6 курс / Иммунология / Kazmirchuk_V_E_Kovalchuk_L_B_Maltsev_D_V_Klinicheskaya_immunologia

(Gg-фазы) и готовы к быстрому превращению в эффекторные клетки при очередном попадании антигена.

В основном клетки памяти пребывают в иммунных органах в состоянии определённой бездеятельности, но время от времени (по непонятным механизмам) они покидают место своей обычной дислокации и рециркулируют в кровеносной и лимфатической системе. При этом они совершают своеобразное "патрулирование" периферических тканей, обеспечивая эндогенный надзор и защиту организма от повторного микробного вторжения. Рециркуляция клеток памяти через лимфатическую систему существенно усиливается при местном проникновении антигена и развитии воспалительной реакции.

Благодаря последим открытиям сложилось мнение, что одно только формирование клеток памяти является недостаточным фактором для развития полноценной иммунологической памяти. Исследователей всегда волновал вопрос о том, каким образом клеткам памяти удаётся выжить на протяжении длительного периода. Напомим, что иммунная память против некоторых инфекционных агентов (возбудителей кори, краснухи, эпидемического паротита и др.) сохраняется пожизненно. В последнее время было установлено, что антигены возбудителей, с которыми встречался макроорганизм на протяжении своего существования, могут длительно сохраняться в практически неизменённом виде. Факт постоянного контакта клеток памяти со специфическим антигеном может объяснить их длительное существование и резистентность к проапоптотическим сигналам.

Где же сохраняются антигены возбудителя? Известно, что дендритные клетки лимфатических узлов (в частности, фолликулярные дендритные клетки) способны фиксировать на своей поверхности иммунные комплексы за счёт образования неспецифических связей (через Fc- и СЗЬ-рецепторы). При этом интернализации указанных комплексов не происходит. Ранее считали, что этот механизм необходим только для обеспечения созревания аффинности иммуноглобулиновых рецепторов В-лимфоцитов. Как известно, иммуноглобулиновые рецепторы распознают антиген в натуральном виде,

счем и связано отсутствие фазы поглощения фиксированных комплексов.

Впоследнее время установлено, что дендритные клетки способны удерживать иммунные комплексы на протяжении длительного срока после окончания иммунного ответа, что может служить основой для формирования иммунной памяти. Недостатком этой гипотезы является факт неспецифического связывания антигена, что не объясняет селективность иммунной паряти (память развивается, только на отдельные антигены возбудителя, а не на любые его антигенные субстанции).

Согласно другой гипотезе, сохранение антигенов возможно путём их связывания с молекулами гистосовместимости I и II класса на антигенпрезентирующих клетках. При этом предполагается как прямой, так и непрямой (после процессинга) механизм связывания антигена с указанными поверхностными структурами, а сами молекулы гистосовместимости рассматриваются как специфические рецепторы. Учитывая многообразие молекул гистосов-

местимости II класса и их индивидуальный набор у каждого человека, предложенная гипотеза вполне объясняет как селективность иммунной памяти, так и организменные отличия в её длительности. Способность рецепторов главного комплекса гистосовместимости II класса напрямую связывать антигены доказана в многочисленных исследованиях.

Вероятнее всего, исследования ближайших лет позволят пролить свет на тонкие механизмы формирования иммунной памяти.

§10. Йммуно-нейро-эндокринная регуляция функций организма

Бытует ошибочное мнение, что иммунная система предназначена, прежде всего, для противодействия микробному вторжению. На самом же деле иммунная система отвечает за поддержание гомеостаза, а именно — стабильности антигенного состава организма. Для выполнения этой функции иммунные клетки осуществляют постоянный контроль антигенного спектра организма. Доказательством этого является следующий факт — те иммунокомпетентные клетки, которые не могут распознавать собственные антигены, а, значит, не способны приимать участие в поддержании антигенного гомеостаза, уничтожаются еще в период созревания в тимусе (см. раздел "Иммунологическая толерантность"). При изменениях обычного антигенного состава организма включаются иммунные реакции, которые восстанавливают его. Поэтому иммунная система восприимает инфекцию не как вторжение патологического агента, способного привести к повреждению, а как изменение уникального антигенного баланса организма, который должен быть восстановлен. Такой принцип функционирования позволяет рассматривать иммунную систему как регуляторную систему организма и сближает ее с другими регуляторными системами — нервной и эндокринной.

