4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2019_04

Специальные исследования

Special studies

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 4

471

Специальные исследования

Special studies

1-й день

2-й день

3-й день

4-й день

5-й день

1-й день

2-й день

3-й день

4-й день

5-й день

(с 10 баллов до 4), при монотерапии препаратом Акри-

ли снизилась на 75% — с показателя «очень частый

дерм — лишь на 22% (с 9 баллов до 7; p=0,02) (рис. 1).

зуд» до показателя «редкий зуд»; в области нанесения

Согласно данным ежедневных дневников паци-

Акридерма на 25% — с показателя «очень частый зуд»

ентов, на участках тела, где наносили Неотанин, зуд

до показателя «частый зуд» (p<0,01).

купировался значительно быстрее: уже через 8—

Тяжесть зуда оценивали по шкале от 0 до 4 бал-

15 мин — по сравнению с монотерапией Акридермом,

лов, где 0 баллов означает отсутствие зуда, 4 — силь-

при которой прекращение зуда наблюдали в среднем

ный зуд. На 1-м визите средний балл составлял 4 на

только через 60 мин (p<0,01) (рис. 2). Продолжитель-

каждой из сторон. К концу 1-й недели на участках те-

ность противозудного действия после нанесения пре-

ла, на которые наносили Неотанин + Акридерм, тя-

паратов Неотанин + Акридерм в среднем составила

жесть зуда снизилась до 2 баллов (слабый зуд); Акри-

2—3 ч, Акридерма — лишь 30 мин (p<0,01) (рис. 3). Та-

дерм — до 3 баллов (умеренный зуд) (p<0,02).

ким образом, длительность противозудного действия

Каждый из признаков воспаления (эритема,

(сроки разрешения клинических проявлений) при ком-

отек, мокнутие, экскориация, лихенификация и су-

бинированной терапии Неотанина с топическим глю-

хость) оценивали по шкале от 0 до 3 баллов, где 0 бал-

кокортикостероидом в 4 раза выше по сравнению с мо-

лов означает отсутствие симптома, 3 — выраженный

нотерапией топическим глюкокортикоидом (рис. 4).

признак. Интенсивность воспаления определялась

Частота зуда на половине туловища, на которую

суммой баллов всех признаков. Интенсивность вос-

наносили Неотанин + Акридерм, к концу 1-й неде-

паления кожи на 7-й день лечения уменьшилась на

472

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 4

Специальные исследования

Special studies

" =

5 )

7 )

5 )

7 )

# )" " 7. )

" =

54 /> <

" ! !")( # )+$ /> - $*

54 /> :

:4-

&( !# ' !*&

59-

59-

" ) !")&

564 06 % ! 1

# #%&

$)

! *

( # #%&

" =

" =

# )" " 7. )

" =

54 /> <

" ! !")( # )+$ /> - $*

54 /> :

564-

&( !# ' !*&

59-

74-

" ) !")&

564-06 % ! 1

# #%&

$) ! *

# #%&

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 4

473

Специальные исследования

Special studies

" =

5 )

8 )

5 )

8 )

# )" " 7. )

" =

54 /> ;

" ! !")( # )+$ /> - $*

54 /> 8

74-

&( !# ' !*&

9-

64-

" ) !")&

564-06 % ! 1

# #%&

$)

! *

( # #%&

50% на участках кожи после нанесения Неотанин +

9 (заболевание оказывает умеренное влияние на

Акридерм, на 22% — на участках с монотерапией

жизнь пациента).

глюкокортикостероидами (p<0,01).

Кроме того, при монотерапии Акридермом у 3

Обсуждение

пациенток регистрировали обострение кожного про-

цесса на 5—7-й день терапии, у 1 пациентки было от-

Поскольку при обострении зудящих дерматозов

мечено присоединение бактериальной инфекции на

ведущим симптомом в большей степени является

участке кожи.

зуд, оправдано назначение противозудных препара-

В целом на фоне лечения было установлено по-

тов.

