4 курс / Акушерство и гинекология / Перитонеальные_макрофаги_и_репродуктивная_система_женщин_Храмова

сы в клетках [61]. Причем, действие ФСГ направлено непосредственно на клетки гранулезы фолликула в яичнике, что ведет к синтезу ароматазы и дальнейшему образовыванию из андрогенов эстрогенов [102].

На плазматической мембране макрофагов R.van Furth в 1980 г. описаны рецепторы для многих гормонов, в частности, для эстрогенов, прогестерона, других стероидных гормонов [209]. Это также предполагает опосредованное влияние ФСГ и ЛГ на внутриклеточные процессы в клетках макрофагальной системы, а полученный результат изменения адгезивной и поглотительной способности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов может быть связан именно с этим взаимодействием.

ПСЛМ моноцитов крови и перитонеальных макрофагов у женщин с пониженным содержанием ФСГ значительно ниже, по сравнению с показателем у женщин с нормальным уровнем гормона в крови, а у женщин с повышенным содержанием ФСГ в крови – увеличен (p<0,05).

Следовательно, сниженный уровень гормона сопровождается стабилизацией лизосомных мембран клеток макрофагальной системы, а повышенный – лабилизацией. Лизосомомембранотропный эффект, совмещенный с колебанием уровня ФСГ, может быть связан с изменением образования эстрадиола, который находится в прямой зависимости от ФСГ и обладает лабилизирующим действием в отношении лизосомных мембран клеток.

Как результат стабилизации лизосомных мембран, у женщин с пониженным уровнем ФСГ по сравнению с женщинами с нормальным уровнем гормона наступает выраженное снижение секреторной активности моноцитов крови (p<0,01) и перитонеальных макрофагов (p>0,05), снижение количества лизоцима сыворотки крови (p<0,01) и маточного секрета (p>0,05). Лабилизация лизосомных мембран моноцитов крови и перитонеальных макрофагов у женщин с повышенным уровнем ФСГ сопровождается заметным усилением их секреторной активности с возрастанием сывороточного и маточного секрета лизоцима.

Синтетическая активность моноцитов крови и перитонеальных макрофагов, по сравнению с их секреторной активностью, имеет обратную зависимость от уровня ФСГ в крови женщин. При повышенном содержании гормона в крови наблюдается незначительное снижение синтеза лизоцима моноцитами и более выраженное понижение – перитонеальными макрофагами. Напротив, при пониженном содержании ФСГ синтез лизоцима в моноцитах крови и перитонеальных макрофагах женщин заметно возрастает (рис. 6).

Рис. 6. Показатели активации моноцитов крови и перитонеальных макрофагов с разным уровнем ФСГ: ПП, ПСЛМ, Lсекр, Lсинт.

Под влиянием ЛГ также за счет включения внутриклеточного мессенджера ЦАМФ, в клетках текальной оболочки фолликула происходит синтез андрогенов (андростендиона и тестостерона) из холестерина в соответствии с общепринятой концепцией стероидогенеза в яичниках, а из андрогенов, далее, в клетках гранулезы фолликула под воздействием ароматазы образуются эстрогены [102]. Разный уровень ЛГ в крови женщины, также как и ФСГ, может оказывать опосредованное влияние на морфофункциональные характеристики моноцитов крови и перитонеальных макрофагов, но имеет противоположную направленность.

Так, ПП у женщин с пониженным уровнем ЛГ выше, а с повышенным – ниже, по сравнению с результатами адгезивных свойств данных клеток женщин с нормальным уровнем ЛГ, составляющим в фолликулярную фазу 1,1-11,6 mIU/ml, в лютеиновую фазу – 0,9-14,7 mIU/ml. Обратный, по сравнению с ФСГ, эффект ЛГ каким-то образом связан с преобладающим действием андрогенов, которые образовываются под воздействием ЛГ в текальной оболочке фолликула.

Более высокие ФП и ФЧ-критерии поглотительной активности макрофагальных клеток выявлены при исследовании у женщин с

низким уровнем ЛГ крови. У женщин с повышенным содержанием ЛГ, ФП и ФЧ значительно снижены. При понижении уровня ЛГ крови проявляется лабилизированное состояние лизосомных мембран клеток макрофагальной системы (повышено значение ПСЛМ), а при повышении – стабилизированное (снижено значение ПСЛМ), по сравнению с состоянием стабильности лизосомных мембран клеток женщин

снормальным содержанием гормона крови. Это может быть связано, как было сказано выше, с прямым или опосредованным воздействием ЛГ на макрофагальные клетки через образующиеся под его влиянием андрогены в клетках текальной оболочки фолликула.

Секреторная активность клеток системы макрофагов при повышенном содержании ЛГ снижена, а при пониженном – повышена, по сравнению с показателями секреторной активности клеток женщин

снормальным уровнем гормона крови (p>0,05).