На протяжении последних десятилетий накоплен огромный фактический материал о существовании в организме интегральной регуляторной системы — иммуно-нейро-эндокринной. Иммунная система, подобно нервной и эндокринной, способна получать информацию об изменении показателей гомеостаза (антигенного состава), фиксировать и клонировать информацию об антигене путём активации и пролиферации иммунокомпетентных клеток. Сохраняется информация об антигене в иммунных клетках памяти — специальных Т- и В-лимфоцитах. Таким образом, носителями информации и клетками памяти в иммунной системе являются Т- и В-лимфоциты. Напомим, что носителями информации и клетками памяти в нервной системе являются нейроны.

Иммунная система распознает антигенный сигнал и с помощью цитокинов через кровоток передает информацию центральной нервной системе, которая перерабатывает полученную информацию, а потом с помощью нервных импульсов и нейропептидов осуществляет передачу информации к органам и системам, в том

числе и к органам иммунной системы. В то же время, нервная система активирует так называемую гипоталамо-гипофизарную ось, что приводит к существенным перестройкам гормонального баланса организма. Гормональные сдвиги также накладывают ощутимый отпечаток на разворачивание иммунных реакций.

Итак, медиаторами иммунной системы являются цитокины, эндокринной - гормоны, а нервной — нейромедиаторы (например, ацетилхолин, норадреналин и др.). Ранее считали, что указанные медиаторы функционируют только в рамках своей системы. Однако оказалось, что иммунные клетки чувствительны не только к цитокиновым влияниям, а и к гормонам и нейромедиаторам, так как содержат достаточное количество соответствующих рецепторов. Нервные клетки, со своей стороны, чувствительны к продуцируемым лимфоцитами цитокинам. Так, фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α) действует на рецепторный аппарат терморегуляторного центра головного мозга, обуславливая развитие гипертермии. Более того, установлено, что иммунокомпетентные клетки, подобно нервным и эндокринным, синтезируют гормоны и нейромедиаторы, при посредничестве которых осуществляют регуляторные влияния на другие клетки. Вместе с тем, определенные цитокины наделены функцией гормонов (в частности, миграцию ингибирующий фактор — МИФ), а некоторые гормоны (например, окситоцин и вазопрессин) — функцией цитокинов.

Итак, между иммунной, нервной и эндокринной системами существует чрезвычайно тесная функциональная связь. Поэтому даже невозможно вообразить, чтобы активация одной из этих систем не приводила к существенным сдвигам в других. Именно поэтому все чаще речь идет о единой иммуно- нейро-эндокринной регуляторной системе организма.

Иммунный ответ — высокоспецифический процесс, однако его интенсивность в значительной мере регулируется нейрогуморальными факторами. Реализация центрально обусловленных изменений интенсивности иммунных реакций осуществляется при посредничестве парасимпатической и симпатической нервной системы. Эта регуляция осуществляется при помощи нейромедиаторов нервных окончаний, содержащихся в иммунных органах. Высвобожденные медиаторы (норадреналин, ацетилхолин и др.) взаимодействуют со специфическими рецепторами на поверхности иммунокомпетентных клеток. В результате такого взаимодействия происходит изменение конформации указанных рецепторов, что обуславливает открытие мембранных кальциевых каналов. Катионы кальция, поступающие в клетку, путём осуществления некоторых промежуточных реакций вызывают активацию встроенных в мембрану ферментов - аденилатциклазы или гуанилатциклазы. Принцйп работы этих ферментов*одинаков, однако они отличаются по специфическому субстрату.

Аденилатциклаза влияет на аденозинмонофосфат. Последний содержится в цитоплазме и является производным аденозиндифосфата. Когда аденозиндифосфат используется в качестве источника энергии, его единственная макроэргическая связь между остатками фосфорной кислоты разрывается и образуется аденозинмонофосфат, не содержащий ни одной макроэргической связи, а потому лишённый энергетической ценности. Тем не менее, под влиянием активированной аденилатциклазы такая, казалось бы, "бесполезная" молекула

