4 курс / Акушерство и гинекология / Гогсадзе_Л_Г_Предгравидарная_подготовка_и_особенности_течения_беременности
.pdf51
Среди факторов риска хронического эндометрита и сочетанной с ним патологии ведущее значение имеют воспалительные заболевания верхних и нижних отделов генитального тракта (сальпингиты,
сальпингоофориты, цервициты, вульвовагиниты), дисбиотические изменения влагалищной флоры. Так, в 47,5±7,9% наблюдений у больных хроническим эндометритом в нанмнезе выявлялись воспалительные заболевания придатков матки и вульвовагиниты различной этиологии, в 35,0±7,5% – бактериальный вагиноз и 27,5±7,1% – заболевания шейки матки (p<0,05). Необходимо добавить, что у одной и той же пациентки имело место сочетание нескольких вариантов воспалительных процессов половых орагнов. Ретроспективное уточнение этиологической составляющей воспаления имело достаточно субъективных моментов, но тем не менее, часть обследованных отмечали наличие сексуально-
трансмиссивных инфекций в анамнезе – уреаплазмы, микоплазмы, вирусы простого герпеса, цитомегалии, вирус папилломы человека, трихомоноз,
хламидии. В 20,0±6,3% наблюдений пациентки с хроническим эндометритом указывали на наличие вируса папилломы человека,
27,5±7,1% – вируса герпеса и цитомегалии, 15,0±5,6% – мико- и
уреаплазмоза, 7,5±4,2% –трихомоноза и 5,0±3,4 – гонореи, что значимо отличалось от аналогичных показателей здоровых женщин (p<0,001).
У пациенток с хроническим эндометритом выявлялись отсутствовавшие у женщин контрольной группы миома матки и эндометриоз, составившие 7,5±4,2% и 5,0±3,4% соответственно.
Достаточно часто, в трети случаев при изучении гинекологического анамнеза в основной группе обследованных отмечались гиперпластические процессы и полипы эндометрия (p<0,01). Частота опухолевидных образований и опухолей яичников в группах обследованных не различалась (p>0,05). В 17,5±6,0% наблюдений у пациенток с хроническим эндометритом наблюдалось сочетание двух и
52
более патологических процессов – гиперплазия эндометрия в комбинации с полипом цервикального канала, миома матки с гиперплазией эндометрия,
эндометриоз с кистой яичника, которые являлись показаниями для хирургического лечения.
Таким образом, проведенный анализ данных анамнеза у пациенток с хроническим эндометритом свидетельствует о том, что факторами риска воспалительных процессов эндометрия являются отягощенный акушерско-
гинекологический анамнез, воспалительные заболевания половых органов,
гиперпластические процессы эндометрия и связанные с ними хирургические вмешательства.
3.2. Результаты инфекционного обследования
пациенток с хроническим эндометритом
Хроническое течение воспаления с постоянно персистирующей инфекцией бактериальной и вирусной инфекцией предопределяет длительное повреждение тканей, изменение их антигенной структуры, что поддерживает воспалительную реакцию и инициирует длительную активацию иммунокомпетентных клеток, обуславливая выраженные нарушения локальных иммунных реакций [84].
Для изучения этиологической структуры воспалительного процесса в полости матки всем обследованным проведено комплексное микробиологическое исследование микроценоза влагалища, цервикального канала и полости матки.
Микробиоценоз влагалища оценивали по результатам комплексного микробиологического исследования вагинального отделяемого – оценка микроскопии влагалищных мазков с окраской по Граму и культуральное исследование. У большинства обследованных контрольной группы –
93,3±4,6%, – выявленные показатели мазков из влагалища соответствовали
53
критериям нормы репродуктивного возраста. Так, по результатам микроскопии определялась I степень чистоты влагалищного содержимого,
количество лейкоцитов не превышало 10 в поле зрения, эпителий представляли клетки поверхностного и промежуточного слоев.
Микрофлора характеризовалась однородностью состава с доминированием лактобацилл и умеренным количеством клеток (до 100 в поле зрения).
В группе больных хроническим эндометритом в 52,5±7,9%
наблюдений выявлялись дисбиотические изменения влагалищной флоры, в 10,0±4,7% – вульвовагинальный кандидоз, 5,0±3,4% – бактериальный вульвагинит. Лишь в трети случаев основной группы обследованных состояние влагалищного биотопа расценивалась как вариант нормоценоза
(таб. 7).
