Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

6 курс / Гастроэнтерология / Российский_журнал_гастроэнтерологии,_гепатологии,_колопроктологии (63)

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
1.68 Mб
Скачать
Лечение ГЦК
1. Хирургическое лечение (резекция пече-
ни): у больных без цирроза может быть мето-
дом выбора (5 летняя выживаемость, по данным разных авторов, 30–50%), у пациентов с ГЦК и циррозом необходим тщательный отбор кандидатов на резекцию с учетом стадии болезни, факторов риска, функциональных резервов печени. Частота рецидивов ГЦК за 5 лет после резекции – около 70%.
2. Трансплантация печени – метод выбора у больных без цирроза печени, с мелкими многоочаговыми опухолями, при выраженных нарушениях функции органа. Проводится пациентам с ГЦК и циррозом печени класса А по Child–Pugh,
в отсутствие клинически значимой портальной гипертензии, при уровне билирубина в сыворотке крови <1 мг/дл.
3. Чрескожная деструкция опухоли (эта-
нолом или радиочастотная) выполняется при опухолях менее 3 см в диаметре и невозможнос-

6, 2010

 

 

Методические рекомендации

 

 

 

 

 

 

ние препаратов ИФН может вызвать и обострить

гепатитов С и B, а также увеличение продолжи-

депрессию. До начала терапии показана консуль-

тельности жизни таких пациентов за счет широко

тация психиатра для исключения депрессии или

внедренных и в некоторой степени эффективных

решения вопроса о назначении антидепрессантов.

методов патогенетической и

симптоматической

При умеренной и тяжелой депрессии лечение гепа-

терапии.

 

тита C откладывают до тех пор, пока состояние

Международное агентство

по изучению рака

пациента не улучшится.

 

в Лионе признало, что вирусы гепатитов В и С

Употребление алкоголя

 

являются канцерогенными факторами. В разных

 

странах у больных с ГЦК антитела к HCV обнару-

 

 

 

 

Употребление

больших количеств алкоголя

живаются в 20–75% случаев. Риск развития ГЦК

(50 г/сут и более в пересчете на чистый спирт)

у инфицированных вирусом гепатита С повышен

при гепатите C способствует развитию фиброза

более чем в 12 раз по сравнению со здоровыми

печени.

 

 

 

людьми.

 

Злоупотребление алкоголем – относительное

В последние годы благодаря программам

противопоказание к лечению препаратами ИФН,

активного наблюдения групп риска увеличивает-

поскольку известно, что такие пациенты пренебре-

ся частота выявления ГЦП на ранних стадиях.

гают и без того трудно выполнимыми врачебными

Несмотря на это, имеющиеся на сегодня методы

назначениями из-за побочных эффектов назнача-

радикального лечения немногочисленны, и боль-

емых средств.

 

 

 

шинство пациентов не восприимчивы к терапии на

Необходима консультация нарколога или пси-

тех стадиях, когда опухоль уже обнаружена.

хиатра для оказания пациентам психологической,

Классификация. В клинической практике

социальной и медицинской помощи и решения

используются различные классификации ГЦК:

вопроса о возможности назначения противовирус-

система TNM; классификации по K. Okuda и

ной терапии.

 

 

 

CLIP (The Cancer of the Liver Italian Program),

 

 

 

 

классификация Child–Pugh (для оценки функци-

Употребление психоактивных веществ

онального.RUрезерва печени), а также Барселонская

Употребление

психоактивных

веществ может

классификация, наиболее практичная, на наш

приводить к снижению приверженности лечению

взгляд, для оценки прогноза заболевания. В

и его эффективности. Эпизодическое их употреб-

последней различают 5 стадий, каждой из кото-

ление не является противопоказанием для назна

рой соответствует определенная тактика лечения.

чения терапии ХГС.

 

В настоящее время проводится работа по созда-

 

 

 

-VESTI

 

Вопрос о лечении гепатита C у лиц, упот-

нию молекулярной классификации ГЦК.

ребляющих наркотики, решается

индивидуально

Скрининг. Факторами риска развития ГЦК

 

 

 

.M

являются наличие HBsAg и/или анти-HCV, круп-

после консультации нарколога или психиатра.

Таким пациентам следует обеспечить комплексную

ноузловой цирроз любой этиологии, мужской пол.

медицинскую, психологическую и социальную

Больным из группы риска необходимо проводить

помощь.

 

WWW

скрининговое обследование (рис. 2).

 

 

 

 

Другие сопутствующие заболевания и состояния

Необходим тщательный сбор анамнеза при особом внимании к тем факторам, которые усугубляют поражение печени.

