4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2019_04

Batkayev EA, Molodova YuS. Acnecutan in acne therapy: a new low dose regimen. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinichaskaya dermatologiya i venerologiya. 2014;12(2):84-90. (In Russ.).

4.Корчевая Т.А., Ахтямов С.Н., Аравийская Е.А., Олисова О.Ю., Пескова И.В., Полонская Н.А., Соколовский Е.В. Об использовании малых доз роаккутана при лечении акне. Пласт хирург косметол. 2012;1:132. Korchevaya TA, Akhtyamov SN, Araviyskaya YeA, Olisova OYu, Peskova IV, Polonskaya NA, Sokolovsky EV. On the use of small doses of roaccutane in the treatment of acne. Plast khirurg kosmetol. 2012;1:132. (In Russ.).

5.Молодова Ю.С. Применение низких доз изотретиноина в лечении больных вульгарными угрями. Вестн последиплом мед образов.

2012;3:62-72.

Molodova YuS. The use of low doses of isotretinoin in the treatment of patients with acne vulgaris. Vestn poslediplom med obrazov. 2012;3:62-72. (In Russ.).

6.Сирмайс Н.С., Лямина Н.П. Инновационные технологии в управлении рецидивирующими формами акне. Клин дерматол венерол. 2014;12(4):64-67.

Sirmays NS, Lyamina NP. Innovative technologies in the management of recurrent forms of acne. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinichaskaya dermatologiya i venerologiya. 2014;12(4):64-67. (In Russ.).

7.Zaenglein AL, Pathy AL, Schlosser BJ, Alikhan A, Baldwin HE, Berson DS, Bowe WP, Graber EM, Harper JC, Kang S, Keri JE, Leyden JJ, Reynolds RV, Silverberg NB, Stein Gold LF, Tollefson MM, Weiss JS, Dolan NC, Sagan AA, Stern M, Boyer KM, Bhushan R. Guidelines of care for the management of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2016 May;74(5):945-73.e33. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2015.12.037

18.Ларина С.Н., Чебышев Н.В., Ших Е.В., Каркищенко В.Н.. Модулирование действия ядерных рецепторов и регуляция биотрансформации лекарств. Биомед. 2009;2:70-80.

Larina SN, Chebyshev NV, Shikh YeV, Karkishchenko VN. Modulation of the action of nuclear receptors and regulation of drug biotransformation. Biomed. 2009;2:70-80. (In Russ.).

19.Nast A, Dréno D, Bettoli V, Bukvic Mokos Z, Degitz K, Dressler C, Finlay AY, Haedersdal M, Lambert J, Layton A, Lomholt HB, López-Estebaranz JL, Ochsendorf F, Oprica C, Rosumeck S, Simonart T, Werner RN, Gollnick H. European Dermatology Forum. European Evidence-based (S3) Guideline for the Treatment of Acne (ICD L70.0). Update 2016. Long version.

20. Zhi Hui Loh, Asim Kumar Samanta, Paul Wan Sia Heng. Overview of milling techniques for improving the solubility of poorly water-soluble drugs. Аsian j pharm scien. 2015;10(4):255-274. https://doi.org/10.1016/j.ajps.2014.12.006

21.Масюкова С.А., Санакоева Э.Г., Ильина И.В. Изотретиноин в терапии акне. Клин дерматол венерол. 2012;10(2):79-85.

Masyukova SA, Sanakoyeva EG, Il’ina IV. Isotretinoin in the treatment of acne. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinichaskaya dermatologiya i venerologiya. 2012;10(2):79-85. (In Russ.).

22.Абдухаликова М.Л., Малова И.О. Морфометрическая оценка эффективности терапии акне системным изотретиноином в форме LIDOSE.

Вестн дерматол венерол. 2016;(1):99-104.

Abdukhalikova ML, Malova IO. Morphometric efficacy evaluation of acne treatment with systemic isotretinoin in the form of LIDOSE. Vestn dermatol venerol. 2016;(1):99-104. (In Russ.).

тяжелых форм acne vulgaris системным изотретиноином: выбор доз и схем приема препарата. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2015;134(3):63-67.

Abdukhalikova ML, Malova IO, Mikhalevich IM. Therapy for moderate forms of acne vulgaris systemic isotretinoin: the choice of doses and regimens. Sibir med zhur (Irkutsk). 2015;134(3):63-67. (In Russ.).

9.Устинов М.В., Сирмайс Н.С. Акнекутан — интересные случаи в повседневной практике. РМЖ. 2013;21(22):1100-1104. Ustinov MV, Sirmays NS. Acnecutan — interesting cases in everyday practice. Rus med zhur. 2013;21(22):1100-1104. (In Russ.).

10.Germain P, Chambon P, Eichele G, Evans RM, Lazar MA, Leid M, De Lera AR, Lotan R, Mangelsdorf DJ, Gronemeyer H. International Union of Pharmacology. LX. Retinoic Acid Receptors. Pharmacological Reviews, 2006;58(4):712-725.

https://doi.org/10.1124/pr.58.4.4

11.Клиническая фармакология по Гудману и Гилману, том 4. Под ред. профессора А.Г. Гилмана. М.: 2006.

