6 курс / Гастроэнтерология / Российский_журнал_гастроэнтерологии,_гепатологии,_колопроктологии (63)

6, 2010

Национальная школа гастроэнтерологов, гепатологов

.

Цель обзора. Обсудить факторы, способству-

RU

he aim of review. To discuss the factors pro-

ющие формированию резистентности при лечении

moting resistance of gastroesophageal reflux disease

гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ),

(GERD) to treatment and possible ways to overcome

и возможные способы ее преодоления.

this phenomenon.

Основные положения. Показано, что причины

Original positions. It was demonstrated, that the

формирования резистентных форм ГЭРБ много

causes of resistant forms of GERD are diverse and con-

-VESTI

образны и связаны как с субъективными факто-

nected related both to subjective factors (poor patient

рами (недостаточная приверженность больных к

compliance) and to objective factors («night acid break-

.M

through», episodes of non-acid reflux, etc.). Potentials

лечению), так и с объективными («ночные кислот-

ные прорывы», эпизоды некислотного рефлюкса

of treatment of resistant forms of GERD include increase

и др.). Возможности лечения резистентных форм

of proton pump inhibitors (PPI) dose, application of par-

ГЭРБ включают в себя повышение доз ингибиторов

enteral forms of PPI if necessary and combination to

протонной помпы (ИПП), применение в необходи-

Н2-blockers. Further prospects of improvement of acid-

мых случаях парентеральных способов их введения,

suppressive agents action are related to development

WWW

of new generations of PPIs.

комбинацию с Н2-блокаторами. Дальнейшие пер­

спективы улучшения результатов применения кис-

Conclusion. Resistant forms of GERD are quite fre-

лотосупрессивных препаратов связаны с созданием

quent in clinical practice. Now there are various options

новых поколений ИПП.

to increase treatment efficacy.

Заключение. Резистентные формы ГЭРБ

Key words: gastroesophageal reflux disease, acid-

нередко встречаются в клинической практике. В

suppressive therapy.

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

81

Национальная школа гастроэнтерологов, гепатологов

6, 2010

В

предлагаемой статье будут рассмотрены

Золлингера–Эллисона), были идентифицирова-

три вопроса:

ны уже достаточно давно, то многообразные фак-

1. Каковы причины формирования рези­

торы резистентности ГЭРБ к терапии ИПП были

стентных форм гастроэзофагеальной рефлюкс-

установлены лишь в последние годы.

ной болезни (ГЭРБ)?

Прежде всего важную роль, как оказалось,

2. Какова современная терапевтическая такти-

играет

недостаточная

приверженность

ка при резистентных формах ГЭРБ?

больных лечению. Было, например, обнару-

3. Каковы в настоящее время перспективы

жено, что в тех случаях, когда больным ГЭРБ

создания новых, более эффективных кислотосуп-

рекомендовался ежедневный прием ИПП, в 37%

рессивных препаратов?

случаев они принимали их менее 12 дней в

После установления зависимости заживления

месяц [3]. Кроме того, выяснилось, что только

гастродуоденальных язв и эрозивных поражений

27% больных ГЭРБ принимают ИПП правильно

слизистой оболочки пищевода у больных ГЭРБ

(т. е. за 30–60 мин до еды) и только 9,7% паци-

от продолжительности повышения внутриже-

ентов принимают препараты в оптимальное время

лудочного и внутрипищеводного рН в течение

суток (за 30–60 мин до первого приема пищи)

суток (соответственно правило Бурже и правило

[29]. Опрос более 1000 врачей общей практики

Белла) и обнаружения способности ингибиторов

в США показал, что лишь 36% из них дают

протонной помпы (ИПП) поддерживать необхо-

больным рекомендации, касающиеся правильного

димую длительность повышения рН в желудке

приема ИПП [11].

(>3) при язвенной болезни (ЯБ) [8] и в пищеводе

Очень часто остается без внимания вопрос о

(>4) при ГЭРБ [6] создалось впечатление, что

стоимости лечения, особенно учитывая тот

все проблемы, связанные с лечением упомянутых

факт, что ИПП представляют собой достаточно

кислотозависимых заболеваний, успешно решены.

дорогостоящие препараты. По данным проведен-

Были определены требуемая продолжительность

ного фармакоэкономического исследования, при-

лечения и дозы ИПП, обеспечивающие получение

емлемой для пациентов с ГЭРБ суммой (т. е. той,

-VESTI

клинического эффекта и достижение эндоско-

которую.ониRUготовы платить) является 182 $ в

пически

подтверждаемого заживления дефектов

месяц (при условии отсутствия побочных эффек-

слизистой оболочки при ЯБ и эрозивных формах

тов). Бесспорно, указанный фактор следует учи-

ГЭРБ.

тывать при назначении конкретного лекарствен-

Однако накопленный в последние годы кли

ного средства, иначе это приведет к снижению

нический опыт свидетельствовал о поспешности

приверженности больных лечению и, как след­

.M

ствие, к снижению его эффективности [23].