5. Гепатоцеллюлярная карцинома

Гепатоцеллюлярная карцинома во всем мире представляет собой важную проблему для системы здравоохранения по причине высокой заболеваемости, смертности (ежегодно в мире погибает более 1 250 000 человек) и быстрого прогрессирования. На сегодняшний день ГЦК по частоте встречаемости занимает 6-е место среди всех злокачественных опухолей у человека, и считается, что показатели заболеваемости продолжат повышаться в ближайшие десятилетия. К причинам повышения частоты ГЦК в популяции можно отнести в первую очередь увеличение числа больных ЦП, особенно с диагнозами вирусных

Сайт журнала в Интернет www.gastro-j.ru

51

Методические рекомендации

 

 

6,

2010

 

Цирроз печени

УЗИ + определение АФП каждые 6 мес

 

 

 

Узловое новообразование

Нет очаговой патологии

 

1–2 см

>2 см

<1 см

Уровень АФП

Нормальный АФП

 

 

 

 

УЗИ через 3 мес

Спиральная КТ

 

 

 

 

 

 

 

 

ТАБ печени

АФП

400 нг/мл

 

 

 

 

 

 

 

 

Нет ГЦК

 

 

 

КТ ± МРТ ± ангиография

 

 

 

 

 

ГЦК

 

УЗИ + определение АФП каждые 6 мес

 

Рис. 2. Скрининг ГЦК. Врачебная тактика по El-Serag, 2007.

ТАБ – тонкоигольная аспирационная биопсия, АФП – альфа-фетопротеин, КТ – компьютерная томография, МРТ – магнитно-резонансная томография

 

 

 

 

6. Трансплантации печени больным

 

ти провести резекцию

 

-VESTI

 

печени. Положительные

.RU

 

результаты зависят от размера новообразования и

вирусными гепатитами

 

 

 

колеблются в пределах 50–80%.

 

Больные с терминальными стадиями ЦП в

 

4. Химиоэмболизация применяется при

исходе вирусных гепатитов составляют до 45% в

 

неоперабельной ГЦК. Используется липио

Листах ожидания трансплантации печени (ЛО

 

дол и доксорубицин,

митомицин, цисплатин.

ТП). Большая часть – это пациенты с циррозом

 

 

 

.M

HCV-этиологии, меньшая – с HBV или HBV/

 

Частичный ответ – у 15–55% больных. У паци-

 

ентов с декомпенсацией функции печени метод

HDV-этиологии. В 1–2% случаев острый гепатит B

 

не пригоден в связи с высоким риском тяжелых

и острый гепатит D протекают в форме фульминант­

 

осложнений.

 

 

ной печеночной недостаточности, что может потре-

 

5. Системная химиотерапия не увеличива-

бовать выполнения срочной пересадки печени.

 

ет выживаемость, частично эффективны доксору-

Терминальный ЦП в исходе вирусных гепа-

 

бицин (около 10% больных отвечают на терапию)

титов развивается в среднем через 10–20 лет от

 

и цисплатин. В целом этот методWWWв клинической

момента инфицирования. Проявлениями конечной

 

практике не рекомендуется.

 

стадии цирроза являются: желтуха, резистентный

 

6. Молекулярные

методы.

Сорафениб

асцит, рецидивирующая энцефалопатия, спонтан-

 

(нексавар) – новый мультитаргетный препарат,

ный бактериальный перитонит, кожный зуд, дефи-

 

подавляющий клеточную пролиферацию и ангио­

цит питания, хроническая утомляемость вплоть до

 

генез. Одобрен FDA для лечения поздних ста-

полной утраты трудоспособности, коагулопатия,

 

дий ГЦК, требуется дальнейшее изучение по его

синдром портальной гипертензии, проявляющийся

 

использованию в качестве адъювантной терапии

рецидивирующими кровотечениями из варикозно-

 

после радикальных методов лечения.

 

расширенных вен пищевода, спленомегалией и

 

Стратегия предотвращения.

Уменьшить

трехростковой цитопенией, геморрагическим синд-

 

заболеваемость больных ГЦК и увеличить их

ромом. О степени тяжести ЦП судят на основании

 

выживаемость можно только при применении

классификации Child–Turcotte–Pugh. Пациентов

 

методов первичной профилактики (вакцинация

со стадиями В и С необходимо направлять в спе-

 

против гепатита B) и противовирусного лечения

циализированные трансплантационные центры для

 

больных вирусными гепатитами В и С, а также

постановки в ЛО ТП и выполнения операции.

 

при использовании активного скрининга в группах

Все больные, находящиеся в ЛО ТП, по реко-

 

риска. Обнадеживают результаты исследований.

мендациям AASLD должны получить 2 дозы вак-

 

свидетельствующие об

уменьшении

вероятности

цины против гепатита А с интервалом в 6–18 мес.

 

возникновения ГЦК, связанной с HCV в группах

Пациенты с циррозом, не ассоциированным с

 

больных, получающих современные препараты

HBV-инфекцией, должны быть вакцинированы

 

интерферона.

 

 

против гепатита В. Вакцинация может быть про-

 

 

 

 

 

52

 

 

 

Сайт журнала в Интернет www.gastro-j.ru

6, 2010

 

 

Методические рекомендации

 

 

 

 

 

 

 

ведена по «быстрой» или стандартной схеме с уче-

противопоказаний к ее проведению. В большин­

том степени неотложности предстоящего оператив-

стве случаев у больных ЦП классов В и С по

ного лечения.

