2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Mikrobiologia_

Относятся средства, тормозящие адсорбцию вируса на клеточных рецепторах: растворимые ложные рецепторы. Это рекомбинантные молекулы, которые имеют такую же структуру как у рецепторов клеток, что приводит к адсорбции на них вирусов. Соответственно к рецепторам клеток вирусы не прикрепляются.

2.Вторая группа: средства, действующие на стадии проникновения и раздевания вируса. К ним относят:

блокаторы слияния вируса с клеточной мембраной, которые нарушают проникновение вируса в клетку;

стабилизаторы капсида.

Врезультате нарушается дезинтеграция вируса в эндосоме.

Препараты, действующие на первую начальную стадию можно применять не только для химиотерапии, но и в качестве профилактики.

3. Препараты, действующие на средний период:

Первая группа - ингибиторы синтеза вирусных геномных ферментов полимераз, участвующих в репликации НК. Они должны избирательно действовать только на ферменты вируса. К ним относятся:

Ингибиторы синтеза ДНК (ингибиторы вирусных ДНК-полимераз);

Ингибиторы синтеза РНК (ингибиторы вирусных РНК-полимераз);

Ингибиторы синтеза ревертаз (обратных транскриптаз): это препараты для лечения ВИЧ-инфекций;

Ингибиторы других ферментов.

*Препараты, ингибирующие процессы репликации вирусных НК, представляют собой аномальные или антисмысловые олигонуклеотиды. Это аналоги пуриновых и пиримидиновых оснований, которые встраиваются в НК в процессе ее репликации и, таким образом, обрывают дальнейшую элонгацию НК.

Ко второй группе препаратов относятся ингибиторы синтеза вирусных белков. Эти препараты действуют на процессы трансляции. Сюда относятся:

Интерфероногены - это препараты, стимулирующие синтез собственного эндогенного ИФН (препараты ИФН можно использовать, но они не являются химиопрепаратами и к данной классификации не применимы);

Рибозимы - это комплекс РНК и фермента энзима, т.е это ферментативная или каталитическая РНК, которая катализирует распад РНК;

Ингибиторы протеаз, которые блокируют синтез вирусных белков и созревание вируса;

Ингибиторы интегразы, которые препятствуют встраиванию цепи ДНК вируса в геном клетки человека (вирус иммунодефицита).

4.Препараты, действующие на заключительный период:

Это препараты, которые ингибируют процесс выхода новых вирионов из клетки. К ним относятся:

Ингибиторы вирусной нейраминидазы вирусов гриппа А и Б: они нарушают выход новых вирионов из клетки хозяина.

Во многих случаях наиболее эффективной является комбинированная терапия вирусных инфекций с применением нескольких препаратов с разным механизмом действия.

Среди перечисленных групп препаратов следует отдельно выделить препараты прямого противовирусного

действия (ПППД).

ПППД - это препараты, действие которых направлено на определенную специфическую мишень в цикле размножения конкретного вируса. Эти препараты целенаправленно применяют для лечения определенной вирусной инфекции.

Различают препараты прямого противовирусного действия:

Противогриппозные

Противогерпетические

против цитомегаловирусных инфекций

против гепатита B и С

антиретровирусные.

Противовирусные препараты (иммунопрепараты)

Помимо химиопрепаратов для лечения вирусных инфекций используют иммунопрепараты.

Первая группа - препараты ИФН, которые содержат рекомбинантные формы ИФН альфа и гамма. Препараты ИФН и индукторов ИФН можно использовать не только для лечения, но и для профилактики вирусных инфекций.

Вторая группа - антительные препараты. К ним относятся:

Противовирусные иммуноглобулины (противогриппозные для лечения тяжелых форм гриппа, против клещевого энцефалита, противокоревой, противокраснушный, антирабический, против гепатита А и Б)

Моноклональные противовирусные антителами: являются АТ к мембранным рецепторами клеткам, что препятствует адсорбции вируса на клетке.