Klinicheskaya farmakologiya po Gudmanu i Gilmanu, tom 4. Pod red. professora AG. Gilmana. M.: 2006. (In Russ.).

12.Рекен М., Шаллер М., Заттлер Э., Бургдорф В. Атлас по дерматологии. М.: МЕДпресс-информ; 2012.

Ryoken M, Shaller M, Zattler E, Burgdorf V. Atlas po dermatologii. M.: MEDpress-inform; 2012. (In Russ.).

13.Alexander R Moise. Pharmacology of Retinoid Receptors. Tocris Bioscience Scientific. Review Series. 2011, Tocris Cookson. Tocris Reviews, № 36.

14.Болотная Л.А., Сидельник В.М., Осипенко Т.С. Ретиноиды в практике дерматовенеролога. Клин иммунол. Аллергол. Инфектол. 2012;1 (фев- раль):10-13.

Bolotnaya LA, Sidel’nik VM, Osipenko TS. Retinoidy v praktike dermatovenerologa [Retinoids in the practice of dermatovenerologist]. Klin immunol. Allergol. Infektolog. 2012;1:10-13. (In Russ.).

15.Дерматология Фицпатрика в клинической практике: В 3 т. / К. Вольф, Л.А. Голдсмит, С.И. Кац, Б.А. Джилкрест, Э.С. Паллер, Д.Дж. Леффель; пер. с англ.; общ. ред. акад. А.А. Кубановой. М.: 2012. Т. 2. C ил.: 1167-1188.

Dermatologiya Fitspatrika v klinicheskoy praktike: V 3 t. [Fitzpatrick’s Dermatology in General Medicine: In 3 volumes. 7th edition]. / K Wolf, LA Goldsmit, SI Kats, BA Dzhilkrest, ES Paller, DJ Leffell; per. s angl.; obshch. red. akad. AA Kubanovoy. M.: 2012;V. 2:1167-1188. (In Russ.).

16.Арзуманян В.Г., Масюкова С.А., Сергеев А.Ю., Гребенюк Д.В., Ильина И.В., Вартанова Н.О., Шмелева О.А. Активность секретируемых антимикробных пептидов, иммуноглобулины и микробиота кожи при акне. Иммунопатол аллергол инфектол. 2017;1:88-93.

Arzumanyan VG, Masyukova SA, Sergeyev AYu, Grebenyuk DV, Il’ina IV, Vartanova NO, Shmelova OA. The activity of secreted antimicrobial peptides, immunoglobulins and the skin microbiota for acne. Immunopatol, allergol, infektol. 2017;1:88-93. (In Russ.).

https://doi.org/ 10.14427/jipai.2017.1.87

17.Das S, Reynolds RV. Recent advances in acne pathogenesis: implications for therapy. Am J Clin Dermatol. 2014 Dec;15(6):479-488. https://doi.org/10.1007/s40257-014-0099-z

доз ретиноидов в терапии акне, резистентных к стандартным методам лечения. Клин дерматол венерол. 2016;15(2):72-76.

Sakaniya LR, Plteva KT, Korsunskaya IM. Using algorithm of descending doses of retinoids in treatment of acne resistant to standard therapies. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinichaskaya dermatologiya i venerologiya. 2016;15(2):72-76. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/klinderma201615272-76

24.Олисова О.Ю. Эффективность системных ретиноидов при акне. РМЖ. Дерматол. 2016;1:602-606.

Olisova OYu. Efficacy of systemic retinoids for acne. Rus med zhur. Dermatol. 2016;1:602-606. (In Russ.).

25.Самцов А.В., Аравийская Е.Р., Бакулев А.Л., Кохан М.М. Ключевые моменты успешной терапии изотретиноином: мнение экспертов. Эфф фармакотер. Дерматовенерология и дерматокосметология. 2016;26:46-

Samtsov AV, Araviyskaya YeR, Bakulev AL, Kokhan MM. Key Points in Successful Isotretinoin Therapy: Expert Opinion. Eff farmakoter. 26/2016. Dermatovenerol dermatokosmetol. 2016;26:46-50. (In Russ.).

26.Самцов А.В., Горбунов Ю.Г. Изотретиноин в лечении розацеа. Вестн дерматол венерол. 2012;4:102-104.

Samtsov AV, Gorbunov YuG. Isotretinoin in the treatment of rosacea. Vestn dermatol venerol. 2012;4:102-104. (In Russ.).

27.Сирмайс Н.С., Устинов М.В., Киселева Л.Ф. Сравнительная клиническая эффективность современных методов терапии при торпидно протекающих формах розацеа. Клин дерматол венерол. 2012;10(3):78-82.

