6 курс / Иммунология / Kazmirchuk_V_E_Kovalchuk_L_B_Maltsev_D_V_Klinicheskaya_immunologia

ний как сахарный диабет и болезнь Крона, опосредуемых аутореактивными Th 1, можно предупредить путём стимулирования аутоантигеном Th 2.

4. В-клеточная иммунная толерантности

Антитела к собственным антигенам организма называют аутоантителами. Повреждения, вызванные аутоантителами, встречаются при многих заболеваниях. При болезни Грейвса аутоантитела связываются с рецепторами к тиротропину на тироцитах, при вульгарной пузырчатке антитела синтезируются к эпидермальным адгезивным молекулам. Ранее считали, что антитела к внутриклеточным антигенам не вызывают патологических процессов и синтезируются только в случае повреждения ткани, когда высвобождаются внутренние антигены. На модели аутоиммунного артрита у животных это утверждение было опровергнуто. Перенесение аутоантител IgG к внутриклеточному антигену глюкозо-6-фосфатизомеразе от больного животного к здоровому вызывало развитие артрита у здорового.

Рис. 38. Электронная микрофотография фолликулярной дендритной клетки во время взаимодействия с В-лимфоцитами в герминативном центре фолликула лим-

фатического узла (автор фото А. К. Szakal)

На микрофотографии содержится изображение фолликулярной дендритной клетки, презентирующей на своих многочисленных длинных цитоплазматических отростках антигенные детерминанты патогена нескольким В-лимфоцитам. Вследствии этого будет выбрана специфическая В-клетка и запущен процесс соматического гипермутагенеза её иммуноглобулинового рецептора с целью повышения качества распознавания антигена. Нормальное функционирование данного механизма делает невозможным развитие аутоиммунных болезней в условиях молекулярной мимикрии.

К центральным механизмам В-клеточной толерантности приналежит уничтожение аутореактивных молодых В-лимфоцитов в красном костном мозге путем апоптоза. Следует отметить, что аутореактивные В-лимфоциты, в отличие от Т-клеток, имеют шанс избежать апоптоза, если успеют осуществить редакцию нежелательного рецептора. "Редакция рецепторов"— это изменение

специфичности иммуноглобулиновых рецепторов В-клеток после распознавания аутоантигена. Это явление может происходить только в тех незрелых В-клетках, которые на момент распознавания еще сохранили разнообразие V-генов. При этом после взаимодействия со специфическим аутоантигено'м включаются ферментькрекомбиназы, приобщающие новый V-сегмент к комплексу DJ вместо скомпрометированного (рис. 38).

Так как определенных аутоантигенов, представляемых созревающим В-лимфоцитам для специфического распознавания, в костном мозге мало, создается возможность для выживания некоторых аутореактивных клонов. В таком случае должны сработать периферические механизмы индукции толерантности. К ним принадлежат уничтожение аутореактивных В-лимфоцитов в

Т-зависимых зонах лимфатических узлов и селезенки, а также функциональная инактивация их — анергия.

Очевидно, все эти механизмы развиваются в связи с тем, что активированные аутоантигеном В-лимфоциты не получают второго стимуляционного сигнала от Т-хелперов. Следует отметить, что поддержание толерантности на уровне В-клеток осуществляется менее эффективно, чем среди Т-лимфоцитов, поэтому в организме существует много аутореактивных В-лимфоцитов, активно распознающих аутоантигены. Скорее всего, это обусловлено тем, что В-лимфоциты, в отличие от Т-клеток, могут самостоятельно распознавать натуральный антиген за счет иммуноглобулиновых рецепторов, а потому практически невозможно поддерживать их "невежество". Тем не менее, осуществления иммунного ответа не происходит, поскольку для эффективной активации В-клеток необходимо стимуляционное влияние со стороны Т-хелперов, которое состоит в секреции цитокинов и в непосредственном контакте между этими клетками. Так, у мышей, генетически модифицированных на синтез инородных белков (куриного лизоцима) на поверхности их тироцитов, формируются многочисленные В-клетки со специфическими рецепторами к лизоциму. Тем не менее, у них не обнаруживается никаких признаков тироидита, что является следствием поддержания Т-клеточной толерантности.