63. Иммунитет, его функции. Виды иммунитета. Механизмы врожденного иммунитета

Скрины из - https://vk.com/doc213603800_531910117?hash=37640d9b0802970260&dl=a4f60b6165b256fda9

Про иммунную систему прочитайте выше на фотке.

Дальше я коротко своими словами распишу основные вопросы. Очень надеюсь, что вам будет понятно))

Теперь поговорим о том, как формируется врожденный иммунитет.

Гемопоэз – процесс образования лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в КМ. Иммуном ответе участвуют лимфоциты. Начинается со стволовой клетки Стволовая клетка может быть клеткой-предшественников миелопоэза и лимфопоэза => в результате чего

образуется миелоидные и лимфоидные клетки (эти клетки участвуют и во врожденном, и в адаптивном иммунитете – подробнее напишу о них в след. вопросе) соответственно

Миелоидные клетки – это лейкоциты (обеспечивают неспецифический иммунитет)  Нейтрофилы

Эозинофилы

Базофилы

Тучные клетки

Дендритные клетки

Макрофаги

Моноциты

Первые 4 клетки – гранулоцитарные (т.е. они могут лизировать патоген внутри клетки). Первые три – полиморфно-ядерные клетки (ПЯК)

Миелоидные клетки – являются фактором врожденного ИО. Во время ИО костный мозг производит много ПЯК (больше нейтрофилов)

Нейтрофилы – участвует в фагоцитозе:

нейтрофил + патоген => окружение патогена и образование фагосомы => образование фаголизосомы => выделение цитоплазматических гранул => окислительный/оксидативный взрыв (выброс активного О2)

Эозинофилы – характерен фагоцитоз, клетка крупнее (по сравнению с нейтрофилами), борется с паразитами

Базофилы – не фагоцитируют, борются с большими паразитами, вызывает воспаление при астме и участвует в аллергических реакция

Тучные клетки – не фагоцитируют, вызывают воспаление при астме и участвует в аллергических реакциях

Моноциты, дендритные клетки, макрофаги – фагоциты, АГ-презентирующие клетки (АГПК), выделяют цитокины (см. ниже про цитокины)

Моноциты – находятся только в крови, НО некоторые мигрируют в ткани и превращаются в макрофаги, либо в крови превращаются в дендритные клетки => моноциты циркулируют только в крови, дендритные клетки – в лимфе, крови и тканях; макрофаги – только в тканях

Незрелая дендритная клетка (ДК) потребляет белок в интерстициальной жидкости => ДК + патоген => фагоцитоз => незрелая ДК превращается в зрелую => расщепляет белок патогена на короткие АК-цепи => идет к ближайшему ЛУ и выполняет презентацию АГ (т.е. представляет АК-цепи Т-клеткам) ***

ПРЕЗЕНТАЦИЯ АГ – это связующее звено между врожденным и адаптивным ИО В презентации АГ участвуют все 3 клетки: ДК (несут АК-цепи),

макрофаги (уже находятся в ЛУ), моноциты (попадают из кровотока)

***Как происходит сама презентация АГ: для того, чтобы Т- клетка распознала АГ, на поверхности ДК поселяются такие комплексы как МНС II (именно этот вид комплекса гистосовместимости необходимости для распознавания АГ Т- хелпером, **подробнее об этом будет ниже) => т.е. АГ проходит через этот комплекс и передается на Т-клетку – таким образом наивная Т-клетка активируется

МЕХАНИЗМЫ ВРОЖДЁННОГО ИММУНИТЕТА

Функции врождённого иммунитета:

Распознавание чужеродного агента во внутренней среде организма;

Передача информации и активация клеток, участвующих в иммунном ответе;

Удаление опознанных чужеродных агентов из организма (элиминация).

Первая линия защиты организмы – это барьеры: химический (лизоцим слезы, кислая среда в желудке и др.) и физический (эпителий кожи и кишечника, реснички дыхательных путей и др.)

