Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
4 курс / Акушерство и гинекология / Особенности_нефропатии_при_различных_вариантах_тромботических_микроангиопатий.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
3.78 Mб
Скачать

63

3.3.Лабораторные параметры

3.3.1.Определение концентрации PlGF и sFlt-1 в сыворотке крови

Предшествующая ПЭ в данную беременность была выявлена у 26 женщин

(36,62%) из группы пациенток с аГУС и у 124 пациенток (100%) в группе

HELLP-синдромом.

При анализе маркеров ПЭ у обследованных женщин, были обнаружены более высокие показатели соотношения sFlt-1/PlGF у женщин с тяжелой (439,08 ±

62,29) и умеренной ПЭ (306,62 ± 54,50), по сравнению с пациентками с

HELLP-синдромом (283,85 ± 53,34) и аГУС (264,99 ± 53,99) (р < 0,005) (Рисунок

8, Таблица 10).

Рисунок 8 – Распределение sFlt-1/ PlGF у обследованных женщин, р < 0,005

Таблица 10 – Средние значения маркеров ПЭ в сыворотке крови у

обследованных пациенток, m±σ

 

PLGF

SFLT-1

SFLT-1/PLGF

 

(170–950 пг/мл)

(950–2800 пг/мл)

(4–20 пг/мл)

 

 

 

 

Гр.1. ГУС;

115,82 ± 33,22

9016,50 ± 2044,93

264,99 ± 53,99

n = 13

 

 

 

Гр.2. HELLP-синдром;

125,76 ± 25,65

13994,84 ± 1725,53

283,85 ± 53,34

n = 63

 

 

 

Гр.4а. Тяжелая ПЭ;

52,28 ± 8,66

15869,00 ± 1856,72

439,08 ± 62,29

n = 12

 

 

 

Гр.4б. Умеренная ПЭ;

110,79 ± 19,37

28895,40 ± 20616,36

306,62±54,50

n = 16

 

 

 

 

р1,4а;2,4а;4а,4б

р1,2;1,4а;2,4б;4а,4б <

р для всех <

 

< 0,005

0,005

0,005

64

Обнаружена прямая корреляция маркеров ПЭ с уровнем протеинурии

(Таблица 11): выявлена сильная положительная связь между протеинурией и соотношением маркеров ПЭ (rs = 0,71; p < 0,01), а также умеренная положительная связь между суточной протеинурией и соотношением маркеров ПЭ (rs = 0,64; p < 0,001); для умеренной ПЭ соответственно выявилась прямая связь суточной протеинурии и SFLT-1/PLGF (rs = 0,57; p < 0,001).

Также для маркеров ПЭ во второй и четвертой группах были выявлены обратные корреляции между гемоглобином (rs = –0,60; p < 0,05) и эритроцитами

(rs = –0,50; p < 0,05).

При оценке корреляций маркеров ПЭ с показателями функции почек были выявлены следующие связи: умеренные положительные связи с уровнями

сывороточного креатинина (rs = 0,62; p < 0,01) и с мочевины (rs = 0,58; p < 0,05).

При анализе исходов родов выявлена обратная связь между уровнем маркеров ПЭ и антропометрическими данными плодов: вес (rs = –0,51; p < 0,01),

рост (rs = –0,49; p < 0,01). Таким образом, чем выше уровень маркеров ПЭ, тем ниже характеристики (рост и вес) плода. Четкой связи с живорожденностью не

выявлено.

Также была выявлена достоверная обратная связь между сроком

родоразрешения и уровнем маркеров ПЭ (rs = –0,58; p < 0,01).

Таблица 11 – Корреляции уровня sFlt-1/ PlGF с лабораторными

показателями и исходами родов

 

Протеинурия:

Гемоглобин /

Креатинин /

Вес / рост

Срок

 

суточная / в

 

эритроциты

мочевина

плода

родоразрешения

 

разовой порции

 

 

 

 

 

 

р < 0,001

р < 0,05

р < 0,01

р < 0,01

 

sFlt-1 /

rs = 0,64

rs = –0,60

rs = 0,62

rs = –0,51

р < 0,01

 

 

 

 

PlGF

р < 0,01

р < 0,05

р < 0,05

р < 0,01

rs = –0,58

 

 

 

rs = 0,71

rs = –0,50

rs = 0,58

rs = –0,49

 

Примечание: р – показатель значимости; rs – коэффициент ранговой корреляции Спирмена

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

65

3.3.2. МАГА и тромбоцитопения

Анемия и тромбоцитопения различной степени выраженности были отмечены в группах с аГУС, HELLP-синдромом и другими вариантами ТМА.

Тяжесть анемии была максимальной в первой группе (аГУС) пациенток (медиана

63,5 [55,0; 73,0] г/л), минимальный уровень гемоглобина составил 25 г/л. Во второй (HELLP-синдром) и третьей группах (ТТП и септическая форма ТМА)

была зафиксирована анемия средней степени тяжести - медиана 90,0 [75,2; 103,5]

г/л и 77,0 [66,5; 87,0] г/л соответственно. Самый низкий уровень гемоглобина из всех пациенток с ТМА был зафиксирован в группе с другими вариантами ТМА: у

пациентки с ТТП минимальный уровень составил 22 г/л.