Child–Turcotte–Pugh

приходится

отказываться

С 2002 г. кроме шкалы Child–Turcotte–Pugh

от ПВТ ввиду наличия противопоказаний. Перед

для определения очередности проведения транс-

операцией назначение ее стандартных доз можно

плантации печени в зависимости от тяжести состо-

рекомендовать

только

при

компенсированных

яния больных ЦП стала применяться числовая

циррозах класса А (предпочтительно при гено-

шкала MELD (Model for end-stage liver disease) с

типах HCV 2 и 3). ПВТ при ЦП классов В и С

исчислением от 6 до 40 баллов, которые определя-

редуцированными дозами препаратов возможна

ются по формуле:

под постоянным контролем врачей, имеющих

MELD = 10 × (0,957 × log e (креатинин, mg/

опыт лечения такого контингента больных. У этих

dl) + 0,378 × log e (общий билирубин, mg/dl) +

пациентов нередко используются эритро- и лейко-

1,12 × log e (МНО) + 0,643 × Х), где Х=0 при

поэтины, что позволяет снизить вероятность раз-

алкогольной или холестатической этиологии, Х=1

вития анемии, лейко- и тромбоцитопении.

при другой причине заболевания.

Иммуносупрессия,

проводимая

реципиенту

Автоматизированный вариант расчета MELD

после трансплантации, усиливает некровоспали-

располагается на сайте www.unos.org. При MELD

тельные процессы в печени, индуцированные

>20 баллов пациентам отдается приоритет в оче-

возвратной HCV-инфекцией. При этом у 23%

редности выполнения пересадки печени.

пациентов в течение 3 лет после операции разви-

Трансплантация печени

вается цирроз

печеночного

трансплантата. ПВТ

после операции может начинаться еще до разви-

при ЦП HCV-этиологии

тия клинических признаков острого гепатита С

 

 

Наличие репликации вируса гепатита С в

при морфологическом подтверждении активности

крови больного не является противопоказанием

процесса в печени. Препаратами выбора являют-

для проведения операции. Реинфекция трансплан-

ся пегилированные интерфероны и рибавирин.

 

-VESTI

 

 

 

 

тата вирусом гепатита С после пересадки печени

Примерно.RU40% больных после трансплантации

развивается в 100% случаев (возвратная HCV-

печени могут стать кандидатами для раннего нача-

инфекция). Фиброз в пересаженной печени на

ла противовирусного лечения (отсутствие цито-

фоне медикаментозной иммуносупрессии развива-

пении). Комбинация Пег-ИФН с рибавирином

ется быстрее; у 30% пациентов через 5 лет регис

позволяет добиться устойчивого вирусологичес-

трируется цирроз печеночного трансплантата, что

кого ответа в

9–39% случаев, при

этом лучшие

 

.M

результаты отмечены при 2-м и 3-м генотипах

служит показанием для повторного выполнения

операции. Факторами риска быстрого прогресси-

HCV. Многочисленные исследования свидетель-

рования гепатита С в печеночном трансплантате с

ствуют о большом количестве осложнений при

исходом в цирроз являются:

раннем начале ПВТ (1–2 мес после операции), что

• возраст донора старше 40 лет;

в 50% случаев требует снижения доз указанных

• цитомегаловирусная инфекция;

выше препаратов. В связи с этим рекомендовать

• проведение пульс-терапии большими дозами

профилактическое их назначение после транс-

кортикостероидов при развитииWWWреакции острого

плантации в настоящее время не представляется

отторжения трансплантата;

возможным.

 

 

 

 

• прием кортикостероидов;

ПВТ HCV-инфекции в трансплантате следует

• уровень вирусной нагрузки до операции

начинать с 3 мес после операции, когда снижаются

>106 копий/мл;

и окончательно подбираются дозы иммуносупрес-

• длительное (>10 ч) время холодовой ишемии

сивных препаратов, стабилизируется состояние

трансплантата.

пациентов. У некоторых из них приходится сни-

Противовирусная терапия до и после транс-

жать стандартные дозы интерферона и рибавири-

плантации позволяет снизить риск прогрессирова-

на ввиду развития осложнений. Противовирусное

ния болезни после операции.

лечение позволяет достичь стойкого вирусологи-

Профилактика и лечение возвратной HCV-

ческого ответа менее чем у 50% больных. В то же

время оно оправдано в целях снижения интенсив-

инфекции при трансплантации печени

ности фиброза печени.

