4 курс / Акушерство и гинекология / Осипова_Н_А_Клиническое_значение_исследования_уровня_регуляторных

91

Диаграмма 12.

Корреляционный анализ между уровнем а-АТ к ДНК и а-АТ к Tr — 0,01

Корреляция между остальными показателями аутоиммунитета выявлена только в 3 группе – с физиологически протекающей беременностью. Это, вероятно, можно объяснить тем, что последовательность и стадийность нарушений при преэклампсии также последовательно отражается на изменении сывороточного содержания отдельных аутоантител. Возможно поэтому корреляция получена только в норме, в состоянии физиологического баланса.

93

В группах 1 и 2Б проведен корреляционный анализ между показателями аутоиммунитета у пациенток с тяжелой преэклампсией.

Корреляция между уровнем а-АТ к ДНК и Tr-0,01 выявлена в обеих группах (таб. 18).

Таблица 18.

Корреляционный анализ между уровнем а-АТ к ДНК и а-АТ к Tr-0,01 у беременных с тяжелой преэклампсией

Корреляция между уровнем а-АТ к ДНК и а-АТ к Kim 05-300 выявлена в обеих группах (таб. 19).

Таблица 19.

Корреляционный анализ между уровнем а-АТ к ДНК и а-АТ к Kim 05-300 у беременных с тяжелой преэклампсией

Корреляция между уровнем а-АТ к ДНК и а-АТ к Kis 07-120 выявлена в обеих группах (таб. 20).

Таблица 20.

Корреляционный анализ между уровнем ауто-АТ к ДНК и ауто-АТ к Kis 07120 у беременных с тяжелой преэклампсией

94

Корреляция между уровнем ауто-АТ к ДНК и НММР выявлена в обеих группах. (таб. 21).

Таблица 21.

Корреляционный анализ между уровнем ауто-АТ к ДНК и ауто-АТ к HMMP у беременных с тяжелой преэклампсией

Корреляция между уровнем а-АТ к Kim 05-300 и ауто-АТ к Kis 07-120 выявлена в обеих группах (таб. 22).

Таблица 22.

Корреляционный анализ между уровнем а-АТ к Kim 05-300 и а-АТ к Kis 07120 у беременных с тяжелой преэклампсией

Отсутствие четкой корреляционной связи между различными показателями аутоиммунитета в приведенном исследовании указывает на необходимость использования в диагностике всей панели аутоантител, а не ориентироваться на изменения отдельно взятых показателей.

Также в настоящем исследовании проведен корреляционный анализ между показателями аутоиммунитета, полученных методом Эли-тест и данными стандартных лабораторных методов исследования, достоверной корреляционной связи получено не было. Возможно, это можно объяснить тем, что далеко не во всех случаях с развившейся в дальнейшем преэклампсией стандартные методы на момент обследования выявляли классические изменения, описанные при

95

преэклампсии (наличие протеинурии, тромбоцитопению, коагулопатические нарушения). Отсутствие четких корреляционных связей между показателями Эли

— теста и общепринятыми методами обследования еще раз доказывает более высокую достоверность и диагностическую ценность предлагаемого метода исследования.

III.2 ОПЫТ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ АУТОАНТИТЕЛ В ДИАГНОСТИКЕ ПРЕЭКЛАМПСИИ

Беременным 1 и 2Б групп проводили традиционное медикаментозное лечение, направленное на улучшение микроциркуляции и коррекцию гемодинамических нарушений с назначением магнезиальной терапии, курантила, инстенона, актовегина, эуфиллина; по показаниям проводили антигипертензивную терапию (коринфар, допегит).

Пяти пациенткам назначали инфузии донорских иммуноглобулинов (в дозе 7,5 мг). Показанием к назначению препаратов иммуноглобулина служило наличие сопутствующей хронической вирусной инфекции (ЦМВ, ВПГ I и II типов).