превращается в мощный регулятор клеточного метаболизма — так называемый вторичный мессенджер (передатчик), являющийся посредником между нейромедиатором (первичным мессенджером) и внутриклеточными ферментативными системами. Аденилатциклаза обеспечивает образование скложноэфирной связи между концами молекулы аденозинмонофосфата, в связи с чем формируется кольцевая структура — циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), выполняющий функцию вторичного мессенджера. Установлено, что активация аденилатциклазы и образование цАМФ вызывает угнетение обменных процессов в лимфоцитах, а, значит, обуславливает супрессию их функции*

Другой Мембранный фермент, гуанилатциклаза, также формирует скложноэфирную связь между концами молекулы субстрата, но влияет на гуанозинмонофосфат. Образованный циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) стимулирует ферментативные процессы, активируя лимфоциты. Итак, те вещества, которые вызывают накопление цГМФ в лимфоцитах, содействуют их активации, а индуцирующие образования цАМФ, — соответственно, оказывают супрессорный эффект. Тем не менее установлено, что любой нейромедиатор может оказывать совершенно разное влияние на лимфоциты. Поэтому считают, что направленность влияния определяется не только природой нейромедиатора, но и исходным состоянием иммунокомпетентных клеток, которое определяется цитокиновым профилем, действием митогенов, стимуляцией со стороны антигенпрезентирующих клеток и др. Так, катехоламины оказывают в основном угнетающее влияние на пролиферацию Т-хелперов и ускоряют дифференцировку Т-клеток с супрессорной активностью. Ингибирование Т-клеточного звена приводит к снижению интенсивности антителогенеза, поскольку В-лимфоциты не получают надлежащего второго сигнала от Т-хелперов. Ацетилхолин, высвобождаемый из парасимпатических нервных окончаний, чаще выполняет роль стимулятора иммунного ответа, поскольку способен повышать продукцию гамма-интерферона (уИФН), а также интерлейкина 1 β (ИЛ-1 β), что стимулирует антигенпрезентирующие и Т-клетки.

Пептиды периферической нервной системы — субстанция Ρ и соматостатин — также приимают участие в регуляции иммунологических функций. Выявлено модулирующее влияние указанных веществ на реакции гиперчувствительности немедленного типа за счет влияния на эффективность дегрануляции тучных клеток и базофилов. Кроме того, их физиологические концентрации усиливают синтез гистамина тучными клетками. Субстанция Ρ стимулирует фагоцитоз, а также усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов, поэтому нервные волокна, содержащие вещество Р, образуют тесные контакты с Т-лимфоцитами иммунных органов. В то же время, соматостатин угнетает деление Т-клеток. Эндогенные опиоиды (эндорфины, энкефалины) обладают широким спектром иммуномодулирующих влияний — потенцируют хемотаксис моноцитов, полиморфноядерных лейкоцитов и Т-клеток, приимают участие в регуляции синтеза супероксидных анионов макрофагами, а также осуществляют модулирующее влияние на активность цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров. Возможно, именно поэтому положительные эмоции содействуют улучшению функции иммунной системы.

Помимо нервных окончаний, в лимфоидных органах содержатся многочисленные регуляторные клетки, принадлежащие к так называемой APUD-системе. Это система специализированных клеток, которые распределены практически во всех жизненно важных органах и обеспечивают тонкую регуляцию их функций за счет синтеза биогенных аминов и пептидных гормонов. Иногда APUD-систему называют диффузной эндокринной системой, поскольку апудоциты расположены поодиночке, не образуя характерных скоплений (как, например, островки Лангерганса) и не формируя целостных органов. Спектр синтезированных апудоцитами иммунных органов биологически активных веществ следующий:

а) апудоциты тимуса — серотонин, мелатонин, катехоламины; б) апудоциты красного костного мозга — серотонин, мелатонин, сомато-

тропный гормон; в) апудоциты селезенки — гистамин, серотонин;

г) апудоциты лимфатических узлов — гистамин.

