6 курс / Гастроэнтерология / Неалкогольная_жировая_болезнь_печени_у_детей_Новикова_В_П_,_Алешина

6.2. ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

Среди препаратов растительного происхождения наиболее популярны лекарственные препараты и БАДы на основе расторопши пятнистой. В таких препаратах, как Легалон, Левасил, Карсил, Куперс, Гепарсил, Здравушка Лепротек; Натуркарсевт; Гексал, Дарсил-Д, Натурсил; Масло расторопши пятнистой; Расторопша пятнистая; Силегон; Силимарол, Силибинин; Силибор; Силимар; Силимарин; Силимарин СЕДИКО; Сиромин; Экстракт плодов расторопши пятнистой; Шрот из расторопши и др., основным компонентом является силимарин.

Силимарин представляет собой смесь трех основных изомерных соединений — силибинина, силикристина и силидианина. Все изомеры имеют фенилхроманоновую структуру (флаволигнаны). Механизм действия силимарина связан с ингибированием перекисного окисления липидов, вследствие чего предотвращается разрушение клеточных мембран гепатоцитов. Силимарин нейтрализует свободные радикалы в печени. При этом он тормозит как образование малонового диальдегида, так и повышенное поглощение кислорода. Силибинин способствует значительному повышению содержания восстановленного глутатиона в печени, тем самым повышая защиту органа от окислительного стресса, поддерживая ее нормальную дезинтоксикационную функцию.

Кроме того, силибинин блокирует ФДЭ, что способствует замедленному распаду цАМФ, и, следовательно, стимулирует снижение концентрации внутриклеточного кальция в гепатоцитах и снижает кальций-зависимую активацию фосфолипаз. Он препятствует проникновению в клетку некоторых гепатотоксических веществ (в частности, ядов гриба бледной поганки).

Силимарин обладает противовоспалительным действием за счет ингибирования синтеза простагландинов. Противовоспалительная активность препарата обусловлена также ингибированием синтеза лейкотриенов и прерыванием 5-липоксигеназного пути воспаления. Показана выраженная ингибиторная активность в отношении лейкотриена В4 (LTB4), нуклеинового фактора kВ (NFkВ) в эксперименте на культуре купферовских клеток. При длительном (6 мес) применении уменьшается исходно повышенный уровень CD8+лимфоцитов и повышается бласттрансформация лимфоцитов, уменьшается уровень гамма-глобулинов, т. е. препарат оказывает иммуномодулирующее действие.

Также силимарин способствует регенерации клеток печени путем активации РНК-полимеразы. В поврежденных гепатоцитах препарат стимулирует синтез белков и фосфолипидов, в результате чего происходит стабилизация клеточных мембран, предотвращается потеря компонентов клетки. Силибинин не влияет на скорость редупликации и транскрипции в измененных клетках, что исключает возможность опухолепролиферирующего действия.

63

При циррозе печени происходит замедление фиброзирования органа под влиянием препарата. Антифибротическое действие силимарина связано с ингибированием NF-kВ, протеинкиназы, замедлением активации звездчатых ретикулоцитов, а также снижением коллагенообразования.

Производные силимарина целесообразно применять у больных заболеваниями печени с клиническими и биохимическими признаками активности. Эффективность достигается при приеме курсами продолжительностью не менее 3 месяцев. Таблетки и капсулы принимают внутрь, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи (по рекомендации врача возможен прием как до, так и после еды). Доза устанавливают с учетом особенностей течения заболевания и возраста пациента. Взрослым назначают по 70–140 мг силимарина 2–3 раза в сутки. Для поддерживающей терапии по 70–140 мг силимарина 2 раза в сутки. Детям назначают по 30–100 мг 3 раза в сутки, для поддерживающей терапии — по 30–70 мг силимарина 2 раза в сутки.

Побочные явления редки: тошнота, диспепсия, диарея, зуд, сыпь, очень редко — усиление существующих вестибулярных нарушений. Побочные действия преходящи, исчезают после прекращения приема препарата и не требуют принятия специальных мер. В связи с вероятным эстрогеноподобным эффектом силимарина его следует применять с осторожностью у пациентов с гормональными нарушениями. Осторожность следует соблюдать у больных с холестазом, поскольку есть сведения, что под воздействием препаратов холестаз может усиливаться. Длительность курса у них не должна превышать 4 недель, после этого при необходимости продолжать лечение целесообразно сменить препарат, например, назначить препарат эссенциальных фосфолипидов.