Sirmays NS, Ustinov MV, Kiseleva LF. Comparative clinical efficacy of up- to-date therapeutic modalities for low-grade forms of rosacea. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinichaskaya dermatologiya i venerologiya. 2012;10(3):78-82. (In Russ.).

28.Соркина И.Л., Родионова Е.Е., Буткалюк А.Е. и др. Опыт применения изотретиноина в терапии розацеа. Клин дерматол венерол. 2012;10(6):39-41.

Sorkina IL, Rodionova YeYe, Butkalyuk AYe. et al. Experience with isotretinoin used in therapy for rosacea. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinichaskaya dermatologiya i venerologiya. 2012;10(6):39-

41.(In Russ.).

29.Дворянкова Е.В., Сергеева И.Г., Коротаева Н.В., Агафонова Е.Е., Корсунская И.М. Ретиноиды в комплексной терапии хронических дерматозов. Клин дерматол венерол. 2012;10(4):58-60.

Dvoryankova YeV, Sergeyeva IG, Korotayeva NV, Agafonova YeYe, Korsunskaya IM. Retinoids in the treatment of chronic dermatosis. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinichaskaya dermatologiya i venerologiya. 2012;10(4):58-60. (In Russ.).

Поступила в редакцию 29.05.19

Received 29.05.19

Принята к печати 30.06.19

Accepted 30.06.19

Кожа — самый большой орган тела, выполняющий функцию барьера, который предотвращает потерю воды и проникновение различных агрессивных агентов. Актуальными задачами в дерматологии являются защита кожи от многочисленных ирритантов, аллергенов, физических, климатических и других факторов, а также восстановление поврежденных барьерных свойств эпидермиса кожи [1].

Кроме того, нарушения структуры эпидермального барьера у людей, страдающих воспалительными дерматозами, вызывают многочисленные внешние воздействия, в том числе экскориации, травмы, различные аллергены и ирританты, вторичная инфекция, а зачастую и неправильный уход за кожей [1]. Нарушает в известной степени барьерные свойства кожи и беспорядочное использование больными наружных лечебных и косметических средств. В особенности это касается так часто применяемых глюкокортикостероидных лекарственных препаратов, которые вызывают изменения липидного барьера кожи при длительном применении [2].

Одно из ведущих мест среди защитных барьеров эпидермиса в настоящее время отводят роговому слою, изучение которого легло в основу создания терапевтического направления в дерматологии, названного Альбертом Клигманом корнеотерапией [3].

Ранее считали, что роговой слой — это отмершие участки кожи с аморфной массой кератиновых нитей. Однако результаты исследований последних лет показали, что это живая, динамичная и очень активная ткань с выраженным метаболизмом липидов в межкератиноцитарном матриксе, таких как керамиды, гликосилкерамиды, свободные сфингоидные основания, холестерол и его сульфаты, жирные кислоты, фосфолипиды и другие, а также кератиноциты с упорядоченной структурой и движением [1].

Среди разнообразных составляющих эпидермального барьера привлекают внимание физиологические липиды, а именно керамиды (церамиды). Они составляют 45—50% массы рогового слоя эпидермиса и являются важнейшей составляющей билипидного барьера. По своей химической структуре керамиды состоят из жирных кислот, которые соединены амидной связью со сфингоидным основанием. Оно представляет собой длинноцепочечный аминоспирт, также именуемый длинноцепочечным основанием [4].

Различная длина цепи зависит от степени гидроксилирования, насыщенности и строения эпидер-

мального сфинголипида. Алифатические цепи жирных кислот являются насыщенными и имеют высокую точку плавления. Это означает, что при физиологических температурах длинные цепи жирных кислот в билипидном слое эпидермиса находятся главным образом в виде геля. Такая структура строения керамидов обусловливает их выраженные гидрофобные свойства. Примечательно, что есть подгруппа керамидов, содержащих линолевую кислоту, этерифицированную до омега-углерода омега-гидроксижирных кислот (CER [EOS], CER [EODS], CER [EOP] и CER [EOH]). Они находятся исключительно в эпидермисе и помогают формировать многослойные мембранные листы, важные для барьерной функции кожи [4].

Эпидермис содержит омега-гидроксилирован- ные керамиды линолевой кислоты и сложного эфира оснований 6-гидрокси-сфингозина, сфингозина и фитосфингозина (CER [EOH], CER [EOS] и CER [EOP] соответственно), которые имеют решающее значение для образования эпидермального барьера, обеспечивающего защиту от факторов окружающей среды и предотвращающего трансэпидермальную потерю воды (ТЭПВ) [5].

Кроме того, большое количество керамидов, производных одних и тех же сфингоидных оснований и различных жирных кислот, продуцируется дермальными и эпидермальными клетками и выполняет сигнальные функции в клеточном метаболизме, начиная от дифференцировки до апоптоза [5].