 

 

 

 

 

 

 

 

Целью противовирусного лечения в дотранс-

Показаниями для проведения ПВТ после транс-

плантационном периоде является снижение вирус-

плантации являются: постоянное повышение уров-

ной нагрузки. Возможность его проведения паци-

ня АлАТ (для мужчин >30 ЕД/л, для женщин

ентам до трансплантации печени определяется

>19 ЕД/л), которое нельзя объяснить другими

степенью компенсации функции печени и решает-

причинами кроме возвратной HCV-инфекции, или

ся в индивидуальном порядке. Противопоказания

значимый фиброз печени по данным пункционной

к ПВТ у больных ЦП общеизвестны. Только 25%

биопсии (METAVIR ≥2 или Ishak ≥3). Из-за

пациентов с циррозом HCV-этиологии не имеют

плохой переносимости рибавирина большинством

Сайт журнала в Интернет www.gastro-j.ru

53

Методические рекомендации

 

 

 

 

 

6, 2010

 

 

исследователей не подтверждены преимущества

ных реакций, их назначают в стандартных дозах,

комбинированной терапии по сравнению с моно-

при этом следует учитывать наличие или отсутс-

терапией пегилированным интерфероном в остром

твие у пациента мутантных штаммов вируса

периоде гепатита С после операции.

 

гепатита B, а также HBe-статус. Необходимо

Лечение следует проводить стандартными доза-

принимать во внимание наличие перекрестной

ми Пег-ИФН на протяжение 24–48 нед. У 48%

устойчивости YMDD мутантных штаммов HBV к

пациентов с легким течением гепатита

С и у

ламивудину и телбивудину.

 

 

19% – с тяжелым после трансплантации печени

Основными препаратами для противовирусной

удается достичь устойчивого вирусологического

монотерапии при HBV-инфекции являются лами-

ответа при комбинированной терапии Пег-ИФН-

вудин и энтекавир. Эти препараты назначаются

a-2b и рибавирином. Предпочтительной является

вплоть до трансплантации независимо от прекра-

комбинированная ПВТ в случае отсутствия или

щения репликации HBV ДНК. Стандартная доза

незначительно выраженных побочных эффектов

ламивудина – 100 мг/сут, энтекавира – 0,5 мг/сут

рибавирина (анемия). Контролировать анемию

(1 мг/сут если ранее проводилась терапия лами-

часто удается применением эритропоэтинов. При

вудином). Дозы должны корректироваться при

отсутствии вирусологического и морфологического

снижении клубочковой фильтрации ниже 50 мл/

ответа на 12-й неделе лечения следует решать воп-

мин. Вирусологический контроль эффективности

рос о прекращении ПВТ. В рандомизированных

лечения следует проводить каждые 3 мес.

исследованиях показано, что риск развития острой

Большинство

пациентов

с сопутствующей

клеточной реакции отторжения при назначении

инфекцией вирусом гепатита D не нуждается в

комбинированной ПВТ составляет от 0 до 5%.

назначении аналогов нуклеози(ти)дов, посколь-

Трансплантация печени

 

ку HDV является супрессирующим

для вируса

 

гепатита В. Так, при наличии репликации вируса

при ЦП НBV-этиологии

 

 

гепатита D репликация HBV бывает подавлена.

 

 

В большинстве трансплантационных

центров

Однако у таких пациентов необходимо регулярное

активная инфекция при ЦП HBV-этиологии явля-

вирусологическое.RU

исследование (определение ДНК

ется противопоказанием для выполнения хирур-

HBV каждые 3 мес) с индивидуальным решением

гического вмешательства ввиду высокого риска ее

вопроса о терапии аналогами нуклеози(ти)дов.

возврата с быстрым развитием цирроза печеноч-

Профилактика инфицирования печеночного

ного трансплантата и его потери. В то же время

трансплантата вирусом гепатита В

при фульминантной печеночной недостаточности

 

 

 

 

 

 

.M

 

 

 

 

 

 

-VESTIв интра- и послеоперационном периодах

и при сочетании цирроза и гепатоцеллюлярного

 

 

 

 

 

рака репликация вируса не является противопока-

Во время агепатического периода трансплан-

занием для пересадки печени.

 

тации печени пациентам вводится 10 000 МЕ

В соответствии с международными рекомен-

иммуноглобулина человека против гепатита В

дациями 2000 г. высокой вирусной нагрузкой

(HB Ig). В течение 7 дней после операции внут-

является уровень репликации HBV ДНК >20 000

ривенно вводится по 2000 МЕ HB Ig ежедневно.

МЕ/мл (>105 копий/мл). Без проведения про-

В последующем назначается по 2000 ЕД 2 раза

филактики инфицирования печеночногоWWWтранс-

в месяц на протяжении 12 мес. Одновременно в

плантата вирусом гепатита В реинфекция пере-

течение 12–24 мес продолжается прием аналогов

саженного материала развивается в 80% случаев

нуклеози(ти)дов. Вирусологический контроль про-

после операции, что на фоне иммуносупрессии

водится 1 раз в 3 мес, уровень анти-HBs в течение

сопровождается высокой частотой потери транс-

первых 12 нед исследуется

еженедельно, затем

плантата, особенно при HBeAg-положительном

– 1 раз в 2 нед (для определения последующей

гепатите.