5. Особые виды иммунной толерантности

Пероральная толерантность. При проникновении АГ через слизистую ЖКТ происходит преимущественное формирование Th 2, которые поддерживают синтез специфических антител. Параллельно Th 2 секретируют цитокины ИЛ-10 и ΤΦΡ-β, которые не только угнетают Th 1 реакции, но и оказывают общий антивоспалительный эффект. В частности, ΤΦΡ-β ингибирует пролиферацию В-лимфоцитов, ЕК, цитотоксических Т-клеток и противодействует эффектам ФНО-α.

Толерантность к антигенам плода. Плод содержит антигены отца, однако материнский организм не реагирует на них развитием иммунных реакций. Причина этого — гормональные перестройки во время беременности, ведущие к преимущественному образованию Th 2. Иммунный же ответ против АГ плода является клеточным, т.е. опосредуется Th 1. К моменту родов защитный гормональный фон симается и Th 1 реакции могут быть реализованы. В связки с этим с иммунологических позиций роды являются своеобразной реакцией отторжения трансплантата.

6. Механизмы срыва иммунной толерантности

Если механизмы иммунной толерантности оказываются неэффективными, развиваются иммунные реакции самоповреждения, названные аутоиммунными. В большинстве случаев, эти реакции имеют транзиторный характер, поскольку полноценный иммунный ответ может реализоваться только при надлежащей активации всех уровней иммунного ответа, а не только при сдвиге в отдельном звене. Как уже указывалось, условия для активации определенных аутореактивных клеток могут возникать в отдельные моменты онтогенеза. Тем не менее, в большинстве случаев активированные лимфоциты остаются в функциональном одиночестве и не могут развивать достаточный для клинической манифестации аутоиммунный ответ. Отсюда вывод, что аутоиммунные болезни являются следствием многоуровневых (возможно, взаимообусловленных) нарушений толерантности. Причинами срыва толерантности могут быть:

1.нарушение удаления аутореактивных Т-лимфоцитов в тимусе;

2.активация потенциально аутореактивных Т-лимфоцитов инфекционными агентами.

Механизмы, при посредничестве которых инфекция провоцирует развитие аутоиммунных заболеваний, включают:

а) высвобождение аутоантигенов при повреждении ткани инфекционным возбудителем;

б) активация нескольких клонов Т-лимфоцитов суперантигенами; в) индукция синтеза провоспалительных цитокинов, создающих активаци-

онный фон для лимфоцитов; г) усиление экспрессии костимуляционных молекул благодаря активации

ТоП-Нке-рецепторов микробными шаблонами.

д) молекулярная мимикрия — структурное сходство между микробными антигенами и собственными.

В последнее время механизм молекулярной мимикрии подлежит переосмыслению, поскольку установлено, что в норме один рецептор Т-лимфоцитов может распознавать несколько пептидов даже без выраженной гомологии между ими.

Следует отметить, что инфекция может выступать и в роли фактора, предупреждающего развитие аутоиммунных реакций путем активации протективных

клеток (супрессоров). Доказательством этого является следующий факт — частые инфекции на протяжении первого года жизни ассоциируются с достоверным снижением риска возникновения аутоиммунного диабета.

7. Терапевтические возможности

Цель терапии состоит в предупреждении реактивации Т-клеток и восстановлении толерантности. Это является чрезвычайно сложной проблемой, поскольку срыв толерантности, как правило, является следствием многоуровневых нарушений, а потому теарпевтическое влияние лишь на одно звено в большинстве случаев не приводит к ожидаемым результатам. Одим из направлений лечения является парентеральное введение причинного антигена, что оказывает иммуномодулирующее влияние. У 30% пациентов, получающих инфузии VIII фактора системы свёртывания крови, в плазме появляются антитела к препарату. Для того, чтобы устранить эффект антител, то есть индуцировать толерантность, необходимы продолжительные ежедневные инфузии больших доз VTTI фактора. Эта терапия способна вызвать толерантность на 1 год у 80% пациентов. Кроме того, установлено, что постоянные инъекции ослабленного антигена индуцируют толерантность Т-хелперов и могут предупредить экспериментальный энцефалит. Были проведены клинические испытания парентерального введения пептидов, полученных из причинных аутоантигенов при сахарном диабете, аллергии, рассеянном склерозе. Профилактическая терапия при высоком риске развития аутоиммунного заболевания была эффективной, но успехи в лечении пациентов с установленным диагнозом довольно ограничены.

Согласно другому подходу, пероральное введение причинного антигена может индуцировать толерантность. Так, пероральный прием коллагена предупреждал коллагениндуцированный артрит у мышей, а оральный прием основного белка миелина или инсулина предупреждал развитие у животных энцефалита и диабета соответственно. Опять таки, результаты лечения уже сформировавшейся патологии не такие обнадёживающие.

