4 курс / Акушерство и гинекология / Осипова_Н_А_Клиническое_значение_исследования_уровня_регуляторных

81

Таблица 13.

Снижение уровня аутоантител в сыворотке крови до 55% и ниже у беременных с преэклампсией (оценка чувствительности и специфичности)

Примечание: * - результаты обследования всех беременных с ПЭ ** - результаты обследования всех пациенток,

беременность которых не осложнилась ПЭ

82

Диаграмма 8.

Снижение уровня аутоантител в сыворотке крови до 55% и ниже у беременных с преэклампсией

Таким образом, из таблицы и диаграмм видно, что точность диагностики преэклампсии при выявлении низких титров аутоантител в сыворотке крови достаточно высока.

У 91,40% (53) пациенток Групп 1 и 2Б уровни реакции исследованных сывороток с 3 и более антигенами составляли 55 % и менее от реакции контрольной сыворотки (КС) (таб. 14, диаграмма 9).

83

Таблица 14.

Диагностика преэклампсии при одновременном снижении уровней 3 аутоантител (в том числе а-АТ к ДНК и одному из почечных антигенов), чувствительность и специфичность

Примечание: * - результаты обследования всех беременных с ПЭ ** - результаты обследования всех пациенток,

беременность которых не осложнилась ПЭ

Диаграмма 9.

Диагностика преэклампсии при одновременном снижении уровней 3 аутоантител (в том числе а-АТ к ДНК и одному из почечных антигенов)

Таким образом, вероятность получения истинноположительных результатов

84

при данном алгоритме интерпритации результатов обследования достаточно высока. Сравнительно с этим количество полученных ложноотрицательных результатов ничтожно мало. Оценка чувствительности и специфичности говорит о высокой диагностической ценности данного метода.

Таким образом, сывороточное содержание а-АТ в количестве 55% и менее от реакции КС для, по меньшей мере, трех из исследованных видов аутоантител, один из которых относился к а-АТ почечной ткани, а другой – к двуспиральной ДНК можно считать достоверным диагностическим маркером развития преэклампсии у беременных (патент на изобретение № 2483311 от 27.05.2013

г.).

Для лучшего понимания производимых расчетов, предполагающих методику Эли – теста, мы предлагаем использовать следующую формулу:

для каждого вида исследованных методом ИФА антител определяют показатель К = N/NK,

где N – абсолютное содержание аутоантител в опытной сыворотке (в ед. опт. плотности),

NK – абсолютное содержание аутоантител в контрольной сыворотке, соответствующее нормальной иммунореактивности.

При показателе К меньшем или равном 0,55 по меньшей мере для трех видов аутоантител, один из которых относится к антителам к почечной ткани, а другой

–к двуспиральной ДНК, диагностируют преэклампсию у беременной.

Впроведенном исследовании нами отмечен некоторый дисбаланс в содержании а-АТ в группах 2А и 2Б. В то время как в группе 1 характерно равномерное снижение содержания всех исследуемых а-АТ, при сочетанных формах преэклампсии и в группе 2А отмечена некоторая тенденция к повышению уровня тромбоцитарных антител. Кроме того, при сравнении групп 2А и 2Б выявлено снижение маркеров почечной патологии ниже 55% от реакции КС у 24 (96%) обследованных в группе 2Б и лишь у 9 (25%) группы 2А, что

85

несомненно может быть также использовано с дифференциально - диагностической целью.

Помимо этого, стоит отметить, что у пациенток из группы 2А, исходно страдающих хронической артериальной гипертензией, не отмечено существенных отличий в сывороточном содержании определяемых аутоантител в сравнении с контрольной группой.

Таким образом, наиболее характерной особенностью беременных как с чистой, так и с сочетанной преэклампсией явилось выраженное снижение сывороточного содержания всех исследовавшихся а-АТ, т.е. поликлональная иммуносупрессия. Некоторый иммунологический дисбаланс был типичен и для женщин с ХАГ, но не для женщин контрольной группы.

Полученные результаты сравнения пациенток группы 2А с контрольной группой не показали достоверной разницы, в отличии от сравнения групп беременных с преэклампсией (группа 1 и группа 2Б) и контрольной группы. (табл. 12, диаграмма 7)

Из таблиц 12, 13, 14 и диаграмм 7, 8, 9 видно, что уровень а-АТ при различных формах преэклампсии значительно ниже уровня, характерного для физиологического течения беременности.

III.1.2. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ УРОВНЕЙ АУТОАНТИТЕЛ У БЕРЕМЕННЫХ С УМЕРЕННОЙ И ТЯЖЕЛОЙ ПРЕЭКЛАМПСИЕЙ

Вгруппах 1 и 2Б проведено сравнительное исследование уровней аутоантител

упациенток с преэклампсией в зависимости от степени тяжести (таблица 15).

86

Табл. 15 Содержание ряда а-АТ у пациенток с умеренной и тяжелой преэклампсией

HMMP 62,61+25,93* 34,13+14,11 69,64+22,2* 38,12+4,18

Примечание: * р <0.05 при сравнении данных с тяжелой преэклампсией.