Керамиды «прошивают» соседние липидные слои и связывают их в единую структуру. При недостатке линоленовой кислоты страдает синтез керамидов, вследствие чего липидная прослойка рогового слоя кожи теряет целостность и распадается, появляются сухость кожи и связанные с этим другие симптомы (шелушение, повышенная чувствительность, раздражение и т.д.). Керамиды способствуют восстановлению эпидермального барьера и выполняют роль проводников активных биологических веществ в дерму за счет липидных структур в эпидермальном слое кожи [6].

К функциям керамидов относят также транскутанную регуляцию потери воды, контроль темпа десквамации, дифференцировку кератиноцитов путем синтеза филаггрина. Так, снижение числа керамидов приводит к нарушению экспрессии сфингомиелиндеацилазаподобных энзимов, обеспечивающих защитные свойства кожи. В этих условиях бактериаль-

ная микрофлора, в норме колонизирующая кожу, секретирует церамидазу — фермент, разлагающий керамиды на сфингозин и жирные кислоты, тем самым понижая барьерную функцию кожи [4].

В эпидермисе человека S. Motta и соавт. [9] выделили 12 подклассов керамидов, обозначаемых [NdS], [AdS], [EOdS], [NS], [AS], [EOS], [NP], [AP], [EOP], [NH], [AH] и [EOH]. Первая буква обозначает тип жирной кислоты, соединенной с длинноцепочечным основанием амидной связью: N — не содержащая гидроксильных групп, A — α-гидрокси, O — ω-гидрокси. Последняя буква обозначает сфингоидное основание: S — сфингозин, P — фитосфингозин, H — 6-гидро- кси-сфингозин и dS — дигидросфингозин. Кроме того, двум буквам может предшествовать третья, если керамид этерифицирован еще одной жирной кислотой (E) или связан с белком (P). В литературе им нередко присваивают порядковые номера от 1 до 12 [7].

Alexandra C. Kendall и соавт. (2017 г.) провели исследование и выявили в эксплантатах кожи 12 семейств керамидов. Используя UPLC/ESI-MS/MS, авторы измерили распространенность 321 вида керамидов из 11 различных семейств в дерме и эпидермисе. Они включали 57 CER [NS], 75 CER [NDS], 30 CER [NH], 39 CER [NP], 23 CER [AS], 28 CER [ADS], 19 CER [AH], 20 CER [AP], 10 CER [EOS], 8 CER [EOP] и 12 CER [EOH]-керамидных разновидностей. Из них только 16 видов кожи (6 CER [NDS], 2 CER [AS], 1 CER [ADS] и 7 CER [AH]) и 15 эпидермальных видов (6 CER [NDS], 2 CER [AS], 1 CER [ADS] и 6 CER [AH]) были ниже предела обнаружения. Как и ожидалось, CER [EOS], CER [EOH] и CER [EOP] семейства были обнаружены только в эпидермисе, в то время как все остальные семейства были обнаружены как в дерме, так и в эпидермисе, хотя пропорции семейств керамидов действительно различались между двумя кожными отсеками [4].

Соотношение керамидов в коже различно в разном возрасте. У доношенных новорожденных, молодых людей и людей старческого возраста барьерная функция эпидермиса почти не различается, но при повреждении кожи восстановление барьерной функции у детей и пожилых происходит значительно медленнее [7]. У детей липидный состав соответствует взрослому человеку, а у людей старческого возраста наблюдается уменьшение липидов в роговом слое. Пониженный уровень керамидов обусловливает появление дефектов в межклеточных липидных пластах и соответственно нарушает их барьерную функцию. Это способствует повышенной проницаемости рогового слоя для воды, ее потере путем испарения, что приводит к дегидратации эпидермиса и формированию клинических проявлений ксероза. Снижение уровня керамидов коррелирует с увеличением патологических изменений кожи: чем ниже уровень керамидов, тем более выражены клинические проявления ксероза, что может привести к преждевременному старению кожи [8].

Для обеспечения надежности эпидермального барьера важное значение имеет и наличие на его поверхности водно-липидной мантии, являющейся смесью кожного сала, секрета эккринных потовых желез и керамидов рогового слоя [5]. Эмульгирование кожного сала происходит благодаря гидрофильным высокомолекулярным спиртам и холестеролу, входящему в его состав. При этом на поверхности кожного покрова создается слабокислый рН (4,5—5,5). Благодаря такому составу данная водно-липидная эмульсионная пленка выполняет ряд уникальных функций [1]:

—поддержание нормальной эластичности кожи, препятствуя ее пересушиванию;

—поддержание постоянной температуры тела (за счет изменений ее физического состава);

—нейтрализация щелочей органическими жирными кислотами, поддержание постоянного слабокислого pH;

—подавление размножения микроорганизмов благодаря свободным низшим жирным кислотам кожного сала;

—один из путей экскреции продуктов метаболизма, лекарственных и токсических веществ.

Таким образом, сложная динамическая система межклеточных взаимодействий и межкератиноцитарного обмена липидов создает стойкий, малопроницаемый эпидермальный барьер, надежно защищающий от воздействия факторов внешней среды и предотвращающий ТЭПВ [1].

