4 курс / Акушерство и гинекология / Перитонеальные_макрофаги_и_репродуктивная_система_женщин_Храмова

альной и эндокринной формами бесплодия – состояниях, значительным образом отличающихся по этиологии и патогенезу. В частности, в этих группах женщин значительно снижены адгезивные свойства моноцитов крови и перитонеальных макрофагов (p<0,01) (табл. 10).

Рис. 20. Структура женского бесплодия в Приморском крае.

Таблица 10

Показатели активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов у здоровых женщин и женщин с различными формами бесплодия

Уменьшение поглотительной активности этих клеток, оцениваемой по ФП и ФЧ, обнаружено у женщин с эндокринной формой бесплодия, по сравнению со здоровыми рожавшими женщинами (p<0,05), в остальных группах бесплодия изменение этих показателей незначимо (p>0,05).

Однако выявленная разница ФП моноцитов крови во всех исследованных группах оказалась недостоверной (p>0,05), а перитонеальных макрофагов – достоверной лишь у женщин с эндокринным бесплодием (p<0,001, в сравнении с группой здоровых рожавших, с иммунной и трубно-перитонеальной формами бесплодия женщин). Фагоцитарное число (ФЧ), свидетельствующее о средней поглотительной способности активных фагоцитов, достоверно низкое в группах женщин с трубно-перитонеальным и эндокринным бесплодием, по сравнению с другими группами обследованных (p<0,05).

По сравнению со здоровыми рожавшими женщинами, у женщин с эндокринным и тем более с бесплодием неясного генеза ПСЛМ значительно снижен (p<0,05 и p<0,01, соответственно). Это свидетельствует

о выраженной стабилизации лизосомных мембран клеток, а у женщин

струбно-перитонеальным бесплодием – показатель стабильности лизосомных мембран несколько повышен (p>0,05), как результат их лабилизации.

Закономерность изменения секреторной активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов у здоровых женщин и женщин

сбесплодием аналогична изменениям состояния стабильности лизосомных мембран клеток, что объясняется взаимосвязанностью этих двух процессов. Секреторная активность моноцитов крови и перитонеальных макрофагов женщин с эндокринным, и особенно с бесплодием неясного генеза, наиболее низкая (p<0,001), а при труб- но-перитонеальном и иммунном бесплодии несколько повышена (p>0,05).

Уровень сывороточного лизоцима и лизоцима маточного секрета, как критерий однонаправленной смены секреторной активности клеток-продуцентов данного фермента, повторяет характер преобразования секреции лизоцима клетками. При этом следует отметить, что статистически значимое снижение сывороточного лизоцима и лизоцима маточного секрета наблюдается лишь у женщин с бесплодием неясного генеза (p<0,05).

При бесплодии неясного генеза синтетическая активность как моноцитов крови, так и перитонеальных макрофагов находится на самом низком уровне, достоверно отличаясь от показателей здоро-

вых рожавших женщин и женщин в других исследованных группах (p<0,01).

У женщин с эндокринным бесплодием отмечается повышение синтетической активности, особенно перитонеальных макрофагов: синтезированный лизоцим перитонеальных макрофагов в данной группе женщин достоверно превышает аналогичные показатели в других исследованных группах женщин (p<0,05) (рис. 21).

Для уточнения участия макрофагального звена в формировании женского бесплодия мы исследовали морфофункциональные свойства моноцитов крови и перитонеальных макрофагов у женщин с многолетним бесплодием и родивших здорового ребенка после эффективного лечения.

Всем им проводился курс иммуномодулирующей терапии (деринат, полиоксидоний, галавит и др.), витаминотерапии, физиотерапии, рефлексотерапии, по показаниям – антибактериальной терапии и гормонотерапии[137,171]. Лечение проводилось в зависимости от формы бесплодия индивидуально, в соответствии с современными принятыми стандартами [92,100].

В процессе лечения женщин с трубно-перитонеальным бесплодием (под наблюдением находились 300 женщин) было отмечено в целом восстановление структурно-функциональных свойств как моноцитов, так и перитонеальных макрофагов, по сравнению с их уровнем у здоровых рожавших женщин. Как видно из представленных в таблице 11 результатов, показатель прилипаемости (ПП), свидетельствующий об адгезивных свойствах клеток системы макрофагов, полностью достигает значений здоровых женщин.

Фагоцитарный показатель (ФП) и фагоцитарное число (ФЧ) в процессе лечения достоверно повышаются, по сравнению с показателями исследованных клеток женщин до лечения (p<0,05).

Результатом эффективного лечения, очевидно, можно считать повышение стабильности лизосомных мембран моноцитов крови и перитонеальных макрофагов, о чем свидетельствует снижение показателя стабильности лизосомных мембран (ПСЛМ) до соответствующего уровня показателя клеток здоровых женщин (p>0,05). При этом наблюдается тенденция к снижению секреторной и повышению синтетической активности макрофагальных клеток. Клиническим критерием эффективности лечения явилось наступление беременности у женщин, страдающих бесплодием.

К тому же специфическое лечение женщин с эндокринным бесплодием (пролечено 150 женщин) тоже увенчалось восстановлением

Таблица 11

Результаты изменения морфофункциональных свойств моноцитов крови и перитонеальных макрофагов женщин с трубно-перитонеальным бесплодием при эффективном лечении с восстановлением репродуктивной функции и наступлением беременности

Примечание (достоверность различия изменения свойств моноцитов крови и перитонеальных макрофагов женщин с трубно-перитонеальным бесплодием при эффективном лечении с восстановлением репродуктивной функции и наступлением беременности): р12 – значимость различия 1-2 групп; р13 – значимость различия 1-3 групп; р23 – значимость различия 2-3 групп.

нарушенных структурно-функциональных свойств моноцитов крови и перитонеальных макрофагов (табл. 12).