Существуют пептиды, которые ингибируют активацию отдельных клонов Т-лимфоцитов. Они называются антагонистами. Назначение в качестве терапии антагонистов причинных пептидов предупреждало развитие аутоиммунного энцефалита у мышей. Недостатком этого метода является то, что иммунный ответ у людей поликлональный, а введенный пептид, ингибируя один клон, может стимулировать другой.

Терапия растворимым CD 152 предупреждает взаимодействие костимуляционных молекул CD80 и CD86 на антигенпрезентирующих клетках с рецепторм CD28 на Т-хелперах. Терапия CD152 облегчает течение системной красной волчанки, аутоиммунного энцефалита и артрита у мышей. Первая фаза клинических исследований показала эффективность этого препарата при лечении псориаза. Тем не менее, при таком лечении можно получить неожиданные результаты, поскольку сигнал, который передается за счет CD28, необходим также для активации CD4+CD25+-T-icieTOK, которые, как известно, ограни-

чивают аутоиммунные реакции. Поэтому оказалось, что блок CD28 костимуляционной молекулы у мышей с аутоиммунным диабетом скорее ухудшает, а не облегчает течение болезни.

Т-лимфоциты можно разделить по цитокинам, которые они продуцируют. Т-хелперы I типа синтезируют преимущественно ИЛ-2, γ-интерферон и фактор некроза опухолей-α, а Т-хелперы II типа продуцируют ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10 и ИЛ-13. Так, рассеянный склероз и диабет I типа инициируют хелперы I типа, а атопические заболевания — Т-хелперы II типа. Таким образом, изменение баланса цитокинов за счет цитокинсодержащих препаратов или индукторов синтеза цитокинов может быть вполне привлекательной терапевтической перспективой. Тем не менее, сложность проблемы состоит в том, что нет "чистых" клеток I и II типа — Т-хелперы II типа частично наделены эффектами Т-хелперов I типа и могут приводить к демиелинизации или разрушению панкреатических островков. Подобные перекрестные свойства имеют и Т-хелперы I типа.

Клинические испытания эффективности препарата ИЛ-10, который имеет выраженные антивоспалительные свойства, показали обнадёживающие результаты при применении его у больных псориазом.

Моноклональные антитела к фактору некроза опухолей а, который является мощным провоспалительным цитокином, оказались эффективными при ревматоидном артрите и болезни Крона.

Наиболее радикальным является полное изменение репертуара иммунокомпетентных клеток, чего стараются достичь при трансплантации аутологических стволовых клеток. Трансплантация стволовых клеток осуществляется у пациентов с ревматоидным артритом, псориазом, системной красной волчанкой с переменным успехом.

Резюме

Отрицательный отбор является одной из форм поддержания иммунной толерантности, при которой иммунная система удаляет Т-лимфоциты, распознающие собственные антигены в тимусе и потенциально способные спровоцировать аутоиммунную реакцию. Толерантность, индуцированная в тимусе или в красном костном мозге (для В-клеток) называется центральной. Тем не менее, несмотря на эти радикальные мероприятия, необходим еще второй механизм предупреждения аутоимунных повреждений, поскольку многие тканеспецифические антигены не присутствуют в тимусе и в костном мозге или содержатся там в количествах, которые ниже порога индукции толерантности.

Механизмы, реализуемые в других органах, относятся к периферическим. Они дополняют механизмы центральной толерантности. Периферические механизмы поддержания толерантности, как считают, базируются на неполных сигналах активации лимфоцитов при контакте их со "своим" антигеном, — феномене, который приводит к состоянию определенного "безразличия", названного анергией. Анергия ассоциирована с ослаблен-

ной внутриклеточной передачей сигналов. С другой стороны, в основе формирования периферической толерантности могут лежать механизмы апоптоза аутореактивных лимфоцитов.

Многие аутореактивные В-лимфоциты подлежат клональному уничтожению или становятся анергичными, поскольку они созревают в красном костном мозге. Отрицательный отбор в костном мозге происходит в том случае, если В-лимфоциты сталкиваются с высокими уровнями собственных антигенов — в растворимом состоянии или в качестве элементов мембран клеток. Однако, уничтожение В-клеток может происходить и в периферических лимфоидных органах. Поскольку В-лимфоциты распознают натуральный антиген, HLA-молекулы не приимают участие в любом из этих процессов. Следует отметить, что к собственным антигенам, присутствующим в относительно низких концентрациях, иммунная толерантность часто поддерживается только на уровне популяции Т-клеток. Этого достаточно для поддержания толерантности, так как данный механизм отклоняет помощь со стороны Т-хелперов, которая является необходимой для продукции аутоантител В-лимфоцитами.