Полученные результаты наглядно демонстрируют разницу при сравнении уровней аутоантител у беременных с умеренной и тяжелой преэклампсией (группа 1 и группа 2Б). Степень тяжести преэклампсии обратно пропорциональна уровню а-АТ в сыворотке крови. Таким образом, можно сделать вывод, что нарастание степени тяжести преэклампсии коррелирует со снижением уровня а-АТ в сыворотке крови. При этом особенно показательным является сывороточное содержание а-АТ к ДНК, Kis-07-120, HMMP.

Заслуживает внимания и тот факт, что при сравнении беременных с преэклампсией разной степени тяжести, выраженное снижение гепатотропных а-АТ (HMMP) в большинстве случаев отмечено у пациенток с тяжелыми формами преэклампсии (таб. 16, диаграмма 10).

87

Таблица 16.

Оценка чувствительности и специфичности диагностики тяжелой преэклампсии при уровнях а-АТ к HMMP в интервале 18 — 46% от реакции контрольной сыворотки.

Примечание: * - результаты обследования всех беременных с тяжелой преэклампсией

** - результаты обследования всех беременных с умеренной преэклампсией

Диаграмма 10.

Оценка чувствительности и специфичности диагностики тяжелой преэклампсии при уровнях а-АТ к HMMP в интервале 18 — 46% от реакции контрольной сыворотки.

88

Наши данные совпадают с данными В.С. Мериакри (1993), который обнаружил резкое снижение Ig G в плазме крови прямо пропорционально тяжести преэклампсии [65].

III.1.3. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ПРЕЭКЛАМПСИИ НА ДОКЛИНИЧЕСКОМ ЭТАПЕ

При динамическом исследовании показателей аутоиммунитета у некоторых пациенток уже при первом обследовании уровни исследуемых аутоантител были достоверно ниже показателей у здоровых беременных. Учитывая, что сывороточное содержание а-АТ в количестве 55% и менее от реакции КС для, по меньшей мере, трех из исследованных видов аутоантител, один из которых относился к а-АТ почечной ткани, а другой – к двуспиральной ДНК с высокой диагностической точностью может указывать на развитие преэклампсии у беременных (патент на изобретение № 2483311 от 27.05.2013 г.), в проведенном исследовании нами была предпринята попытка использования Эли – теста для ранней доклинической диагностики преэклампсии.

У части обследованных уровень аутоантител, соответствующий развитию преэклампсии, определен задолго до появления клинической симптоматики и верификации диагноза общепринятыми лабораторными методами. На момент обследования клинические проявления преэклампсии отсутствовали: не было повышенной массы тела, скрытых отеков, гипертензии, протеинурии. Характерная клиническая картина преэклампсии разворачивалась спустя 2 – 4 недели после проведенного исследования, тогда же диагноз преэклампсии был окончательно верифицирован (диаграмма 11).

89

Диаграмма 11.

Соотношение уровня а-АТ и уровня протеинурии в динамике.

Результаты клинико-иммунологических анализа позволяют предполагать, что одним из непосредственных патогенетических факторов развития преэклампсия может явиться аномальное снижение продукции многих а-АТ, участвующих в механизмах клиренса. Последнее сопровождается нарушением утилизации фрагментов клеток, отмирающих в ходе физиологического апоптоза и снижение эффективности клиренса организма от других продуктов катаболизма. Эти нарушения, в свою очередь, запускают каскад реакций или процессов, приводящих к нарушениям микроциркуляции, в частности, за счет усиления микротромбообразования с последующим развитием эндотелиальной дисфункции, поражением паренхиматозных органов и формированием типичной синдромальной картины преэклампсии.

90

III.1.4. КОРРЕЛЯЦИОННЫЙ АНАЛИЗ УРОВНЕЙ АУТОАНТИТЕЛ В ГРУППАХ ОБСЛЕДОВАННЫХ

В нашем исследовании у пациенток с преэклампсией проведен корреляционный анализ между исследуемыми показателями аутоиммунитета, а также уровнями а-АТ и данными общепринятых лабораторных исследований, при проведении которого мы вычисляли коэффициент корреляции, который одним числом дает представление о направлении и силе связи между признаками (явлениями), пределы его колебаний от 0 до ± 1.

Результаты изучения корреляционной связи представлены двумя способами: o график (диаграмма рассеяния)

o коэффициент корреляции

Проведена оценка направления корреляционной связи (прямая, oбратная), сила корреляционной связи:

o сильная: ±0,7 до ±1

o средняя: ±0,3 до ±0,699

oслабая: 0 до ±0,299

Внастоящем исследовании выявлено наличие корреляции между уровнем а-АТ к ДНК и а-АТ к Tr — 0,01 (таб. 17, диаграмма 12).

Таблица 17.

Корреляционный анализ между уровнем а-АТ к ДНК и а-АТ к Tr — 0,01