4 курс / Дерматовенерология / Коллаген_в_косметической_дерматологии_Хабаров_В_Н

С, однако факт прямого взаимодействия между ними пока не выявлен (Blood, Zetter, 1989). Отметим, что мы рассмотрели только рецепторы на поверхности клеток. На данный момент отсутствуют данные о «странствующих» (soluble)

рецепторах эластина, их поиск продолжается.

Рис. 2.11. Эластин-рецептор комплекс ERC и эффект действия фрагментов эластина (Scandolera et al., 2016). EBP - elastin binding protein; EDP - elastin degraded peptides (эластокины, обычно - VGVAPG); PPCA - protective protein/cathepsin A; NEU-1 = neuraminidase 1

В заключение этого раздела следует сказать, что в косметической дерматологии «знакомство» с регуляторными пептидами - матрикина-ми - произошло относительно недавно. Некоторые кремы и сыворотки в профессиональной косметике содержат эти активные биокомпоненты. Ознакомившись с результатами современных научных исследований в области регуляторных механизмов действия коротких пептидных молекул, заинтересованный читатель сможет оценить уровень знаний в этом сложнейшем вопросе, где еще так много белых пятен.

2.4. ОБЩЕЕ СТРОЕНИЕ МЕЖКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА ДЕРМЫ

Схематично общее строение межклеточного матрикса дермы изображено на рис. 2.12.

Медицинские книги

@medknigi

В дерме различают два слоя: сосочковый, или папиллярный, и сетчатый, или ретикулярный (рис. 2.13). Между сосочковым и сетчатым слоями дермы нет четкой границы. Сосочковый слой дермы представлен рыхлой волокнистой соединительной тканью, прилегает к эпидермису. Сосочковый слой состоит из более плотной сети коллагеновых волокон и большого количества сосудов. Основную часть дермы составляет ретикулярный (сетчатый) слой, в котором меньше сосудов, чем в со-сочковом слое. Сетчатый слой сформирован плотной волокнистой соединительной тканью и содержит волокнистые структуры - колла-геновые, эластиновые, ретикулярные волокна. Пучки коллагеновых волокон расположены в виде трёхмерной сети. Они придают дерме упругость и обеспечивают прочность кожи. Эластические волокна вкраплены между коллагеновыми, располагаются пучками. Ретикулярные волокна являются предшественниками коллагеновых волокон. Сетчатый слой переходит далее в гиподерму [подкожную жировую клетчатку (ПЖК)] также без резких границ и связывает кожу с глубоко лежащими тканями, в частности с мышцами (рис.

2.14).

Рис. 2.12. Схематичное строение межклеточного матрикса дермы

Медицинские книги

@medknigi

Рис. 2.13. Общая схема строения кожи

Рис. 2.14. Структура кожи человека (Aldag et al., 2016)

2.5. КЛЕТОЧНЫЙ СОСТАВ ДЕРМЫ

Основные клетки дермы - фибробласты, продуцирующие главные компоненты межклеточного матрикса: коллагеновые и эластиновые белки, ГК, сульфатированные гликозаминогликаны (сГАГ). В дерме присутствуют также фиброкласты, тучные клетки, макрофаги (гистиоциты), лимфо-идные клетки, осуществляющие местный иммунный надзор (рис. 2.15).

В совокупности они формируют структуру и функционирование дермы. Общий состав соединительной ткани дермы представлен на рис. 2.16.

Фибробласты - ведущие (оседлые, резидентные) функциональные клетки, образуются и постоянно пребывают в дерме. В зависимости от степени зрелости, особенностей ультраструктуры и функциональной активности фибробласты классифицируют на малодифференцированные и дифференцированные фибробласты, фиброциты. Дифференциация этого ряда клеток представлена следующей последовательностью: стволовая (полустволовая) клетка юный фибробласт (ничего не синтезирует) дифференцированный фибробласт (основные синтезирующие клетки) -

Медицинские книги

@medknigi

фиброцит (не участвует в синтетических процессах). Юные фибробласты дают начало адипоцитам ПЖК, миофибробластам, фиброкластам.