Таблица 7
Состояние микроценоза влагалища в группах обследованных
Состояние микроценоза |
ХЭ, n=40; % |
Контроль, n=30; % |
|
|
|
Нормоценоз |
32,5±7,4* |
93,3±4,6 |
|
|
|
Неспецифический вульвовагинит |
5,0±3,4* |
0,0 |
|
|
|
Вульвовагинальный кандидоз |
10,0±4,7* |
0,0 |
|
|
|
Бактериальный вагиноз |
52,5±7,9* |
6,6±4,6 |
|
|
|
* – статистическая значимость различий по сравнению с контролем, p<0,001.
Проведенное бактериологическое исследование состояния влагалищного содержимого выявило снижение частоты выделения лактобактерий у больных хроническим эндометритом по сравнению с контролем 76,7±7,7% против 42,5±7,8% (p<0,001). В 43,3±9,0%
54
наблюдений у здоровых обследованных лактобактерии определялись в виде монокультуры, у 56,7±9,0% – в ассоциации с условно-патогенными микроорганизмами с низким диагностическим титром ≤103 КОЕ/мл. Среди условно-патогенной флоры у 41,2±11,9% больных высевался стафилококк,
у 35,3±11,6% – энтерококки, 29,4±11,1% – стрептококки группы B,
47,1±12,1% – коринебактерии.
Оценка видового состава микрофлоры влагалища у больных хроническим эндометритом выявила значительное, до 47,5±7,9%,
снижение частоты выделения лактобактерий, что сочеталось активным ростом условно-патогенной флоры, представленной факультативными анаэробами (стафилококки, стрептококки, гарднерелла, мобилункус),
облигатными анаэробами (бактероиды, пептострептококки, фузобактерии).
Уровень обсемененности влагалища условно-патогенной флорой соответствовал клинически значимым титрам ≥105 КОЕ/мл, что значимо отличалось от показателей контрольной группы (p<0,01) (таб. 8).
Бактериологическое исследование и ПЦР-диагностика отделяемого цервикального канала и полости матки у здоровых женщин во всех наблюдениях выявило отсутствие условно-патогенных и патогенных микроорганизмов.
При культуральном исследовании, проведенном у больных хроническим эндометритом, в цервикальном и канале и полости матки выявлялась условно-патогенная флора в различных сочетаниях с уровнем обсемененности ≥103 КОЕ/мл.
В цервикальном канале микрофлора только в 20,0±6,3% наблюдений характеризовалась наличием монокультур – 12,5±5,2% составили
Streptococcus gr. B и 7,5±4,2% – Enterococcus faecalis.
55
Таблица 8
Частота выделения микроорганизмов во влагалищном содержимом в группах обследованных
Микроорганизмы |
ХЭ, n=40; % |
Контроль, n=30; % |
|
|
|
Lactobaccilus sp. |
42,5±7,8* |
76,7±7,7 |
|
|
|
Corynebacterium spp. |
47,1±12,1* |
32,5±7,4 |
|
|
|
Streptococcus гр. B |
50,0±7,9* |
29,4±11,1 |
|
|
|
Staphylococcus |
47,5±7,9 |
41,2±11,9 |
|
|
|
Enterococcus faecalis |
57,5±7,8* |
40,0±8,9 |
|
|
|
Enterococcus spp. |
40,0±7,7 |
35,3±11,6 |
|
|
|
Candida albicans |
10,0±4,7* |
0,0 |
|
|
|
Gardnerella vaginalis |
50,0±7,9 |
46,7±9,1 |
|
|
|
Mobyluncus |
32,5±7,4 |
30,0±8,4 |
|
|
|
Bacteroides fragilis |
40,0±7,7 |
33,3±8,6 |
|
|
|
Peptostreptococcus sp. |
42,5±7,8* |
36,7±8,8 |
|
|
|
Prevotella |
35,0±7,5 |
30,0±8,4 |
|
|
|
* – статистическая значимость различий по сравнению с контролем, p<0,05.
Ассоциации условно-патогенных микроорганизмов обнаруживались в 80,0±6,3% наблюдений. У 40,0±7,7% больных титр выделенных микроорганизмов варьировался ≥103≤104 КОЕ/мл, у 60,0±7,7% – титр обсемененности флорой соответствовал >104 КОЕ/мл (таб. 9).