§3. Основы противобактериального иммунитета

О механизмах противобактериального иммунитета подробно шла речь в предыдущих главах, поэтому здесь мы остановимся лишь на его ключевых моментах.

Основным механизмом противобактериального иммунитета является фагоцитоз, осуществляемый нейтрофилами и макрофагами. Как известно, нейтрофилы производят также секретируют факторы агрессии (свободных радикалов, протеолитических ферментов, антивитаминов, антинутриентов) в тканевую жидкость для уничтожения бактерий, по разным причинами избегнувших фагоцитоза.

Этапы фагоцитоза:

1. Распознавание объекта фагоцитоза и фиксация на нем фагоцита

Механизм подобного распознавания неспецифичен и основывается на взаимодействии специальных мембранных рецепторов фагоцитов с патогеневязанными молекулярными шаблонами, входящими в состав поверхностных структур бактериальных клеток. Чаще всего в качестве молекулярных шаблонов выступают липополисахариды, остатки маннозы и липотейхоевые кислоты.

При этом важным есть не сам факт наличия молекул того или другого шаблона на поверхности клетки, а плотность их распределения на том участке поверхности бактерии, с которой непосредственно взаимодействует фагоцит. Так, единичные остатки маннозы могут встречаться и на собственных клетках организма, особенно при частичной потере поверхностных экранирующих молекул. В то же время, на бактериальных клетках содержится огромное количество остатков маннозы, что позволяет фагоциту плотно фиксироваться на бактерии и создает достаточный по силе активационный сигнал для перестройки цитоскелета в месте фиксации объекта и последующей его интернализации (поглощения). Следует отметить, что даже при высокой плотности

экспрессии молекулярных шаблонов захват объектов, опосредованный их распознаванием, во многих случаях является недостаточно эффективным.

Для решения этой проблемы в процессе иммунного ответа для фагоцитов нарабатывается новый способ распознавания объектов — с помощью опсонинов-антител. Он состоит в синтезе специфических антител к многочисленным и разнообразным поверхностным молекулам бактериальных клеток (антигенам). Синтезированные иммуноглобулины, фиксируясь своими антигенсвязывающими центрами на поверхностных молекулах (т.е. осуществляя специфическое распознавание), густо покрывают поверхность бактериальной клетки, "визуализируя" ее для фагоцитов.

Способность к опсонизации обусловлена уникальной структурой антител. Молекула иммуноглобулинов имеет два полюса: на одном из них располагается антигенсвязывающий сайт (Fab-фрагмент), специфический по своей пространственной структуре, а на другом — так называемый Fc-учаеток, идентичный у всех антител. При этом Fab-фрагмент привлекается к взаимодействию с антигеном бактериальной клетки, а Fc-учаеток молекулы оказывается ориентированным наружу и является вполне удобной мишенью для распознавания фагоцитом, тем более, что последний имеет в своем распоряжении соответствующие рецепторы (так называемые Fc-рецепторы). Таким образом антитела выполняют роль своеобразных "адаптеров", трансформируя уникальный антигенный спектр патогена в однообразный набор собственных Fe-участков, доступный для распознавания фагоцитами. Исходя из физико-химических представлений, взаимодействие рецепторов фагоцитов с опсонинами является более эффективным, нежели с молекулярными шаблонами, так как первые — собственные молекулы, а вторые — молекулы патогена.

Поскольку между опсонинами и рецепторами макрофагов существует определенная комплементарность (пространственное и физико-химическое взаимосоответствие), сам механизм фиксации фагоцита на объекте фагоцитоза получил название зипперного и напоминает действие замка-молнии.