Так, адгезивная активность моноцитов крови и перитонеальных макрофагов повышается и практически не отличается от показателей клеток здоровых рожавших женщин (p>0,05). Усиливается и поглотительная активность, судя по ФП и ФЧ.

Таблица 12

Результаты изменения морфофункциональных свойств моноцитов крови и перитонеальных макрофагов женщин с эндокринным бесплодием при эффективном лечении с восстановлением репродуктивной функции и наступлением беременности

Примечание (достоверность различия изменения свойств моноцитов крови и перитонеальных макрофагов женщин с эндокринным бесплодием при эффективном лечении с восстановлением репродуктивной функции и наступлением беременности): р12 – значимость различия 1-2 групп; р13 – значимость различия 1-3 групп; р23 – значимость различия 2-3 групп.

Наблюдается переход повышенно-стабильного состояния лизосомных мембран клеток моноцитов/макрофагов женщин с бесплодием в более лабилизированное, приближенное к их состоянию у здоровых женщин (p>0,05). При этом возрастает секреторная активность исследуемых клеток, особенно заметно – перитонеальных макрофагов (p<0,05 по сравнению с показателем у женщин с эндокринным бесплодием).

Повышенная синтетическая активность моноцитов крови и перитонеальных макрофагов женщин с эндокринным бесплодием снижается до величины, соответствующей значениям у здоровых женщин. Результатом эффективного лечения женщин стало наступление беременности с последующим рождением здорового ребенка.

Женщинам с бесплодием неясного генеза (39 женщин) назначалось лечение, аналогичное терапии трубно-перитонеального бесплодия, исходя из возможности наличия в организме латентной инфекции, неблагоприятно сказывающейся на репродуктивном здоровье. Как показали результаты исследования, отраженные в таблице 13, у пролеченных женщин с положительным эффектом наступления беременности наблюдалось повышение морфофункциональной активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов: адгезивной и поглотительной способности, синтеза и секреции клеточного лизоцима, происходило восстановление ПСЛМ лизосомных мембран до нормального уровня здоровых рожавших женщин.

Учитывая то, что у женщин с бесплодием неясного генеза наиболее значимое нарушение морфофункциональной активности макрофагальных клеток было связано именно со стабилизацией их лизосомных мембран, восстановление этого показателя мы считаем позитивным критерием лечения женщин с данной патологией.

Обобщая описанные в данной главе результаты разностороннего исследования морфофункциональных особенностей моноцитов крови и перитонеальных макрофагов организма женщин в норме и при различных видах патологии, следует отметить важные, на наш взгляд, моменты. Морфофункциональные свойства моноцитов/макрофагов связаны с физиологическим состоянием женщины. Изменения этих свойств, происходящие при воспалительных заболеваниях, гормональных нарушениях, при формировании бесплодия, неоднозначны (рис. 22, 23, 24, 25). В основе этих изменений лежит способность моноцитов/макрофагов к активации под воздействием воспалительных и гормональных факторов путем включения внутриклеточного синтеза, сохранению стабильного состояния лизосомных мембран, проявлению секреторной, поглотительной в отношении фагоцитируемых объектов активности. Совокупная оценка изменений разнообразных морфофункциональных свойств моноцитов крови и перитонеальных макрофагов позволяет сказать, что эти клетки организма принимают самое непосредственное участие в реализации репродуктивной функции женщины, и их полноценная работа определяет ее репродуктивное здоровье.

Таблица 13

Результаты изменения свойств моноцитов крови и перитонеальных макрофагов женщин с бесплодием неясного генеза

при эффективном лечении с восстановлением репродуктивной функции и наступлением беременности

Примечание (достоверность различия изменения свойств моноцитов крови и перитонеальных макрофагов женщин с бесплодием неясного генеза при эффективном лечении с восстановлением репродуктивной функции и наступлением беременности): р12 – значимость различия 1-2 групп; р13 – значимость различия 1-3 групп; р23 – значимость различия 2-3 групп.

Рис. 22. Цитологическая картина перитонеальных макрофагов у женщин с воспалительными заболеваниями матки и придатков матки

при окраске методом Романовского-Гимзе × 1000.

Клетки получены из пунктата заднего свода влагалища с последующим прикреплением к стеклу: а – в препарате женщины с острым метроэндометритом: число клеток высокое, видны малые макрофаги, большое количество средних и больших макрофагов; б – в препарате женщины с острым сальпингооофоритом: число клеток высокое, повышено количество средних и больших макрофагов; в – в препарате женщины с хроническим метроэндометритом: число клетокниже,чемприостромвоспалении,выраженоколичествомалыхибольшихмакрофагов; г – в препарате женщины с хроническим сальпингооофоритом число клеток ниже, чем при остром воспалении, видны, в основном, малые и большие макрофаги.

Рис. 23. Цитологическая картина перитонеальных макрофагов у женщин с воспалительными заболеваниями матки и придатков матки

при окраске иммуноцитохимическим методом на CD16 × 1000.

Клетки получены из пунктата заднего свода влагалища с последующим прикреплением к стеклу, окрашены иммуноцитохимически с применением моноклональных антител к CD16: а – в препарате женщины с острым метроэндометритом: видно большое количество макрофагов с сильной и умеренной экспрессией CD16 – рецепторов (мелкогранулезное цитоплазматическое окрашивание); б – в препарате женщины с острым сальпингооофоритом: повышенное количество макрофагов с сильной и умеренной экспрессией CD16-рецепторов;

в– в препарате женщины с хроническим метроэндометритом: много макрофагов с умеренной

ислабой экспрессией CD16-рецепторов; г – в препарате женщины с хроническим сальпингооофоритом также много макрофагов с умеренной и слабой экспрессией CD16-рецепторов.