вышение качества жизни практически у всех паци-

На современном этапе наиболее часто использу-

ентов, включенных в исследование.

емая группа препаратов — топические глюкокорти-

На участках тела, где наносили Неотанин + Акри-

костероиды, оказывающие противовоспалительное,

дерм, эффективность терапии на 4-м визите (10-й

противоаллергическое, иммуносупрессивное дей-

день) оценивалась врачом у 37 (92,5%) пациентов как

ствия. Однако, несмотря на создание нового поколе-

выраженное улучшение, у 3 (7,5%) — как улучшение.

ния топических глюкокортикостероидов, обладаю-

После применения Акридерма показатели были сле-

щих минимальными побочными эффектами, нане-

дующие: у 7 (17,5%) пациентов — выраженное улуч-

сение их на большие площади и на продолжительное

шение, у 27 (67,5%) — как улучшение, у 5 (12,5%) от-

время приводит к повышению стероидной нагрузки

мечено отсутствие перемен, у 1 (2,5%) — ухудшение.

на кожу и развитию ее дистрофии. Кроме того, про-

ДИКЖ измеряли в начале и в конце лечения: от-

тивозудного действия топических глюкокортикосте-

мечено снижение с 21 балла (заболевание оказывает

роидов часто бывает недостаточно для быстрого и

чрезвычайно сильное влияние на жизнь пациента) до

длительного снятия зуда.

474

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 4

Выбор эффективного и безопасного препарата

Европейское руководство по хроническому зуду

для лечения зудящих дерматозов, имеющего выра-

(2012 г.), Рекомендации Ассоциации научных меди-

женное противозудное действие, оказался непро-

цинских обществ в Германии (AWMF) по диагности-

стой задачей. В своем выборе мы остановились на

ке и лечению атопического дерматита (2016 г.), Ре-

серии препаратов Неотанин, включающей в себя

комендации Европейского дерматологического фору-

лосьон, спрей и крем. Основными активными ком-

ма (EDF) по лечению атопической экземы / атопи-

понентами серии препаратов Неотанин являются

ческого дерматита (2018 г.) [13—15].

синтетический танин и полидоканол, в лосьон до-

бавлен оксид цинка.

Заключение

M. Puschmann и C. Matthies доказали противозудный

эффект танина методами гистамино-волдырного теста и

В настоящее время зудящие дерматозы остаются

стимуляции слизистой оболочки губ [9, 10]. Гистамино-

важной медико-социальной проблемой в силу их вы-

волдырный тест был выполнен у 85 здоровых доброволь-

сокой распространенности и увеличения частоты пе-

цев. В связи с важной ролью тучных клеток кожи как эф-

рехода заболеваний в тяжелые и хронические фор-

фекторных клеток в аллергических реакциях немедлен-

мы. Это обусловливает резкое снижение качества

ного типа и заболеваниях, сопровождающихся зудом,

жизни больного и всей его семьи, способствует фор-

Т. Zuberbier и соавт. [11] исследовали влияние синтетиче-

мированию психосоматических нарушений, а в ито-

ского танина на IgE-зависимую активацию тучных кле-

ге ведет к ограничению жизнедеятельности и соци-

ток человека. Влияние танина проявилось в дозозависи-

альной дезадаптации. Для улучшения качества жиз-

мом угнетении анти-IgE-индуцированного выделения ги-

ни пациентов с кожным зудом и достижения

стамина. Эффект показал себя более выраженным, чем

ремиссии необходимо назначать препараты, облада-

тот, который наблюдается с дексаметазоном. Помимо

ющие выраженным противозудным и противовоспа-

противозудного, синтетический танин обладает вяжу-

лительным действиями. С другой стороны, эти пре-

щим, противовоспалительным, противомикробным дей-

параты должны быть не только эффективными, но и

ствиями, уменьшает трансэпидермальную потерю воды

безопасными.

[12].