столь оптимистических выводов. Отмечено, что

общая частота случаев клинической неэффектив-

Тем не менее существуют и объективные при-

ности лечения больных ГЭРБ составляет 10–40%

чины неэффективности ИПП при ГЭРБ. К ним,

[1], причем у 7–23% пациентов изжога сохраня-

в первую очередь, следует отнести так называе-

ется даже при приеме ИПП 2 раза в сутки [15,

мые «ночные кислотные прорывы» (nocturnal

21]. В какой-то мере неожиданным оказался тот

gastric acid breakthrough). Этим термином обоз-

факт, что при неэрозивных формах ГЭРБ часто-

начают

периоды снижения

рН в пищеводе <4

та случаев неэффективности ИППWWWбыла выше,

в ночное время продолжительностью более 1 ч.

чем при эрозивных, хотя всегда полагали, что

Ночные кислотные прорывы сохраняются у 10%

неэрозивные формы болезни по сравнению с эро-

больных ГЭРБ, получающих различные ИПП, в

зивными требуют более низких доз ИПП и мень-

том числе при их приеме 2 раза в сутки [15, 27].

шей продолжительности лечения [22, 26]. Все

Как известно, метаболизм многих ИПП (оме-

это дало основание известному гастроэнтерологу

празола, лансопразола и пантопразола) осущест-

Г. Титгату (G. Tytgat) назвать прогресс в изу-

вляется с помощью изофермента 2С19 систе-

чении ГЭРБ «неполным и маловыразительным»

мы цитохрома Р450. Генетический полиморфизм

(incomplete and tedious) и заключить, что «волна

этого фермента определяет способность мета-

первоначального энтузиазма, связанная с резуль-

болизировать ИПП быстро или медленно.

татами применения ИПП при лечении ГЭРБ

Как было установлено, при приеме указанных

после появления ряда отрезвляющих публикаций

выше препаратов выраженность антисекреторно-

несколько стихла» [35].

го эффекта у быстрых метаболизаторов оказыва-

Каковы же причины неэффективности кис-

ется в 5 раз ниже, чем у медленных [12].

лотосупрессивной терапии (в первую очередь,

Резистентность к лечению у больных ГЭРБ

применения ИПП) при ЯБ и ГЭРБ? Если фак-

может быть связана с наличием некислотных

торы, препятствующие заживлению гастродуоде-

рефлюксов, при которых

изжога возникает

нальных язв на фоне приема ИПП (инфекция

в результате действия на слизистую оболочку

H. pylori, прием нестероидных противовоспали-

пищевода желчи и панкреатических фермен-

тельных препаратов, симптоматический характер

тов, а также с растяжением стенки пищевода в

язв, в частности скрыто протекающий синдром

результате рефлюкса. Применение ИПП в таких

82

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

6, 2010

Национальная школа гастроэнтерологов, гепатологов

случаях оказывается недостаточно эффективным.

тех случаях, когда пероральный прием ИПП

Классическим примером некислотного дуодено-

оказывается невозможным (например, у больных

эзофагеального рефлюкса может служить реф-

с рвотой), а также при синдроме Золлингера–

люкс-эзофагит, возникающий после операции

Эллисона [24]. При этом эзомепразол в дозе 20

гастрэктомии. В выявлении некислотных реф-

или 40 мг вводится внутривенно в виде инъек-

люксов помогает

комбинированное

применение

ции (в течение 3 мин) или капельно (в течение

суточного мониторирования рН в пищеводе и

30 мин). Изучается возможность применения

внутрипросветной

многоканальной

импедансо-

внутривенных форм ИПП для профилактики

метрии [4, 9, 19]. Показано, что некислотнные

стрессовых язв желудка и двенадцатиперстной

рефлюксы являются причиной неэффективности

кишки у больных, находящихся в критическом

терапии у 7–23% больных ГЭРБ, у которых на

состоянии.

фоне приема ИПП 2 раза в день сохраняется

Антисекреторное действие ИПП можно уси-

изжога [21, 37]. Помимо обнаружения некислот-

лить при их комбинации с Н2-блокатора-

ных рефлюксов при этом удается диагностиро-

ми. Как известно, после подтверждения более

вать и так называемую функциональную изжогу

высокой кислотосупрессивной активности ИПП

– состояние, при котором характерные для ГЭРБ

по сравнению с H2-блокаторами в многочислен-

жалобы вообще не связаны с эпизодами гастроэ-

ных контролируемых исследованиях 90-х годов

зофагеального рефлюкса [33].

прошлого века получил распространение лозунг:

Какие же возможности повышения эффектив-

«Время H2-блокаторов проходит, но еще не про-

ности антисекреторной терапии при ГЭРБ сущес-

шло». Казалось, что еще чуть-чуть и эти препара-

твуют в настоящее время?

ты канут в лету забвения. Однако прошли годы

К ним прежде

всего относится

повышение

и выяснилось, что H2-блокаторы не только не

суточной дозы ИПП за счет перевода больного

RU2

исчезли из арсенала врача, но и в определенной

с одноразового на двухразовый суточный прием

мере укрепили свои позиции.

