4 курс / Акушерство и гинекология / Осипова_Н_А_Клиническое_значение_исследования_уровня_регуляторных

111

Заслуживает внимания и тот факт, что выраженное снижение а-АТ к антигенам печени (HMMP) отмечено только у пациенток с тяжелыми формами преэклампсии.

Кроме того, при сравнении групп 2А и 2Б выявлено снижение маркеров почечной патологии ниже 55% от реакции КС у 24 (96%) обследованных в группе 2Б и лишь у 9 (25%) группы 2А, что несомненно может быть также использовано с дифференциально - диагностической целью.

Таким образом, наиболее характерной особенностью женщин как с чистой, так и с сочетанной формой преэклампсии явилось выраженное снижение сывороточного содержания всех исследовавшихся а-АТ, т.е. поликлональная иммуносупрессия. При этом наиболее выраженная иммуносупрессия отмечена у пациенток с тяжелыми формами преэклампсии. Отмечена достоверная диагностическая ценность данного метода в доклинической диагностике преэклампсии, поскольку у части беременных исследование проводилось за 2 – 4 недели до развернутой клинической картины заболевания.

Полученные нами результаты, как и более ранние данные [20], свидетельствуют, что не только патологическое повышение продукции тех или иных а-АТ, но и их аномальное снижение, могут быть причиной иммунообусловленных нарушений в организме. В частности, выявление комплексного снижения многих а-АТ, в первую очередь, антител к ДНК, Trm- 0,01, Trm-0,15, Kis 07-120 дает возможность с высокой вероятностью прогнозировать развитие и тяжесть преэклампсии за 2 – 4 недели до появления первых клинических симптомов данной патологии. В свою очередь, своевременная диагностика позволяет вовремя начать профилактику внутриутробного страдания плода, снизить процент реанимационной помощи новорожденным при необходимости досрочного родоразрешения, снизить показатели перинатальной заболеваемости и смертности.

Вероятно, наличие экстремально низких показателей ЭЛИ - тестов при преэклампсии должно быть расценено не только как признак возможности

112

нарастания тяжести преэклампсии, но и как риск возможного развития такого осложнения, как полиорганная недостаточность.

Наиболее показательными являются результаты обследования в группе беременных с ХАГ. Данная группа, состоявшая из 55 беременных с высоким риском развития преэклампсии, обследована в динамике. Мы ожидали развития преэклампсии практически у всех женщин из данной группы, однако данное осложнение развилось лишь у 45,5% из них. Интересным оказался тот факт, что уже при первом обследовании имелась существенная разница между показателями ЭЛИ - теста. В тех случаях, когда при обследовании уровни данных показателей не превышали норму общей популяции (80-120% от реакции контрольной сыворотки), беременность протекала нормально, преэклампсия не развивалась.

При нормально протекающей беременности сывороточное содержание естественных аутоантител практически не изменяется. Уровни а-АТ несколько снижены в 3 триместре беременности, однако снижение только в 8% случаев превышало минимальные референсные значения реакции контрольной сыворотки. Данные результаты сопоставимы с предыдущими исследованиями, утверждающими, что при нормально протекающей беременности подавлен специфический иммунитет. Этот же факт подтверждают авторы, указывающие на активацию неспецифической защиты. Кроме того, некоторое количество антигенов плода проникает в кровоток матери. Но при нормально протекающей беременности аутоиммунорегуляция обеспечивает необходимый баланс, таким образом не требуется резкой активации или подавления аутоиммунитета.

При развитии преэклампсии изменения ЭЛИ - теста имеют одинаковый характер. Прежде всего, они характеризуются значительным снижением показателей для, по меньшей мере, трех из исследованных видов аутоантител, один из которых относится к а-АТ почечной ткани, а другой – к двуспиральной ДНК, как показали наши исследования, примерно в полтора - два раза (ДНК –

113

39,7±12,43, Trm-0,01 – 55,62±18,7, Trm-0,15 – 52,85±10,9, Kim-05-300 - 41,68±12,8, Kis-07-120 - 48,55±16,8).

Вторая немаловажная особенность данного способа диагностики – его высокая чувствительность к изменениям, происходящих в организме задолго до

использован для прогнозирования развития преэклампсии, а также для проведения дифференциальной диагностики преэклампсии и хронической соматической патологии, сопровождающейся сходной клинической симптоматикой.

Таким образом, проанализировав полученные нами результаты, мы пришли к выводу, что мониторинг показателей состояния естественного аутоиммунитета позволит прогнозировать возникновение преэклампсии, а при ее возникновении прогнозировать возможность нарастания тяжести. Кроме того, эти показатели могут быть использованы как критерий оценки тяжести преэклампсии.