 

дозы введения HB Ig) вплоть до окончания его

Дотрансплантационное ведение пациентов

применения. Доза HB Ig должна корригироваться

в течение лечения. Считается, что на 1-й неделе

с ЦП HBV-этиологии

 

 

терапии уровень анти-HBs должен быть не ниже

 

 

Все пациенты с ЦП HBV-этиологии в дотранс­

500 МЕ/мл, со 2-й по 12-ю – 250 Ме/мл, после

плантационном периоде должны получать ПВТ

12-й недели поддерживаться на уровне 100 МЕ/мл.

аналогами нуклеози(ти)дов, целью которой явля-

Применение HB Ig в сочетании с аналогами

ется прекращение репликации вируса (или как

нуклеозидов позволяет снизить частоту реин-

минимум снижение до <105 копий/мл). Это

фекции до 2–10% и добиться 5-летней продол-

позволяет в дальнейшем (в интра- и послеопера-

жительности жизни реципиентов в 80% случаев.

ционном периодах) с успехом применить страте-

Лимитирующим фактором такого лечения являет-

гию профилактики инфицирования пересаженной

ся высокая стоимость HB Ig.

 

 

печени вирусом гепатита В и увеличить срок

Профилактика

инфицирования

печеночного

выживания трансплантата и реципиента. Аналоги

трансплантата у пациентов с фульминантным

нуклеози(ти)дов не вызывают выраженных побоч-

гепатитом В не требуется.

 

 

54

Сайт журнала в Интернет www.gastro-j.ru

6, 2010

 

 

 

 

Методические рекомендации

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

В случае возврата инфекции HBV после транс-

Трансплантации печени

 

 

плантации (выявление HBsAg, ДНК HBV) пока-

у ВИЧ-инфицированных больных

 

 

зана длительная (пожизненная?) терапия анало-

 

 

 

 

 

 

гами нуклеози(ти)дов. При развитии возвратной

Пересадка печени у ВИЧ-инфицированных

 

инфекции, обусловленной YMDD-мутантным

больных при условии проведения высокоактивной

 

штаммом вируса, препаратом выбора становится

противовирусной терапии имеет такие же отдален-

 

энтекавир в дозе 1,0 мг/сут. Лечение аналогами

ные результаты, как у реципиентов без сопутс-

 

нуклеозидов при HBeAg-позитивном хроническом

твующей ВИЧ-инфекции. Противопоказания для

 

гепатите продолжается до 6 мес после HBeAg

трансплантации те же: наличие активной инфек-

 

сероконверсии, при HBeAg-негативном – до

ции (пневмония, сепсис, внепеченочные воспали-

 

момента исчезновения HBsAg.

 

 

тельные очаги, острый пиелонефрит), тяжелая

 

Профилактика и лечение de novo HBV-

 

кардиореспираторная патология, онкологические

 

 

заболевания, гепатоцеллюлярный рак,

не входя-

 

инфекции при трансплантации печени

 

 

 

щий в Миланские критерии, непонимание паци-

 

 

 

 

 

 

Опасность de novo HBV-инфекции при назна-

ентом необходимости проведения операции и

 

чении компонентов крови, а также при транс-

пожизненного приема иммуносупрессоров.

 

плантации солидных органов (кроме печени) от

Отдаленные результаты трансплантации

 

анти-HBc-позитивных доноров составляет от 0 до

 

печени по поводу цирроза печени вирусно-

 

13%. В случае пересадки печени эта вероятность

 

го генеза

 

 

 

 

возрастает до 75%.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

При трансплантации печени от анти-HBc-пози-

По данным UNOS (от 26 июня 2009 г.) 1, 3 и

 

тивного донора HBV-серонегативному реципиенту

5-летняя продолжительность жизни после транс-

 

показано назначение противовирусной терапии

плантации печени по поводу нехолестатических

 

аналогами нуклеози(ти)дов. Длительность тера-

циррозов печени составляет соответственно 89,8,

 

пии составляет не менее 12 мес. Необходимость

76,8, 69,8%

 

 

Таблица 5

 

 

 

 

-VESTI

 

 

 

назначения HB Ig до сих пор остается неясной.

 

.RU

 

 

 

 

7. Приложения

.M

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Морфологическая диагностика степени некровоспалительной активности гепатита

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

WWW

 

 

METAVIR

Knodell (IV)

 

Ishak

 

Гистологический диагноз активности гепатита

 

 

 

Минимальная

 

 

 

A1

0–3

 

0–3

 

Слабовыраженная

 

 

 

A1

4–5

 

4–6

 

Умеренная

 

 

 

A2*

6–9*

 

7–9*

 

Выраженная

 

 

 

A3*

10–12*

 

10–15*

 

Выраженная с мостовидными некрозами

 

 

A3*

13–18*

 

16–18*

 

*Показание к лечению при ХГВ.