препаратов. Такой режим позволяет снизить час-

В последние годы были созданы два новых

-VESTI

тоту резистентных форм ГЭРБ с 10–40 до 5–15%

поколения. H -блокаторов, и если эбротидин,

[33].

несмотря на его выраженное антисекреторное и

В случаях неэффективности кислотосупрессив-

цитопротективное действие, не вошел в клиничес-

ной терапии при применении ИПП первого поко-

кую практику из-за гепатотоксического эффекта,

ления (омепразола, лансопразола, пантопразола),

то синтезированный в Японии лафутидин по

характеризующихся медленным началом дейс

быстроте развития антисекреторного действия и

.M

эффективности в схемах эрадикационной терапии

твия и недостаточной выраженностью эффекта,

целесообразно перейти на ИПП последующих

оказался сопоставимым с ИПП [16, 17].

поколений (эзомепразол, рабепразол), облада-

Сегодня схема двухразового суточного приема

ющих более выраженной антисекреторной актив-

ИПП в сочетании с вечерним приемом H2-блока-

ностью [34].

торов признана наиболее эффективной комбина-

Еще одной возможностью является использова-

цией в лечении резистентных форм ГЭРБ с эпизо-

ние внутривенного способа введения ИПП.

дами ночных «кислотных прорывов» [25, 30, 33].

Сегодня внутривенные формы зарегистрированыWWW

Лучшим подтверждением того, что слухи о «смер-

у четырех препаратов – омепразола, лансопразо-

ти» H2-блокаторов оказались преждевременными,

ла, пантопразола и эзомепразола, причем в США

является то, что в Швеции недавно синтезирован

Комитетом по контролю за лекарственными пре-

препарат OX17, содержащий комбинацию 20 мг

паратами и продуктами питания (Food and drug

омепразола и 10 мг фамотидина, который оказы-

administration – FDA) разрешены для примене-

вал более выраженный и более продолжительный

ния лишь два из них – пантопразол и эзомепра-

антисекреторный эффект, чем омепразол, приме-

зол. Преимуществами внутривенных форм ИПП

няемый в виде монотерапии [18].

по сравнению с пероральными являются более

Безусловно, с учетом значения повышения

быстрое достижение антисекреторного эффекта

числа эпизодов спонтанного расслабления ниж-

и более высокая концетрация препарата в крови

него пищеводного сфинктера (НПС) в развитии

[2]. При этом антисекреторный эффект эзомепра-

ГЭРБ патогенетически обоснованным является

зола после внутривенного введения развивается

применение при лечении резистентных форм забо-

быстрее и оказывается более выраженным, чем

левания помимо ИПП прокинетиков в режиме

после внутривенного введения пантопразола [13,

«add-on medication» («добавочной терапии») [31].

36].

К сожалению, в современном арсенале лекар­

В настоящее время помимо применения при

ственных средств пока нет эффективных и безо-

язвенных кровотечениях FDA официально разре-

пасных прокинетических препаратов, которые

шено назначение внутривенных форм пантопра-

удовлетворяли бы необходимым требованиям.

зола и эзомепразола в качестве короткого (7–10

Часто упоминаемый на протяжении последних

дней) курса терапии эрозивных форм ГЭРБ в

10 лет баклофен (агонист рецепторов гамма-ами-

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

83

Национальная школа гастроэнтерологов, гепатологов

6, 2010

нооксимасляной кислоты [GABA(B)-рецепторов]),

дует считать ингибирующее влияние на систему

способный повышать тонус НПС, так и не вошел

цитохрома Р450, что может приводить, например,

в широкую клиническую практику из-за серьез-

к увеличению продолжительности действия бар-

ных побочных эффектов. Клинические испытания

битуратов.

проходит новый агонист GABA(B)-рецепторов

Тенатопразол имеет намного более длительный

AZD3355, который при применении в дозе 65 мг 2

период полураспада по сравнению с другими

раза в день в течение 4 нед в дополнение к ИПП

ИПП (7,6 ч), что обеспечивает более продолжи-

приводил к уменьшению общего числа эпизодов

тельное антисекреторное действие. Однако для

рефлюкса и увеличению показателей внутрипище-

оценки его эффективности требуется проведение

водного рН [7].

рандомизированных контролируемых

исследова-

На повышение эффективности антисекре-

ний [15].

торной терапии направлена разработка новых

Новой группой антисекреторных препа-

лекарственных форм ИПП. Речь идет о

ратов являются

конкурентные

по

отношению

создании многослойной таблетки, обеспечиваю-

к К+ ингибиторы секреции соляной кислоты

щей последовательное («порционное») освобож-

(potassium-competitiv acid blockers

– P-CAB).