Подробная информация об отдельных препаратах этой группы представлена в прил. 3.

Среди комбинированных средств известен препарат Гепабене, который состоит из экстрактов расторопши пятнистой и дымянки аптечной. Второй растительный компонент Гепабене, содержащий алкалоиды фумарии, обладает спазмолитическим, холеретическим, холекинетическим и антилитолитическим эффектами. Протопин — основное действующее вещество дымянки аптечной — увеличивает выработку эндогенного холецистокинина и секретина, в норме регулирующих продукцию желчи, моторику желчевыводящих путей и работу сфинктерного аппарата. Применение дымянки аптечной приводит к нормализации как ослабленного, так и усиленного холереза, стабилизации дебита секретируемой желчи. Препарат обладает спазмолитическим эффектом, снижает тонус сфинктера Одди, предупреждает развитие конкрементов в протоковой системе, регулирует процессы желчевыделения, облегчая поступление желчи в кишечник. Кроме того, благодаря ме-

64

ханизму обратной связи фумария снижает всасывание холестерина

вкишечнике, секрецию холестерина в желчь и синтез холестерина в печени, что уменьшает литогенность желчи и нормализует ее биохимический состав. Фумария опосредованно стимулирует экзокринную функцию поджелудочной железы, улучшает пищеварительные процессы, восстанавливает микробиоценоз кишечника.

Фирма-производитель не рекомендует использовать препарат у детей до 18 лет, однако в литературе имеется целый ряд исследований, показавших эффективность Гепабене у детей 5–15 лет. Взрослым препарат назначают в среднем по 1 капсуле 3 раза в сутки. При ночном болевом синдроме рекомендуют дополнительно принимать еще 1 капсулу перед сном. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до 6 капсул (максимальная суточная доза)

в3–4 приема. Капсулы Гепабене следует принимать во время еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

Ккомплексным препаратам относится также Гепатофальк-план- та, в состав которого наряду с экстрактом расторопши пятнистой, входят извлечения из чистотела большого и яванского турмерика. Алкалоид чистотела хелидонин оказывает анальгетическое, спазмолитическое (папавериноподобное) и желчегонное действие. Куркурин (активное вещество турмерика) оказывает желчегонное и противовоспалительное действие, снижает содержание в желчи холестерина, обладает противомикробной активностью (в отношении золотистого стафилококка, сальмонелл, микобактерий туберкулеза). В силу этого препарат показан не только при поражениях печени, но и при заболеваниях билиарного тракта. Принимают Гепатофальк-планта внутрь, перед приемом пищи, не раскусывая, запивая небольшим количеством жидкости. В начале лечения или

втяжелых случаях назначают по 2 капсулы 3 раза в сутки (не более 2 нед); для поддерживающего лечения или в легких случаях — по 1 капсуле 3 раза в сутки. Курс лечения 1–3 мес, повторное назначение возможно через 1–3 мес. Возрастные ограничения не описаны.

Комплексный препарат Сибектан, кроме плодов расторопши пятнистой, содержит сухой экстракт из цветков пижмы, зверобоя и березы. Трава зверобоя содержит дубильные вещества группы катехинов (танины, флавоноиды, эфирные масла), которые оказывают вяжущее и противовоспалительное действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Цветки пижмы содержат различные флавоноиды, эфирные масла и органические кислоты, которые оказывают желчегонное действие (повышают сократительную активность желчного пузыря). Экстракт листьев березы также оказывает антисептическое, мягкое желчегонное и отчетливое мочегонное действие. Особенностью сибектана, отличающей его от других гепатозащитных препаратов, является возможность применения на фоне воспалительных состояний слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Сибектан применя-

65

ют внутрь по 2 таблетки 4 раза в день, за 20–40 минут до еды. Курс лечения 20–25 дней. При необходимости курс пролонгируют на 10–15 дней. Учитывая наличие в составе препарата веществ с достаточно выраженной холекинетической активностью, Сибектан следует назначать с осторожностью при желчнокаменной болезни.