 

 

 

Таблица 6

Морфологическая диагностика стадии фиброза ткани печени

 

 

 

 

 

Гистологический диагноз стадии фиброза

METAVIR

Knodell (IV)

Ishak

 

 

 

 

Нет фиброза

F0

0

0

Портальный фиброз нескольких портальных трактов

F1

1

1

Портальный фиброз большинства портальных трактов

F1

1

2

Несколько мостовидных фиброзных септ

F2*

3*

3*

Много мостовидных фиброзных септ

F3*

3*

4*

Неполный цирроз

F4*

4*

5*

Полностью сформировавшийся цирроз

F4*

4*

6*

* Показание к лечению при ХГВ. Показание к лечению при ХГС.

Сайт журнала в Интернет www.gastro-j.ru

55

 

Методические рекомендации

 

 

 

 

 

 

 

6, 2010

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 9

 

Противопоказания к лечению интерфероном

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Заболевания или состояния, являющиеся

 

 

 

 

Комментарии

 

противопоказанием к интерферонотерапии

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Нарушение функции щитовидной железы (как с

 

В случаях, когда не удается поддерживать функцию

 

гипо-, так и гиперфункцией)

 

 

 

 

 

на нормальном уровне путем медикаментозной

 

 

 

 

 

 

 

терапии

 

 

 

Психическое заболевание или выраженные

 

 

 

 

Препарат абсолютно противопоказан при наличии

 

психические нарушения в анамнезе

 

 

 

 

депрессии, суицидальных мыслях или попытках к

 

 

 

 

 

 

 

суициду

 

 

 

Декомпенсированные легочно-сердечные

 

 

 

 

Тяжелое заболевание сердечно-сосудистой системы,

 

заболевания

 

 

 

 

 

нестабильное или неконтролируемое в течение преды-

 

 

 

 

 

 

 

дущих 6 мес

 

 

 

Беременность и период лактации

 

 

 

 

 

Препарат противопоказан при беременности, можно

 

 

 

 

 

 

 

применять у женщин репродуктивного возраста в

 

 

 

 

 

 

 

том случае, если на протяжении всего лечения они

 

 

 

 

 

 

 

пользуются эффективными методами контрацепции.

 

 

 

 

 

 

 

Женщинам, кормящим грудью, следует прекратить

 

 

 

 

 

 

 

лечение интерфероном

 

 

Аутоиммунный гепатит

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Другие аутоиммунные заболевания (за ислюче-

 

 

 

 

 

 

нием аутоиммунного тиреоидита, когда вопрос о

 

 

 

 

 

 

возможности назначения интерферона рассматри-

 

 

RU

 

 

вается индивидуально в зависимости от течения

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

тиреоидита)

 

 

 

 

 

.

 

 

Декомпенсированный цирроз печени

 

 

 

 

 

 

Декомпенсированный сахарный диабет

 

 

 

-VESTI

 

 

 

Цитопении – лейкопения, тромбоцитопения (ней-

 

 

 

 

 

трофилы <1500 в 1 мм3, тромбоциты <100 000 в

 

 

 

 

 

 

1 мм3)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Эпилепсия, эпилептический синдром в анамнезе

 

 

 

 

 

 

Состояние после трансплантации органов

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(исключая печень)

 

.M

 

 

 

 

 

Гиперчувствительность к препаратам интерферо-

 

 

 

 

 

 

на или компонентам препарата

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

WWW

 

 

 

 

Баллы

Таблица 19

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Классификация степени тяжести цирроза печени по Child– Turcotte–Pugh

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Показатель

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

2

3

 

 

 

 

 

 

 

 

Асцит

 

 

 

Нет

 

Небольшой

Умеренный/большой

 

Энцефалопатия

 

 

 

Нет

 

Небольшая/умеренная

Умеренная/выраженная

 

Уровень билирубина, мг/дл

 

 

 

<2,0

 

 

2–3

>3,0

 

Уровень альбумина, г/л

 

 

 

>3,5

 

2,8–3,5

<2,8

 

Удлинение протромбинового времени, с

 

 

1–3

 

 

4–6

>6,0

 

 

 

 

 

 

 

Общее количество баллов

 

Класс

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5–6

 

 

 

 

 

 

 

А

 

 

7–9

 

 

 

 

 

 

 

В

 

 

10–15

 

 

 

 

 

 

 

С

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

56

Сайт журнала в Интернет www.gastro-j.ru

6,

2010

 

Методические рекомендации

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 20

 

 

 

Стадии печеночной энцефалопатии

 

 

 

 

 

 

 

Стадия

 

Состояние сознания

Интеллектуальный статус,

Неврологический статус

 

поведение

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Минимальная

 

Не изменено

Не изменен

Изменения

(латентная)

 

 

 

 

психометрических тестов

1-я (легкая)

 

Сонливость, нарушение

Снижение внимания,

Мелкоразмашистый тремор,

 

 

ритма сна

концентрации, забывчивость

изменение почерка

2-я (средняя)

 

Летаргия или апатия

Дезориентация, неадекватное

Астериксис, атаксия

 

 

 

 

поведение

 

3-я (тяжелая)

 