Одним из частых клинических проявлений многих кожных заболеваний, таких как ихтиоз, кератодермии, атопический дерматит (АтД), экзема, псориаз, хейлит, болезнь Дарье, болезнь Девержи и других, является сухость кожи (ксероз), возникающая вследствие изменения соотношения и содержания липидов

[1].Причинами сухости, как правило, служат дегидратация рогового слоя и «сбой» процессов кератинизации, свидетельствующие о нарушении барьерной функции кожи. В некоторых случаях нарушение проницаемости является первичным патогенетическим звеном, влекущим за собой комплекс патологических изменений, в других случаях нарушение барьерной функции рогового слоя ухудшает течение уже существующих заболеваний [9].

При повреждении рогового слоя в эпидермисе разворачивается ответная реакция, направленная на восстановление его липидных структур. Если восстановление происходит недостаточно быстро, то клетки эпидермиса подвергаются массированной атаке со стороны микроорганизмов и токсинов, в процессе которой поврежденные кератиноциты начинают секретировать цитокины, запускающие воспалительную реакцию. Воспаление всегда сопровождается продукцией свободных радикалов, что обусловливает дальнейшее повреждение клеток эпидермиса, которые уже не могут обеспечить полное восстановление липидного барьера, в связи с чем эпидермис по-

мектантов), аминокислоты (в эпидермисе образуются при протеолизе белка илаггрина), мочевина, гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитинсульфат, кератансульфат и т.д.) и др.

3. Физиологические липиды (керамиды, холестерин, свободные жирные кислоты) [18].

Восстановление барьерной функции кожи при различных патологических состояниях связывают с реконструкцией липидобогащенной внутриклеточной субстанции рогового слоя. Процесс этот состоит из двух фаз — инициирующей быстрой фазы и поздней пролонгированной, которая включает, в частности, синтез новых липидов в корнеоцитах (керамидов, холестерола, жирных кислот) с помощью ряда транскрипционных факторов и протеинов [19].

Один из подходов наружной терапии заключается в использовании липидов или их предшественников, которые в норме содержатся в ЛТ (керамиды, холестерин, свободные жирные кислоты). Аппликация на кожу эквимолярной смеси этих липидов способна значительно ускорить восстановление барьерных свойств эпидермиса. Физиологические липиды проникают через роговой слой в клетки зернистого слоя эпидермиса и проходят через эндоплазматический ретикулум и проксимальную часть аппарата Гольджи в его дистальные отделы (сеть транс-Гольджи), где формируются ЛТ; в этих отделах происходит смешение экзогенных липидов с эндогенными. При этом важно, чтобы липиды в применяемой экзогенной смеси находились в правильном соотношении, поскольку при использовании неполной смеси либо смеси с нарушенным балансом трех указанных категорий физиологических липидов нарушается структура ЛТ, что негативно влияет на барьерную функцию эпидермиса [20—22].

В некоторых клинических ситуациях, когда наблюдается особенно выраженное снижение какой-либо одной из трех категорий физиологических липидов, наибольший эффект может дать применение смеси липидов с преобладанием недостающего в эпидермисе компонента. Например, при АтД наиболее выражен дефицит керамидов, в связи с чем предпочтительны смеси с преобладанием данного компонента [23]. Так, смесь, содержащая керамиды, холестерин и свободные жирные кислоты в молярном соотношении 3:1:1, оказалась эффективной в лечении АтД [24, 25]. В одном из опытов S. Chamlin и соавт. было продемонстрировано уменьшение проявлений АтД и улучшение барьерных свойств эпидермиса у детей с АтД, которым заменили обычные эмоленты на смесь физиологических липидов с преобладанием керамидов [26].

Промышленное получение керамидов организовано из рисовых зерен, а также из соевого масла. Обеспечение ухода за кожей при помощи керамидов, введенных в составы из натуральных масел и экстрактов трав,

дает возможность активизировать регенерационные и обменные процессы в кожном покрове [27—28].

Одним из современных методов промышленного производства наружных средств является получение путем «зеленой» биотехнологии из малиновых зерен, богатых ненасыщенными жирными кислотами (омега-3 и омега-6), синтетических молекул — омега-церамидов. Особенностью «зеленой» биотехнологии является то, что в процессе производства используют не растворители, а только натуральные растительные масла; полученный комплекс стабилен к окислению, имеет более прочные амидные связи (по сравнению с обычными сложноэфирными связями), отличается повышенной эффективностью и продолжительностью действия [29]. Фитостеролы, связанные в комплексе с омега-церамидами, получены методом экстракции из неомыленных фракций генетически немодифицированного рапсового масла, содержат натуральные компоненты эпидермального барьера, что также обеспечивает восстановление кожи и снижение высвобождения медиаторов воспаления (PGE2, PGI2) [30]. В ряде исследований было установлено, что синтетические псевдокерамиды способны заменить натуральные, при этом достигается дополнительный положительный эффект в виде отсутствия избыточного апоптоза [28].