56
Таблица 9
Частота выделения микроорганизмов из цервикального канала и полости матки у больных хроническим эндометритом по данным
бактериологического исследования
Микроорганизмы |
Цервикальный канал, |
Полость матки, |
|
n=40; % |
n=40; % |
|
|
|
Str. gr. B |
12,5±5,2* |
5,0±3,4 |
|
|
|
Enterococcus faec. |
7,5±4,2* |
2,5±2,5 |
|
|
|
Strept. gr. B + |
7,5±4,2* |
0,0 |
Enterococcus faec. |
|
|
|
|
|
St.epid. |
15,0±5,6* |
5,0±3,4 |
|
|
|
St..saprof. |
10,0±4,7 |
7,5±4,2 |
|
|
|
Peptostr. sp. |
5,0±3,4* |
2,5±2,5 |
|
|
|
Candida |
10,0±4,7* |
2,5±2,5 |
|
|
|
* – статистическая значимость различий, p<0,05.
Микробиологическое исследование полости матки выявило также как и в цервикальном канале, преобладание смешанной бактериальной флоры, представленной различными комбинациями условно-патогенных микроорганизмов. Необходимо подчеркнуть, что частота выделения микроорганизмов в посевах их полости матки значительно, в среднем 2,8
раза, снижалась в сравнении с аналогичными показателями при обследовании цервикального канала. Ассоциации микроорганизмов в полости матки обнаруживались в 40,0±7,7% наблюдений против 80,0±6,3%
в случае исследования флоры цервикального канала. Из них у 20,0±6,3%
больных выявлена комбинация облигатных анаэробов, в 10,0±4,7% –
облигатных анаэробов с микроаэрофилами, в 12,5±5,2% – сочетание
57
различных видов условно-патогенной микрофлоры. Среди моноинфектов в
5,0±3,4% наблюдений выявлен рост Streptococcus gr. B, в 7,5±4,2% –
Staphylococcus saprophyticus, 5,0±3,4% – Staphylococcus epidermalis.
Отмечено, что в полости матки строгие анаэробы (пептострептококки,
превотелла) встречались только в составе ассоциаций. Данные результаты опубликовани [68].
Результаты проведения ПЦР-диагностики показали, что у больных хроническим эндометритом достаточно часто в цервикальном канале и полости матки идентифицировались истинные патогенны (хламидии,
микоплазмы, вирусы). Частота выявления Chlamidia trachomatis составила
12,5±5,2% в цервикальном канале и 7,5±4,2% в полости матки, Ureaplasma urealyticum – 22,5±6,6% и 15,0±5,6%, соответственно, Mycoplasma genitaliun – 10,0±4,7% и 5,0±3,5%, HPV – 27,5±5,1% и 12,5±5,2%,
Gardnerella – 20,0±6,3%и 2,5±2,5% соответственно (p<0,05). Герпетическая инфекция, представленная ВПГ I-II типа и ЦМВ превалировала в полости матки по сравнению с цервикальным каналом – 32,5±7,4% против
50,0±7,9% (p<0,05). Таким образом, у пациенток с хроническим эндометритом в 2,2 раза чаще инфекция выявлялась в цервикальном канале, чем в полости матки (таб. 10).
Иммуноферментный анализ (ИФА) антител, выработанных в ответ на присутствие инфекционных патогенов, в периферической крови у обследованных женщин выявил в 12,5±5,2% наблюдений присутствие признаков первичного инфицирования или реактивации хронической инфекции (антитела класса IgM) к вирусу простого герпеса и в 5,0±3,4 – к
вирусу цитомегалии, в группе здоровых женщин IgM не обнаруживался
(p<0,001).
Антитела класса IgG (маркер инфицированности) к вирусу простого герпеса обнаруживались у 92,5±4,2% больных хроническим эндометритом,
58
превышая аналогичные показатели в контрольной группе – 33,3±8,6%
(p<0,001).