Таблица 12 – Средние значения гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов в сыворотке крови у обследованных пациенток, Me, [Q1; Q3]

 

Гр.1.

Гр.2.

Гр.3.

Гр.4а.

Гр.4б.

Гр.5.

 

 

аГУС;

HELLP-

Другие

Тяжелая Умеренн Контроль;

p-value

 

 

синдром;

ТМА;

ПЭ;

ая ПЭ;

 

 

 

 

 

 

n = 71

n = 124

n = 13

n = 35

n = 35

n = 35

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

р 1,2; 1,4а;1,4б;

Эритроциты,

2,5

3,6

2,9

4,1

4,0

4,0

1,5; 2,4б; 3,4а;

3,22–4,37 х

3,4б; 3,5 < 0,001

[2,1; 2,9]

[3,0; 4,1]

[2,5; 3,8]

[3,9; 4,3]

[3,7; 4,3]

[3,7; 4,2]

1012 кл/мл

р2,4 < 0,003

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

р 1,2; 1,4а;1,4б;

Гемоглобин,

63,5

90,0

77,0

119,0

117,0

119,0

1,5; 2,4а; 2,4б;

[55,0;

[75,2;

[66,5;

[109,0;

[107,8;

[112,0;

2,5; 3,4а; 3,4б;

110–136 г/л

73,0]

103,5]

87,0]

128,3]

129,0]

129,5]

3,5 < 0,001

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

р 1,2; 1,4а;1,4б;

Гематокрит,

0,198

0,277

0,239

0,360

0,354

0,366

1,5; 2,4а; 2,4б;

[0,170;

[0,236;

[0,231;

[0,335;

[0,328;

[0,336;

2,5; 3,4а; 3,4б;

0,284–0,387%

0,218]

0,317]

0,257]

0,381]

0,382]

0,382]

3,5 < 0,001

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Тромбоциты,

36,5

80,0

59,5

182,5

192,5

215,0

р 1,2; 1,4а;1,4б;

1,5; 2,4а; 2,4б;

150–348 х 109

[21,0;

[46,0;

[22,5;

[146,0;

[144,0;

[176,5;

2,5; 3,4а; 3,4б;

кл/мл

55,5]

113,2]

153,7]

221,3]

243,2]

267,0]

3,5 < 0,001

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

66

Распределение количества эритроцитов соответствовало уровню гемоглобина. Минимальные значения были получены в первой и третьей группах

2,5 [2,1; 2,9] и 2,9 [2,5; 3,8] х 1012 кл/мл соответственно.

Худшие показатели количества тромбоцитов были зафиксированы в первой группе пациенток (аГУС) – 36,5 [21,0; 55,5] х 109 кл/мл. Во второй группе

(HELLP-синдром) медиана значений тромбоцитов составила – 80,0 [46,0; 113,2] х

109 кл/мл, а в третьей группе (ТТП и септическая форма ТМА) – 59,5 [22,5; 153,7]

х109 кл/мл.

Вчетвертой (ПЭ) и пятой (контроль) группах анемии и тромбоцитопении зафиксировано не было. Средние значения гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов в сыворотке крови у обследованных пациенток представлены в таблице 12.

Впервых трех группах отмечался повышенный уровень шизоцитов. В

первой (аГУС) и третьей (ТТП и септическая форма ТМА) группах был отмечен значимый шизоцитоз: 2,20 ± 0,80% (в подсчете среднего не учитывался анализ на шизоциты у 8 пациенток с аГУС, который выполнялся в качественном формате:

результат был отмечен как положительный) и 2,40 ± 0,81% соответственно. Во второй группе (HELLP-синдром) средние значения уровня шизоциов составили

1,03 ± 0,38% (р<0,001). Анализ крови на шизоциты не проводился всем пациенткам рутинно, поэтому в четвертой и пятой группах этот показатель исследован не был.

Для подтверждения микроангиопатичекой анемии в первых трех группах был исследован уровень ЛДГ. Повышение различной степени выраженности

(максимально 12780 Ед/л у пациентки с ТТП) было отмечено у всех пациенток. В

группе с аГУС его медиана составила 2377,0 [1105,7; 3522,9] Ед/л, в группе с другими вариантами ТМА 2038,0 [580,1; 2874,9] Ед/л – преимущественно за счет пациенток с ТТП, в группе с HELLP-синдромом 1193,2 [653,9; 1331,0] Ед/л

(р<0,001). Пациенткам из четвертой и пятой групп уровень ЛДГ исследован не был, так как не входит в рутинное обследование при беременности.

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

67

При анализе корреляций во всех группах выявлена положительная связь между гемоглобином и количеством тромбоцитов (rs = 0,56; p < 0,001).