Динамическая оценка сывороточного содержания регуляторных а-АТ показала, что включение иммуноглобулина в комплекс терапии сопровождалось улучшением лабораторных показателей (в том числе, возвратом к нормальному уровню сывороточного содержания исследуемых а-АТ) (Диаграмма 13).

96

Диаграмма 13.

Содержание а-АТ до и после лечения препаратами иммуноглобулина

Таким образом, можно сделать вывод, что при беременности, осложненной преэклампсией, исследуемые показатели состояния аутоиммунитета резко снижаются, причем, чем тяжелее форма преэклампсии, тем более выражено снижение. Это может явиться теоретическим обоснованием введения иммуноглобулинов при преэклампсии.

97

Учитывая высокую специфичность проводимых исследований, избирательную тропность аутоантител, следует остановится на роли показателей Эли - теста в прогнозировании тяжелейших осложнений преэклампсии. Вероятно, наличие низких показателей Эли - теста при преэклампсии должно быть расценено не только как признак возможности нарастания тяжести преэклампсии, но и как возможный риск развития такого осложнения, как полиорганная недостаточность (с преобладанием почечной, сосудистой, печеночной недостаточности).

Для прогнозирования развития преэклампсии (в том числе у пациенток с исходной хронической артериальной гипертензией) и проведения дифференциального диагноза преэклампсии и хронической артериальной гипертензии по уровню показателей ЭЛИ - теста мы предлагаем использовать нашу формулу диагностики преэклампсии (Патент на изобретение № 2483311 от 27.05.2013 г.).

Формула диагностики преэклампсии у беременных

Определяют содержание аутоантител класса IgG к двуспиральной ДНК, антигенам мембран тромбоцитов: TrM-001-15; TrM-015-12, антигенам почечной ткани: KiM-05-300, KiS-07-120 и антигену митохондрий печени НММР.

Для каждого вида исследованных антител определяют показатель К = N/NK,

где N - содержание аутоантител в опытной сыворотке,

NK - содержание аутоантител в контрольной сыворотке, соответствующее нормальной иммунореактивности,

и при показателе К меньшем или равном 0,55 по меньшей мере для трех видов аутоантител, один из которых относится к антителам к почечной ткани, а другой – к двуспиральной ДНК, диагностируют преэклампсию у беременной.

98

Результаты проведенного обследования можно наглядно представить несколькими примерами.

Пример 1. Обследована беременная Ш., 29 лет с диагнозом:

I своевременные оперативные роды. Сочетанная преэклампсия на фоне хронической артериальной гипертензии. НЖО III ст. ОАА. Бесплодие I.

Пациентка состояла на учете женской консультации с 7 - 8 недель беременности. Исходное артериальное давление — 130/90 мм рт. ст. Беременность протекала с токсикозом в I триместре, во II триместре – без осложнений. В третьем триместре с 32 недель - анемия (Hb - 93 г/л), проводилось амбулаторное лечение, с 36 недель отмечалась отечность голеней, в 36 — 37 недель выявлена протеинурия (0,6 г/л), по поводу чего беременная госпитализирована в родильный дом.

Всоматическом анамнезе следует отметить наличие хронической артериальной гипертензии с 19 лет, нарушение жирового обмена III ст. Менструальная функция не нарушена. Из гинекологических заболеваний отмечает бесплодие I в течение 9 лет, лечение и обследование не проводилось. Данная беременность первая, наступила самопроизвольно. Рост 165, вес 107кг (до беременности 91 кг).

В36-37 недель поступила в отделение патологии беременности роддома по направлению врача женской консультации. Клинический диагноз: Беременность 36-37 недель. Головное предлежание. Сочетанная преэклампсия на фоне хронической артериальной гипертензии. НЖО III ст. ОАА. Бесплодие I.

При поступлении в стационар для диагностики преэклампсии проведено исследование сывороточного содержания естественных аутоантител (6 исследуемых показателей) методом твердофазного ИФА.