Комплексный препарат Симепар содержит в одной капсуле 70 мг силимарина, 4 мг витамина В1 (в виде гидрохлорида), 4 мг витамина В2, 12 мг никотинамида, 4 мг витамина B6 (в виде гидрохлорида), 8 мг кальция пантотената, 1, 2 мкг витамина В12. Терапевтический эффект Симепара основан на способности стабилизировать проницаемость клеточной мембраны клеток печени и благоприятном воздействии на экскреторную и метаболическую функции печени. Комплекс витаминов группы В является функциональным звеном промежуточного обмена веществ в организме. Экспериментально доказано их защитное влияние на печень посредством энзиматического воздействия на белковый и углеводный обмен. Витамины ускоряют процессы восстановления пораженной печеночной паренхимы, улучшая дезинтоксикационную функцию печени. Кроме того, при заболеваниях печени содержание в организме витаминов группы В резко снижается, Симепар устраняет этот дефицит. Назначают обычно по 1 капсуле 3 раза в сутки. При продолжительном применении суточную дозу можно снизить до 1–2 капсул. Противопоказания и возрастные ограничения не описаны.

Австралийский комплексный препарат Сирин-ПМ содержит в 1 капсуле сухих экстрактов из плодов расторопши пятнистой (Silybum marianum) 3,5 г (что соответствует 42 мг флаванолигнанов в перерасчете на силибин); плодов лимонника китайского (Schizandra chinensis) 200 мг; листьев артишока посевного (Cynara scolymus) 69 мг; инозита (витамин В8) 40 мг; холина битартрата 30 мг; DL-метионина 20 мг; таурина 20 мг. Эффект препарата обусловлен действием отдельных компонентов лекарственного средства. Эффекты силимарина описаны выше. Лимонник китайский повышает накопление гликогена в печени. Имеет гепатопротекторный эффект, стимулирует регенерацию гепатоцитов. Артишок стимулирует выделение желчи, снижает уровень холестерина в крови, стимулирует регенерацию гепатоцитов. Инозит способствует выведению жиров из печени. Играет значительную роль в выработке лецитина. Холина битартрат способствует эмульгации холестерина, предотвращая оседание его на стенках сосудов. Метионин поддерживает рост тканей и действует как антиоксидант, способствует поддержанию оптимального состояния печени путем уменьшения содержания жиров в печени. В данном составе он действует как катализатор холина и инозита, усиливая их действие. Инозит, холин и метионин вместе принимают участие в переработке жиров в печени. Таурин способствует пищеварению и выработки желчи в печени, способствует расщеплению холестерина. Улучшает функцию желчного

66

пузыря путем образования таурахолата из желчных кислот; таурахолат способствует более эффективному удалению холестерина с желчью. Таурин — ключевой компонент желчных кислот, играет значительную роль в обеспечении оптимальной работы печени, он необходим для выведения токсичных химических веществ и продуктов обмена из организма. Назначют внутрь взрослым и детям старше 12 лет по 1–2 таблетке 2 раза в сутки во время или после еды в течение 3–6 недель. Препарат противопоказан лицам с аллергией на морепродукты и компоненты препарата, при обтурационной желтухе, остром гепатите и острой печеночной недостаточности.

Новый комбинированный гепатопротектор Фосфонциале создан на основе флавоноидов расторопши и эссенциальных фосфолипидов. 1 капсула содержит 70 мг силимара, в том числе 50 мг силибина и 100–200 мг липоида С в пересчете на фосфатидилхолин 188 мг. Такая комбинация компонентов обеспечивает взамоусиливающее гепатопротективное действие. Фосфонциале при неалкогольной жировой болезни печени восстанавливает и в дальнейшем надежно защищает клетки печени от влияния разрушающих факторов, нормализует функции печени, оказывает антиоксидантный эффект, препятствуя старению клеток, предотвращает развитие фиброза, улучшает физико-химические свойства и нормализует выделения желчи. Препарат назначается по 1–2 капсулы 2–3 раза в день во время еды. Высокий профиль безопасности позволяет при необходимости принимать Фосфонциале в течение длительного времени. Противопоказания и возрастные ограничения не описаны.

Более подробная информация об отдельных препаратах этой группы представлена в прил. 3.

Группа препаратов растительного происхождения включает в себя также препараты на основе артишока. Наиболее популярным препаратом этой группы является Хофитол. 1 таблетка Хофитола содержит очищенного экстракта сока свежих листьев артишока полевого (Cynara scolumus) 0,2 г; 1 ампула с 5 мл раствора для инъекций — 0,1 г; 5 мл раствора для перорального применения — сухого экстракта сока свежих листьев артишока полевого — 1 г. Препараты артишока проявляют гепатопротекторный эффект благодаря антиоксидантной активности флавоноидов и органических кислот (цинарин в сочетании с кофейной, хлорогеновой и другими фенолокислотами, каротин, витамины С, В1, В2, инулин). Они улучшают дезинтоксикационную функцию печени, оказывают холеретическое действие, снижают уровень холестерина, нормализуют липидный обмен, а также обладают диуретическим эффектом, способствуют выделению из организма мочевины, токсинов (в том числе нитросоединений, алкалоидов, металлов). Препарат назначают внутрь перед едой: взрослым по 2–3 таблетки или по 2,5–5 мл орального раствора (предварительно разводят водой) 3 раза в сутки