Вторая линия защиты. Если патоген смог проникнуть через эти барьеры, то активируется ИС. Но каким образом? В ход вступают макрофаги (в «мирное время» они поедают мертвые и поврежденные клетки собственного организма) – при опасности они реагируют на проникновение чужого АГ, т.е. патогена. Они их распознают довольно быстро, т.к. на поверхности есть молекулы – PAMP (патоген-ассоциированные молекулярные паттерны)

*** PAMP: у бактерий (пептидогликан, ЛПС, липотейхоевые кислоты), у грибов (белки жгутиков, маннан), у вирусов (вирусная ДНК или РНК). Эти молекулы также помогают фагоцитам различать чужеродные АГ от своих.

PAMP распознаются рецепторами распознавания паттернов (PRR) – они находятся на различных иммунных клетках (М, Н, Э, Б, ТК – это сокращения от миелоидных клеток)

Есть 2 типа этих рецепторов:

Фагоцитарные – если патогенов мало, то фагоциты могут справиться с ними самостоятельно без посторонней помощи: связываются с PAMP, поглощают патоген (без выделения цитокинов – это белкисигналы для вызова других клеток ИС) и образуют фагосому, далее фаголизосому => выделяют гранулы (акт. О2), вследствие которого происходит окислительный взрыв, который уничтожает патогена.

***более подробно про стадии фагоцитоза будет ниже

Сигнальные. В случае если патогенов много и фагоциты сами не справляются, активируются сигнальные молекулы – они вызывают «подкрепление» (другие клетки ИС) следующим образом - они НЕ пожирают патогены, а заставляют фагоциты высвобождать цитокины (они в свою очередь и передают эти сигналы) => начинается воспалительная реакция (стимулируется движение клеток к зараженному участку)

Стадии фагоцитоза:

Хемотаксис-движение фагоцитов;

Адгезия;

Аттракция и образование фагосомы – захват объекта и образование пузырька, внутри которого располагается микроорганизм;

Киллинг-бактерицидное действие;

Переваривание;

Выброс продуктов переваривания.

Хочу особое внимание обратить на один момент!!!

И у врожденного, и у адаптивного иммунитета есть гуморальные и клеточные факторы ИО (для адаптивного расскажу позже, сейчас разберем для врожденного только):

Клеточный иммунный ответ – осуществляется В КЛЕТКЕ (как не трудно понять), т.е. это процессы фагоцитоза, презентирование АГ и тд.

Гуморальный (humor - Жидкость) ИО – осуществляется ВНЕ КЛЕТКИ, т.е. в жидкости организма (с помощью различный молекул: цитокины, ИЛ, ИФ и тд. Подробно о каждом расскажу позже)

СДЕЛАЕМ НЕБОЛЬШОЙ ИТОГ: механизмы врожденного иммунитета 1-я линия защиты: механический барьер (кожа и слизистые и их выделения – секреты сальных и потовых желез) и химический барьер

….

ДОПИСАТЬ ВОПРОС!!!!!!!!!!

NK (ЛИМФОИДНЫЕ КЛЕТКИ, но участвуют во врожденном иммунитете) – естественные киллеры – специализированные большие лимфоциты, содержащие гранулы с цитотоксическими веществами (перфорин, гранулолизин).

Роль: цитотоксическое действие на измененные клетки собственного организма. Например опухолевых NK-клетки – единственные клетки, которые распознают измененные клетки

ГУМОРАЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ

1. Система комплемента – группы белков плазмы крови, которые вырабатываются в печени. Необходимы для уничтожения патогенных МО.

3 пути активации:

Первый - Классический путь: участвую белки С1-С9 (пронумерованы в порядке их открытия), белки обычно не активны, активируются в процессе их высвобождения (расщепления) – при взаимодействии АГ-АТ

Второй – альтернативный (работает постоянно)

Третий – лектиновый путь

Активированная система комплемента выполняет:

Цитолитическое и токсическое влияние на мембрану клетки.

Участвует в аллергических реакциях.

Адгезия Т-киллеров на клетках мишенях

Стимуляция В-лимфоцитов.

2.Цитокины – гормонподобные белковые или пептидные факторы, которые обеспечивают межклеточные и межсистемные взаимодействия, и согласованность работы иммунной, эндокринной и нервной систем в норме и патологии.