Сомноленция,

Дезориентация, агрессия,

Астериксис, повышение

 

 

дезориентация

глубокая амнезия

рефлексов, спастичность

4-я (кома)

 

Отсутствие сознания и

Отсутствует

Арефлексия, потеря тонуса

 

 

реакции на боль

 

 

 

Таблица 21

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 22

 

Шкала комы Глазго

 

 

 

 

Интерпретация результатов теста связи чисел

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Критерии

 

Баллы

 

Время, с

 

Баллы

 

Стадия ПЭ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. Открывание глаз

 

 

 

 

 

<40

RU

 

 

0

 

Нет

 

– спонтанное

 

 

4

 

 

 

 

 

1

 

0–I

 

 

 

 

 

41–60

 

 

 

 

– на звук

 

 

3

-

61–90

 

 

2

 

I, I–II

 

 

 

 

 

VESTI

 

 

 

 

 

 

 

 

– на боль

 

 

2

 

 

91–120.

 

 

3

 

II

 

– нет ответа

 

 

1

 

 

>120

 

 

4

 

II–III

 

2. Речь

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 23

 

– связанная

 

 

5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Дифференциальный диагноз причин развития

 

– отдельные фразы

 

 

4

 

 

асцита в зависимости от уровня сывороточно-

 

– отдельные слова

 

 

3

 

 

асцитического грациента (по Rimola A.)

 

– бормотание

WWW

.M2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Градиент ≥1,1 г/дл

 

 

 

Градиент

 

– отсутствует

 

1

 

 

(портальная гипертензия)

 

 

<1,1 г/дл

 

3. Движения

 

 

 

 

Цирроз печени

 

 

Карциноматоз брюшины

 

– по команде

 

6

 

 

Алкогольный гепатит

 

 

Туберкулезный

 

– локализация боли

 

5

 

 

 

 

 

 

 

перитонит

 

 

 

 

Сердечная

 

 

 

 

Панкреатический асцит

 

 

 

4

 

 

 

 

 

 

 

– отдергивание конечности на боль

 

 

 

недостаточность

 

 

 

 

 

 

– патологические сгибательные движе-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Тромбоз портальной

 

 

Билиарный асцит

 

ния

 

 

3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

вены

 

 

 

 

 

 

 

 

– патологические разгибательные дви-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Синдром Бадда–Киари

 

Нефротический синдром

 

жения

 

 

2

 

 

 

 

– отсутствуют

 

 

1

 

 

Метастазы в печень

 

 

Серозит

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Сайт журнала в Интернет www.gastro-j.ru

57

Методические рекомендации

6, 2010

Таблица 24

Классификация портальной гипертензии

1. Надпеченочная

Тромбоз печеночных вен (синдром Бадда–Киари, инвазия опухолью)

Обструкция нижней полой вены (мембрана в просвете нижней полой вены, инвазия опухолью)

Заболевания сердечно-сосудистой системы (констриктивный перикардит, выраженная трикуспидальная регургитация)

2. Внутрипеченочная

Пресинусоидальная

• Болезнь Рандю–Ослера

• Врожденный фиброз печени

• Тромбоз ветвей портальной вены (тяжелый бактериальный холангит, злокачественные новообразования)

• Первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит

• Гранулематозы (шистосомоз, саркоидоз, туберкулез)

 

• Хронический вирусный гепатит

 

 

• Первичный билиарный цирроз

 

 

• Миелопролиферативные заболевания

 

 

• Нодулярная регенераторная гиперплазия

 

RU

• Идиопатическая (нецирротическая) портальная гипертензия

 

• Болезнь Вильсона

.

• Гемохроматоз

-VESTI

 

• Все случаи ЦП

 

• Поликистоз

 

 

• Амилоидоз

• Воздействие токсичных веществ (медь, мышьяк, 6-меркаптопурин)

Синусоидальная

 

.M

• Острый алкогольный гепатит

 

• Тяжелый вирусный гепатит

 

 

• Острая жировая печень беременных

 

• Интоксикация витамином А

WWW

• Системный мастоцитоз

• Печеночная пурпура

Цитотоксичные лекарства

Постсинусоидальная

Веноокклюзионная болезнь

Алкогольный центролобулярный гиалиновый склероз

3.Подпеченочная

Тромбоз воротной вены Кавернозная трансформация воротной вены Тромбоз селезеночной вены

Висцеральная артериовенозная фистула Идиопатическая тропическая спленомегалия

58

Сайт журнала в Интернет www.gastro-j.ru

Сайт журнала в Интернет www.gastro-j.ru

6, 2010

Методические рекомендации

 

 

Таблица 25

Коррекция доз Пег-ИФН и рибавирина при развитии нежелательных явлений

и проявлении токсичности при коинфекции HCV/ВИЧ (European Medicine Agency, 2006)

 

Снижение дозы

 

Снижение

 

Отмена

 

Отмена

дозы

Отмена

Показатель

рибавирина

обоих

рибавирина

Пег-ИФН на

Пег-ИФН

 