67

втечение 10–20 дней ежемесячно, детям по 1–2 таблетки (в зависимости от возраста) 3 раза в сутки или 1–2,5 мл раствора (разведенного водой). Внутривенно или внутримышечно (медленно, струйно) — только взрослым — 1–2 инъекции в сутки в течение 8–15 дней (в условиях стационара возможно увеличение дозы).

Действие Холивера обусловлено свойствами биологически активных веществ, которые содержатся в экстракте артишока посевного (Cynara scolymus) и куркумы длинной (Curcuma longa), а также экстракте желчи (холевая и хенодезоксихолевая кислоты, желчные пигменты, холестерин). Желчные кислоты повышают секрецию желчи, способствующую повышению абсорбции жиров, ХС, витаминов A, D, E и K. Желчь стимулирует перистальтику кишечника и обладает антисептическими свойствами. Эффекты артишока описаны выше. Куркума длинная оказывает противоязвенное действие, стимулирует образование желчи в печени и ее отток, устраняет чувство тяжести и метеоризм после еды, регулирует процесс пищеварения. Куркума способствует снижению уровня ХС в крови, а также оказывает антимикробное действие при дисбактериозе кишечника. Взрослым препарат назначают по 2–4 таблетки 3 раза

всутки до или во время еды. Детям в возрасте старше 3 лет назначают по 1–2 таблетки 3 раза в сутки до или во время еды. Продолжительность курса лечения обычно составляет 10–20 дней. Препарат противопоказан лицам с аллергией на компоненты препарата, при обтурационной желтухе, остром гепатите и острой печеночной недостаточности.

Комплексный препарат Рафахолин содержит, кроме экстракта травы артишока, экстракт черной редьки с углем активированным, масло мяты перечной и дегидрохолевую кислоту. Он оказывает желчегонное действие, стимулирует желчеобразующую функцию печени, непосредственно влияет на печень — стимулирует секреторные функции и увеличивает количество желчи, оказывает защитное влияние на паренхиму печени. Усиливает перистальтику кишечника, оказывает спазмолитическое и мочегонное действие. Улучшает отток желчи из желчного пузыря. Устраняет спазмы, нормализует моторику желчевыводящих путей и кишечника. Стимулирует выработку пищеварительных ферментов, угнетает процессы гниения и брожения в кишечнике. Препарат применяется у детей старше 12 лет по 1 или 2 драже 3 раза в день после еды. При запорах — по 2 драже утром и вечером за 30 мин до еды.

Фарковит В12 — комплексный препарат, содержащий эссенциальные фосфолипиды, экстракт артишока, витамины группы В, оротовую кислоту и липотропные компоненты. Инозитол, необходимый для регенерации гепатоцитов, оказывает липотропное действие. Кроме того, он способствует снижению содержания ХС в сыворотке крови и печени за счет образования инозитолсодержащих фосфолипидов, препятствующих формированию макромолекул

68

жиров и ХС. Оротовая кислота (урацил-6-карбоновая кислота) — компонент природного происхождения, содержащийся в молоке, печени и дрожжах. Способствует формированию субстрата для биосинтеза пиримидиновых нуклеотидов, веществ, необходимых для предотвращения различных заболеваний печени. Эффекты артишока описаны выше. Сафлоровое масло содержит полиненасыщенные жирные кислоты (в основном линоленовую), нормализующие уровень ХС в крови.

Препарат содержит эссенциальные фосфолипиды и витамины группы В, которые восстанавливают поврежденные клеточные мембраны, способствуют регенерации гепатоцитов, нормализуют метаболизм белков.

Витамин В12 (цианокобаламин) необходим для эритропоэза, предупреждает развитие анемии, нормализует обмен углеводов

илипидов. Кроме этого, витамин В12 препятствует дегенеративным изменениям спинного мозга. Состав препарата Фарковит В12 является основанием для его эффективности у больных с метабо-

лическим синдромом. Показано, что лечение Фарковитом В12 способствует достоверному снижению уровня общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов крови и индекса атерогенности. Кроме того, существенно снижалась частота дислипидемий типов IIA и IIB, было достигнуто улучшение биохимических показателей, результатов УЗИ печени, снижение выраженности перекисного окисления липидов. Взрослым назначают внутрь по 1–2 капсулы 3 раза в сутки после еды. Противопоказания и возрастные ограничения не описаны.