дение лекарственного препарата с интервалом в

Р-САВ действуют на К+-связывающий регион Н+,

30 мин и проходящей в настоящее время кли-

К+-АТФазы. Известно, что для своего функцио-

нические испытания, применении ИПП в виде

нирования фермент Н+, К+-АТФаза предполагает

микросфер (Micropump), также обеспечивающем

обмен внутриклеточных ионов Н+ на внеклеточ-

последовательное всасывание препарата в тонкой

ные ионы К+, который регулируется К+-каналами.

кишке и длительное сохранение его необходимой

Агенты, конкурирующие с К+ за соответствующий

концентрации в крови [32], о создании ИПП с

регион Н+, К+-АТФазы, блокируют таким обра-

быстрым освобождением (пока такая форма есть

зом активность этого фермента.

только у омепразола). Препарат зарегистриро-

В отличие от ИПП P-CAB не требуют перехо-

ван в США под названием зегерид (zegеrid) и

да в активную форму, реагируют не ковалентно с

-VESTI

-АТФазы, а конкурентно с К

-

представляет собой комбинацию порошка оме-

ферментом.RUН , К

+

+

+

празола и бикарбоната натрия (растворяется в

связывающим участком Н+, К+-АТФазы. Полный

воде либо применяется в форме жевательных

эффект Р-САВ отмечается не после повторного

таблеток). Антисекреторный эффект омепразола

применения ИПП, а уже после первого приема.

с быстрым освобождением достигается быстрее,

Отдельные представители этого класса препара-

чем при применении стандартной формы ИПП,

тов – сорапразан и ревапразан – находятся на

.M

стадии клинических исследований.

чему способствует более быстрое повышение инт-

рагастрального рН за счет нейтрализующей спо-

К антисекреторным препаратам относятся и

собности бикарбоната натрия, что предохраняет

антагонисты

гастриновых

рецепторов.

незащищенный омепразол от разрушения соляной

Учитывая структурное сходство с рецепторами

кислотой. В результате ускоряется абсорбция

холецистокинина, их часто обозначают еще как

омепразола, повышается его биодоступность и

антагонисты ССК2-рецепторов. Наиболее изве­

достигается более выраженное кислотосупрессив-

стный препарат этой группы итриглумид также

ное действие [14, 15]. Было показаноWWW, что при-

проходит клинические испытания [5, 20].

менение омепразола с быстрым освобождением в

Таким образом, как показывают клинические

дозе 40 мг вечером более эффективно контроли-

наблюдения, причины неэффективности кислото-

рует ночные кислотные прорывы по сравнению с

супрессивной терапии могут быть многообразны-

приемом стандартной формы омепразола в дозе

ми. Их выявление и по возможности устранение

20 мг 2 раза в день [10].

за счет повышения приверженности больных

Продолжается разработка новых поколе-

лечению, увеличения дозы ИПП,

применения

ний ИПП. К ним, в частности, относится илапра-

в необходимых случаях внутривенного способа

зол, применяющийся в Южной Корее и проходя-

введения, комбинации с H2-блокаторами позволят

щий II фазу клинических исследований в США.

повысить эффективность лечения. Важным шагом

Период полураспада составляет 3,6 ч. Препарат

вперед в этом направлении будет, несомненно,

оказывает более выраженное антисекреторное

создание новых поколений антисекреторных пре-

действие и более эффективен в лечении ГЭРБ по

паратов.

сравнению с омепразолом [28]. Недостатком сле-

84

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

6, 2010

Национальная школа гастроэнтерологов, гепатологов

3.

Barrison A.F., Jarbe L.A., Weinberg M.D. et al.

20.

Macovec F., Revel L., Letari O. Characterization of

Patterns of proton pump inhibitors in clinical practice //

antisecretory and antiulcer activity of CR-2945, a new

Am. J. Med. – 2001. – Vol. 111. – P. 469–473.

potent and selective gastrin/CCK(B) receptor antagonist

4.

Becker V., Bajbouj M., Waller C. et al. Intraluminal-

// Eur. J. Pharmacol. – 1999. – Vol. 369. – P. 81–

impedance guided therapy for PPI-resistant

90.

gastroesophageal reflux – A follow-up study // Gut.

21.

Mainie I., Tutuian R., Shay S. et al. Acid and non-acid

– 2007. – Vol. 56 (suppl. 3). – P. 208.

reflux in patients with persistent symptoms despite acid

5.

Beglinger C., Degen L., Schroller S. et al. Oral

suppressive therapy: a multicentre study using combined

itriglumid, a speciphic CCK2/gastrin receptor antagonist,

ambulatory impedance-pH monitoring // Gut. – 2006.

inhibits gastrin stimulated gastric acid secretion in

– Vol. 55. – P. 1398–1402.

humans // Gut. – 2005. – Vol. 54 (suppl. 7). – P. 36.

22.

Malfertheiner P., Mönkemüller K., Wex T. GERD:

6.

Bell N.J.V., Burget D., Howden C.W. et al. Appropriate

endoscopic assesment: a reconcillation with symptoms

acid suppression for the management of gastro-esophageal

// J. Clin. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 41 (suppl. 2).

reflux disease // Digestion. – 1992. – Vol. 51 (suppl. 1).