Аналогичная направленность изменения количества лизоцима сыворотки крови (p<0,001) и промывных вод матки наблюдается

уженщин с разным уровнем ЛГ, что, очевидно, напрямую зависит от содержания лизоцима в биологических жидкостях и от уровня его секреции. Синтетическая активность моноцитов/макрофагов выше

уженщин с увеличенным содержанием гормона и снижена – при пониженном его содержании. Иными словами, лютеинизирующий гормон в отношении синтеза лизоцима клетками системы макрофагов оказывает позитивное действие (рис. 7).

Что касается еще одного гормона гипофиза – пролактина, то изменения морфофункциональной активности моноцитов/макрофагов при смене его концентрации в сыворотке крови напоминают таковые при действии ФСГ. Повышение уровня пролактина в сыворотке крови ведет к возрастанию ПП этих клеток, их поглотительной активности, лабилизации лизосомных мембран, усилению секреции и незначительному усилению синтеза лизоцима. При снижении уровня гормона в крови снижается ПП, поглотительная активность моноцитов/макрофагов, развивается стабильное состояние лизосомных мембран со снижением секреции и синтеза лизоцима (рис. 8).

3.2. Влияние гормонов яичников

Согласно проведенным исследованиям, гормоны яичников – эстрадиол и прогестерон – оказывают противоположное влияние на макрофагальные клетки, аналогичные действию ФСГ и ЛГ (табл. 3).

Рис. 7. Показатели активации моноцитов крови и перитонеальных макрофагов с разным уровнем ЛГ: ПП, ПСЛМ, Lсекр, Lсинт.

Так, адгезивные свойства моноцитов крови и перитонеальных макрофагов (ПП) у пациенток с пониженным уровнем эстрадиола достоверно ниже (p<0,01), а с повышенным – выше (p<0,01). При понижении эстрадиола заметно уменьшена и поглотительная активность клеток, оцениваемая по ФП и ФЧ (p<0,05), а при увеличении его уровня – увеличена, по сравнению с женщинами с нормальным уровнем гормона в сыворотке крови (p<0,001).

Еще в 1972 году в экспериментальных исследованиях C. Szego [209] доказано влияние эстрогенов на лизосомные мембраны лейкоцитов. Мы же впервые исследовали связь уровня эстрадиола в сыворотке крови с состоянием лизосомных мембран моноцитов/макрофагов. Оказалось, что при уменьшении гормона в крови наступает стабилизация лизосомных мембран этих клеток, а при повышении – лабилизация (p<0,001). Причем лабилизирующее влияние эстрадиола на лизосомные мембраны моноцитов крови и перитонеальных макрофагов опосредуется через рецепторы к эстрадиолу .

Со стабильностью их лизосомных мембран сопряжен уровень секреции лизоцима моноцитами крови и перитонеальными макро-

Рис. 8. Показатели секреторно-синтетической активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов у женщин с разным уровнем пролактина: ПП, ПСЛМ, Lсекр, Lсинт.

фагами. Он значительно увеличен в клетках женщин с повышенным количеством эстрадиола, по сравнению с показателями секреции клеток женщин с нормальным содержанием гормона крови (p<0,001), и несколько уменьшен у женщин с пониженным уровнем гормона крови (p>0,05).

Лабилизация лизосомных мембран макрофагальных клеток и усиление их секреторной активности при гиперэстрогенемии сопровождается повышением лизоцима сыворотки крови и маточного секрета (p<0,01), а стабилизация клеточных лизосомных мембран и уменьшение секреции лизоцима при гипоэстрогенемии – снижением лизоцима сыворотки крови и маточного секрета.

Синтетическая активность моноцитов крови и перитонеальных макрофагов, судя по синтезу лизоцима, также подвержена изменениям под влиянием эстрадиола. Особенно заметны эти изменения при гиперэстрогенемии: достоверно снижается синтез клеточного лизоцима (p<0,01) по сравнению с показателями клеток женщин с нормальным уровнем эстрадиола (рис. 9).

Рис. 9. Изменение показателей секреторно-синтетической активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов при разном уровне эстрадиола в сыворотке крови:

ПП, ПСЛМ, Lсекр, Lсинт.