2. Поглощение (интернализация) объекта фагоцитоза

Поглощение объекта фагоцитоза инициируется акгивационными сигналами, которые поступают внутрь фагоцитирующей клетки при взаимодействии ее рецепторов с опсонинами или молекулярными шаблонами. В основе процесса поглощения лежит перестройка цитоскелета фагоцита, который, как известно, определяет форму клетки. В результате подобной перестройки происходит втягивание (инвагинация) того участка мембраны, на котором фиксирован патоген. Таким образом последний поглощается все глубже внутрь цитоплазмы, пока не настанет момент, когда мембрана над ним сомкнётся и он окажется окруженным своеобразным мембранным мешком, получившим название фагоцитарной вакуоли, или фагосомы. Важно отметить, что в фагосомах бактериальные клетки остаются вполне жизнеспособными. Снижение рН среды за счет усиленной работы протонных насосов, содержащихся в мембране фагосомы, чаще всего приводит лишь к инактивации микроорганизмов. Для их полного уничтожения необходимо поступление факторов агрессии, сконцентрированных в других органеллах, называемых лизосомами. Подобные механизмы составляют субстрат последующего этапа фагоцитоза.

3.Слияние фагосом с первичными лизосомами фагоцитов и разрушение патогена

Первичными называют лизосомы, содержащие факторы агрессии, но лишенные объекта фагоцитоза. При слиянии с фагосомами первичные лизосомы трансформируются в фаголизосомы, или вторичные лизосомы. Именно здесь с помощью как кислород-зависимых, так и кислород-независимых механизмов осуществляется деструкция захваченного патогена. К кислород-зависимым механизмам микробицидности фагоцитов относят повреждения патогенов с помощью супероксиданиона, синглетного кислорода, гидроксильного аниона, перекиси водорбда, иона хлора и гипохлорной кислоты (НСЮ). Следуёт отметить, что действие двух последних компонентов во многом аналогично действию хлорной извести (NaCIO). К кислород-независимым механизмам относят эффекты лактоферрина, лизоцима, катионных белков, катепсинов, дефензинов и протеиназ, в основном направленных на грамположительные бактерии и основывающихся на повреждении клеточной стенки и нарушении некоторых важных метаболических процессов.

4. Экзопитоз фрагментов разрушенного патогена

Когда захваченная бактериальная клетка окажется полностью разрушенной на мелкие фрагменты, ее остатки удаляются из фагоцита путем экзоцитоза. При этом пептиды некоторых антигенов транспортируются на поверхность клетки, где связываются с молекулами гистосовместимости II класса, т.е. происходит подготовка к осуществлению антигенной презентации, которая обеспечивает как инициацию иммунного ответа, так и его дальнейшее поддержание. В этом заключается преемственность иммунных реакций, поскольку реализация механизмов, первично повреждающих патоген, одновременно является предпосылкой для включения дальнейших процессов, направленных на повышение качества механизмов противомикробной защиты.

Поскольку фагоцитоз является наиболее эффективным компонентом противобактериального ответа, защитные механизмы, осуществляемые бактериальными клетками, в основном направлены на данное звено. Речь идет о разных патогенопосредованных реакциях, нарушающих третий этап фагоцитоза, поскольку это одновременно и важнейший, и наиболее чувствительный его механизм:

1.Блокада фаголизосомального слияния, что позволяет микроорганизму персистировать в фагосомах, которые, как известно, лишены факторов агрессии. Особенно эффективно этот механизм осуществляется микобактериями.

2.Резистентность к действию лизосомальных ферментов; довольно высокая у стафилококков и гонококков.

3.Способность быстро покидать фагосомы еще до момента их слияния с первичными лизосомами. Этим свойством наделены шигеллы и риккетсии.

В противобактериальном иммунитете кроме фагоцитов активное участие приимают и другие факторы врожденной резистентности: лизоцим, комплемент, С-реактивный белок, естественные антитела и т.д. Порядок вовлечения тех или иных факторов определяется свойствами поверхностных структур бактериальных клеток.

Как известно, различают грамположительные и грамотрицательные бактерии, имеющие принципиальные различия в структуре поверхностных молекул. Грамположительные бактерии имеют мощную клеточную стенку, образованную трехмерной решеткой муреина. В связи с этим они чувствительны к действию лизоцима, который наделен активностью мураминидазы — фермента, разрушающего муреин. Грамотрицательные бактерии имеют сравнительно тонкую клеточную стенку, представленную двумерной решеткой муреина, экранированного липидсодержащей мембраноподобной структурой. Таким образом, лизоцим лишен доступа к клеточной стенке грамотрицательных бактерий, которая, в сущности, более чувствительна к его действию, поскольку является однослойной структурой. В то же время, липополисахариды мембраноподобного слоя способны активировать каскад комплемента по альтернативному пути. С другой стороны, к поверхностным остаткам маннозы возможно присоединение маннозосвязывающего протеина, который также наделен способностью активировать комплемент. В любом случае, активация комплемента приводит к формированию патологических пор в экранирующей мембраноподобной структуре и к последующим ее локальным деструкциям, обусловленных как осмотическими процессами, так и эстеразной активностью самих компонентов комплемента. Через образованные дефекты лизоцим получает доступ к клеточной стенке и наносит последующий цитолитический удар. В результате разрушения клеточной стенки оголяется цитолемма бактериальной клетки, содержащая большое количество фосфорилхолина и лецитина, к которым возможно присоединение С-реактивного белка. Последний активирует каскад комплемента по классическому пути. Образование патологических пор в мембране бактерии является завершающим цитолитическим ударом. Таким образом, грамотрицательные бактерии более стойкие к действию факторов врожденной резистентности и требуют осуществления довольно сложных реакций для своей нейтрализации.