При посредничестве синтезированных продуктов апудоциты влияют на течение иммунных реакций. Новый подход к оценке роли апудоцитов в иммунной системе связан с более глубоким изучением секреторной активности клеток в иммунных органах. Речь идет об естественных киллерах, которые по морфологическими характеристиками относятся к большим гранулярным лимфоцитам (как известно, классические лимфоциты являются агранулярными). Они способны совершать цитотоксическое влияние на клетки с нарушенной экспрессией молекул гистосовместимости I класса, что зачастую происходит при опухолевой трансформации или вирусном поражении. До сих пор окончательно не выяснено назначение гранул, содержащихся в цитоплазме этих клеток. Многочисленные электоронно-микроскопические исследования указывают на определенную аналогию между гранулярными структурами естественных киллеров (ЕК) и секреторным аппаратом апудоцитов. В частности, в составе гранул ЕК выявлены биогенные амины. Можно предположить, что противоопухолевый эффект таких клеток не ограничивается прямым цитотоксическим действием, но и сопровождается дегрануляцией с высвобождением биогенных аминов, способных осуществлять выраженный супрессорный эффект на клеточную пролиферацию и рост опухоли. Таким образом цитотоксическое влияние естественных киллеров на конкретные опухолевые клетки перерастает в антипролиферативное действие на опухоль в целом.

Гормоны эндокринных желез при поступлении в кровь способны оказывать выраженное влияние на иммунную систему. Существенная роль гипофизарных гормонов в развитии иммунных реакций сегодня уже не вызывает сомнений. Установлено, что адренокортикотропный гормон (АКТГ) угнетает синтез антител, но стимулирует пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов. Тиротропный гормон (ТТГ) в физиологических концентрациях усиливает антителопродукцию, поэтому по данному эффекту является антагонистом АКТГ. Для реализации указанного действия ТТГ in vitro необходимо наличие Т-лимфоцитов в культуре клеток, поэтому считают, что усиление антителогенеза под влиянием гормона происходит при посредничестве Т-клеток. Сомато-

тропный гормон стимулирует деление и дифференцировку Т-цитотоксических лимфоцитов. Окситоцин и вазопрессин способны выполнять функцию интерлейкина 2 — провоспалительного цитокина, синтезируемого активированными

Т-хелперами 1 типа. Гормон эпифиза мелатонин стимулирует функцию антителопродуцирующих клеток. Поэтому при недостатке света (например, при проживании в условиях полярной ночи) наблюдается угнетение иммунитета, прежде всего, антителогенеза. Подобный эффект осуществляется также при применении β-адреноблокаторов (например, пропранолола), поскольку последние угнетают функцию эпифиза. Фармакологические дозы эстрогенов и андрогенов 'вызываюг уменьшение массы тимуса, снижение активности иммунокомпетентных клеток, в связи с чем приводят к угнетению гуморальных и клеточных иммунных реакций. Прогестерон оказывает антиглюкокортикоидный эффект, нарушая связывание глюкокортикоидов со специфическими рецепторами в цитоплазме иммунокомпетентных клеток. Гормоны щитовидной железы (тироксин, трийодтиронин) усиливают фагоцитарную активность нейтрофилов, а также осуществляют стимулирующее влияние на цитотоксические Т-лимфоциты. Паратироидный гормон угнетает пролиферацию созревающих Т-клеток в тимусе. Инсулин не влияет на иммунные клетки при отсутствии достаточной антигенной стимуляции. Дело в том, что покоящиеся лимфоциты лишены рецепторов к инсулину. Но при антигенной стимуляции такие рецепторы появляются в достаточном количестве, что позволяет гормону осуществлять выраженное стимулирующее влияние на иммунные реакции. Стимулирующий эффект связан с усиленным поступлением глюкозы в иммунокомпетентные клетки, а, как известно, лимфоциты используют исключительно этот субстрат для покрытия энергетических потребностей. Недостаточное поступление глюкозы в иммунокомпетентные клетки — одна из основных причин снижения сопротивляемости к инфекциям при сахарном диабете. Также инсулин потенцирует влияние соматотропина на лимфоциты.

Глюкокортикоиды в больших дозах (стресс, терапевтические вмешательства) проявляют ощутимое противовоспалительное, иммуносупрессорное и антиаллергическое действие. Тем не менее, в физиологических концентрациях стероиды коры надпочечников являются скорее иммуномодуляторами, нежели иммуносупрессорами. Так, например, эти гормоны способны активировать не только вызванную присутствием антигена, но и спонтанную продукцию иммуноглобулинов. Важным моментом действия больших доз глюкокортикоидов является их способность осуществлять угнетающее влияние на процессы пролиферации иммунокомпетентных клеток, а также вызывать апоптоз