Рис. 2.15. Клеточный состав дермы кожи

Рис. 2.16. Клеточный состав и структуры межклеточного матрикса дермы. ГАГ - гликозаминогликаны

Дифференцированные фибробласты (синтезирующие клетки) отвечают за сбалансированные процессы продукции всех компонентов межклеточного матрикса. Они обеспечивают поддержание структурной организации, постоянство химического состава, регуляторные функции других клеток, физиологическую регенерацию и репарацию повреждений, стимулируют развитие микроциркуляторного русла. Они, как правило, связаны с волокнами коллагена фокальными контактами (рис. 2.17). Дифференцированные фибробласты способны изменять свою форму, обладают подвижностью и способностью обратимо прикрепляться к компонентам внеклеточного матрикса. Поскольку основными функциями дифференцированных фибробластов являются продукция, перестройка и частичное разрушение межклеточного

Медицинские книги

@medknigi

вещества, то сбалансированность этих процессов обеспечивает поддержание химического гомеостаза и архитектоники дермы.

Рис. 2.17. Схема фибробласта, связанного фокальными контактами с волокнами коллагена

Такие связи фибробластов увеличивают площадь цитоплазматиче-ской мембраны и улучшают трофику клетки.

Фрагментация коллагена приводит к нарушению целостности кол-лагеновой сети, что сопровождается потерями фокальных контактов между фибробластами и волокнами коллагена (рис. 2.18). Это лишает фибробласты возможности находиться в растянутом состоянии, которое необходимо для их активного функционирования (Grinnell, 2003). При этом фибробласты округляются и наступает диспропорция между поверхностью клетки и её объёмом. Размер поверхности шара возрастает пропорционально квадрату (S=4πR2), а масса и объём пропорционально кубу (V=4πR3/3) линейной единицы радиуса. Но так как субстраты поступают пропорционально поверхности цитоплазма-тической мембраны, то потребность округленной клетки в субстратах оказывается менее удовлетворительной и приводит к хроническому неполному голоданию.

Медицинские книги

@medknigi

всех клеток кожи (Kahari et al., 1997; Байрейтер и др., 1995; Шехтер, Берченко,

1978).

Таблица 2.1. Компоненты межклеточного матрикса, синтезируемые дермальными фибробластами человека (Zouboulis et. al., 2008)

Зрелые дифференцированные фибробласты синтезируют коллагены и ГК - основные компоненты матриксных структур (рис. 2.20; см. табл. 2.1).

Продуцируя и организуя матриксные структуры коллагена, эластина, гликопротеинов и протеогликанов, активные фибробласты обеспечивают опорно-механическую функцию кожи. Сигнальные молекулы, синтезированные фибробластами, влияют на проницаемость сосудистых стенок и тем самым регулируют трофическую функцию. Дермальные фибробласты активно участвуют в ангиогенезе, продуцируя множество проангиогенных факторов (таких как VEGFs, FGFs, TGF-β1, HGF/SF и ангиопоэтин-1). Они индуцируют дифференциров-ку и миграцию эндотелиальных клеток, чем способствуют образованию и стабилизации сосудов (Sorrel et al., 2003; Sorrel, Caplan, 2009).

Фибробласты играют также важную роль в поддержании иммунитета кожи. Установлена ключевая роль дермальных фибробластов в реализации механизмов взаимодействия иммунокомпетентных клеток (Haniffa et al., 2009). В условиях in vitro показаны их иммуносупрессорные и иммуномодулирующие свойства. Фибробласты синтезируют ряд ключевых посредников воспаления, одним из которых является фактор транскрипции RelB ядерного фактора χВ семейства NF-χВ, оказывают активирующее воздействие на тучные клетки (совместное культивирование дермальных фибробластов и мастоцитов сопровождается усилением продукции последними гистамина) (Hogaboam et al.,

1998).

Медицинские книги

@medknigi