На примере обезвреживания грамотрицательных бактерий ярко демонстрируются сложные механизмы взаимодействия разных факторов врожденного иммунитета в процессе осуществления реакций противобактериальной защиты, а также обосновывается необходимость наличия большого количества качественно различных факторов. С этим связана некоторая громоздкость реакций естественного иммунитета, что не всегда экономично и эффективно.

Роль иммунокомпетентных клеток в осуществлении противобактериальной защиты заключается в синтезе специфических антител (гуморальные реакции, регулированные Т-хелперами 2 типа) и армировании макрофагов, в реакциях антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности, для чего необходимо формирование специфических Т-хелперов 1 типа. Поэтому иммунный ответ на бактериальные антигены реализуется преимущественно по гуморальному пути, но не исчерпывается им.

В то же время, на тип иммунного ответа существенным образом влияют свойства патогена, в частности, эффективность его противодействия фагоцитозу. В случае незавершенности фагоцитоза бактерии ведут себя как внутриклеточные паразиты, поэтому удельный вес клеточных иммунных реакций,

регулированных Т-хелперами 1 типа, возрастает. Особенно он велик при бактериальных инфекциях, вызывающих развитие гранулематозного процесса (туберкулез, лепра, сифилис и прочие).

Возможность развития клинически манифестной бактериальной инфекции обусловлена наличием у бактериальных агентов факторов агрессии. Иммунные реакции прицельно направляют эффекторные механизмы противобактериальной защиты на факторы агрессии патогена, что значительно уменьшает вирулентность последнего.

Основные факторы патогенности бактериальных микроорганизмов:

1. Адгезины

Адгезины — это поверхностные молекулы белковой природы, которые обеспечивают прикрепление (адгезию) микроорганизма к рецепторам эпителия барьерных органов, т.е. содействуют формированию входных ворот инфекции. Секреторные иммуноглобулины класса A (slgA) способны специфически связывать именно те поверхностные молекулы бактерий, которые наделены свойствами адгезинов, что обеспечивает устранение входных ворот инфекции. Кроме того, рецепторы на поверхности эпителиальных клеток содержатся в ограниченном количестве, поэтому сохранение нормального биоценоза барьерных органов чаще всего является залогом надежной профилактики бактериальных инфекций.

2. Капсула

Капсула бактериальных клеток является сравнительно тонким поверхностным слоем полисахаридной или полипептидной природы. Наличие капсулы существенным образом затрудняет начальные этапы распознавания бактерий:

а) капсулы экранируют бактериальные структуры, активирующие систему комплемента, а также структуры, распознающиеся иммунокомпетентными клетками;

б) гидрофильность капсул затрудняет их поглощение фагоцитами, а само капсульное вещество защищает бактерию от действия лизосомальных ферментов и токсических пероксидов фагоцитирующих клеток;

в) большое значение имеет легкое отделение капсул от поверхности бактерий, в связи с чем при взаимодействии с подобными субстанциями фагоциты оказываются ложно связанными.

3. Подвижность

Наличие жгутиков обуславливает активную подвижность микроорганизмов, которая обеспечивает быстрое преодоление защитных барьеров (например, зоны низкого рН желудочного содержимого) и эффективное проникновение в межклеточные щели. Антитела, направленные против антигенов жгутиков, иммобилизируют бактериальные микроорганизмы.

4. Токсины

Различают два типа бактериальных токсинов: экзотоксины — субстанции, целенаправленно секретированные бактериями во внутреннюю среду макроорганизма, и эндотоксины — фрагменты поверхностных структур бактериальных клеток преимущественно липополисахаридной природы, высвобождаемые при разрушении микроорганизмов под влиянием факторов иммунной агрессии.