*** аутокринная (вырабатывают цитокины в ответ на цитокины), паракринная (цитокины действуют на близлежащие клетки) и эндокринная (цитокины действуют на отдаленные клетки) регуляция

Интерлейкины (имеют нумерацию – порядок их открытия – ИЛ1-ИЛ34) – сигнальные молекулы между действующими лимфоцитами

Фактор некроза опухоли – клетки связываются с некоторыми рецепторами опухолевой клеточной линии, разрушая опухолевую клетку (ФНО-альфа, ФНО-бета, лимфотоксин-бета – участвуют в воспалительной реакции). Клетки с цитотоксическим и регуляторным действием

Интерфероны – противовирусные цитокины

ТИП 1 (альфа-ИФ, бета-ИФ) – вырабатываются вирус-инфицированными клетками, воздействуют на близлежащие клетки (расщепляется РНК, ингибируется синтез белка, увеличивается количество МНС, так ЦТК и NK быстрее находят и разрушают инфицированные клетки)

ТИП 2 (гамма-ИФ) – оказывает противовирусную защиту (как и в первом типе): активирует макрофаги и CD4+ Т-хелперы – они вырабатывают свой собственный гамма-ИФ и ИЛ-2

Колониестимулирующие факторы (ГМ-КСФ, Г-

КСФ, М-КСФ)– связываются с поверхностным рецептором гемопоэтических клеток, вызывая их пролиферацию и дифференцировку

Хемокины – регуляторы хемотаксиса различных типов клеток

Фактор роста клеток (ФР Фибробластов, ФР Эпидермиса, ТРФ-бета) – регуляторы роста, дифференцировки и функциональной активности клеток

Цитокины продуцируют миелоидные и лимфоидные клетки.

Цитокины, взаимодействуя с рецептором клетки генерируют сигнал, который приводит к активации генов, определяющих реакцию клетки.

Классификация цитокинов по биологической активности:

1.регуляторы воспалительных реакций:

провоспалительные цитокины (ФНО α, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8).

противовоспалительные цитокины (ТРФ β, ИЛ-10, ИЛ-4, ИЛ-13)

2.регуляторы клеточного иммунного ответа (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-12, ИЛ-10, ИФН γ, ТРФ β).

3.регуляторы гуморального иммунного ответа (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13, ИФН γ, ТРФ β).

3. Белки острой фазы (реактанты) Секретируется гепатоцитами. Они запускают процессы активации комплимента. Участвуют в опсонизации

Активирует ряд цитокинов.

С-реактивный белок

Получил название вследствие способности присоединять и преципитировать С-полисахарид Str. Pneimoniae. Далее было установлено, что С-реактивный белок присоединяется к фосфатидилхолину – компоненту клеточной мембраны любых клеток. Он способен присоединяться к микроорганизмам, активированным лимфоцитам, поврежденным клеткам разных тканей, активируя при этом комплемент. Присоединяясь к нейтрофильным фагоцитам, С-реактивный белок усиливает фагоцитоз и элиминацию объектов фагоцитоза. Вместе с этим подавляет продукцию супероксида и освобождение из гранул фагоцитов ферментов, защищая тем самым ткани от повреждения.

Сывороточный амилоид А

Липопротеин, обладающий способностью к хемоаттракции нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов. Повышенный уровень этого белка в крови наблюдается при туберкулезе и ревматоидном артрите.

64. Понятие «адаптивный иммунитет». Его особенности, механизмы адаптивного иммунитета

Ниже вопрос будет расписан из 2 документов!!!

ИЗ ЛЕКЦИИ (ДОКУМЕНТ ОТДЕЛЬНЫЙ ЕСТЬ К 3 МОДУЛЮ)

КЛАССИФИКАЦИЮ ПОМЕНЯТЬ!!!! (см. в своих конспектах)

ИЗ МЕТОДИЧКИ ПО ИММУНИТЕТУ

65. Иммунная система человека, ее функции. Органы иммунной системы

ИЗ ЛЕКЦИИ (ДОКУМЕНТ ОТДЕЛЬНЫЙ ЕСТЬ К 3 МОДУЛЮ)