Нам представляется, что использование такого простого, экономически выгодного метода, как ЭЛИ - тест в качестве скрининга беременных группы риска развития преэклампсии, может в значительной степени помочь как врачу амбулаторно – поликлинического звена, так и врачу стационара в достоверной и своевременной диагностике преэклампсии, поможет снизить процент случаев гипердиагностики у беременных с сочетанной патологией и вовремя принять меры к подготовке беременной и плода в случаях необходимого преждевременного родоразрешения.

Таким образом, изучив диагностическое и прогностическое значение использованных нами методов при преэклампсии, обнаружено, что определение уровня показателей ЭЛИ - теста позволяет провести достоверный

114

точно оценить степень тяжести и оценить возможность нарастания степени тяжести преэклампсии.

115

ВЫВОДЫ

1.При проведении сравнительного анализа данных анамнеза в группах обследованных отягощенный соматический и гинекологический анамнез, а также количество оперативных родов и невынашивания в анамнезе достоверно чаще отмечены у пациенток с сочетанной преэклампсией. Анализ проведенный в группах обследованных показал, что преэклампсия во время данной беременности с достоверно большей частотой приводит к увеличению количества преждевременных и оперативных родов, а также рождению детей с признаками СЗРП.

2.Исследование уровней аутоантител к диагностически значимым антигенам является дополнительным достоверным способом диагностики преэклампсии. Наиболее достоверным тестом диагностики преэклампсии является исследование а-АТ к ДНК, белкам Trm-0,01, Trm-0,15, Kis-07-120.

3.В зависимости от уровней аутоантител можно провести дифференциальный диагноз преэклампсии и хронической артериальной гипертензии. Наличие преэклампсии подтверждается выявлением низких уровней по меньшей мере трех видов аутоантител, один из которых относится к антителам к почечной ткани, а другой – к двуспиральной ДНК и показателе К для каждого из них меньшем или равном 0,55 в соответствии с предложенной формулой.

3.В отличие от чистой преэклампсии, для которой характерно равномерное снижение содержания всех исследуемых а-АТ, при сочетанных формах преэклампсии и у пациенток с хронической артериальной гипертензией отмечена тенденция к повышению уровня тромбоцитарных аутоантител.

4.Нарастание степени тяжести преэклампсии коррелирует со снижением уровня а-АТ в сыворотке крови. При этом особенно показательным является сывороточное содержание а-АТ к ДНК, Kis-07-120, HMMP. Снижение гепатотропных а-АТ (HMMP) характерно только для тяжелой преэклампсии.

116

5.Результаты клинико-иммунологических анализа позволяют предполагать, что одним из непосредственных патогенетических факторов развития преэклампсии может явиться аномальное снижение продукции многих а-АТ, участвующих в механизмах клиренса организма от постоянно образующихся продуктов естественного катаболизма.

6.В качестве алгоритма интерпретации результатов иммунологического скрининга для диагностики преэклампсии мы предлагаем использовать формулу диагностики преэклампсии (патент№ 2483311 от 27.05.2013 г.)

117

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Тесты, отражающие состояние аутоиммунитета, надежны, просты, экономически выгодны, рекомендуются для использования в группе риска развития преэклампсии в условиях стационара и амбулаторно – поликлинического звена.

2.Обследование сывороточного содержания естественных аутоантител у беременных группы риска развития преэклампсии рекомендуется проводить в динамике после 20 недель беременности вне зависимости от выраженности клинических признаков преэклампсии.

3.Рекомендуется проводить скрининговое исследование сывороточного содержания естественных аутоантител у беременных, не имеющих сопутствующей сосудистой патологии в анамнезе при выявлении транзиторной гипертензии, протеинурии, патологической прибавке в весе.

4.В случаях с диагностированной преэклампсией у беременных рекомендуется проводить исследование сывороточного содержания естественных аутоантител с целью прогноза дальнейшего нарастания степени тяжести преэклампсии и возможности развития тяжелых осложнений данной патологии.

5.При выявлении изменений сывороточного содержания естественных аутоантител, характерных для развития преэклампсии на доклиническом этапе, рекомендуется усилить контроль общего состояния беременной и функционального состояния плода, провести профилактику РДС плода.

6.Достоверная дифференциальная диагностика преэклампсии и хронической артериальной гипертензии сможет помочь в выборе оптимальной тактики ведения и родоразрешения беременной, исключить случаи несвоевременной диагностики (а также гипердиагностики) и улучшить перинатальные исходы.

7.Для прогнозирования развития преэклампсии и проведения дифференциального диагноза преэклампсии и хронической артериальной гипертензии по уровню показателей ЭЛИ - теста мы предлагаем использовать

118

нашу формулу диагностики преэклампсии (Патент на изобретение № 2483311 от 27.05.2013 г.). Для каждого вида исследованных антител определяют показатель К = N/NK, где N - уровень аутоантител в опытной сыворотке, NK – уровень аутоантител в контрольной сыворотке, соответствующей нормальной иммунореактивности, и при показателе К меньшем или равном 0,55 по меньшей мере для трех видов аутоантител, один из которых относится к антителам к почечной ткани, а другой – к двуспиральной ДНК, диагностируют преэклампсию у беременной.

119

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Абрамова Р.М., Баранов А.Н., Истомина Н.Г. «Оценка артериального кровотока беременных по параметрам сфигмограмм» //Акушерство и гинекология: М.-2012. -4.-1.- 32-37.

2.Баранова И.Н., Тягунова А.В., Васильева З.В. «Терапия различных форм гестоза» //Материалы V Российского национального конгресса Человек и лекарство: М.- 1998. -17.

3.Белозеров Е.С., Буланьков Ю.И., Митин Ю.А. «Болезни иммунной системы» // Элиста: АПП «Джангар». - 2005. - 268 с.

4.Белозеров Е.С., Буланьков Ю.И. «Болезни герпесвирусной группы» //Элиста:

АПП «Джангар». -2005. - 64 c.

5.Бернадский А.С., Чайка Н.А., Ярославский В.В., Данилов Л.А., Федникова Л.А. «Молекулы низкой и средней массы в оценке тяжести ОПГ - гестоза и эффективности лечения» //Центральная научно - исследовательская лаборатория за 30 лет работы, тезисы научн. - практ. конф.: М.-1994. - 12-13.

6.Божедомов В.А., Гузов И.И., Теодорович О.В. «Иммунологические причины бездетного брака» // Проблемы репродукции: М. – 2004. - 6.- 57-62.

7.Валленберг Х.С.С. «Профилактика преэклампсии: возможно ли это?» //Акушерство и гинекология: М. - 5. – 1998. - 52-54.

8.Василенко Л.В., Михайлов А.В., Сидорова Л.Д., Хрипунова Г.И. «Лабораторные методы прогнозирования гестозов». //Тез. докладов III межобластной научно - практической конференции: Патология беременности и родов: Саратов. – 1997. - 33-34.

9.Васильева З.В., Баранова И.Н., Тягунова А.В., Чудновская М.В., Дрожжева В.В. «Функция почек у беременных, больных сахарным диабетом». //Акушерство и гинекология: М. – 1994. – 5. - 45-46.

иммунологические тесты, экспресс — диагностика при гестозе» //Тезисы

«Артериальная гипертония беременных: диагностика, тактика ведения и подходы к лечению» //Лечащий врач: М. - 2006. - 3. - 18-22.

12. Ветров В.В. «Экстрагенитальные заболевания и гестоз» //Акушерство и гинекология: М. - 2001. - 4. - 7-9.

13. Виберс Д., Фейгин В., Браун Р. «Цереброваскулярные заболевания у беременных женщин». //Инсульт: клин. руководство. М.: БИНОМ. - 2005. – 608 с. 14. Витковский Ю.А., Белокриницкая Т.Е., Кузник Б.И. «О возможной роли цитокинов и нейтрофилов в патогенезе хронического ДВС - синдрома у беременных с поздним гестозом». //Акушерство и гинекология: М. – 1998. – 3. - 13-15.

15. Гоцадзе Т.Г. «Иммунологические взаимоотношения матери и плода при физиологически протекающей беременности и поздних токсикозах» //автореф. дис. канд. мед. наук. Тбилиси. - 1990. - 24с.

16. Грязнова И.М., Ковальчук Л.В., Краснова Т.А. «Естественные киллеры и другие показатели клеточного иммунитета при физиологической и осложненной поздним токсикозом беременности». //Акушерство и гинекология: М. – 1987. – 4. - 15-18.

17. Жибурт Е.Б., Лещев А.Л., Волчек И.В., Поваров Ю.В., Дворянчиков В.А., Аббасалиев Э.А. «Функциональное состояние моноцитов, как показатель адаптации человека» //Физиология человека: М. – 1995. – 3. - 131-136.

18. Журавлев Ю.В., Лызиков Н.Ф., Новиков Д.К. «Выявление циркулирующих в крови имунных комплексов при позднем токсикозе беременных» // Акушерство и гинекология: М. - 1982. - 3. - 16—18.

19. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. «Патофизиология: Т. 2: Основы патохимии» Учебник для медицинских вузов. Изд. 2-е. //СПб: Элби-СПб. – 2001. - 624 с.