Для этого 5 мл венозной крови (в стеклянных пробирках) центрифугировали при 1500 об/мин - 5 минут. Пипеткой удалили плазму и перенесли силиконовой пипеткой в силиконовые пробирки для дальнейшего извлечения необходимого количества биопроб. Содержание каждого вида исследуемых аутоантител

99

определяли в единицах оптической плотности. Рассчитывали показатель К = N/NK, где N - содержание аутоантител в опытной сыворотке, NK - содержание аутоантител в контрольной сыворотке, соответствующее нормальной иммунореактивности.

Получены следующие результаты: К(ДНК) = 0,42; К(Тр-0,01) = 0,68; К(Тр- 0,15) = 0,74; К(Kim-05-300) = 0,42; К(Kis-07-120) = 0,40; К(НММР) = 0,34.

Таким образом, показатель К менее 0,55 отмечен среди 4 четырех исследованных аутоантител, из них АТ — маркеры ДНК, почечной ткани и гепатотропные АТ.

Полученные результаты характерны для тяжелой формы, сочетанной преэклампсии.

Учитывая срок гестации, наличие преэклампсии, высокий риск развития угрожающих осложнений, данные анамнеза, принято решение подготовки беременной к родоразрешению, проведение профилактики РДС плода, магнезиальной, антигипертензивной и седативной терапии. Беременная госпитализирована в палату интенсивной терапии. На 2 сутки получен биохимический анализ крови, по результатам которого обращает на себя внимание повышение печеночных проб, уровня щелочной фосфатазы, гипопротеинемия. На 3 сутки отмечено нарастание тяжести преэклампсии: АД

— 160/100, 170/100 мм рт. ст., протеинурия — 1,5 г/л. Произведено экстренное оперативное родоразрешение.

Послеоперационный период протекал гладко, АД стабилизировано, диурез адекватный, заживление послеоперационного шва первичным натяжением. Родильница выписана домой с ребенком на 8 сутки.

Таким образом, исследование сывороточного содержания естественных аутоантител позволило своевременно выявить наличие тяжелой формы сочетанного гестоза, выработать правильную тактику ведения и родоразрешения пациентки, обеспечить рождение здорового ребенка.

100

Пример 2. Обследована беременная Н., 32 лет с диагнозом:

II срочные роды. Раннее излитие вод. Хроническая артериальная гипертензия. НЖО I степени. Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез.

Пациентка состояла на учете в женской консультации с 8 — 9 недель. Рост 168, вес 91 кг (до беременности 77 кг). Исходное артериальное давление — 130/90 мм рт. ст.

Всоматическом анамнезе следует отметить наличие хронической артериальной гипертензии с 22 лет, нарушение жирового обмена I ст. Менструальная функция не нарушена. Из гинекологических заболеваний отмечает эрозию шейки матки, лечение не проводилось. Данная беременность третья, первая завершилась срочными родами, вторая - медицинский аборт в сроке 8-9 недель, без осложнений. Беременность протекала с токсикозом в I триместре, во II триместре – отмечено периодическое повышение АД до 140/90

ммрт. ст., в сроке 2728 недель находилась на стационарном лечении по поводу угрозы преждевременных родов, в третьем триместре с 32 недель - повышение АД до 140/90 мм рт. ст., с 33 недельотмечаются отеки голеней, по поводу чего беременная госпитализирована в родильный дом.

В33 недели поступила в отделение патологии беременности роддома по направлению врача женской консультации с диагнозом: Беременность 33 недели. Головное предлежание. Сочетанная преэклампсия на фоне хронической артериальной гипертензии. НЖО I ст. Отягощенный акушерскогинекологический анамнез.

При поступлении в стационар для диагностики преэклампсии проведено исследование сывороточного содержания естественных аутоантител (6 исследуемых показателей) методом твердофазного ИФА.

Были получены следующие результаты: К(ДНК) = 0,46; К(Тр-0,01) = 0,93;

К(Тр-0,15) = 0,86; К(Kim-05-300) = 0,70; К(Kis-07-120) = 0,66; К(НММР) = 1,00.

Таким образом, показатель К менее 0,55 отмечен только для одного вида исследованных аутоантител.