Были выявлены обратные связи между уровнем шизоцитов: с количеством эритроцитов (rs = –0,50; p < 0,001) в первой группе (аГУС); с количеством тромбоцитов (rs = –0,29; p < 0,001) и гемоглобином (rs = –0,33; p < 0,05) во второй группе (HELLP-синдром).

Также выявлена отрицательная связь общего билирубина с количеством тромбоцитов в первой (аГУС) (rs = –0,29; p < 0,01), второй (HELLP-синдром) (rs =

–0,40; p < 0,001) и четвертой группах (ПЭ) (rs = –0,43; p < 0,01). В первой и второй группах была отмечена схожая положительная связь между общим билирубином и АСТ/АЛТ (rs = 0,41; p < 0,001/ rs = 0,41; p < 0,001).

Во второй группе (HELLP-синдром) была выявлена прямая связь между уровнем общего билирубина и ЛДГ (rs = 0,42; p < 0,001). При анализе корреляций ЛДГ в первых трех группах была выявлена обратная связь с уровнем гемоглобина

(rs = –0,71; p < 0,05), а также обнаружена отрицательная достоверная связь ЛДГ с тромбоцитами во второй группе (rs = –0,41; p < 0,001).

При анализе гемостазиограммы (Таблица 13) было выявлено, что уровень фибриногена у всех пациенток был в референсном интервале, однако в первой группе пациенток (аГУС) отмечена тенденция к снижению (медиана 2,8 [1,9; 3,8]

г/л).

Максимальное повышение уровня Д-димера было выявлено в первой

(аГУС) группе пациенток. В третьей группе (ТТП и септическая форма ТМА)

уровень Д-димера был повышен преимущественно у пациенток с сепсисом (от

13800 до 82200 нг/л), тогда как у пациенток с ТТП уровень Д-димера не превышал

5000 нг/л (от 1542,00 до 4646,00 нг/л). Во второй группе (HELLP-синдром) также было отмечено значительное повышение Д-димера, что свидетельствует о более выраженной активации внутрисосудистого свёртывания по сравнению с четвертой

(ПЭ) и пятой (контроль) группами, где средние значения уровня Д-димера незначительно превышали нормальные значения.

68

Таблица 13 – Средние значения гемостазиограммы у обследованных

пациенток, Me, [Q1; Q3]

 

Гр.1.

Гр.2.

Гр.3.

Гр.4а.

Гр.4б.

Гр.5.

 

 

аГУС; HELLPДругие

Тяжелая Умеренная Контроль;

p-value

 

 

синдром;

ТМА;

ПЭ;

ПЭ;

 

 

 

n = 53

n = 106

n = 13

n = 35

n = 35

n = 35

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Фибриноген,

2,8

4,9

4,6

4,7

5,5

5,4

р1,2; 1,4а; 1,4б;

2,5–5,5 г/л

[1,9; 3,8]

[3,3; 6,5]

[3,5; 5,9]

[3,8; 5,4]

[4,2; 6,1]

[4,7; 6,0]

1,5; < 0,001

 

 

 

 

 

 

 

 

АЧТВ,

35,2

30,4

29,3

28,0

29,0

27,0

р1,4а; 1,4б; 1,5;

[27,7;

[27,7;

[26,8;

[25,0;

[25,0;

[26,0;

2,5 < 0,001

20–38 сек

50,4]

35, 4]

35,3]

31,0]

31,8]

28,0]

р2,4а < 0,003

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Протромин

98,0

117,8

91,7

121,5

117,0

112,0

р1,4а < 0,001

по Квику,

[70,2;

[95,2;

[86,0;

[108,8;

[105,0;

[107,2;

р1,2; 3,4а <

77–125%

123,2]

128,2]

113,0]

126,3]

123,8]

118,0]

0,003

 

 

 

 

 

 

 

 

Д-димер,

9100,0

4497,0

4646,0

1139,0

1234,0

1505,0

р1,4а; 1,4б; 1,5;

2,4а; 2,4б; 2,5;

10–1550 нг/л

[5497,0;

[2618,5;

[2801,5;

[800,0;

[998,0;

[1174,0;

3,4а; 3,4б; <

 

15614,0]

7250,5]

16900,0]

1704,0]

1778,0]

2001,5]

 

0,001

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Впервых трех группах была обнаружена прямая связь уровня тромбоцитов

сфибриногеном (rs = 0,37; p < 0,01). Также была выявлена обратная корреляция уровня тромбоцитов с Д-димером в первой (аГУС) (rs = –0,47; p < 0,05) и второй

(HELLP-синдром) группах (rs = –0,34; p < 0,001). Кроме этого, уровень Д-димера был положительно связан с уровнем ЛДГ во второй (HELLP-синдром) группе (rs =

0,41; p < 0,001).

При анализе почечной функции в третьей группе (ТТП и септическая форма ТМА) была выявлена прямая связь между Д-димером и мочевиной (rs = 0,83; p <

0,05), а в первой (аГУС) и второй (HELLP-синдром) группах прямая корреляция Д-димера с креатинином (rs = 0,50; p < 0,01 и rs = 0,41; p < 0,05 соответственно).

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Соседние файлы в папке Акушерство и гинекология