Использование комплексной терапии серии на-

Вторым активным компонентом серии препара-

ружных средств Неотанин с топическим глюкокор-

тов Неотанин является полидоканол, который обла-

тикостероидом у пациентов с обострением зудящих

дает противозудным действием. Противозудный эф-

дерматозов позволило в абсолютном большинстве

фект полидоканола развивается через 5—10 мин по-

случаев добиться стойкой, практически полной ме-

сле нанесения на кожу, длительность действия

дикаментозной ремиссии заболевания, значительно

составляет в среднем 3—4 ч. Также полидоканол уси-

уменьшить интенсивность и длительность зуда, сни-

ливает вяжущее, подсушивающее действие танина,

зить стероидную нагрузку на кожу и значительно

способствует заживлению эрозий, обладает анесте-

улучшить качество жизни пациентов.

зирующим действием на кожу и слизистые оболоч-

Результаты нашего исследования позволяют ре-

ки, снижает чувствительность и проводимость чув-

комендовать комбинацию средств Неотанин с топи-

ствительных нервов. Полидоканол как противозуд-

ческими глюкокортикостероидами как безопасную

ное и местно-анестезирующее средство входит в

и эффективную терапию зудящих дерматозов.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 4

475

Специальные исследования

Special studies

476

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 4

Специальные исследования

Special studies

Клиническая дерматология и венерология

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =

2019, т. 18, № 4, с. 479-484

Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2019, vol. 18, no 4, pp. 479-484

https://doi.org/10.17116/klinderma201918041479

https://doi.org/10.17116/klinderma201918041479

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 4

479

Псориаз относится к системным иммуноопосре-

Понимание ключевой роли ИЛ-17 легло в основу

дованным воспалительным заболеваниям. В конце

разработок препаратов с целевым действием на дан-

XX и начале XXI века достигнуты значительные успе-

ную мишень. В настоящее время в РФ зарегистриро-

хи в изучении патогенеза псориаза, что легло в осно-

вано три препарата, блокирующих ИЛ-17: секукину-

ву прорывных технологий в его лечении. Были соз-

маб (полностью человеческое антитело IgG1, селек-

даны принципиально новые противовоспалительные

тивно связывающее и нейтрализующее ИЛ-17А),

препараты, объединенные общим термином «генно-

иксекизумаб (гуманизированное моноклональное ан-

инженерные биологические препараты» (ГИБП),

титело к цитокину ИЛ-17А и ИЛ-17A/F из подкласса

применение которых, за счет целевого/таргетного

иммуноглобулинов IgG4) и нетакимаб (оригинальное

(англ. target — цель, мишень) действия на сигналь-

высокогуманизированное моноклональное антитело,

ные пути позволило значительно повысить эффек-

связывающееся с ИЛ-17A и ИЛ-17F, ингибирующее

тивность терапевтических мероприятий при различ-

в терапевтических концентрациях ИЛ-17A) [10]. Не-

ных заболеваниях [1]. К группе ГИБП относятся мо-

такимаб (BCD-085, Эфлейра) является отечественной

ноклональные антитела (мАТ) к определенным

разработкой и принципиально отличается от анало-

детерминантам иммунокомпетентных клеток или

гов. Препарат характеризует уникальная структура

провоспалительным цитокинам, а также гибридные

CDR-регионов с использованием аминокислотных и

белковые молекулы, ингибирующие активность ци-

структурных особенностей VHH-антител ламы, что

токинов или взаимодействие Т- и В-лимфоцитов [2].

позволяет сохранять высокую аффинность при край-

По современным представлениям, CD4+ Т-хелпер-

не низкой иммуногенности препарата. Нетакимаб

ные (Th) клетки играют ведущую роль в инициирова-

имеет модификацию Fc-фрагмента для повышения

нии и поддержании иммунного ответа при псориазе.

сродства к FcRn-рецептору, снижения ADCC, что

Образование Th-клеток связано с активацией наивных

приводит к улучшению фармакокинетических свойств

Т-клеток посредством факторов врожденного иммуни-

и переносимости препарата (см. таблицу).