Новый растительный гепатопротектор Ропрен представляет собой биополимер из полипренолов, выделенных из зелени сосны

иели. Пренолы являются растительным аналогом эндогенного транспортного липида долихола, который, располагаясь внутри фосфолипидного бислоя мембран, модифицируют их текучесть

ипроницаемость, участвуют в регенерации, дифференциации

ипролиферации клеток. Кроме этого, долихолы незаменимы в синтезе таких гликопротеинов, как мембранные гликоконъюгаты, рецепторы, гормоны, иммуноглобулины и т. д. Известно, что долихолфосфатный цикл является необходимым метаболическим звеном в процессах регенерации, дифференциации и пролиферации клеток. Исходя из биологической роли долихолов, у Ропрена имеются следующие основные механизмы действия, обеспечивающие гепатопротективный эффект: мембранопротективный (участие в процессах регенерации поврежденных клеточных мембран печени, обеспечение реакции гликозилирования в долихолфосфатном цикле во время синтеза гликопротеинов); иммуномодулирующий (участие в биосинтезе гликопротеинов, поддержание иммунного статуса клетки, транспорта иммуноглобулинов, участия в индукции интерферонов, генерации нейтро-

69

филов и активировании макрофагов ретикулоэндотелиальной системы); гиполипидемический (снижение уровня холестерина за счет активации транспорта долихола из эндоплазматического ретикулума в лизосомы); антиоксидантный:( поглощение образующихся на мембране перекисных липидов, улучшение энергетического обмена клетки, участие в окислительном фосфорилировании, активация функции митохондрий). Ропрен выпускается в виде масляного раствора для внутреннего применения в дозе 3 капли 3 раза в день. Рекомендуемый производителем курс лечения составляет 3 месяца. Фирма-производитель не рекомендует использовать препарат у детей.

Тыквеол — комплекс биологически активных веществ, получаемых из семян тыквы. Высокое содержание токоферолов (альфа-, бета-, гамма-, сигма-изомеры) и каротиноидов оказывает выраженное антиоксидантное действие, угнетающее процессы перекисного окисления липидов в биологических мембранах. Эссенциальные фосфолипиды оказывают гепатопротекторное действие, способствуют восстановлению клеточной мембраны гепатоцитов, ее структуры и функции. Эссенциальные жирные кислоты участвуют в липидном обмене, в регуляции обмена холестерина и триглицеридов, в метаболизме арахидоновой кислоты (как биохимического предшественника простагландинов). Суммарная совокупность фармакологических свойств биологически активных веществ в препарате Тыквеол определяет его противовоспалительное и цитопротекторное действие. Тыквеол улучшает функциональное состояние желчевыводящих путей, изменяя химический состав желчи, оказывает легкое желчегонное действие, уменьшает воспалительные явления в эпителии желчевыводящей системы. Препарат назначают внутрь за 30 мин до еды по 1 чайной ложке масла 3–4 раза в сутки в течение 1–3 мес. или по 4 капсулы 3 раза в сутки во время или после еды. Следует, однако, заметить, что убедительных доказательств высокой эффективности препарата при жировом гепатозе пока не получено.

ЛИВ-52 (гепалив) содержит ряд лекарственных растений, широко используемых в народной индийской медицине. Одна таблетка Лив-52 содержит: порошки Capparis spinosa (Каперсы колючие) — 65 мг, Cichorium intybus (Цикорий обыкновенный) — 65 мг,

Solanum nigrum (Паслен черный) — 32 мг, Cassia occidentalis (Кассия западная) — 16 мг, Terminalia arjuna (Терминалия аржуна) — 32 мг, Achillea millefolium (Тысячелистник обыкновенный) — 16 мг, Tamarix gallica (Тамарикс гальский) — 16 мг, Mandur bhasma (железа оксид) (Мандур басма) — 33 мг, обработанный над паром экстракт из смеси лекарственного сырья: Eclipta alba (Эклипта белая), Phyllanthus amarus (Филантус нирури), Boerhaavia diffusa

(Берхавия раскидистая), Tinospora cordifolia (Тиноспора сердцелистная), Raphanus sativus (Редька посевная), Emblica officinalis

70