– P. 193–197.

– P. 59–67.

23.

Moayyedi P. Who pays the piper? // J. Clin.

7.

Boeckstaens G.E., Denison H., Ruth M. Effect of

Gastroenterol. – 2007. – Vol. 41 (suppl. 2). – P. 97–

AZD3355, a novel GABA(B) agonist, on reflux and lower

101.

esophageal sphincter function in patients with GERD

24.

Nissen W.S., Olsen K.M. Selection of proton pump

with symptoms despite proton pump inhibitor treatment

inhibitors for formulari inclusion // Dis. Manage.

// Gut. – 2009. – Vol. 58 (supP. 2). – P. 6.

Health Outcome. – 2007. – Vol. 15. – P. 289–298.

8.

Burget D.W., Chiverton K.D., Hunt R.H. Is there

25.

Orr W.C., Harnish M.J. The efficacy of omeprazole

an optimal degree of acid suppression for healing of

twice daily with supplemental H2 blockade ad bedtime

duodenal ulcers? A model of the relationship between

in the suppression of nocturnal oesophageal and gastric

ulcer healing and acid suppression // Gastroenterology.

acidity // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2003. – Vol. 17.

– 1990. – Vol. 99. – P. 345–351.

– P. 1553–1558.

9.

Casini V., Pace F., Pallotta S. et al. Usefulness of

26.

Pace F., Riegler G., de Leone A. «True» non erosive

pH-impedance monitoring (pH-Mii) in a tertiary referral

reflux disease (NERD) is characterized by a lower

centre // Gut. – 2007. – Vol. 56 (suppl. 3). – P. 208.

response to proton pump inhibitors (PPIS) compared to

10.

Castell D. Review on immediate-release omeprazole for

RU

erosive reflux disease (ERD) // Gut. – 2009. – Vol. 58

the treatment of gastric acid-relate disorders // Expert

(suppl. 2). – P. 282.

Opin. Pharmacother. – 2005. –

Vol. 6. – P. 2501–

27.

Peres de la Serna J., Ruiz de Leon A.,

Sevilla-

2510.

.

Mantilla C. et al. Acid breakthrough in GERD patients

11.

Chey W.D., Inadomi J.M., Booher A.M.

-VESTI

et al.

under proton pump inhibitors (PPI) treatment in a

Primary-care physician’s perceptions and practices on the

daily practice // Gut. – 2007. – Vol. 56. (suppl. 3).

management of GERD: results of a national survey //

– P. 217.

Am. J. Gastroenterol. – 2005. – Vol. 100. – P. 1237–

28.

Periclou A.P., Goldwater R., Lee S.M. et al. A

1242.

comparative pharmacodynamic study of IY-81149 versus

12.

Furuta T., Shirai N., Watanabe F. et al. Effect of

omeprazole in patients with gastroesophageal reflux

cytochrome P4502C19 genotypic differences on cure rates

disease // Clin. Pharmacol. Ther. – 2000. – Vol. 68.

.M

– P. 304–311.

for gastroesophageal reflux disease by lansoprasole //

Clin. Pharmacol. Ther. – 2002. – Vol. 72. – P

453–

29.

Pezanoski J., Guanaratnam N., Cowen M. Correct and

460.

WWW

incorrect dosing of proton pump inhibitors and its impact

13.

Hartmann D., Eickhoff A., Damian U. et al. Effect of

on GERD symptoms // Gastroenterology.

–

2003.

intravenous application of esomeprazole 40 mg versus

– Vol. 124 (suppl.). – P. 128.

pantoprazole 40 mg on 24-hour intragastric pH in healthy

30.

Rackoff A., Agrawal A., Hila A. et al. Histamine-2

adults // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. –

2007.

receptor antagonists at night improve gastroesophageal

– Vol. 19. – P. 133–137.

reflux disease symptoms for patients on proton pump

14.

Howden C.W. Review article: immediate-release proton-

inhibitor therapy // Dis. Esophagus. – 2005. – Vol. 18.

pump inhibitor therapy – potential advantages //

– P. 370–373.

Aliment. Pharmacol. Ther. – 2005. – Vol. 22. (suppl. 3).

31.

Tack J. Medical treatment: optimizing

the

old

– P. 25–30.

and introducing the new // 17. United European

15.

Hunt R.H., Yuan Y., Yaghhoobi M. GERD: new

Gastroenterology Week. Syllabus of the Postgraduate

strategies and new failures // J. Clin. Gastroenterol.

Teaching Programme. – London, 2009. – P. 175–178.

– 2007. – Vol. 41 (suppl. 2). – P. 72–77.

32.

Tonini M., de Giorgio R., de Ponti F. Novel therapeutic

16.

Inamori M., Togawa J., Iwasaki T. et al. Early effects

strategies in acid-related disorders // Expert Opin. Ther.

of lafutidine or rabeprazole on intragastric acticity :

Patents. – 2003. – Vol. 13. – P. 639–649.

which drug is more suitable for on demand use // J.

33.