Практикующим врачам будет интересна новая инновационная косметическая линия эмолентной дерматологической косметики Сенсадерм на основе физиологических липидов омега-3, -6, -9, которые позволяют полноценно восстанавливать эпидермальный барьер, а также способствуют питанию и смягчению кожи на длительное время. Линию Сенсадерм можно применять для увлажнения сухой и атопичной кожи взрослых и детей с рождения; следует также отметить благоприятное соотношение цена/качество. С помощью средств линии Сенсадерм (крем, специальный крем и эмульсия для тела) возможно подобрать оптимальную программу ухода за сухой кожей с учетом индивидуальных потребностей пациента как в период обострения, так и во время ремиссии заболевания. А при обострении хронических дерматозов уже хорошо зарекомендовал себя комбинированный препарат — крем Комфодерм К (комбинация метилпреднизолона ацепоната и керамидов).

Таким образом, восстановление эпидермального барьера кожи является важным моментом в фармакологическом сопровождении пациентов, страдающих различными дерматологическими заболеваниями. Средства, в состав которых входят керамиды, восстанавливают барьерные свойства эпидермиса кожи и ликвидируют явления ксероза, что позволяет в дальнейшем минимизировать рецидивы заболевания и повысить качество жизни пациентов.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENСЕS

1.Суворова К.Н., Тогоева Л.Т., Гришко Т.Н. и др. Корнеотерапия при воспалительных и десквамативных дерматозах у детей. Вопросы современной педиатрии. 2005;4(6):39-44.

Suvorovа KN, Togoeva LT, Grishko TN. et al. Corneotherapy in inflammatory and desquamative dermatosis in children. Questions of modern pediatrics. 2005;4(6):39-44. (In Russ.).

2.Мурашкин Н.Н. Нарушения дермального барьера как фактор хронизации дерматозов в детском возрасте, подходы к терапии: теоретические и практические инновации. Лечащий врач. 2014; 6:19-23.

Murashkin NN. Disturbances of the dermal barrier as a factor in the chronization of dermatoses in childhood, approaches to therapy: theoretical and practical innovations. Attending doctor. 2014;6:19-23. (In Russ.).

3.Кligman AM. Corneobiology and Corneotherapy — a final chapter. International Journal of Cosmetic Science. Vol. 33, Issue 3, June 2011.

4.Норлен Л. Новые взгляды на формирование, структуру и функционирование кожного барьера и их практическая значимость. Косм мед. 2002;5:8-17.

Norlen L. New views on the formation, structure and functioning of the skin barrier and their practical significance. Cosm med. 2002;5:8-17. (In Russ.).

5.Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей в 4-х т. Т. 3. М.: 1995:239-292.

Skripkin YuK. Skin and venereal diseases. A guide for physicians in 4 tons. T. 3. M.: 1995:239-292. (In Russ.).

6.Матушевская Е.В., Свирщевская Е.В. Технологии микронизации лекарственных препаратов: новые возможности топических глюкокортикостероидов в дерматологии. Клиническая дерматология и венерология 2017;16(1):43-48.

Matushevskaya EV, Svirschevskaya EV. Medicinal Micronization Technologies: New Opportunities for Topical Glucocorticosteroids in Dermatology.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinichaskaya dermatologiya i venerologiya. 2017;16(1):43-48. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/klinderma201716143-48

7.Пашинян А.Г., Хейдар С.А., Арутюнян Г.Б. Увлажнение кожи как фактор профилактики преждевременного старения. Вестник дерматологии и венерологии. 2013;4:104-107.

Pashinyan AG, Heydar SA, Harutyunyan GB. Moisturizing the skin as a factor in the prevention of premature aging. Bulletin of Dermatology and Venereology. 2013;4:104-107. (In Russ.).

8.Хлебникова А.Н., Петрунин Д.Д., Молочков А.В. Липиды человеческого эпидермиса (фундаментальные сведения и клиническая имплементация). Учебное пособие. М.: 2015:26-28.

Khlebnikova AN, Petrunin DD, Molochkov AV. Lipids of the human epidermis (fundamental information and clinical implementation). Study Guide. M.: 2015:26-28. (In Russ.).

9.Motta S, Monti M, Sesana S, et al. Ceramide composition of the psoriatic scale. Biochim. Biophys. Acta. 1993;1182(2):147-151.

10.Мурашкин Н.Н. Нарушения дермального барьера как фактор хронизации дерматозов в детском возрасте, подходы к терапии: теоретические и практические инновации. Леч врач. 2014;6:19-23.

Murashkin NN. Disturbances of the dermal barrier as a factor in the chronization of dermatoses in childhood, approaches to therapy: theoretical and practical innovations. Attending doctor. 2014;6:19-23. (In Russ.).

11.Болотная Л.А. Новые подходы к наружной терапии хронической экземы. Укр журн дерматол венерол косметол. 2012;2(45):68-75. Bolotnaya LA. New approaches to external therapy for chronic eczema.