Таблица 10
Данные ПЦР-диагностики отделяемого из цервикалыюго канала и полости матки у больных хроническим эндометритом
Возбудитель |
Цервикальный канал, |
Полость матки, |
|
n=40; % |
n=40; % |
|
|
|
Chlamidia trachomatis |
12,5±5,2 |
7,5±4,2 |
|
|
|
U. urealyticum |
22,5±6,6* |
15,0±5,6 |
|
|
|
Mycoplasma genitaliun |
10,0±4,7* |
5,0±3,5 |
|
|
|
HPV |
27,5±5,1* |
12,5±5,2 |
|
|
|
HSV I-II тип |
22,5±6,6* |
32,5±7,4 |
|
|
|
CMV |
10,0±4,7* |
17,5±6,0 |
|
|
|
Gardnerella |
20,0±6,3* |
2,5±2,5 |
|
|
|
* – статистическая значимость различий, p<0,05.
Иммуноглобулин G к антигенам цитомегаловирусной инфекции определялся в 67,5±7,4% наблюдений в группе пациенток с воспалительными изменениями эндометрия, и значительно реже у здоровых женщин – 13,3±6,2% (p<0,001) (таб. 11).
Анализ результатов бактериологической диагностики, ПЦР-
исследования и иммуноферментного анализа, показало, что у 43,3±9,0%
больных хроническим эндометритом отмечалось сочетанная бактериально-
вирусная инфекция – чаще других выявлялись ассоциации уреаплазмы с герпетической инфекцией (23,3±7,7%); вируса простого герпеса в сочетании с хламидиями и уреаплазмой (13,3±6,2%); уреаплазмы в комбинации кандидозным поражением (6,7±4,6%) (p<0,05).
59
Таблица 11
Исследование маркеров герпетической инфекции методом ИФА в группах обследованных
Возбудитель |
ХЭ, n=40; % |
Контроль, n=30; % |
||
|
|
|
|
|
|
IgM |
IgG |
IgM |
IgG |
|
|
|
|
|
Антитела к ВПГ |
12,5±5,2* |
92,5±4,2* |
0,0 |
33,3±8,6 |
|
|
|
|
|
Антитела к ЦМВ |
5,0±3,4* |
67,5±7,4* |
0,0 |
13,3±6,2 |
|
|
|
|
|
* – статистическая значимость различий, p<0,001.
Таким образом, характерной особенностью влагалищной флоры при хроническом эндометрите является высокий уровень дисбиотических изменений, сочетающийся с высокими значениями обсемененности условно-патогенной флорой. Микробиотопы цервикального канала и эндометрия при воспалительных процессах эндометрия характеризуется превалированием облигатно-анаэробных микроорганизмов в виде ассоциаций с вирусной инфекцией, значимо чаще, более чем в 2 раза,
выявляемых в эндоцервиксе по сравнению эндометрием. При дальнейшем исследовании идентификация возбудителей коррелировала с морфологическими признаками воспалительного процесса эндометрия,
что, безусловно, является неблагоприятным фактором для наступления и вынашивания беременности, и требует проведения лечебных мероприятий.
Данные результаты опубликовани [68].
60
3.3. Иммуноморфологическое исследование эндометрия у
пациенток с хроническим эндометритом
Иммуноморфометрическое исследование эндометрия является неотъемлемой частью стандарта обследования пациенток с хроническим эндометритом. Для изучения иммуноморфологической характеристики эндометрия у больных хроническим эндометритом проведена оценка результатов биопсии эндометрия, проведенной на 5-7 и 19-21 дни менструального цикла при помощи аспирационной кюретки пайпель.
Патоморфологическое исследование эндометрия обнаружило характерные признаки хронического воспаления – наличие большого количества плазматических клеток в строме эндометрия, лимфоидных инфильтратов вблизи кровеносных сосудов и устьев желез, неравномерно выраженный фиброз стромы, склеротические изменения стенок спиральных артерий. У всех обследованных отмечались два и более морфологических признаков хронического эндометрита (табл. 2). Данные результаты опубликовани [43].
Таблица 2
Морфологические признаки хронического эндометрита у женщин в группах сравнения
Морфологические признаки |
ХЭ, n=40 |
Контроль, n=30 |
|
|
|
Лимфоплазмоцитарная инфильтрация |
67,5±7,4* |
6,7±4,6 |
|
|
|
Лимфоидная инфильтрация |
37,5±7,7* |
0 |
|
|
|
Фиброз стромы |
50,0±7,9* |
3,3±3,3 |
|
|
|
Изменения сосудов |
40,0±7,7* |
0 |
микроциркуляторного русла |
|
|
|
|
|
* – достоверность значимых различий, p<0,05.