Tutuian R., Katz P.O., Castell D.O. Nocturnal acid

Gastroenterol. – 2005. – Vol. 40. – P. 453–458.

breakththrough, drugs and bugs // Eur. J. Gastroenterol.

17.

Isomoto H., Inoue M., Furusu H. et al. Lafutidine, a

Hepatol. – 2004. – Vol. 16. – P. 441–463.

novel histamine H2-receptor antagonist vs lansoprazole

34.

Tytgat G.N. Shortcomings of the first-generation proton

in combinаtion with amoxicillin

and clarithromycin

pump inhibitors // Eur. J. Gastroenterol.

Hepatol.

for eradication of Helicobacter pylori // Helicobacter.

– 2001. – Vol. 13. (suppl.). – P. 29–33.

– 2003. – Vol. 8. – P. 111–119.

35.

Tytgat G.N.J. Gastroesophageal reflux disease: reflection

18.

Jonson C., Sjoberg F., Fandrix L. et al. A novel

ANO 2006 // J. Clin. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 41

formulation contaning omeprazole and famotidine

(suppl. 2). – P. 222–225.

(OX17), provides a prompt and long-lasting control on

36.

Wilder-Smith C.H., Rőhss K., Bondarov P. et al.

GERD patients // Gut. – 2008. – Vol. 57 (suppl. 2).

Esomeprazole 40 mg provides faster and more effective

– P. 321.

intragastric acid control than pantoprazole 40 mg i.v.:

19.

Lenglinger J., Eisler M. Ringhofer C. et al. Diagnostic

results of a randomized study // Aliment. Pharmacol.

yield of oesophageal impedance-

and pH-monitoring

Ther. – 2004. – Vol. 20. – P. 1099–1104.

in patients with typical symptoms of gastroesophageal

37.

Zerbib F., Roman S., Ropert A. et al. Oesophageal

reflux disease of therapy // Gut. – 2007. – Vol. 56.

pH-impedance monitoring and symptom analysis in

(suppl. 3). – P. 210.

GERD: a study in patients off and on therapy // Am. J.

Gastroenterol. – 2006. – Vol. 101. – P. 1956–1963.

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

85

Информация

6, 2010

В 1980 г. Н.Д. Ющук защитил диссертацию на

соискание ученой степени доктора медицинских

наук. В 1991 г. избран членом-корреспондентом,

а в 1999 г. – действительным членом Российской

академии медицинских наук.

Свой интеллект, энергию, талант ученого и

организатора Николай Дмитриевич всецело отдает

-VESTI

укреплению.RUавторитета ведущего в России вуза по

стоматологическому образованию, заботе об улуч-

шении жизни студентов и сотрудников. Посвятив

себя борьбе с болезнями людей, он всегда «боле-

ет» за каждое ответственное дело и «заражает»

.M

энтузиазмом, настойчивостью, целеустремленнос-

тью своих коллег, учеников и друзей.

22 декабря 2010 г. исполняется 70 лет Николаю

В период его руководства получила интенсив-

ное развитие учебно-производственная база вуза.

Дмитриевичу Ющуку – президенту Московского

Благодаря настойчивости, стараниям и комму-

государственного медико-стоматологического уни-

никабельности

Николая Дмитриевича появилась

верситета, заведующему кафедрой инфекционных

новая учебная база по 3-му Крутицкому пере-

болезней и эпидемиологии, академику РАМН,

улку, университету передана дорожная больни-

доктору медицинских наук, профессоруWWW.

ца МПС и началось строительство медицинско-

Трудовую деятельность Николай Дмитриевич

го центра лечебного факультета на Кусковской

начал в 1958 г. в шахтерском городе Черемхово

улице, реконструирован и введен в строй кор-

Иркутской области, работая молотобойцем и слеса-

пус на Долгоруковской улице для факультета

рем по ремонту подземного транспорта. Обучаясь

последипломного образования, развернуто строи-

в Иркутском государственном медицинском инс-

тельство института ортодонтии, отремонтированы

титуте, он зарекомендовал себя как прекрасный

общежития. Организованы и открылись новые

организатор молодежи и был избран секретарем

факультеты и кафедры – клинической психоло-

комитета ВЛКСМ (на правах райкома) и являлся

гии, экономики здравоохранения, пенитенциар-

бессменным старостой группы. Учебу в институте

ной медицины, московский областной факультет,

совмещал с работой медбрата в клиниках инсти-

учебный военный центр, кафедра ЮНЕСКО.

тута, а после его окончания проходил обучение в

Ряд кафедр возглавили выдающиеся специалис-

клинической ординатуре и работал главным вра-

ты – академики

и профессора

Л.А. Бокерия,

чом городской инфекционной больницы.