Ukrainian Journal of Dermatology, Venereology, Cosmetology. 2012;2(45):6875. (In Russ.).

12.Белоусова Т.А., Горячкина М.В. Современные представления о структуре и функции кожного барьера и терапевтические возможности коррекции его нарушений. Рос мед журн. 2004;12(18):1082-1084.

Belousova TA, Goryachkina MV. Modern ideas about the structure and function of the skin barrier and the therapeutic possibilities of correcting its disorders. Rus Med J. 2004;12(18):1082-1084. (In Russ.).

13.Намазова Л.С., Вознесенская Н.И., Сурков А.Г. Атопический дерматит. Лечащий врач. 2006;4:72-78.

Namazova LS, Voznesenskaya NI, Surkov AG. Atopic dermatitis. Attending Physician. 2006;4:72-78. (In Russ.).

14.Leung D, Nicklas R, Li J, Bernstein I. et al. Disease management of atopic dermatitis: an updated practice parameter. Joint Task Force on Practice Parameters. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2004;9(Suppl.2):1-21.

15.Ishikawa J, Abe A, Jin K. et al. Decreased level of ceramides in stratum corneum of atopic dermatitis: an etiologic factor in atopic dry skin? J. Invest. Dermatol. 1991;96(4):523-526.

16.Janssens M, van Smeden J, Gooris GS. et al. Increase in short-chain ceramides correlates with an altered lipid organization and decreased barrier function in atopic eczema patients. J. Lipid Res. 2012;53(12):2755-2766.

17.Белоусова Т.А. Новое в лечении перхоти и себорейного дерматита.

Журн мос дерматол. 2018;1(21).

Belousova TA. New in the treatment of dandruff and seborrheic dermatitis. J mos dermatol. 2018;1(21). (In Russ.).

18.Розентул М.А. Общая терапия кожных болезней. М.: 1952. Rosentul MA. General therapy for skin diseases. M.: 1952. (In Russ.).

19.Simpson EL, Berry TM, Brown PA, Hanifin JM. A Pilot Study of Emollient Therapy for the Primary Prevention of Atopic Dermatitis. J. Am. Acad. Dermatol. 2010;63(4):587-593.

20.Mao-Qiang M, Brown BE, Wu-Pong S. et al. Exogenous nonphysiologic vs physiologic lipids. Divergent mechanisms for correction of permeability barrier dysfunction. Arch. Dermatol. 1995;131(7):809-816.

21.Man MQ, Feingold KR, Thornfeldt CR, Elias PM. Optimization of physiological lipid mixtures for barrier repair. J. Invest. Dermatol. 1996;106(5): 1096-1101.

22.Man MQ, Feingold KR, Elias PM. Exogenous lipids influence permeability barrier recovery in acetone-treated murine skin. Arch. Dermatol. 1993; 129(6):728-738.

23.Chamlin SL, Frieden IJ, Fowler A, et al. Ceramide-dominant, barrier-re- pair lipids improve childhood atopic dermatitis. Arch. Dermatol. 2001; 137(8):1110-1112.

24.Kircik LH, Del Rosso JQ, Aversa D. Evaluating clinical use of a ceramidedominant, physiologic lipid-based topical emulsion for atopic dermatitis. J. Clin. Aesthetic Dermatol. 2011;4(3):34-40.

25.Bikowski J. Case studies assessing a new skin barrier repair cream for the treatment of atopic dermatitis. J. Drugs. Dermatol. 2009;8(11):1037-1041.

26.Chamlin SL, Kao J, Frieden IJ. et al. Ceramide-dominant barrier repair lipids alleviate childhood atopic dermatitis: changes in barrier function provide a sensitive indicator of disease activity. J. Am. Acad. Dermatol. 2002; 47(2):198-208.

27.Uchida Y, Holleran WM, Elias PM. On the effects of topical synthetic pseudoceramides: comparison of possible keratinocyte toxicities provoked by the pseudoceramides, PC104 and BIO391, and natural ceramides. J. Dermatol. Sci. 2008;51(1):37-43.

28.Lee YB, Park HJ, Kwon MJ. et al. Beneficial effects of pseudoceramide-con- taining physiologic lipid mixture as a vehicle for topical steroids. Eur. J. Dermatol. 2011;21(5):710-716.

29.Awad AB, Toczek J, Fink CS. Phytosterols decrease prostaglandin release in cultured P 388 D1/MAB macrophages. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2004;70(6):511-520.

30.Проценко Т.В., Проценко О.А. Синдром сухой кожи в дерматологии: механизмы формирования и лечебно-косметический уход. Укр журнал дерматол венерол косметол. 2009;3:62-65.

Protsenko TV, Protsenko OA. Dry skin syndrome in dermatology: mechanisms of formation and medical and cosmetic care. Ukr J Dermatol Venereol Cosmetol. 2009;3:62-65. (In Russ.).