Прогестерон, выделяющийся желтым телом, так же как и эстрадиол, способен взаимодействовать с клетками системы макрофагов за счет находящихся в их плазматической мембране рецепторов к прогестерону (рис. 10). Но при повышении его уровня в сыворотке крови снижается ПП (p<0,01), процент активных фагоцитов – ФП и средняя активность фагоцита – ФЧ (p<0,01) по сравнению с клетками женщин с нормальным уровнем гормона. Он, в отличие от эстрадиола, оказывает стабилизирующее действие на лизосомные мембраны моноцитов крови и перитонеальных макрофагов, вызывая снижение ПСЛМ на статистически значимую величину (p<0,01 по сравнению с показателями клеток женщин с нормальным уровнем гормона). С увеличением уровня прогестерона в крови наступает снижение секреции лизоцима моноцитами крови (p<0,001) и перитонеальными макрофагами (p>0,05), количества лизоцима в сыворотке крови и маточном секрете. При этом возрастает синтетическая активность как моноцитов, так и макрофагов (p<0,01). Снижение уровня прогестерона в сыворотке крови ведет к обратному, по

Рис. 10. Показатели морфофункциональной активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов при разном уровне прогестерона в сыворотке крови:

ПП, ПСЛМ, Lсекр, Lсинт.

сравнению с эстрадиолом, изменению морфофункциональной активности макрофагальных клеток. Синтез же лизоцима моноцитами крови и перитонеальными макрофагами при этом находится на одном уровне с синтезом лизоцима у женщин с нормальным уровнем гормона (p>0,05).

Еще один гормон яичников – тестостерон – образуется клетками текальной оболочки фолликула при стимулирующем влиянии ЛГ. Является субстратом для образования эстрогенов под воздействием ароматазы. Его действие на морфофункциональную активность моноцитов крови и перитонеальных макрофагов аналогично действию ЛГ и прогестерона. Так, у женщин с пониженным уровнем тестостерона в крови повышена адгезивная активность макрофагальных клеток (ПП) по сравнению с женщинами с нормальным уровнем гормона (p>0,05), а с повышенным – достоверно ниже (p<0,01). Поглотительная активность моноцитов/макрофагов с оценкой ФП и ФЧ при снижении тестостерона в крови незначительно превышает показатели клеток женщин с нормальным уровнем гормона (p>0,05), а при повышенном – заметно снижена (p<0,05).

Тестостерон, так же как и прогестерон, оказывает стабилизирующее действие на лизосомные мембраны моноцитов крови и перитонеальных макрофагов, вызывая снижение ПСЛМ (p<0,01).

Наряду со стабилизацией лизосомных мембран моноцитов крови и перитонеальных макрофагов женщин с повышенным уровнем тестостерона крови наблюдается снижение секреторной активности клеток, количества сывороточного и маточного секрета лизоцима (p<0,05 по сравнению с показателями секреции клетками у женщин с нормальным уровнем гормона). Незначительная лабилизация лизосомных мембран моноцитов крови и перитонеальных макрофагов женщин при относительной недостаточности тестостерона сопровождается некоторым увеличением секреции лизоцима и увеличением его содержания в сыворотке крови и маточном секрете (p>0,05).

С повышенным уровнем тестостерона сопряжена более высокая синтетическая активность моноцитов и макрофагов, судя по синтезу лизоцима, а с пониженным уровнем тестостерона – сниженная активность синтеза этого лизосомного фермента (рис. 11).

Рис. 11. Показатели морфофункциональной активности моноцитов крови и перитонеальных макрофагов при разном уровне тестостерона в сыворотке крови:

ПП, ПСЛМ, Lсекр, Lсинт.

Причем выявленные отклонения данного показателя, по сравнению с показателями клеток женщин с нормальным уровнем тестостерона, статистически значимы (p<0,01).

Таким образом, полученные данные предполагают наличие зависимости морфофункциональной активности клеток системы макрофагов от исходного уровня половых гормонов, что может быть связано с непосредственным или опосредованным действием гормонов на данные клетки. Оно может быть обусловлено взаимосвязью гормонов

смакрофагальными клетками через находящиеся в них рецепторы

кгормонам посредством избирательного включения внутриклеточ-

ных мессенджеров – ЦАМФ или ЦГМФ, о чем сказано выше. Также было доказано, что стимуляция ЦАМФ ведет к повышению синтетических процессов в клетках и стабилизации их лизосомных мембран, а ЦГМФ –

клабилизации [56, 61]. Известное влияние ФСГ и ЛГ на клетки фол-

ликула опосредуется стимуляцией ЦАМФ, в результате чего под воздействием ЛГ в клетках текальной оболочки фолликула образуются андрогены, а под воздействием ФСГ в клетках гранулезы фолликула ароматаза, преобразующая андрогены в эстрогены [53]. Очевидно, динамическое равновесие гормонального соотношения на разных стадиях менструального цикла определяет не только основные процессы функционирования репродуктивной системы (фолликулогенез, овуляция и другие), но и оказывает вторичное модулирующее действие на морфофункциональную активность моноцитов/макрофагов, которые могут вносить свои коррективы за счет регуляторного и эффекторного свойства клеток и их лизосомных ферментов.