тета, Т-клеточных рецепторов и цитокинов. Основны-

Такие свойства нетакимаба определяют более про-

ми при иммуноопосредованных воспалительных забо-

должительное время нахождения в организме по срав-

леваниях являются два типа ответа: Th1-тип (клеточ-

нению с «диким» типом IgG1, а направленный мутаге-

ный) с активацией ИЛ-12, интерферона-γ (ИФНγ) и

нез в области CDR-регионов позволяет минимизиро-

Th2-тип (гуморальный) с активацией ИЛ-4 и ИЛ-13.

вать риск формирования нейтрализующих антител.

Открытую в недавнее время субпопуляцию Th17-

Прочность связи комплекса антиген—антитело опре-

клеток (ИЛ-17А, ИЛ-17F, ИЛ-21 и ИЛ-22) в настоящее

деляется таким показателем, как константа диссоциа-

время считают ключевой в поляризации иммунного от-

ции (KD). Опубликованные данные о константах дис-

вета при широком спектре иммуновоспалительных за-

социации ингибиторов ИЛ-17 позволяют предполагать

болеваний, включая ревматоидный артрит, псориаз,

лучшее связывание нетакимаба с ИЛ-17. В клеточных

псориатический артрит, воспалительные заболевания

тестах концентрация полумаксимального ингибирова-

кишечника, аллергические заболевания, а также в фор-

ния (IC50) выработки ИЛ-6 для препарата нетакимаб

мировании трансплантационного иммунитета, ожире-

(BCD-085) составила приблизительно 8 нг/мл в срав-

нии, канцерогенезе и атерогенезе [3—5].

нении с IC50 для секукинумаба — примерно 37 нг/мл,

Новейшие данные о патофизиологии псориаза

что подтверждает сравнительную высокую противовос-

также подтвердили ведущую роль аберрантной регу-

палительную активность препарата нетакимаб [11—14].

ляции и секреции ряда провоспалительных цитоки-

По результатам исследования II фазы российского

нов, в том числе ИЛ-17 [6—8].

инновационного препарата нетакимаб (BCD-085, Эф-

Семейство ИЛ-17 включает шесть лигандов (ИЛ-17А,

лейра) у пациентов со среднетяжелым и тяжелым вуль-

ИЛ-17В, ИЛ-17С, ИЛ-17D, ИЛ-17Е (ИЛ-25) и ИЛ-

гарным псориазом отмечались достоверное превосход-

17F). В кровотоке ИЛ-17А циркулирует в виде гомо-

ство всех изучаемых доз над плацебо, высокая эффек-

димера, состоящего из двух цепей ИЛ-17А, или гете-

тивность и быстрый ответ на терапию, профиль

родимера ИЛ-17A/ИЛ-17F [8]. Поляризация по пу-

безопасности препарата не отличался от применения

ти ИЛ-17 приводит к гиперэкспрессии хемокинов на

плацебо. Анализ иммуногенности не выявил формиро-

поверхности кератиноцитов, эндотелиальных кле-

вания связывающих антител к препарату нетакимаб ни

ток, хондроцитов, фибробластов, моноцитов, гипер-

у одного пациента. Оптимальной терапевтической до-

пролиферации кератиноцитов, развитию акантоза,

зой была определена доза 120 мг, так как в группе, по-

папилломатоза эпидермиса [9]. Ведущая роль ИЛ-17

лучавшей эту дозу, был достигнут наилучший ответ на

в поддержании хронического воспаления заключа-

терапию по большинству конечных точек [15].

ется в индукции других провоспалительных цитоки-

нов и выраженном синергическом действии с таки-

Материал и методы

ми цитокинами, как ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-22, интер-

ферон-γ, гранулоцитарно-макрофагальный колони-

В данной статье представлены результаты иссле-

естимулирующий фактор.

дования BCD-085-7 (PLANETA), выполненного на