Поступила в редакцию 05.07.19

Received 05.07.19

Принята к печати 18.07.19

Accepted 18.07.19

Контагиозный моллюск — одно из наиболее часто встречающихся инфекционных заболеваний кожи у детей. Возбудителем является вирус семейства Poxviridae, обладающий тропностью к эпидермальным тканям.

Распространенность данного дерматоза в различных странах варьирует от 1,2 до 22%. Заболеваемость детского населения составляет 2—8%, основная часть заболевших — дети в возрасте от 1 до 9 лет [1, 2]. Передача инфекции осуществляется контактным путем непосредственно от больного человека или через инфицированные предметы. Развитию заболевания способствуют занятия контактными видами спорта, посещение бассейна, спортивных залов. Наличие хронических заболеваний кожи, таких как атопический дерматит, экзема, характеризующихся снижением барьерной функции кожи, применение цитостатиков, системных и топических кортикостероидов, ингибиторов кальциневрина являются факторами, инициирующими возникновение и распространение инфекционного процесса [3].

Высыпания могут располагаться на любом участке кожного покрова. Наиболее частая локализация

удетей — кожа лица, шеи, туловища и гениталий. В местах поражения образуются типичные блестящие папулы жемчужно-белого цвета, размером 3—5 мм, полушаровидной формы, плотные, безболезненные, с пупковидным углублением в центре. Элементы сыпи располагаются изолированно на неизмененной коже, их количество варьирует от единичных до нескольких десятков. При вскрытии и сдавлении образований из центрального углубления выделяется содержимое творожистой консистенции. Субъективные ощущения, как правило, отсутствуют.

Диагноз «контагиозный моллюск» основывается на клинических данных, полученных при осмотре кожного покрова пациента и, как правило, не вызывает затруднений. Для подтверждения диагноза используют дополнительные методы диагностики: дерматоскопию, микроскопическое или гистологическое исследование.

Вряде случаев, полагаясь на доброкачественное течение заболевания и возможность спонтанного разрешения высыпаний, специалисты выбирают выжидательную тактику, забывая, что пока элементы существуют на коже, пациент является источником инфекции. Важной задачей является предотвращение аутоинокуляции и дальнейшего распространения инфекции в детском коллективе, поэтому оставлять без лечения контагиозный моллюск не следует [4].

Внастоящее время не существует этиотропных средств для системного и местного лечения контагиозного моллюска. Основной задачей для врачей, занимающихся проблемой терапии этого заболевания

удетей, является выбор метода и/или средства удаления элементов, которое было бы максимально безопасным для пациента и могло быть использовано на

любом участке кожного покрова. Несмотря на весьма разнообразный выбор терапевтических мероприятий, многие из них инвазивны, болезненны и имеют ограниченное применение в детской практике.

Механические и химические методы деструкции

— кюретаж, удаление пинцетом, аппликации цитотоксическими средствами (растворы салициловой, гликолевой кислот, подофилотоксин, растворы 5—10% гидроксида калия и т.д.) имеют ограниченное применение в связи с болезненностью и психологической травматизацией детей, а также возможностью рецидива заболевания или диссеминации инфекции [5, 6].

В практической деятельности чаще используют физические методы. Криодеструкция жидким азотом доставляет меньше негативных ощущений и сопровождается органотипической регенерацией тканей в месте воздействия. Применение электрохирургических методов, лазерных и электроволновых технологий сопровождается болезненностью, возможным развитием рубцовых изменений и депигментации в месте воздействия. Для полного выздоровления требуется несколько сеансов и/или комбинация с цитотоксическими наружными препаратами [7, 8].

Приоритетной задачей в лечении контагиозного моллюска у детей является поиск и применение новых наружных средств, обладающих высокой эффективностью, максимальной безопасностью и отсутствием ка- ких-либо нежелательных явлений при попадании на здоровую кожу и слизистые оболочки. Заслуживают внимания сообщения об успешном наружном применении аммония глицирризината при вирусных инфекциях кожи [9]. Октагель Реглисам, основным действующим веществом которого является аммония глицирризинат, обладает противовирусной активностью и противовоспалительным действием, что позволяет применять его в консервативной терапии контагиозного моллюска у детей. Входящие в состав геля дополнительные компоненты (декспантенол, аллантоин, тальк, экстракты календулы, семечек сельдерея, полидоканол) уменьшают симптомы раздражения кожи, оказывают противовоспалительный, регенерирующий и антимикробный эффекты.

Клинические случаи

Мальчик, 6 лет, с жалобами на появление высыпаний на коже лба и бедер в течение 1 мес, увеличивающихся в размере и количестве. Status localis: патологический кожный процесс невоспалительного характера, асимметричный, распространенный; локализован на коже лица в области лба и на передней поверхности бедер; представлен множественными милиарными папулами округлой формы беловатого цвета с гладкой блестящей поверхностью. Кожа вокруг элементов не изменена (рис. 1, a, б). При дерматоскопическом исследовании выявлены характерные кратеровидные углубления в центре папул. Субъек-