Т-лимфоцитов. Установлено, что при стрессе резко уменьшается содержание клеток в тимусе, где происходит созревание Т-лимфоцитов. Тем не менее, определенное количество Т-клеток всегда остается. Это клетки с дефектными рецепторами к глюкокортикоидам, которые всегда присутствуют в популяции Т-лимфоцитов. Возможно, именно с активацией таких аутореактивных клеток и связаны некоторые случаи стероидорезистентности при лечении аутоиммунных заболеваний. Отрицательное влияние глюкокортикостероидов на пролиферативные процессы обусловлено угнетением синтеза интерлейкинов

1 и 2. Известно, что интерлейкин 1, продуцируемый активированными макрофагами, индуцирует синтез Т-хелперами интерлейкина 2, необходимого для процессов пролиферации иммунокомпетентных клеток. Кроме этого, глюкокортикоиды способны угнетать синтез целого ряда провоспалительных факторов - ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-11, ФНО-α и многих других. Следует отметить, что указанные эффекты отменяются фактором ингибирования миграции макрофагов или же миграцию ингибирующим фактором (МИФ), речь о котором пойдет ниже. Вместе с тем, глюкокортикоиды способны угнетать синтез МИФ Т-лимфоцитами, поэтому взаимоотношения в системе МИФ-глюкокортикоиды зависят от соотношений концентраций данных веществ. Подобно МИФ, ИЛ-1 β и ИЛ-2 в высоких концентрациях способны предупреждать антипролиферативное действие глюкокортикоидов, поэтому имеется возможность применения препаратов этих цитокинов для устранения последствий передозировки экзогенных глюкокортикоидов и проявлений гиперкортицизма. Довольно полезной является способность глюкокортикоидов стимулировать миелопоез и вызывать нейтрофилёз. Поэтому стероиды можно применять при апластических состояниях, агранулоцитозе.

Как уже отмечалось, лимфоциты способны самостоятельно синтезировать гормоны. Поэтому иммунокомпетентные клетки можно рассматривать как эндокринные микрожелезы, причём — с полигландулярной активностью. На сегодняшний день доказана возможность синтеза лимфоцитами тиротропного и адренокортикоторпного гормонов, а также катехоламинов. С другой стороны, лейкоциты синтезируют нейромедиаторы и нейропептиды — субстанцию Ρ (эозинофилы), соматостатин (базофилы), адреналин, эндогенные опиоиды. Вряд ли синтезированные лимфоцитами биологически активные вещества достигают высоких концентраций в крови, но есть убедительные основания утверждать об их ощутимом местном эффекте.

В последнее время большое вимание приковано к миграцию ингибирующему фактору (МИФ), который сочетает в себе функции цитокина, гормона и фермента. Это еще раз подчеркивает функциональное единство иммунной и эндокринной систем. МИФ может синтезироваться как клетками, задействованными в иммунном ответе (макрофагами, Т-лимфоцитами), так и кортикотропными клетками передней доли гипофиза. В первом случае высвобожденный МИФ действует местно, в второй — поступает в кровь и оказывает системное влияние. Как цитокин он угнетает миграцию макрофагов из очага воспаления и усиливает их фагоцитарную активность, а также обуславливает разворачивание реакций антителозависимой клеточио-опосредованной цитогоксичности, в которых макрофаги осуществляют обезвреживание внутриклеточных паразитов. МИФ стимулирует синтез макрофагами ФНО-α и N 0 , которые и обуславливают прямой цитотоксический эффект. Учитывая такие свойства, данному цитокину предоставлена главная роль в реакциях гиперчувствительности замедленного типа, морфологическим субстратом которых зачастую является образование специфических скоплений клеток (прежде всего, макрофагов), названных гранулёмами. Итак, действие МИФ направлено, в первую очередь, на макрофаги. Основными продуцентами цитокина

являются активированные Т-клетки, привлекающие макрофаги к обезвреживанию патогена, а также собственно макрофаги, активирующие подобные клетки, увеличивая тем самым пул фагоцитов в очаге воспаления.

Другой чрезвычайно важной функцией МИФ является его способность отменять иммуносупрессию и противовоспалительный эффект глюкокортикоидов. На другие эффекты стероидных гормонов МИФ не действует. Как провоспалительный цитокин МИФ стимулирует высвобождение ФНО-α, ИЛ-1 β, 1Л-6, 1Л-8, что обусловлено отменой стероид опосредованней супрессии их синтеза.

Не выз'йвает сомнений тот факт, что любое инфекционное заболевание является стрессовым фактором для организма, а потому сопровождается повышенным поступлением в кровь глюкокортикоидов, которые в высоких концентрациях оказывают мощный противовоспалительный и иммуносупрессорный эффект. Возникает вполне логичный вопрос: каким образом может реализоваться эффективный иммунный ответ, если в любом случае он разворачивается в условиях высокого содержания глюкокортикоидов? Дело в том, что активированные Т-лимфоциты продуцируют в окружающую тканевую жидкость МИФ, который и отменяет противовоспалительный и иммуносупрессорный эффекты глюкокортикоидов в месте воспаления. Другие эффекты гормонов, на которые МИФ не оказывает влияния (гипергликемия, глюконеогенез, гиперлипидемия), являются полезными для разворачивания иммунного ответа, поскольку обеспечивают экономную мобилизацию ресурсов для покрытия значительно возрастающих энергетических потребностей.

Также установлено, что под влиянием микробных липополисахаридов МИФ секретируется в кровь клетками передней доли гипофиза, осуществляя системное антиглюкокортикоидное действие, то есть, в сущности, выполняя функцию гормона. Интенсивность воспаления будет зависеть от баланса между "антивоспалительными" эффектами глюкокортикоидов и провоспалительными — МИФ.

Итак, МИФ выполняет роль физиологического контрегулятора глюкокортикоидной активности как в целом организме, так и внутри иммунной системы (рис. 44). Секреция МИФ кортикоторпными клетками гипофиза стимулируется кортикотропин рилизинг-гормоном. Важно, что концентрация кортикотропин рилизинг-гормона, необходимая для высвобождения МИФ, является более низкой, чем таковая для индукции секреции АКТГ (а значит, глюкокортикоидов надпочечниками). Из-за этого высвобождение МИФ предшествует высвобождению АКТГ, а потому системный МИФ не только отменяет, но и предупреждает имуносупрессорное действие глюкокортикоидов при инфекции. Склоняются к мысли, что для надлежащего выделения МИФ недостаточно лишь рилизинг факторов — также необходимы сигналы о разворачивании инфекционного процесса (например, влияние липополисахаридов бактерий). Поэтому при относительном покое МИФ не препятствует физиологическому действию глюкокортикоидов.

Указанными эффектами не ограничивается гормональная активность МИФ. Установлено, что данный фактор способен потенцировать глюкозоиндуцированную секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы, а также угнетать синтез ингибина клетками Сертоли семенников.

Сегодня многие исследования посвящены поискам практического применения препаратов МИФ и антител к нему. Положительное влияние препаратов МИФ установлено при лечении раневого процесса. Было выявлено, что МИФ содействует заживлению ран, привлекая к этому процессу макрофаги, фибробласты и кератиноциты. В то же время, ингибирование активности МИФ при помощи специфических антител может повысить терапевтический эффект глюкокортикоидов при воспалительных заболеваниях, а также содействовать устранению резистентности к стероидам при лечении аутоиммунной патологии, при которой зачастую имеет место нарушение обмена МИФ.

Рис. 44. Физиологическая роль МИФ при остром инфекционном процессе На рисунке показано, что при остром инфекционном процессе происходит усиление

продукции корой надпочечников глюкокортикоидов, которые оказывают супрессорное влияние на макрофаги и Т-лимфоциты. При этом предшествующая продукция МИФ кортикотропными клетками гипофиза предупреждает влияние указанных гормонов на клетки, задействованные в реализации иммунного ответа.

Известно, что экспериментальное введение мышам высоких доз бактериальных липополисахаридов вызывает все проявления септицемии и приводит к смерти подопытных животных. Предварительное введение антител к МИФ уменьшает смертность животных. Эти данные свидетельствуют о критической роли МИФ как провоспалительного цитокина в патогенезе септического шока. Другие исследования показывают, что при развитии острого респираторного дистресс-синдрома в эксперименте введение антител к МИФ отменяет накопление нейтрофилов в легочной ткани. Очевидно, этот эффект непрямой, поскольку МИФ не является хемокином для нейтрофилов. Тем не менее, при его блокаде угнетается синтез целого ряда провоспалительных цитокинов (ФНП-а, IJI-Ιβ, IJI-6, IJ1-8 и др.) вследствие усиления действия глюкокортикоидов — как эндогенных, так и введенных извне.

основы

ВОЗРАСТНОЙ

ИММУНОЛОГИИ