В.И. Шумаков,

P.M. Хаитов,

Л.В. Адамян,

Почти сорок лет трудовой деятельности про-

З.А. Суслина,

члены-корреспонденты РАМН

фессора Н.Д. Ющука связано с Московским госу-

А.Ю. Васильев, В.В. Крылов, Н.Е. Кушлинский,

дарственным медико-стоматологическим универси-

В.А. Кубышкин,

В.В. Мороз,

профессора

тетом, где он прошел путь от ассистента, доцента,

О.О. Янушевич, Д.Ю. Пушкарь, И.Е. Хатьков,

профессора, заведующего кафедрой, декана, про-

О.Э. Луцевич, Л.П. Кисельникова, А.Ю. Малый,

ректора до ректора и президента МГМСУ, изве­

Ю.А. Васюк, Н.А. Сирота, Н.В. Ярыгин и многие

стного ученого, педагога и клинициста.

другие. Увеличился выпуск врачей, внедрялись

86

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

6, 2010

Информация

новые методы обучения и аттестации студентов и

по преподаванию курса «Инфекционные болез-

подготовки врачей, а разработанная система кон-

ни» в медицинских вузах и колледжах, раз-

троля оценки знаний при государственной аттес-

работки по организации учебного процесса в

тации выпускников получила распространение в

медицинском образовании). Ряд работ опубли-

медицинских вузах страны. Под его непосредс-

кован за

рубежом.

За последние годы изда-

твенным руководством разрабатывались концеп-

ны такие

важные монографии и учебники, как

ция стоматологического образования в России,

«Сальмонеллезы», «Бактериальная дизентерия»,

государственные образовательные стандарты

«Инфекционные болезни», «Диагностика и диф-

(«Инфекционные болезни» и др.).

ференциальная

диагностика острых

кишечных

Научная деятельность Н.Д. Ющука сосредото-

инфекций», «Проблемы ВИЧ-инфекции в сто-

чена на проблемах диагностики, лечения, профи-

матологии», «Эпидемиология», «Инфекционные

лактики инфекционных заболеваний. Особое вни-

болезни»

(учебник

для медицинских вузов),

мание в этой работе уделяется изучению патогене-

«Заразные

болезни

человека», «Иерсиниозы»,

за и патогенетических методов лечения инфекци-

«Диагностика и лечение диффузных заболеваний

онных болезней на основе функционально-морфо-

печени», «Инфекционные болезни» (части 1–5),

логических и иммунологических подходов, в том

«Поражение нервной системы при герпетичес-

числе на субклеточном уровне. Со специалистами

ких инфекциях», «Краткий курс эпидемиологии»,

других направлений медицины проводится рабо-

«Справочник по эпидемиологии», «Лекции по

та по изучению на уровне мировых достижений

инфекционным болезням» (переизданы трижды),

вопросов функционирования отдельных систем

«Военная эпидемиология», «Инфекционные болез-

человека при ряде инфекционных заболеваний.

ни» (учебник для медицинских колледжей), «Грипп

Широко ведутся исследования по использованию

птиц у человека: угроза пандемии», Национальное

молекулярно-биологических технологий в диа-

руководство по инфекционным болезням и др.

гностике вирусных гепатитов, прогнозированию

В 2009 г. Н.Д. Ющук избран членом Общест­

их исходов и оценке эффективности лечения,

венной палаты Российской Федерации от обще-

-VESTI

определению роли и места патогенетической тера-

российских.RUобщественных организаций.

пии при дифтерии, кишечных инфекциях и гепа-

Многогранная

деятельность

академика

титах, СПИДе. Одним из первых им проведено

Н.Д. Ющука отмечена высокими государственны-

исследование на молекулярном уровне патогенеза

ми наградами и почетными званиями. Он награж-

сальмонеллеза, острой дизентерии, ротавирусного

ден орденом «За заслуги перед Отечеством» III

гастроэнтерита, кампилобактериоза. Под руко

и IV степени,

орденом Дружбы, орденом «Знак

.M

Почета», является заслуженным деятелем науки

водством Николая Дмитриевича защищено 60 кан-

дидатских и 15 докторских диссертаций.

и техники.

Н.Д. Ющук – автор около 800 научных

Редакционная коллегия Российского журнала

работ (монографии, учебные пособия, справоч-

гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктоло-

ники, статьи в центральных научных журналах,

гии сердечно поздравляет Николая Дмитриевича с

БСЭ, БМЭ, в руководствах по инфекционным

юбилейной датой и искренне желает ему здоровья,

болезням, методические пособия, рекомендации

семейного благополучия, творческого долголетия

по многим нозологическим формамWWW, документы

и всего самого доброго в жизни.

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

87

Информация

6, 2010

Абдурахманов Д.Т. Противовирусная терапия и

Акбашева О.Е., Бурковская В.А., Деханд А.Е.,

регресс фиброза печени при хроническом

Белобородова Э.И., Акимова Л.А., Наумова Е.Л.,

гепатите В.....................................................

1,14

Квач Е.А. Активность трипсиноподобных протеиназ

Баринов Э.Ф., Сулаева О.Н.

и деградация коллагена слизистой оболочки

кишечника при заболеваниях желудочно-

Гастроинтестинальные миофибробласты – роль

кишечного тракта

2,31

в регуляции физиологической активности

.RU

и репарации желудочно-кишечного тракта..........