до 600 мг/сут

препаратов

 

 

70, 50 или 25%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Абсолютное число

 

 

 

 

 

нейтрофилов,

 

 

 

 

 

клеток/мкл

<750

<500

Число тромбоцитов,

 

 

 

 

 

клеток/мкл

25 000–50 000

<25 000

Гемоглобин – в от-

 

 

 

 

 

сутствие заболева-

8,5–10

<8,5

ния сердца, г/дл

 

 

 

 

 

Гемоглобин – забо-

Снижение на

<12 г/дл несмотря

 

 

 

≥2 г/дл в течение

на прием снижен-

 

 

 

левание сердца (ста-

бильное состояние)

любых 4 нед

ной дозы в течение

 

 

 

лечения

4 нед

 

 

 

 

 

 

 

Список сокращений

 

.

 

 

 

 

 

RU

АЖ – асцитическая жидкость

ИФА – иммуноферментный анализ

АлАТ – аланиновая аминотрансфераза

ИФН – интерферон

анти-HBcore IgG – антитела к ядерному анти

КТ – компьютерная томография

гену вируса гепатита B,

иммуноглобулины

КЩС – кислотно-щелочное состояние

класса G

-VESTI

 

анти-HBcore IgM – антитела к ядерному анти-

ЛДГ – лактатдегидрогеназа

ЛО ТП – лист ожидания трансплантации печени

гену вируса гепатита B,

.M

иммуноглобулины

МНО – международное нормализованное отно-

класса М

 

 

шение

 

анти-HBe – антитела к E-антигену вируса гепа-

 

НПВП – нестероидные противовоспалитель-

тита В

 

 

ные препараты

анти-HBs – антитела к поверхностному S-анти-

ОГВ – острый гепатит В

гену вируса гепатита В

WWW

анти-HCV – антитела к вирусу гепатита С

ОГС – острый гепатит С

ОПЭ – острая печеночная энцефалопатия

АРВТ – антиретровирусная терапия

ОТП – ортотопическая трансплантация печени

АсАТ – аспарагиновая аминотрансфераза

ПБП – пункционная биопсия печени

БВО – быстрый вирусологический ответ

ПВТ – противовирусная терапия

ВААРТ – высокоактивная антиретровирусная

Пег-ИФН – пегилированный интерферон

терапия

 

ВГ/ВИЧ – коинфекция вирусом гепатита и

ПТИ – протромбиновый индекс

вирусом иммунодефицита

 

ПЦР – полимеразная цепная реакция

ВГВ – вирусный гепатит В

 

РВО – ранний вирусологический ответ

ВГС – вирусный гепатит С

 

РНК – рибонуклеиновая кислота

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека

САГ – сывороточно-асцитический градиент

ВРВП – варикозное расширение вен пищевода

СБП – спонтанный бактериальный перитонит

ГРС – гепаторенальный синдром

УВО – устойчивый вирусологический ответ

ГЦК – гепатоцеллюлярная карцинома

УЗИ – ультразвуковое исследование

ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота

ХГВ – хронический гепатит В

ИГА – индекс гистологической активности

ХГС – хронический гепатит С

ИП – ингибиторы протеазы

 

ХГD – хронический гепатит дельта

59

Методические рекомендации

6, 2010

ЦП – цирроз печени ЩФ – щелочная фосфатаза

ЭГДС – эзофагогастродуоденоскопия

HB Ig – иммуноглобулин человека против гепатита B

HBeAg – E-антиген вируса гепатита В

HBsAg – поверхностный S-антиген вируса гепатита В

Список литературы

1.EASL Clinical Practice Guidelines: management of chronic hepatitis B // J. Hepatol. – 2009. – Vol. 50.

– P. 227–242.

2.EASL International Consensus Conference on Hepatitis C // Hepatology. – 2002. – Vol. 36. – P. 973–977.

3.Ikeda K., Arase Y., Kobayashi M. et al. A long-term glycyrrhizin injection therapy reduces hepatocellular

HBV – вирус гепатита В

HCV – вирус гепатита С

HDV – вирус гепатита дельта (D) MELD – Model for end-stage liver Disease

TIPS – трансъюгулярное портосистемное шунтирование

carcinogenesis rate in patients with interferon-resistant active chronic hepatitis C: a cohort study of 1249 patients

// Dig. Dis. Sci. – 2006. – Vol. 51. – P. 603–609.

4.Lok A.S., McMahon B.J. AASLD Practice Guidelines. Chronic hepatitis B // Hepatology. – 2007. – Vol. 45, N 2. – P. 507–539.

5.Lok A.S., McMahon B.J. AASLD Practice Guidelines.

Chronic hepatitis B: Update 2009 // Hepatology.

– 2009. – Vol. 50. – P. 661–662.

 

RU

.

-VESTI

 

.M

 

WWW

 

60

Сайт журнала в Интернет www.gastro-j.ru

Соседние файлы в папке Гастроэнтерология