков, проходят через них транзитом, проникают в собственный слой слизистой, а затем в пейеровы бляшки, где формируют первичный очаг инфекции.

2. Фаза первичной локализации – соответствует продромальному периоду.

В подслизистой оболочке происходит интенсивный синтез Vi-антигена, который увеличивает антифагоцитарную активность возбудителя и подавляет выброс провоспалительных тканевых медиаторов клетками подслизистой оболочки. Сальмонеллы частично гибнут в лимфатическом аппарате и выделяют большое количество эндотоксина, который выделяется в кровь, приводя к эндотоксинемии.

3. Фаза бактериемии – соответствует периоду начала заболевания.

Воспаление пейеровых бляшек и развитие лимфаденита приводит к нарушению барьерной функции кишечника и проникновению сальмонелл в кровь, т. е. развивается бактериемия.

4. Фаза вторичной локализации – соответствует периоду разгара заболевания.

Во время бактериемии, которая сопровождает весь лихорадочный период, возбудители тифа и паратифов с током крови разносятся по организму, оседая в ретикулоэндотелиальных элементах паренхиматозных органов: печени, селезенки, легких, а также в костном мозгу, где они размножаются в макрофагах.

5. Выделительная фаза – соответствует периоду исходов заболевания: реконвалесценции, носительства или летальному исходу.

Способность возбудителей брюшного тифа и паратифов сохраняться и размножаться в фагоцитирующих клетках при функциональной недостаточности последних приводит к формированию бактерионосительства. Сальмонеллы также могут длительное время сохраняться в желчном пузыре, выделяясь с фекалиями в течение длительного времени, и контаминировать окружающую среду.

oКлинические особенности:

1-я неделя: постепенное повышение температуры тела до 39 -40 С, нарастание интоксикации. Из-за угнетающего действия эндотоксина на центральную нервную систему появляются головные боли, наблюдается помрачнение сознания, бред

На 8-9 день появляется розеолезная сыпь на коже груди и живота

Всю 2-ю и 3-ю недели сохраняется высокая температура, держится интоксикация

4-я неделя – спад лихорадки, улучшение состояния. Выздоровление клиническое не всегда совпадает с освобождением организма от возбудителей; этот процесс затягивается; 5 % переболевших становятся

бактерионосителями.

Клинически брюшной тиф и паратифы не различимы. Заболевание развивается остро, протекает тяжело с выраженными симптомами общей интоксикации. Опасными осложнениями брюшного тифа, связанными с развитием язвенных поражений, являются прободения язв и кишечные кровотечения.

oДиагностика:

БАК-исследование

При диагностике заболеваний, протекающих по типу тифо-паратифозных, каждый период болезни исследуется соответствующий материал:

Кровь – 1 неделя, начало 2 недели в период бактериемии

Испражнения – 2 и 3 неделя

Моча – с конца 2 недели

Из дуоденального содержимого – в течении всей болезни или у бактерионосителей

Из розелл – при их наличии

От умерших – материал желчного пузыря, селезенки, кишечника.

Иммуноиндикация

ПЦР

39.Пищевые токсикоинфекции. Возбудители, МБД.

Вопрос 35 в конце есть немного про токсикоинфекции!

ПИЩЕВАЯ ТОКСИКОИНФЕКЦИЯ - это острое, нередко массовое, не контагиозное заболевание с явлениями кратковременного инфицирования организма условно-патогенными (реже патогенными) микроорганизмами и выраженной интоксикацией,

o Возбудителями пищевых токсикоинфекций являются различные условно-патогенные бактерии:

представители семейств Enterobacteriaceae (роды Escherichia, Proteus, Enterobacte и тд), Vibrionaceae,

Bacillaceae, Streptococcaceae

oПатогенез пищевых токсикоинфекций обусловлен одновременным попаданием в организм микробов алиментарным путём и их токсинов, накопившихся в пищевом продукте.

oКлинически они характеризуются симптомами гастроэнтерита с общетоксическими явлениями и нарушением водно-солевого обмена.

oЗаболевание возникает при поступлении с пищей в ЖКТ большого количества бактерий, их бурным размножением в тонкой кишке, проникновением в лимфоидную ткань и массовой гибелью с выделением эндотоксина.

ДИАГНОСТИКА: …

40. Антибиотикоассоциированные поражения кишечника, клинические формы

АНТИБИОТИК-АССОЦИИРОВАННАЯ ДИАРЕЯ(ААД) – патологическое состояние, возникающее на фоне лечения различных заболеваний антибиотиками.

Псевдомембранозный колит – самое тяжелое проявление ААПК. частота стула 10 – 30 раз в сутки, абдоминальные боли, лихорадка, лейкоцитоз крови. Возможны осложнения – электролитный дисбаланс, безбелковые отеки.

Сегментарный геморрагический колит – диарея, кишечная колика, кровь и слизь в кале

Антибиотикоассоциированная диарея без колита – послабление стула без примесей в кале

Мild illness (в точном переводе – «легкая болезнь») - легкое или умеренное недомогание,

проявляющееся незначительно выраженным нарушением стула после приема антибиотиков

Важно помнить, что симптомы могут появиться как после первого приема антибиотика, так и спустя несколько недель после прекращения лечения. Выраженность клинических симптомов варьирует в зависимости от тяжести заболевания.

Лечение антибиотикоассоциированных поражений:

Отмена антибактериального препарата

Этиотропная терапия

Нормализация состава кишечных бактерий

Снижение активности местного воспаления и уменьшение кишечной проницаемости

Дезинтоксикационная терапия

Уменьшение агрессивности кишечного содержимого и защита слизистой оболочки толстой кишки.

!!!Антидиарейные препараты не назначать!!!!

Профилактика ААПК заключается в рациональном использовании антибактериальных средств строго по показаниям и в немедленной отмене препарата при первых эпизодах диареи, еще до установления диагноза ААД. В период приема антибиотиков рекомендуется уменьшение содержания углеводов в рационе, поскольку углеводные субстраты являются хорошей средой для размножения условно-патогенных бактерий, способных вызвать ААД.

41. Возбудитель ботулизма. Характеристика возбудителя, МБД.

Заболевание, вызываемое C. botulinum, по патогенезу и клинической картине отличается от других пищевых токсикозов и описывается как самостоятельная нозологическая форма - БОТУЛИЗМ.

В отличии от других возбудителей токсикозов продуцирует не энтеротоксин, а нейротоксин.

oВозбудитель ботулизма — строгий (облигатный) анаэроб и хорошо растет без доступа воздуха на плотных и жидких питательных средах.

oВозбудитель ботулизма имеет ряд целлюлярных и экстрацеллюлярных антигенов. Последние представлены антигенами экзотоксина. Известно 7 типов токсинов C.botulinum (А, B, C, D, E, F и G). Наиболее

распространены типы А, В и Е.

oФакторы патогенности:

Ботулинический экзотоксин — самый сильный в природе бактериальный токсин (смертельная доза для человека 0,005 мг).

Для человека патогенны токсины бактерий типов A, B, Е, F, самый сильнодействующий — тип А.

Действие токсина обусловлено блокированием освобождения ацетилхолина или его образования в

синапсах и нейромышечных соединениях, в результате чего развиваются параличи.

oКлиническая картина:

Инкубационный период длится от нескольких часов до 10 суток, чаще составляет 24 ч.

Его продолжительность зависит от дозы токсина, реактивности организма и др.

Первые симптомы болезни, с которыми чаще всего больной обращается к врачу, это нарушение акта глотания, расстройства зрения (диплопия) и речи.

При прогрессировании заболевания возникает нарушение дыхания. Возможен паралич дыхательной

мускулатуры с остановкой дыхания и смертью.

oЛечение:

Для нейтрализации токсина вводят противоботулиническую сыворотку. Поскольку в первые дни болезни тип C. botulinum неизвестен, назначают поливалентную антитоксическую

противоботулиническую сыворотку, содержащую антитела против токсинов бактерий типов A, B и Е. С установлением типа бактерий переходят к использованию специфической моновалентной сыворотки.

oМикробиологическая диагностика:

Основным методом МБД является обнаружение экзотоксина в исследуемом материале. Для обнаружения токсина или возбудителя исследуют кровь, рвотные массы, промывные воды желудка, фекалии, мочу, а также пищевые продукты.

При бактериологическом методе проводится посев на среду Китта–Тароцци для накопления возбудителя с последующим пересевом в столбик сахарного агара и на кровяной агар.

42. Холера. Характеристика возбудителя. МБД

43. Гнойно-воспалительные заболевания (ГВЗ). Особенности. Возбудители

Гнойно-воспалительные заболевания (ГВЗ) – это большая группа широко распространенных и этиологически полиморфных заболеваний.

ГВЗ имеют разные проявления: от локальных (например, абсцесс) до генерализованных форм (сепсис).

Особенности ГВЗ:

подавляющее большинство возбудителей ГВЗ относятся к условно-патогенным бактериям, которые могут входить состав нормальной микрофлоры

один и тот же возбудитель может вызывать различные клинические формы. НАПРИМЕР, стафилококки вызывают пневмонии, эндокардиты, менингиты, сепсис, фурункулы;

одна и та же клиническая форма может вызываться разными видами микроорганизмов. НАПРИМЕР, возбудителями пневмоний могут быть разные виды бактерий;

могут быть вызваны как одним (моноинфекция), так и несколькими видами бактерий (полиинфекции, ассоциации);

при эндогенном инфицировании вызываются условно патогенными бактериями – представителями нормальной микрофлоры;

при экзогенном инфицировании вызываются как условно патогенными, так и патогенными микроорганизмами.

ГВЗ могут протекать как инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи.

ГВЗ — это полимикробные заболевания, т.е. они обусловлены микст-инфекцией, представляющей собой сочетание разных условно-патогенных микроорганизмов (в том числе аэробных и облигатноанаэробных), что определяет особенности диагностики и лечения ГВЗ

Основной метод микробиологической диагностики –

БАК-исследование

Материал для исследования: гной из очага поражения, моча, кровь и др.

Кровь засевают в жидкую среду, например, сахарный бульон, в отношении 1:10. Гнойный материал обязательно подлежит первичной микроскопии, по результатам которой выбирают среду первичного посева.

Критерии этиологической значимости выделения условно патогенных бактерий:

1.обнаружение одного и того же микроорганизма при повторном выделении из одного и того же материала;

2.культура присутствует в материале из патогенного очага в количестве 10-5КОЕ мг\мл; нарастание в сыворотке больного антител к аутоштамму, предполагаемой как возможный возбудитель.

Для количественной оценки результата гнойный материал перед посевом разводят стерильным физиологическим раствором хлорида натрия: в большинстве случаев диагностическое разведение – 10-5.

Наиболее часто встречающиеся возбудители ГВЗ:

1 группа – пиогенные (гноеродные) – кокки,

ГР (+) кокки (стафилококки, стрептококки, пневмококки)

ГР (-) кокки (менингококки, гонококки).

2группа – ГР (-)

условно-патогенные, факультативно-анаэробные

аэробные бактериипсевдомонад, гемофилы, энтерококки.

3Облигатные анаэробы

группа неклостридиальные анаэробы – пептококки, пептострептококкии, вейлонеллы.

Клостридиистолбняк, газовая гангрена, ботулизм, псевдамембранозный энтероколит

44. Стафилококковая инфекция. Характеристика возбудителей. MRSA, MRSE,

VRSA, GRSA

Возбудители относятся к семейству Staphylococcaceae, роду Staphylococcus.

Морфология и тинкториальные свойства:

Стафилококки – неподвижные кокки, грамположительные.

В мазках располагаются одиночно, парами или гроздьями.

Не образуют спор, не имеют жгутиков, у некоторых есть капсулы.

Культуральные свойства:

Устойчивы к повышенному содержанию хлорида натрия и хорошо растут на средах с содержанием

5–10% NaCl.

Элективная среда – желточно-солевой агар.

На плотных средах через 18–24 ч культивирования в аэробных условиях бактерии формируют мутные круглые ровные колонии кремового, жёлтого или оранжевого цвета.

Температурный оптимум роста стафилококков – 30–37 °С.

Биохимическая активность:

Имеют высокую биохимическую активность: восстанавливают нитраты, вырабатывают Н2S, разлагают мочевину и ферментируют многие углеводы с образованием кислоты.

Факультативные анаэробы.

Антигенная структура:

1. Целлюлярные антигены – это поверхностные антигены клеточной стенки (пептидогликан, белок А, тейхоевые кислоты) и глубокие антигены.

По специфичности различают антигены: родовые, видовые, типоспецифические, перекрестнореагирующие

2. Экстрацеллюлярные антигены: экзотоксины и экзоферменты.

Факторы вирулентности:

факторы адгезии. Отвечающие за осуществляющие прикрепление стафилококков к клеткам тканей;

ферменты агрессии и защиты: плазмокоагулаза (главный фактор патогенности), гиалуронидаза, фибринолизин, ДНК–аза, лизоцимоподобный фермент, лецитиназа, фосфатаза, протеиназа и т.д.

комплекс секретируемых экзотоксинов:

а) мембраноповреждающие токсины – гемолизины, некротоксины, лейкоцидины, летальные токсины

– по характеру их действия: гемолиз эритроцитов, некроз при внутрикожном введении кролику, разрушение лейкоцитов;

б) эксфолиативные токсины А и В различают:

по антигенным свойствам

отношению к температуре (А – термостабилен, В – термолабилен);

локализации генов, контролирующих их синтез (А контролируется хромосомным геном, В – плазмидным). С этими токсинами связана способность стафилококков вызывать пузырчатку у новорожденных, буллезное импетиго, скарлатиноподобную сыпь;

в) лейкоцидин – токсин, избирательно действует на лейкоциты, разрушая их;

г) экзотоксин, вызывающий синдром токсического шока;

факторы, угнетающие фагоцитоз

энтеротоксины;

Резистентность. Стафилококки хорошо переносят высушивание, сохраняя вирулентность; быстро погибают при прямом воздействии солнечного света.

Эпидемиология:

Источники инфекции – больные и бактерионосители;

Пути передачи возбудителя: воздушно-капельный, контактно-бытовой, алиментарный; артифициальный;