3,9

Алексеева И.Н., Макогон Н.В., Павлович С.И.,

Гарбузенко Д.В. Экспериментальные методы

Брызгина Т.М., Алексюк Л.И., Мартынова Т.В.,

Сухина В.С. Влияние на экспериментальную

изучения портальной гипертензии

2,4

иммунную патологию печени ингибитора

Жаркова М.С., Маевская М.В., Ивашкин В.Т.

активации ядерного транскрипционного

Современный взгляд на бактериальные

-VESTIфактора В – куркумина..................................

1,38

осложнения при циррозе печени.................

6,61

Булыгин В.Г., Аксенова Н.А., Булыгин Г.В.

Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Липотоксичность.M

Активность тканевых ферментов печени и

и метаболические нарушения при ожирении

1,4

лимфоцитов периферической крови у детей

Ивашкин В.Т., Морозова М.А., Маевская М.В.

с хроническим гепатитом В..............................

1,52

Основные причины лихорадки у пациентов

Буторин Н.Н., Ржавичева О.С., Хомен-

с нарушением функции печени

1,21

ко О.В., Цуканов В.В., Штыгашева О.В.

Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Эволюция

Распространенность и клинические аспекты

WWW

представлений о роли нарушений двигатель­

пищевода Баррета в Республике Хакасия..........

5,16

ной функции пищевода в патогенезе гастро­

Буторин Н.Н., Ржавичева О.С., Хомен-

эзофагеальной рефлюксной болезни

2,13

ко О.В., Штыгашева О.В., Цуканов В.В.

Кочиева М.П., Багмет Н.Н., Абдуллаев А.Г.,

Распространенность и факторы риска изжоги

Скипенко О.Г. Хирургический взгляд на лечение

в организованной популяции административного

билиарных кист печени и поликистоза..............

1,30

центра Республики Хакасия.............................

2,39

Маммаев С.Н., Каримова А.М.,

Герман С.В., Зыкова И.Е., Модестова А.В.,

Ильясова Т.Э., Хасаев А.Ш. Цирротическая

Ермаков Н.В. Распространенность инфекции

кардиомиопатия..............................................

3,19

H. pylori среди населения Москвы...................

2,25

Метельский С.Т., Ивашкин В.Т. Два механизма

Джояшвили Н.А., Калинина Н.И., Белогла-

мембранного пищеварения: ферментативно-

зова И.Б., Цоколаева З.И., Макаревич П.И.,

транспортный ансамбль существует....................

5,4

Перов Ю.Л., Парфенова Е.В., Ткачук В.А.

Охлобыстина О.З. Безопасное лечение запоров

Генная терапия фактором роста гепатоцитов

при беременности...........................................

6,70

приводит к регрессии экспериментального

Смирнов О.А. Железо-регуляторный гормон

фиброза печени..............................................

4,22

Козлова И.В., Граушкина Е.В. Клинические

печени гепцидин и его место в системе врож-

денного иммунитета........................................

5,10

особенности и диагностические критерии патологии

Федосьина Е.А., Маевская М.В. Применение

эзофагогастродуоденальной зоны у больных

желчнокаменной болезнью, перенесших

урсодезоксихолевой кислоты при неалкогольном

операцию холецистэктомии

3,37

и алкогольном стеатогепатите

3,29

88

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

Информация

6, 2010

Мамедов М.М., Мамедов Н.И. Эффективность

Правила для авторов.......................................

1,92

применения новых лазерных технологий при

Памяти Геннадия Ивановича Воробьева

5,92

многоэтапном методе хирургического лечения

Приказ Министерства здравоохранения и

больных с высокими посттравматическими

свищами прямой кишки...................................

2,54

социального развития Российской Федерации от

Наврузов С.Н., Абдужаппаров С.Б.,

2 июня 2010 г. № 415н «Об утверждении Порядка

оказания медицинской помощи населению при

Наврузов Б.С. Низкие и ультранизкие

заболеваниях гастроэнтерологического

анастомозы в сочетании с различными вариантами

профиля»

4,83

лимфодиссекции при хирургическом лечении

3,79

Резюме диссертаций: информация

рака прямой кишки........................................

RU

2,89; 3,88; 4,89

Никифоров П.А., Ляпунова В.Н., Осин В.Л.,

из ВАК России...............................

Тарасова А.Ю. Возможности оптимизации

Юбилей академика РАМН

Николая Дмитриевича Ющука

подготовки к колоноскопии при использовании

-VESTI

.

энтеральной формы препарата дульколакс.........

1,88

(К 70-летию со дня рождения).......................

6,86

Помазкин В.И. Оценка качества жизни

больных после операций на прямой кишке........

5,85

Перечень статей, опубликованных в 2010 г........

6,88

Помазкин В.И. Субтотальная колэктомия

M

Список авторов..............................................

6,91

с антиперистальтическим цекоректоанасто-

.

.......................................................мозом

2,62

WWW

90

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru