2 курс / Гистология / Курс лекций по гистологии ПГМУ

содержит концевые отделы слизистых уретральных желез. Мышечная оболоска двухслойная, имеет продольный и циркулярный слои. В области шейки мочевого пузыря циркулярный слой более выражен, формирует непроизвольный сфинктер. В средней части канал содержит волокна скелетной мышцы. Наружная оболочка – адвентициальная.

Мочеиспускательный канал мужской описан в мужской половой системе.

Лекция 36. МУЖСКАЯ ПОЛОВАЯ СИСТЕМА

Мужская половая система осуществляет в организме репродуктивную функцию, продуцируя мужские половые клетки – сперматозоиды, а также эндокринную функцию, вырабатывая мужские половые гормоны.

У взрослого мужчины эта система включает:

1.Половые железы (гонады – яички – семенники). Здесь образуются мужские половые клетки – сперматозоиды и мужские половые гормоны – андрогены.

2.Комплекс половых протоков – внутригонадных и внегонадных семенных путей. Они связывают яичко с половым членом.

3.Добавочные железы. Секрет этих желез служит для транспорта, трофики, дозревания сперматозоидов и др.

4.Половой член. Наружные половые органы.

Развитие мужской половой системы Закладка половой системы в начальных стадиях эмбриогенеза протекает в тесном контакте с развитием системы

выделительной, притом у обоих полов – одинаково (индифферентная стадия). Источниками развития половых желез являются эпителиальные половые валики, подлежащая мезенхима и первичные половые клетки – гоноциты.

Половые валики закладываются на 28–30-е сутки эмбриогенеза на верхней медиальной поверхности первичных почек (Вольфовых тел, или туловищных почек) из целомического эпителия висцерального листка спланхнотома. С 33–35-х суток эмбриогенеза целомический эпителий врастает внутрь подлежащей мезенхимы полового валика,

обнаруживаются на 14 – 15-е сутки в зародышевом щитке в области первичной полоски. Во время второй фазы гаструляции в результате перемещения клеточного материала они пассивно переносятся в стенку желточного мешка и к 20-му дню оказываются в составе внезародышевой энтодермы и, частично, в составе кровяных островков. После закладки гонад (с 25го дня) первичные половые клетки мигрируют в состав половых тяжей через мезенхиму желточного мешка, задней кишки и дорсальной брыжейки, частично и с током крови. В процессе миграции их численность за счет митотического деления возрастает. Они встраиваются в целомический эпителий полового валика и половых тяжей индифферентной гонады и называются теперь гоноцитами. Соматические клетки эмбриональной гонады и клетки мезенхимы создают необходимое микроокружение для гоноцитов, контролируя их пролиферацию и дальнейшую дифференцировку по женскому или мужскому типу. Так формируется индифферентная половая железа, существующая до 45–50-го дня эмбриогенеза. В это же время мезонефральный (Вольфов) канал продольно расщепляется с образованием идущего вдоль него по всей длине парамезонефрального (Мюллерова) протока.

На седьмой неделе внутриутробного развития человека начинается морфологическая дифференцировка пола гонад. Будущий пол определяется наличием или отсутствием Y-хромосомы, на коротком плече которой локализуется ген половой детерминации (ГПД, или Sry – sex determining region Y). Под влиянием этого «пускового» фактора далее последовательно включаются гены ряда других хромосом (11, 9, 17), в результате чего половые тяжи развиваются в закладки извитых семенных канальцев яичка, а далее прямых канальцев и сети семенника. При отсутствии данного фактора гонады развиваются как яичники.

В стенке извитых семенных канальцев под действием Sry-гена из целомического эпителия формируются клетки Сертоли, которые секретируют антимюллеров гормон, вызывающий редукцию парамезонефрального протока. Его рудиментарными остатками в организме взрослого мужчины сохраняются морганиева гидатида – в верхнем, краниальном отделе, а каудально – мужская (простатическая) маточка. Сохраняются в качестве рудиментов также группы из нескольких канальцев мезонефроса, дающих привесок яичка и привесок придатка.

Начало дифференцировки клеток Сертоли стимулирует дифференцировку клеток Лейдига из мезенхимы полового валика. Эмбриональные клетки Лейдига секретируют тестостерон, который влияет на дифференцировку канальцев первичной почки в семявыносящие канальцы головки придатка семенника, а начальной части вольфовых (мезонефральных) протоков – в проток придатка, который, многократно сильно изгибаясь, заполняет собой тело придатка. Дистальнее протока придатка вольфов канал покрывается слоями гладких миоцитов мезенхимного происхождения и становится семявыносящим протоком. Каудальная часть семявыносящего протока формирует небольшие расширения, развивающиеся в семенные пузырьки. Его последующий участок – между семенными пузырьками и местом впадения в мочеполовой синус (в дальнейшем – в мочеиспускательный канал) – преобразуется в семяизвергающий проток.

Вселившиеся в формирующиеся семенные извитые канальцы первичные половые клетки (гоноциты) размножаются и становятся источником сперматогенного эпителия.

Критическая стадия развития гонад – восьмая неделя эмбриогенеза. В это время яички располагаются на уровне поясничных позвонков. От нижнего полюса яичка вниз тянется поддерживающая связка, которая играет роль проводника яичка из брюшной полости в мошонку. Опускание яичек в мошонку обычно завершается за 1 месяц до рождения. Если этого не происходит, то подобное состояние называется крипторхизмом и может стать причиной мужского бесплодия.

131

Наружные половые органы образуются из мочеполового синуса, полового бугорка, половых складок и половых валиков.

Яички (семенники) – парные органы, которые располагаются вне полости тела (в мошонке). Это обстоятельство важно для нормального течения сперматогенеза, происходящего при температуре близкой к 34ºС.

Снаружи каждое яичко покрыто соединительнотканной капсулой (белочная оболочка). Внутренний еѐ слой богат кровеносными сосудами (сосудистая оболочка).

От белочной оболочки отходят соединительнотканные перегородки – септы, которые разделяют орган на 150– 300 конических долек. Дольки сходятся верхушками к средостению яичка и содержат два элемента: канальцевый отдел (извитые семенные канальцы) и межканальцевый отдел (интерстициальную соединительную ткань).

Каждая долька содержит 1– 4 извитых семенных канальца. Их диаметр составляет 150–250 мкм, длина – 70– 80 см, а общая протяжѐнность в каждом яичке – 250–400 м.

Вверхушке дольки извитые канальцы продолжаются в прямые. Сливаясь в области средостения, прямые канальцы впадают в сеть семенника. От сети семенника начинается система внегонадных семявыводящих путей, которые формируют придаток.

Извитые семенные канальцы – единственный тип структур яичка, в которых идет сперматогенез. Они имеют сложноорганизованную стенку, которая состоит из клеток «сперматогенного эпителия», лежащих внутри канальца на толстой базальной мембране и образующих от 4 до 8 слоѐв, причем клетки связаны друг с другом цитоплазматическими мостиками, то есть представляют собой синцитий. Такая связь, по-видимому, способствует трофике и синхронному развитию половых клеток в ходе сперматогенеза.

«Сперматогенный эпителий» связан с поддерживающими клетками – клетками Сертоли (сустентоцитами), также лежащими на базальной мембране. Снаружи к базальной мембране прилежат 1– 4 слоя уплощѐнных миоидных клеток (миофибробластов). Здесь же имеются фиброциты и эластические волокна. Миоидные клетки сокращаются независимо от нервных импульсов, медленно продвигая образующиеся сперматозоиды в сеть яичка.

Сперматогенные клетки располагаются в стенке извитого семенного канальца в определѐнном порядке, находясь на различных стадиях развития.

Всперматогенезе выделяют четыре стадии: размножения, роста, созревания, формирования.

Стадия размножения характеризуется митотическим делением первичных половых клеток – сперматогоний, имеющих диплоидный набор хромосом. Сперматогонии – мелкие клетки, лежащие непосредственно на базальной мембране и представленные двумя разновидностями – А и В.

Сперматогонии типа А – округлые или слегка уплощенные клетки со светлым ядром и 1–2 ядрышками. Они подразделяются, в свою очередь, на два подтипа: клетки тѐмные (редко делящиеся – истинно стволовые) и светлые (делящиеся – полустволовые). Сперматогонии типа А делятся митозом, причем одна их часть даѐт клетки, идентичные исходным, поддерживая популяцию камбия, а другая после деления превращается в сперматогонии типа В – грушевидные клетки с округлым ядром и центрально расположенным ядрышком. В дальнейшем они также вступают в митоз, остаются связанными друг с другом цитоплазматическими мостиками, т.к. не происходит полного цитокинеза при их делении, а затем дифференцируются в первичные сперматоциты (сперматоциты 1-го порядка), переходя ко второй стадии сперматогенеза. Все сперматогонии контактируют с базальной мембраной.

Стадия роста – в это время сперматогонии перестают делиться и дифференцируются в сперматоциты первого порядка. При этом они увеличиваются в объѐме в 4 раза и более, отделяются от базальной мембраны и смещаются в направлении просвета канальца. Кроме того, сперматоциты первого порядка во время фазы роста проходят длинную (около 22 дней) профазу первого (редукционного) деления мейоза.

Профаза I включает последовательно следующие стадии: лептотену, зиготену, пахитену, диплотену и диакинез.

Встадию лептотены хроматин конденсируется; каждая хромосома состоит из двух хроматид, соединѐнных центромером.

На стадии зиготены гомологичные парные хромосомы сближаются и две лежащие рядом хромосомы образуют бивалент, или тетраду, состоящую из четырех хроматид, связанных синаптонемальным комплексом.

Втечение пахитены происходит конъюгация спирализованных хромосом и кроссинговер – обмен частей парных хроматид. Это обеспечивает генетическое разнообразие гамет, но одновременно сперматоциты становятся чужеродными для организма. В эту стадию отмечается небольшое увеличение объема клетки и размеров ядра.

Диплотена – разделение конъюгировавших хромосом в каждой паре. Хромосомы расщепляются по всей длине комплекса, за исключением хиазм. В составе бивалента (тетрады) остаются чѐтко различимы 4 хроматиды.

Втечение диакинеза продолжается укорочение хромосом и расщепление хромосомных пар. Хиазмы перемещаются к концам хромосом, разрушается ядерная мембрана, исчезает ядрышко, появляется митотическое веретено.

Стадия созревания включает завершение первого, редукционного этапа мейотического деления, а также полностью второй этап – эквационное деление – с короткой интерфазой между ними.

Вметафазе I тетрады образуют метафазную пластинку, причем материнские и отцовские хромосомы распределяются по сторонам экватора случайно. Это наряду с кроссинговером обеспечивает генетические различия между индивидуумами.

Анафаза I сходна с анафазой митоза тем, что в обоих случаях объем генетического материала клетки – ее ДНК делится пополам, а отличается от анафазы митоза тем, что при митозе к полюсам расходятся сестринские хроматиды (у человека – по 46 хроматид), а при мейозе – целостные хромосомы – диады (у человека – по 23 хромосомы). Эта особенность является причиной редукции хромосомного набора образующихся клеток.

Телофаза I в принципе не отличается от телофазы митоза: происходит цитотомия с образованием дочерних клеток, но при этом формируются клетки с гаплоидным набором хромосом (1n2c) – вторичные сперматоциты, которые в два раза меньше первичных и располагаются еще ближе к просвету канальца. Однако, поскольку между

132

редукционным и эквационным делениями мейоза интерфаза резко сокращена и составляет менее 8 часов (в ней отсутствует S-период, а значит, не происходит удвоения наследственного материала), такие клетки редко обнаруживаются на гистологических препаратах.

Второе деление мейоза – эквационное – протекает так же, как обычный митоз (профаза II, метафаза II, анафаза II, телофаза II), но значительно быстрее.

Итак, в результате двух делений мейоза из каждого первичного сперматоцита образуют вначале два вторичных сперматоцита (сперматоцита второго порядка), а затем – 4 сперматиды – сравнительно мелкие клетки овальной формы с гаплоидным набором (1n1c) дочерних хромосом (хроматид).

Стадия формирования (спермиогенез) заключается в постепенном преобразовании сперматид в зрелые половые клетки – сперматозоиды (спермии). При этом происходят следующие основные изменения в ядре и цитоплазме клетки:

-уплотнение хроматина ядра;

-образование акросомы – плоского мембранного мешочка, являющегося производным комплекса Гольджи и содержащего ряд протеолитических ферментов, которые необходимы для растворения оболочек яйцеклетки;

-формирование аппарата движения – жгутика на основе дистальной центриоли, а также особых элементов цитоскелета – по мере его развития;

-изменение формы и расположения митохондрий, которые становятся спиралевидными и сосредоточиваются вокруг начальной части осевой нити;

-удаление избыточной цитоплазмы, содержащей органеллы и липидные включения.

Врезультате стадии формирования появляются сперматозоиды, состоящие из головки, тела и хвостика, которые обособляются от предшествующих, менее зрелых форм. Все прочие клетки сперматогенного эпителия – начиная со сперматогоний и кончая сперматидами – обычно связаны друг с другом цитоплазматическими мостиками.

Сперматогенез в извитых семенных канальцах длится до 65–75 суток. Однако окончательная дифференцировка и дозревание сперматозоидов происходит еще в течение последующих двух недель в протоке придатка семенника. В области хвоста придатка сперматозоиды становятся полностью зрелыми половыми клетками и приобретают способность к самостоятельному передвижению и оплодотворению. (Строение зрелых гамет рассматривается в лекции по эмбриологии человека).

Регуляция процессов сперматогенеза осуществляется с участием многих факторов:

-гормональных – сперматогенез протекает лишь в присутствии фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), а также лютеинизирующего гормона (ЛГ) и высоких концентраций тестостерона;

-возрастных – активный сперматогенез начинается в период полового созревания и продолжается в течение всей жизни, нередко до старости. Ежедневно у человека вырабатывается порядка 150 млн спермиев. Однако интенсивность его обычно снижается после 50 лет;

-температурных – сперматогенез протекает нормально при температуре на 3º ниже температуры тела, что соответствует еѐ уровню в мошонке. Процесс угнетается при повышении температуры – например, при регулярном ношении излишне тѐплой одежды, при высокотермических условиях труда, при крипторхизме (неопущении яичек в мошонку);

-различных воздействий внешней среды – сперматогенез угнетается при стрессе, неполноценном питании, под действием облучения, различных интоксикаций, в том числе при курении, алкоголизме, наркомании и т. д. Процесс сперматогенеза имеет волнообразное течение, что проявляется преобладанием той или иной фазы

развития клеток в определѐнных участках извитых семенных канальцев яичка.

Кроме сперматогенных клеток, в составе стенки извитых семенных канальцев всегда имеются клетки эпителиальной природы – поддерживающие клетки (сустентоциты, клетки Сертоли). До 9 лет они образуют в стенке канальца многорядную структуру, а специфический вид приобретают в период полового созревания. Сустентоциты имеют неправильную форму: их расширенное основание лежит на базальной мембране, а суженная верхушка обращена в просвет канальца. Цитолемма клеток образует углубления и карманы, в которых располагаются половые клетки на разных стадиях дифференцировки. Ядро большое, овальной или грушевидной формы с глубокими инвагинациями, расположено базально, содержит мелкодисперсный хроматин и крупное ядрышко. Цитоплазма светлая, органоиды развиты хорошо: митохондрии расположены группами в базальной, апикальной и латеральной частях клетки, хорошо развиты гранулярная и гладкая эндоплазматическая сеть. Имеются также комплекс Гольджи, множество рибосом, полисом, лизосом, в базальной части клетки имеются пиноцитозные пузырьки и специфические включения Шарко-Беттхера – кристаллоиды удлиненной формы с пучками филаментов толщиной 10 нм. Большое количество микротрубочек и микрофиламентов находятся во всех отделах, обеспечивая поддержание сложной формы клетки. Зрелые клетки Сертоли имеют латеральные ветвящиеся отростки, причем соседние клетки контактируют этими отростками с помощью особых плотных соединений. Соединение между клетками включает обширный плотный контакт, содержащий не менее 50 рядов, состоящих из цепочек белковых молекул, в зоне контакта параллельно расположены цистерны эндоплазматической сети и гексагонально упакованные пучки актиновых филаментов, лежащих между цистернами и плазмолеммой. Благодаря этим контактам просвет семенного извитого канальца делится на два отдела – базальный (наружный) и адлюминальный (внутренний). Плотные контакты клеток Сертоли препятствуют проникновению в полость канальца многих низкомолекулярных веществ, создавая изолированную от организма среду.

Базальный отдел канальца содержит только сперматогонии и легко обменивается веществами с интерстициальной соединительной тканью яичка.

Адлюминальный отдел содержит сперматоциты 1-го и 2-го порядка, сперматиды и сперматозоиды, то есть половые клетки, ставшие после кроссинговера генетически отличными от других клеток хозяина. Антигены,

133

содержащиеся на их поверхности, при попадании в кровь могут распознаваться как чужеродные и подвергаться разрушению в процессе развития аутоиммунной реакции.

В норме этого не происходит благодаря наличию гематотестикулярного барьера, то есть барьера между кровью (и содержащимися в ней цитотоксическими клетками – Т-киллерами), с одной стороны, и созревающими сперматогенными клетками в адлюминальной части извитого канальца – с другой.

Гематотестикулярный барьер последовательно включает:

-эндотелий капилляра интерстиция,

-базальную мембрану капилляра,

-интерстициальную соединительную ткань с большим количеством макрофагов,

-слой миоидных клеток, покрытых базальной мембраной,

-слой бесклеточной соединительной ткани,

-базальную мембрану канальца,

-плотные соединения между отростками сустентоцитов.

Однако следует отметить, что все перечисленные структуры барьера, кроме последнего компонента, являются в

большей или меньшей степени проницаемыми. По сути дела, они не выполняют изолирующей функции и могут рассматриваться как составные части гематотестикулярного барьера лишь формально.

Безусловно, самым важным специализированным элементом являются именно плотные соединения латеральных отростков сустентоцитов, которые надежно изолируют адлюминальное пространство от базального.

Итак, главная функция гематотестикулярного барьера – в защите созревающих половых клеток от агрессии со стороны иммунной системы организма мужчины. Помимо того, за счет него в адлюминальном пространстве создаѐтся и поддерживается особая среда, способствующая сперматогенезу, в частности высокий уровень тестостерона. И наконец, этот барьер в определенной степени защищает сперматогенные клетки от различных интоксикаций.

Функции клеток Сертоли (сустентоцитов) чрезвычайно многообразны:

-опорная, поскольку эти клетки являются поддерживающими элементами для развивающихся половых клеток;

-трофическая, так как они обеспечивают питание развивающихся половых клеток – как с помощью трансцеллюлярного транспорта, так и вырабатывая ряд веществ (например, лактат и пируват);

-защитная и барьерная – участвуют в формировании гематотестикулярного барьера и предохраняют развивающиеся половые клетки от вредных воздействий, в том числе аутоиммунных, создают микроокружение, необходимое для нормальной дифференцировки половых клеток;

-транспортная – способствуют отделению дифференцирующихся половых клеток от базальной мембраны и перемещению их к просвету канальца, формируя особые области межклеточного контакта – транзиторные отсеки, сравнимые со шлюзовой камерой. Таким образом, при переходе клеток из базального отдела канальца в адлюминальный целостность гематотестикулярного барьера не нарушается;

-фагоцитарная – поглощают и разрушают погибшие и аномальные половые клетки, а также остатки цитоплазмы сперматид, образующиеся в стадию формирования сперматозоидов;

-обеспечение необходимых условий для спермиогенеза - формируя особый контакт с удлиненной сперматидой с помощью тубулобульбарного комплекса, представленного выростами цитоплазмы сперматиды с находящимися там трубчатыми структурами с булавовидными расширениями на конце в количестве от 4 до 24, в помощью которых сперматиды «заякориваются» в углубления сустентоцитов;

-секреторная и синтетическая – продуцируют жидкую среду для транспорта спермиев в просвете семенных канальцев, чем частично разжижают сперму, а также вырабатывают и выделяют большое количество разнообразных веществ, в том числе:

-компоненты внеклеточного матрикса – ламинин (главный гликопротеид базальной мембраны), остеопонтин (участвует в адгезии половых клеток в ходе сперматогенеза);

-транспортные белки, прежде всего – андрогенсвязывающий белок (АСБ), способствующий созданию в канальцах высоких доз тестостерона, в 200 раз превышающих его уровень в крови, что необходимо для нормального течения сперматогенеза. Сюда же можно отнести такие регуляторные факторы, как трансферрин, кальмодулин, фактор стволовых клеток и другие, влияющие на развитие половых клеток;

-ингибин и активин – гормоны, которые соответственно угнетают и усиливают секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в гипофизе, а также регулируют пролиферацию сустентоцитов;

-ЛГ-подобное вещество, так же, как и эстрогены, угнетающее активность клеток Лейдига;

-антимюллеров гормон, который секретируется в эмбриональном периоде и обеспечивает обратное развитие парамезонефральных (мюллеровых) протоков.

Активность клеток Сертоли, как и процессы сперматогенеза, контролируется ФСГ гипофиза. Сустентоциты

более устойчивы к действию повреждающих факторов и сохраняются в канальцах после гибели сперматогенных клеток.

Если в семенных извитых канальцах происходит сперматогенез, которому способствует деятельность клеток Сертоли, то в пространстве между извитыми канальцами, заполненном интерстициальной соединительной тканью, содержащей кровеносные, лимфатические сосуды и нервы, находятся особые интерстициальные эндокриноциты (клетки Лейдига), которые у половозрелого мужчины составляют 12–15% объѐма яичка: у 20-летнего человека их около 700 млн, а затем с каждым 10-летием их численность уменьшается на 80 млн. Клетки Лейдига имеют округлую, полигональную или веретеновидную форму, лежат поодиночке или в виде скоплений вблизи капилляров. У этих клеток светлое ядро с 1–2 крупными ядрышками, оксифильная цитоплазма, которая содержит много митохондрий с трубчатыми кристами, гладкую и гранулярную эндоплазматическую сеть, пероксисомы, лизосомы, рибосомы, липидные капли, гранулы липофусцина и липохромов. В цитоплазме определяются также специфические

134

включения – кристаллы Рейнке, невыявляемые обычными красителями, имеющие правильную геометрическую форму с острыми углами и содержащие филаменты диаметром 5 нм. Функция кристаллов не известна. Описаны два вида клеток Лейдига: темные с уплощенными цистернами гладкой ЭПС и более высокой активностью ферментов стероидогенеза и светлые - с увеличенным количеством включений гликогена.

Главная функция клеток Лейдига – синтез и секреция стероидных половых гормонов: андрогенов, к которым относятся тестостерон, дигидротестостерон, андростендион, а также 80% эстрогенов, вырабатываемых в мужском организме. Основным продуктом является тестостерон. Активность его выработки регулируется лютеинизирующим гормоном гипофиза (ЛГ) на основе обратной связи: усиление выработки тестостерона угнетает секрецию ЛГ гипофиза и либеринов гипоталамуса. Кроме стероидных гормонов клетки Лейдига синтезируют факторы, оказывающие паракринное действие на сперматогенез и клетки Серотоли (β-эндорфин, вещество Р, ингибин и др.), на сократительную активность миоидных клеток канальцев (окситоцин), на секреторную активность самих интерстициальных клеток.

Андрогены в организме мужчины регулируют

-сперматогенез, обеспечивая его нормальное течение; они также контролируют все виды активности сустентоцитов, в том числе выработку АСБ, и вызывают выработку миоидными клетками белка, стимулирующего сустентоциты;

-развитие и функционирование добавочных желѐз половой системы;

-развитие вторичных половых признаков;

-обмен веществ, вызывая анаболический эффект и общую стимуляцию центральной нервной системы;

-либидо и половое поведение.

Гормональная регуляция мужской половой системы.

Гипоталамус при помощи гонадолиберина активирует синтез гонадотропных гормонов в гипофизе – ФСГ и ЛГ. Гонадолиберин поступает в кровь в пульсирующем режиме с пиковыми интервалами около двух часов. Гонадотропные гормоны также высвобождаются в кровь в пульсирующем режиме с интервалами 90–120 мин.

Мишенями гонадотропных гормонов являются клетки Сертоли, имеющие рецепторы к фолликулостимулирующему гормону, и клетки Лейдига – к лютеинизирующему гормону.

Обратная связь: тестостерон тормозит секрецию лютеотропина через гонадолиберин, а ингибирующий белок клеток Сертоли – выработку фолликулостимулирующего гормона. Подавление сперматогенеза вызывает гипертрофию клеток Лейдига (например, при крипторхизме, облучении, гипоавитаминозе А). Вещества, стимулирующие клетки Лейдига, могут продуцировать и сустентоциты.

Семявыводящие пути представляют собой систему канальцев, по которым спермии транспортируются из извитых семенных канальцев в уретру. Среди них выделяют внутригонадные и внегонадные семявыводящие пути. К первой группе относятся прямые канальцы и сеть семенника.

Прямые канальцы – короткие трубочки, длиной около 1 мм, соединяющие извитые семенные канальцы с сетью семенника. В начальной части они выстланы видоизменѐнными сустентоцитами, затем – однослойным кубическим эпителием. На апикальной поверхности клеток имеются микроворсинки и отдельные реснички. В состав стенки входят также соединительнотканная оболочка и немногочисленные гладкомышечные клетки.

Сеть семенника имеет вид анастомозирующих канальцев разного диаметра. Они погружены в соединительную ткань средостения, богатую кровеносными сосудами. Эпителий выстилки – однослойный кубический с клетками различной высоты, несущими на апикальной поверхности небольшое число коротких микроворсинок и единичные реснички.

Придаток семенника, расположенный над верхним полюсом яичка, имеет в своем составе головку, тело и хвостовую часть.

Семявыносящие канальцы (ductuli efferentis) – в количестве 15–20 отходят от средостения яичка, начиная систему внегонадных семявыводящих путей. Длина каждого из них – 15–20 см. Они проникают в головку придатка, где резко скручиваются и образуют 6 -10 сосудистых конусов. Затем эти канальцы сливаются с образованием протока придатка. Конусы имеют вид долек с заостренными вершинами, отходящими от средостения, и расширяющимися основаниями, которые образуют головку придатка. Каждый конус содержит скрученный выносящий каналец длиной 15 – 20 см и большое количество кровеносных сосудов. У основания конуса канальцы открываются в проток придатка.

Стенка семявыносящих канальцев выстлана однослойным эпителием. Этот эпителий имеет фестончатый контур из-за чередования столбчатых реснитчатых и кубических клеток. Столбчатые клетки содержат реснички, биение которых способствует транспорту спермиев в проток придатка. На поверхности кубических клеток имеются длинные микроворсинки, которые участвуют во всасывании жидкости из просвета канальца и в процессах секреции. Эпителиальную выстилку окружает рыхлая волокнистая соединительная ткань с циркулярно расположенными пучками гладкомышечных клеток.

Канал (проток) придатка (ductus epedidimis), длиной до 4,5–6,0 метров, имеет вид резко извитой трубочки, образующей тело и хвост придатка. Он выстлан однослойным многорядным эпителием, который содержит клетки двух типов – главные и базальные (вставочные).

Главные клетки – высокие столбчатые. Имеют длинные неподвижные микроворсинки – стереоцилии. Они склеены в виде конусов, поэтому такой эпителий получил название «пламенного». По направлению к хвосту высота клеток и размеры их стереоцилий уменьшаются. Ядро у клеток овальное, с многочисленными вдавлениями. Цитоплазма содержит все органоиды, а также структуры, обеспечивающие процессы всасывания и внутриклеточного переваривания. Эти клетки вырабатывают вещества, способствующие дозреванию сперматозоидов. В то же время они поглощают ряд веществ и значительный объѐм (более 90%) жидкости,

135

секретируемой в яичке. Двигательная активность спермиев угнетается иммобилином – фактором, синтезируемым главными клетками, а также кислой средой в протоке.

Базальные клетки, располагающиеся между основаниями главных, – мелкие, округлой или кубической формы. Они, прежде всего, служат камбием для главных клеток. Под эпителием находится соединительная ткань с циркулярно расположенными пучками гладкомышечных клеток. Далее следует более мощный мышечный слой, который уплотняется в дистальных отделах. Здесь к циркулярно расположенным пучкам миоцитов присоединяются продольные пучки гладкомышечных клеток, формируется 2-х, а затем 3-х слойная мышечная оболочка. Проток придатка выполняет следующие функции:

-реабсорбция жидкости и увеличение концентрации спермиев;

-эндоцитоз химических веществ и цитоплазматических капель, образующихся при формировании спермиев;

-накопление и дозревание сперматозоидов (в течение 10–15 суток);

-продвижение сперматозоидов в дистальном направлении.

Для поддержания функционирования протока придатка необходимы андрогены, которые поступают из яичек в комплексе с андрогенсвязывающим белком. В хвостовой части придатка проток придатка переходит в семявыносящий проток.

Семявыносящий проток (ductus defferens) является продолжением протока придатка и впадает в семявыбрасывающий эякуляторный проток. Имеет вид толстостенной трубки в длину около 30см, стенка которой состоит из трѐх оболочек – слизистой, мышечной и адвентициальной.

Слизистая оболочка по всей длине образует продольные складки, поэтому просвет у протока узкий и неровный. Эпителий многорядный, его клетки представлены двумя типами: столбчатыми, с наличием стереоцилий, способными секретировать гликопротеиды и всасывать жидкость, и мелкими базальными – камбиальными. Собственная пластинка слизистой состоит из рыхлой волокнистой соединительной ткани и содержит много эластических волокон.

Мышечная оболочка образована тремя слоями гладкомышечных клеток: внутренним и наружным – продольными, средним – циркулярным. Мощная мышечная оболочка ductus defferens способствует выбрасыванию сперматозоидов во время эякуляции.

Адвентициальная оболочка содержит рыхлую волокнистую неоформленную соединительную ткань.

Эякуляторный (семяизвергательный) проток в длину около 1см, соединяет семявыносящий проток с уретрой

в ее простатической части. Его слизистая оболочка образует многочисленные тонкие складки. Эпителиальная выстилка представлена однорядным или многорядным призматическим эпителием. Он обладает секреторной активностью и содержит липидные гранулы. В устье протока часто имеется переходный эпителий. В собственной пластинке содержится много эластических волокон. Мышечная оболочка отсутствует. Проток окружѐн волокнистомышечной стромой предстательной железы.

Добавочные железы мужской половой системы Семенные пузырьки – это парные мешковидные структуры, которые соединяются с семявыводящим протоком

в области отхождения эякуляторного протока. Семенные пузырьки образованы скрученной трубкой длиной около 15 см, диаметром 3 – 4 мм, стенку которой образуют три оболочки – слизистая, мышечная и адвентициальная.

Слизистая оболочка формирует многочисленные ветвящиеся складки и выстлана однослойным многорядным столбчатым эпителием. В его составе содержатся главные секреторные столбчатые, содержащие секреторные гранулы и включения липофусцина, и камбиальные базальные клетки. Мышечная оболочка образована внутренним циркулярным и наружным продольным слоями гладкомышечных клеток.

Секреция семенных пузырьков стимулируется андрогенами, продукт секреции представляет собой вязкую жидкость (ph – 7, 2), которая защищает сперматозоиды от кислого влагалищного содержимого, придаѐт им подвижность, а также разжижает семя. В секрете содержатся простагландины, а также фруктоза, соли аскорбиновой и лимонной кислот, которые обеспечивают спермиям питание. Кроме того, в составе секрета имеется антиген SCA (скафферин), адсорбирующийся на поверхности сперматозоидов, что защищает их от иммунной атаки при прохождении через женские половые пути (антигенная мимикрия сперматозоидов).

Простата (предстательная железа) снаружи покрыта тонкой капсулой из плотной волокнистой соединительной ткани, содержащей большое количество гладкомышечных клеток. Соединительнотканные перегородки делят железу на дольки. Гистологически выделяют два компонента: железы и волокнисто-мышечная строма органа, представленная соединительной тканью с большим количеством эластических волокон и пучков гладких миоцитов, окружающих концевые отделы и выводные протоки желез.

На поперечном срезе органа видны простатические железы, которые располагаются концентрическими слоями вокруг уретры. Они подразделяются на три основные группы: слизистые, или периуретральные (внутренние); подслизистые (промежуточные) и главные (наружные). Последние (в количестве 30–50) – самые крупные, расположены в периферической зоне железы и составляют до 75% еѐ массы.

По строению все эти железы сложные трубчато-альвеолярные, их секреторные концевые отделы выстланы однослойным кубическим или столбчатым эпителием, в котором встречаются три типа клеток (простатоцитов): базальные – камбиальные, главные с хорошо развитыми органоидами, множеством секреторных везикул в апикальной части и небольшим количеством включений липидов и гликогена, и отдельные эндокринные клетки. Секрет выделяется по мерокриновому, а иногда – по апокриновому типу. Местами эпителий становится многорядным столбчатым, тогда его главные клетки содержат много секреторных гранул, а эндокринные – вырабатывают серотонин, соматостатин, пептиды кальцитонинового действия. В апикальной части главных клеток выявляются мелкие мембранные пузырьки - простасомы (50 – 250 нм)- с большим содержанием ферментов, минералов и других веществ, иногда заключенные внутри крупных накопительных пузырьков, которые

136

опустошаются экзоцитозом, а иногда и апокриновой секрецией. Мембрана простасомы сливается с мембраной сперматозоида, обогащая еѐ холестеролом и фосфолипидами, что приводит к стабилизации последней, при этом повышается двигательная активность, жизнеспособность и энергетический резерв сперматозоида. Кроме того, простасомы обладают антибактериальной и иммунодепрессивной активностью.

Секрет предстательной железы содержит лимонную кислоту, цинк, ряд протеолитических ферментов, простагландины. Он обеспечивает разжижение спермы, препятствует склеиванию сперматозоидов. Нередко у мужчин пожилого возраста в просвете концевых отделов железы обнаруживаются конкреции – сферические слоистые обызвествлѐнные тельца размером от 20 мкм до 1 мм. Они формируются из белка, холестерина и солей кальция вокруг разрушенных эпителиальных клеток.

Выводные протоки слизистых желез предстательной железы открываются в уретру на разных уровнях, а подслизистых и главных – по краям семенного бугорка.

Строение и функции предстательной железы также зависят от андрогенов. Железа активно растѐт с 15 до 20 лет и полного развития достигает лишь на третьем десятилетии жизни мужчины. При старении, вследствие изменения соотношения гормонов тестостерон/эстроген, нередко происходит гиперплазия эпителия с развитием аденомы простаты. Это заболевание нередко обнаруживается у мужчин в возрасте старше 50 лет, а после 80 лет выявляется у 80% мужчин. Рак предстательной железы поражает приблизительно 5% мужчин.

Бульбоуретральные (куперовы) железы располагаются по краям луковицы уретры и впадают в неѐ своими выводными протоками. Это две трубчато-альвеолярные железы небольшой величины. Их секреторные отделы выстланы эпителиальными клетками кубической и призматической формы. В соединительнотканной строме встречаются как гладкомышечные клетки, так и поперечнополосатые мышечные волокна. Предполагают, что секрет этих желѐз, выделяемый в период полового возбуждения и богатый гликозаминогликанами, служит для смазки уретры перед эякуляцией.

Половой член (penis). Основу органа составляют 3 пещеристых (кавернозных) тела. Парные пещеристые тела цилиндрической формы располагаются на дорзальной стороне, на вентральной стороне находится непарное губчатое тело, через которое проходит уретра; его расширенная часть образует головку полового члена.

Мужская уретра состоит из простатической, перепончатой, пещеристой и конечной частей, которые выстланы разными видами эпителия. В стенке выделяют две оболочки: слизистую и мышечную, адвентициальная отсутствует. В слизистой простатической части уретры эпителий переходный, в перепончатой – многорядный столбчатый, в пещеристой – однослойный столбчатый, в конечной – многослойный плоский. В многорядном эпителии встречаются бокаловидные и эндокринные клетки (апудоциты). Мышечная оболочка построена из внутреннего продольного и наружного циркулярного слоев, в мембранозной части она истончается и полностью исчезает в губчатой.

Способность пещеристых тел увеличиваться в размерах и приобретать ригидность при наполнении кровью обусловлена уникальными особенностями их строения. Пещеристые тела окружены толстой белочной оболочкой, образованной плотной волокнистой соединительной тканью с большим количеством гладких миоцитов. От оболочки отходят трабекулы из соединительной ткани, также содержащей много гладких мышечных клеток. В трабекулах проходят так называемые завитые артерии и капилляры.

Капилляры сильно расширены, открываются в пространстве между перегородками (кавернозные синусы) и выстланы эндотелием. В состоянии покоя они имеют щелевидный просвет и почти не содержат крови. При эрекции расширяются и расправляются спиральные артерии, синусы переполняются кровью и резко увеличиваются в объѐме, а отток венозной крови в этих условиях затрудняется.

Лекция 37. ЖЕНСКАЯ ПОЛОВАЯ СИСТЕМА

Женская половая система выполняет репродуктивную функцию, обеспечивая развитие и созревание женской половой клетки, а также создавая условия для оплодотворения, имплантации и развития зародыша и плода человека,

его вынашивания, рождения и вскармливания. Женские половые железы вырабатывают половые гормоны, выполняя таким образом эндокринную функцию.

Женская половая система представлена женскими половыми железами – яичниками и вспомогательными органами: маточными трубами (яйцеводами), маткой, влагалищем, наружными половыми органами, а также молочными железами.

Развитие женской половой системы, как и мужской, происходит в две стадии:

-индифферентная,

-стадия половой дифференцировки.

Индифферентная стадия развития протекает одинаково у обоих полов, начиная с 4-й недели эмбриогенеза. В

медиальной части первичной почки из висцерального листка спланхнотома (целомический эпителий) образуется утолщение – половой валик. В него мигрируют первичные половые клетки – гонобласты и гоноциты, выявляющиеся на третьей неделе в энтодерме желточного мешка. От половых валиков в строму первичной почки врастают половые шнуры, содержащие первичные половые клетки, преобразующиеся в гоноциты. Канальцы почки редуцируются. Разрастаются клетки мезенхимы, располагающиеся между половыми шнурами. Одновременно из мезонефрального протока (Вольфов проток), тянущегося к клоаке, отщепляется параллельно идущий парамезонефральный проток (проток Мюллера).

Стадия половой дифференцировки наступает на 7–8-й неделе эмбриогенеза. Она протекает при отсутствии гормонов тестостерона и Мюллерова ингибирующего фактора, которые синтезируются лишь при развитии железы по мужскому типу. Ряд генетических факторов, а также синтез фоллистатина (из семейства β-

137

трансформируюшего фактора роста), подавляющего экспрессию SRY-гена, определяет развитие железы по женскому типу.

При развитии женской половой железы в основании мезонефроса происходит усиленное разрастание клеток мезенхимы. Это вызывает гибель канальцев мезонефроса, а разрастающаяся мезенхима превращается далее в соединительную ткань мозгового вещества яичника. Ближе к поверхности органа формируется корковое вещество, в котором тяжи мезенхимы разделяют половые шнуры на отдельные островки – «яйценосные шары», содержащие клетки целомического эпителия и гоноциты. Количество половых клеток увеличивается за счет митотического деления гоноцитов, соединенных цитоплазматичесими мостиками друг с другом в виде полового синцития. Часть гоноцитов преобразуется в овогонии и вступает в профазу первого деления мейоза. Постепенно в период с 7 по 14 неделю все овоциты претерпевают профазу первого мейотического деления и становятся овоцитами первого порядка. Процесс индуцируется сохранившимися клетками редуцирующихся канальцев первичной почки, и поэтому более активно осуществляется в центре железы, постепенно распространяясь к ее поверхности. «Яйценосные шары» преобразуются в примордиальные фолликулы, которые могут содержать два и более овоцита, окруженных одним слоем соматических клеток. В период с 14 по 28 неделю отмечается разрушение полового синцития и массовая гибель овоцитов путем апоптоза. На 4–5-м месяце развития насчитывается около 10 млн фолликулов, среди них резко преобладают примордиальные, а к концу эмбриогенеза их количество значительно уменьшается. Клетки мезенхимы, располагающиеся между фолликулами, образуют строму и сосуды железы.

Вспомогательные органы женской половой системы развиваются из Мюллерова протока, в то время как Вольфов проток редуцируется. Краниальные отделы Мюллеровых протоков дифференцируются в маточные трубы, дистальные отделы сливаются и образуют матку и верхнюю часть влагалища. Первоначально тело матки имеет некоторую двурогость, но к 4-му месяцу эмбриогенеза матка приобретает грушевидную форму. Нижняя часть влагалища формируется из мочеполового синуса. Здесь половой бугорок, половые складки и валики образуют в процессе развития соответственно клитор, малые и большие половые губы. Редуцированный мезонефральный проток частично сохраняется в виде рудиментарных образований – придатка яичника (эпоофорона и параофорона) и гартнеровских каналов и пузырьков, расположенных вдоль матки.

В яичниках новорожденной девочки в среднем по разным данным насчитывается от 700 до 2 млн половых клеток, находящихся на стадии малого роста (овоциты I порядка). Большинство из них находится в составе примордиальных фолликулов. В поверхностной части могут встречаться островки эпителиальных клеток, из которых формировался фолликулярный эпителий. До 5-летного возраста встречаются фолликулы, содержащие по 2– 3 овоцита. У большинства новорожденных в корковом веществе яичника имеются, наряду с примордиальными фолликулами, растущие и атретические фолликулы, а также присутствуют интерстициальные тека-клетки. К 12–13 годам осуществляется интенсивный рост фолликулов, некоторые из них доходят до стадии граафова пузырька, но овуляции не происходит ввиду не сформировавшейся эндокринной регуляции. Постепенно продолжается атрезия части фолликулов, и к 18 годам число примордиальных фолликулов составляет 300 – 400 тыс.

Матка новорожденной девочки очень мала, причем шейка составляет 2/3 всего органа, поэтому матка похожа на гриб. Для слизистой характерна складчатость из-за неравномерного роста слизистой и мышечной оболочек. Развитых трубчатых желез в матке новорожденной нет, имеют место лишь неглубокие впячивания эпителия. Число желез немного увеличивается к 4-летнему возрасту, но только в период полового созревания осуществляется их быстрое развитие.

Овогенез протекает в корковом веществе яичников и включает три стадии:

-стадия размножения заключается в митотическом делении клеток – овогоний. Осуществляется в яичнике внутриутробно и завершается до рождения;

-стадия роста: овогонии вступают в стадию роста, превращаясь в овоциты первого порядка (2n4c). Стадия роста складывается из двух периодов: роста малого и большого. Период малого роста начинается в эмбриогенезе в отсутствии гормональной стимуляции. Овоциты первого порядка при этом вступают в профазу первого (редукционного) деления мейоза, проходят стадии лептотены, зиготены, пахитены и останавливаются на стадии диплотены в результате блокировки мейоза. Стадия большого роста происходит только под действием ФСГ гипофиза. Овоцит первого порядка увеличивается в размерах за счет синтеза и накопления в цитоплазме белка вителлина, окончательно проходит профазу мейоза (завершает диплотену и диакинез) и вступает в метафазу первого деления мейоза;

-стадия созревания заключается в завершении мейоза. При завершении первого деления созревания в третичном фолликуле (граафовом пузырьке) образуются овоцит второго порядка (1n2c) и первое полярное (редукционное) тельце, представляющее собой мелкую клетку, почти лишенную цитоплазмы. Овоцит второго порядка сразу же вступает во второе – эквационное мейотическое деление, которое останавливается на стадии метафазы и завершается в маточных трубах только после оплодотворения. В результате образуется яйцеклетка (овотида) с гаплоидным набором (1n1c) дочерних хромосом (хроматид) и второе редукционное тельце. Ежемесячно в период большого роста вступает 5–30 овоцитов, но лишь один из них проходит фазу созревания, остальные подвергаются обратному развитию – атрезии.

Развитие овоцитов происходит циклически. Период, в течение которого созревает одна половая клетка, получил название овариально-менструальный цикл. Его продолжительность составляет в среднем 28 дней. Регуляция овариально-менструального цикла осуществляется гонадотропными гормонами гипофиза: фолликулостимулирующим (ФСГ) и лютеинизирующим (ЛГ). Периодические колебания секреции этих гормонов вызывают циклические изменения в органах женской половой системы.

Особенности овогенеза по сравнению со сперматогенезом:

-отсутствие фазы формирования;

-протекание фазы размножения во внутриутробном периоде;

138

-очень длительная фаза роста, состоящая из периодов роста малого и большого;

-образование при созревании неодинаковых клеток;

-завершение вне гонады и лишь при оплодотворении;

-гибель большинства клеток, вступивших в этот процесс;

-выраженная цикличность;

-прекращение после менопаузы с полным исчезновением половых клеток.

Яичники – парные органы, расположены в полости малого таза, имеют овальную или миндалевидную форму. Каждый яичник покрыт белочной оболочкой, состоящей из плотной соединительной ткани. Еѐ поверхность выстилает однослойный кубический эпителий, имеющий микроворсинки и обладающий хорошей регенеративной активностью. Он образуется из целомического эпителия и называется «недеятельным зачатковым». Строма органа представлена рыхлой волокнистой соединительной тканью, в которой в виде завихрений располагаются фибробласты, фиброциты, малодифференцированные и гладкомышечные клетки.

Паренхима органа представлена корковым и мозговым веществом.

Корковое вещество широкое, содержит фолликулы на разных стадиях развития (примордиальные, первичные, вторичные, третичные), атретические фолликулы, желтые и беловатые тела.

Мозговое вещество богато эластическими волокнами, кровеносными сосудами и нервами, в нем имеются особые хилусные клетки, которые лежат вдоль кровеносных сосудов, имеют светлую цитоплазму и синтезируют, по мнению некоторых авторов, андрогены.

В корковом веществе под влиянием гормонов гипофиза происходит циклическое созревание фолликулов и половых клеток по схеме: примордиальный – первичный – вторичный – третичный (граафов пузырек). Общая продолжительность развития фолликулов составляет около 120 дней.

Примордиальные фолликулы имеют средний диаметр 40 мкм, располагаются в виде скоплений под белочной оболочкой. Их насчитывается 300–400 тысяч. Каждый фолликул состоит из овоцита первого порядка, диаметром 25– 30 мкм, находящегося в состоянии блока мейоза, окруженного одним слоем фолликулярных клеток уплощенной формы, лежащих на базальной мембране. Поверхности овоцита и фолликулярных клеток гладкие, тесно прилежат друг к другу. Овоцит имеет округлую форму, ядро с ядрышком и мелкодисперсным хроматином. Примордиальные фолликулы в количестве от 3 до 30 под влиянием ряда факторов ежемесячно перестраиваются в первичные фолликулы. В настоящее время выявлено несколько факторов, регулирующих вступление примордиальных фолликулов в рост: лучшие условия кровоснабжения, выделение продуктов активации клетками фолликулярного эпителия, текальными клетками более зрелых фолликулов и самим овоцитом, а также высокая концентрация ФСГ в крови.

Первичный однослойный фолликул имеет средний диаметр 100 мкм, содержит овоцит первого порядка, вступивший в стадию большого роста: он увеличивается в размерах в результате роста объема цитоплазмы. Вокруг цитолеммы овоцита формируется блестящая оболочка (zona pellucida), которая состоит из наружного волокнистого и внутреннего гранулярного слоев и окрашивается оксифильно. Она защищает зародыш, утолщается по мере его развития, обеспечивает транспорт низкомолекулярных веществ, инициирует акросомальную реакцию сперматозоидов при оплодотворении. Фолликулярные клетки из плоских превращаются в кубические или столбчатые. Овоцит и фолликулярные клетки формируют микроворсинки навстречу друг с другом с образованием межклеточных контактов.

Первичный многослойный фолликул имеет диаметр около 200 мкм, характеризуется пролиферацией фолликулярного эпителия с образованием нескольких слоев кубических или столбчатых клеток. Размножение клеток эпителия инициируется генами, кодирующими синтез регуляторных белков, продуцируемых самим овоцитом (например, фактор роста и дифференцировки 9 = GDF-9). Клетки эпителия выделяют белковый фактор - текальный организатор, с помощью которого снаружи от базальной мембраны фолликула концентрируются соединительнотканные клетки, образующие новую оболочку – презумптивную теку (покрышку). Овоциты на этой стадии развития фолликула завершают рост.

Полостной (вторичный, или антральный) фолликул формируется из первичного под влиянием ФСГ гипофиза и содержит овоцит первого порядка, окруженный блестящей оболочкой и несколькими слоями фолликулярных клеток. Клетки фолликулярного эпителия вырабатывают жидкость, которая формирует внутри фолликула полость, а овоцит со своими оболочками смещается на один из полюсов, где располагается на скоплении фолликулярных клеток – «яйценосном бугорке». По периферии овоцита в радиальном направлении располагаются эпителиальные клетки, связанные с прозрачной оболочкой своими удлиненными отростками. Они образуют «лучистый венец». Фолликулярный эпителий, ограничивающий полость фолликула, формирует оболочку, называемую «гранулеза», или зернистая оболочка.

Выделяют 4 стадии развития, которые проходит каждый полостной фолликул: мелкий – 1 - 6 мм в диаметре; средний – 7 – 11мм, крупный – 12 – 17 мм и преовуляторный фолликул – 18 – 25 мм в диаметре.

Снаружи от базальной мембраны полостного фолликула образуется соединительнотканная оболочка, которая называется тека (theca). Тека дифференцируется на два слоя: внутренний и наружный. Внутренняя тека (сосудистый слой) богата капиллярами, а также содержит интерстициальные клетки, или эндокриноциты, которые под влиянием лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофиза синтезируют андрогены (андростендион). Синтез гормонов усиливается под действием инсулина, потенциирующего действие ЛГ, и липопротеидов, способных увеличивать содержание холестерола в клетках. Интерстициальные клетки имеют полигональную форму, овальное ядро, множество митохондрий с тубулярными кристами, липидные капли, хорошо развитую гладкую эндоплазматическую сеть. Андрогены поступают в клетки фолликулярного эпителия, где под действием фермента ароматазы преобразуются в эстрогены. Активность ароматазы и образование эстрогенов находится под контролирующим влиянием ФСГ

139

гипофиза. Наружная тека (фиброзный слой) образована соединительной тканью, богата миофибробластами и без резких границ переходит в окружающую строму.

Эстрогены (эстрадиол, эстриол, эстрон) регулируют рост и развитие овоцита, стимулируют пролиферацию фолликулярного эпителия и образование новых рецепторов к ФСГ, а также контролируют образование вторичных половых признаков. По мере роста фолликулов в крови увеличивается концентрация эстрогенов. Высокое содержание эстрогенов в крови блокирует секрецию ФСГ и стимулирует образование ЛГ в гипофизе. В крупных фолликулах клетки гранулезы вырабатывают также гормон ингибин, который тоже подавляет синтез ФСГ.

Третичный, или преовуляторный фолликул, или граафов пузырек – следующая стадия, которой достигает один из наиболее крупных фолликулов, быстрее других увеличивающийся в размерах. В среднем преовуляторный фолликул имеет средний диаметр 25 мм и объем фолликулярной жидкости – 7 мл. Рост фолликула происходит в результате активной пролиферации фолликулярного эпителия, контролируемого ФСГ, и за счет накопления жидкости в своей полости, причем концентрация эстрадиола в ней в 1000 раз превышает его уровень в крови. Стенка фолликула состоит из наружной и внутренней теки, базальной мембраны и зернистой оболочки (гранулезы), характеризующейся высокой активностью ароматазы. Уровень эстрогенов в крови также увеличивается и достигает пика за 24–36 часов до овуляции. Через 12 часов после наступления пика эстрогенов отмечается резкий подъем в содержании ЛГ, что стимулирует образование овоцита второго порядка в результате снятия блока мейоза. Овоцит второго порядка сразу вступает во второе деление созревания, которое блокируется в метафазе и может завершиться только после овуляции – при попадании половой клетки в маточные трубы и ее оплодотворении.

Овуляция – это разрыв стенки фолликула и выход овоцита второго порядка из яичника в маточную трубу. За 12–15 часов до овуляции размеры третичного фолликула существенно возрастают, поверхность яичника в области расположения такого фолликула выпячивается. Овоцит второго порядка вместе со своими оболочками отрывается от яйценосного бугорка и свободно плавает в жидкости, заполняющей полость пузырька.

Дальнейшее увеличение объема граафова пузырька приводит к растягиванию, истончению и разрыхлению соединительнотканной оболочки фолликула и белочной оболочки яичника в определенном участке, называемом «стигма». Он формируется как результат воздействия простагландинов и прогестерона, которые образуются под влиянием ЛГ, на клетки эпителия. Они активно продуцируют лизосомные протеолитические ферменты, которые разрыхляют соединительную ткань и повышают проницаемость капилляров теки. За 30 минут до овуляции в стигме прекращается кровообращение, происходит диссоциация клеток и деструкция оболочек фолликула. Стенка фолликула и оболочка яичника разрываются, в результате чего овоцит, окруженный оболочками, и жидкость выделяются за пределы фолликула. Обычно это происходит в середине овариально-менструального цикла – на 10– 14-й день. Овуляция осуществляется под влиянием эстрогенов и ЛГ гипофиза, в ее регуляции также участвуют гормон окситоцин, цитокины (в частности, интерлейкин 1, факторы роста), матриксные металлопротеазы эпителия, фибробласты и тучные клетки.

Желтое тело. После овуляции стенки лопнувшего фолликула спадаются за счет сокращения миофибробластов наружной теки. Сгусток крови, которая излилась из капилляров внутренней теки, замещается соединительной тканью. На месте бывшего граафова пузырька под контролем ЛГ гипофиза формируется желтое тело, проходящее четыре стадии развития:

-стадия пролиферации и васкуляризации – характеризуется размножением эпителиальных клеток зернистой оболочки и интерстициальных клеток внутренней теки и врастанием капилляров синусоидного типа;

-стадия железистого метаморфоза. В клетках гранулезы и теки происходит увеличение размеров цитоплазмы, развитие гладкой эндоплазматической сети, комплекса Гольджи, митохондрий, накопление липидных капель и желтого пигмента – лютеина. Лютеоциты подразделяются на два типа: гранулезные лютеоциты – развиваются из эпителиальных клеток зернистой оболочки, лютеоциты теки – развиваются из клеток внутренней теки, они более мелкие и темные, лежат по периферии желтого тела. Лютеоциты желтого тела на этой стадии начинают вырабатывать гормоны: прогестерон, в меньшем количестве - эстрогены, а при беременности – релаксин, размягчающий родовые пути женщины;

-стадия расцвета – характеризуется высокой функциональной активностью лютеоцитов. Размеры желтого тела увеличиваются до 1,5–2 см, а при наступлении беременности желтое тело может достигать в диаметре 5 см и более. Прогестерон считается гормоном беременности, т.к. он обеспечивает подготовку слизистой оболочки матки к имплантации зародыша, снижает тонус миометрия, а также участвует при наступлении беременности в перестройке других органов женской половой системы;

-стадия обратного развития – при наступлении беременности желтое тело будет существовать в течение 6 месяцев. Если беременность не наступила, желтое тело через 14 дней подвергается дистрофическим изменениям: лютеоциты разрушаются и замещаются соединительной тканью. На месте желтого тела формируется соединительнотканный рубец – белое, или беловатое тело, которое постепенно уменьшается в размерах и через несколько месяцев рассасывается.

Атрезия фолликулов. Значительное число фолликулов не достигает зрелости, а подвергается атрезии. Атрезия

фолликулов – это процесс, включающий остановку роста и разрушение фолликулов на любой стадии их развития. Различают атрезию малых (примордиальных, однослойный первичных) и крупных фолликулов. Примордиальные и первичные фолликулы, претерпевая атрезию, полностью разрушаются с участием макрофагов и замещаются соединительной тканью. При атрезии крупных фолликулов погибает овоцит и клетки фолликулярного эпителия. Образуется атретическое тело, в центре которого сохраняется блестящая оболочка овоцита, которая утолщается и гиалинизируется. Разрастаются и становятся похожими на лютеоциты желтого тела интерстициальные клетки внутренней теки.

Атретические тела синтезируют стероидные гормоны, преимущественно андрогены. Они могут распадаться на отдельные тяжи клеток, окруженных стромой – интерстициальные тела. В дальнейшем атретические тела

140