4 курс / Акушерство и гинекология / Ботвиньева_И_А_Иммунорегуляторные_белки_и_цитокины_при_беременности

81

антителоносительниц, родивших здорового ребенка и у 59 % женщин, родивших детей с признаками внутриутробного инфицирования.

Таблица 13

Значения ошибки средней (±m), стандартного отклонения (SD) и достоверность различий при исследовании регуляторно-транспортных белков в околоплодных водах в группах рожениц с

IgG к Chlamydia trachomatis

Примечание: р1статистическая достоверность отличий показателей от контрольной группы; р2статистическая достоверность различий между подгруппами при наличии IgG

антител к Chlamydia trachomatis .

Однако, при изучении содержания такого иммунореруляторного белка как альфа-2-макроглобулин были выявлены совершенно иные тенденции (рис.11, табл. 13). В частности, его концентрация в околоплодных водах была наименьшей в группе здоровых новорожденных, чуть выше (на 13%), при сопоставимых в целом значениях, в ОВ здоровых детей, родившихся от антителоносительниц и значительно выше (в 3,2 раза) в подгруппе детей,

83

рождении детей, имеющих признаки внутриутробного инфицирования, превышала контрольные значения в 14,0 раз и была в 16,8 раз выше показателей здоровых новорожденных от матерей-антителоносительниц. Различия между детьми контрольной группы здоровых рожениц и здоровыми детьми от рожениц с IgG антителами к Ch.trachomatis в содержании альбумина в ОВ составляли в среднем 1,2 раза.

Ошибка средней (±m) и стандартное отклонение (SD) при исследовании альбумина были наименьшими у здоровых рожениц и чуть выше на фоне носительства антител, вследствие более высокой индивидуальной вариабельности показателей в этих группах (табл.13). Концентрация альбумина в ОВ более 5,0 г/л обнаруживалась у 3,5 % рожениц контрольной группы, не встречалась у рожениц-антителоносительниц, родивших здоровых детей и выявлялась у 83 % женщин, родивших детей с признаками внутриутробного инфицирования.

Таким образом, изменения содержания иммунорегуляторных белков в околоплодных водах при антителоносительстве к антигенам хламидий взаимосвязано с наличием признаков внутриутробного инфицирования у плода. В случае альфа-2-макроглобулина, а также альбумина, синтезирующихся, преимущественно в печени, очевидно, что выраженное повышение их содержания в околоплодных водах в значительной степени связано с нарушением барьерных функций поврежденных воспалением и аутоиммунными процессами тканей фетоплацентарного комплекса, что способствует заражению плода. Лактоферрин напротив, синтезируется преимущественно локально и его дефицит может быть не столько следствием, сколько причиной инфицирования матери и фактором риска инфицирования плода, поскольку данный белок обладает выраженными антибактериальными свойствами. Так или иначе, столь выраженные изменения в содержании альбумина и а2-МГ в околоплодных водах, равно как и сниженные

Примечание:р1статистическая достоверность отличий от контрольной группы; р2статистическая достоверность различий между подгруппами антителоносительниц.

АТ с ПВИ 1,94

АТ без ПВИ 0,86

контроль 0,73

а2-МГ- IgG

Рис.12. Уровень иммунокомплексов а2-МГ-IgG (мг/л) в околоплодных водах здоровых матерей и носительниц антител к Chlamydia trachomatis, в зависимости от состояния новорожденного в раннем неонатальном периоде.

Таким образом, повышение общей концентрации а2-МГ в околоплодных водах связано не только с нарушением барьерных функций фетоплацентарного комплекса, но и, отчасти, с задержкой в циркуляции поврежденных молекул а2МГ, обладающих сниженным сродством к рецепторам в виде иммунокомплексов. Это подтверждает предположения о наличии выраженного аутоиммунного компонента при беременности на фоне антителоносительства и отчасти объясняет как неклассические проявления воспалительной реакции на молекулярном уровне у женщин-антителоносительниц с низкими титрами антител без клинических проявлений инфекции, так и наличие аутоантител к

86

самым различным белкам, обнаруживаемых другими авторами (поскольку при повреждении а2-МГ и задержке его в циркуляции, аутоантитела могут синтезироваться и к его многочисленным лигандам в составе комплекса).

5.3. Уровни некоторых цитокинов в околоплодных водах в группах рожениц с IgG антителами к Chlamydia trachomatis

При исследовании содержания цитокинов в околоплодных водах (табл.15) максимальные концентрации были обнаружены при определении IL-6 и IL-8, а минимальные - INF-γ и TNF-α.

Таблица 15

Уровни про- и противовоспалительных цитокинов в околоплодных водах новорожденных в группах рожениц с IgG-антителами к Ch. trachomatis

Примечание: р1статистическая достоверность отличий от контрольной группы; р2статистическая достоверность различий между подгруппами антителоносительниц; ndsнедостаточно значимая статистически тенденция к изменению показателя.

При ретроспективном исследовании и сопоставлении состояния новорожденного, особенностей течения раннего неонатального периода с полученными результатами оценки содержания цитокинов в ОВ установлено, что уровень провоспалительного TNF-α у женщин-антителоносительниц Ch. trachomatis при рождении здоровых детей был в целом сопоставим с контрольной группой, однако статистически значимо (в 2,5 раза) повышался в ОВ в группе, где родились дети, имеющие осложения в раннем неонатальном периоде.

Напротив, содержание иммунорегуляторного IL-6 в ОВ в группе антителоносительниц, родивших ребенка с признаками внутриутробного инфицирования не отличалось от контроля, в то время как при отсутствии клинических признаков инфекции у ребенка - была несколько снижена концентрация цитокина (в 2,6 раза), в сравнении со 2 подгруппой.

Концентрации IL-8 и IL-18 в ОВ были повышены в подгруппе женщин, имеющих антитела к Ch.trachomatis, при рождении ребенка, имеющего ПВИ и осложнения в раннем неонатальном периоде (соответственно больше в 2,4 раза и в 2,6 раза).

Напротив, концентрации INF-γ в ОВ при антителоносительстве, были достоверно ниже при рождении ребенка с клиническими признаками внутриутробного инфицирования (в 2,7 раза).

Наконец, содержание противоспалительных IL-10 и IL-1RА в околоплодных водах при рождении здорового ребенка матерью-носительницей IgG антител к Ch. trachomatis и при рождении ребенка с ПВИ не отличалось от уровней данных показателей в контрольной группе.

88

Уровни изученных цитокинов в околоплодных водах отличались, в цеолм, высокой индивидуальной вариабельностью показателей (табл. 16), особенно у беременных, в крови которых обнаруживались антитела класса G к Ch. trachomatis.

Поскольку в случае определения IL-6, IL-8 и IL-1RA в ОВ мы не могли опираться на нормативные данные для сыворотки, мы оценили индивидуальную вариабельность опираясь на предельные значения 95 % ДИ контрольной группы

(табл. 16).

Таблица 16

Значения 95% доверительного интервала и стандартного отклонения при исследовании цитокинов в околоплодных водах антителоносительниц

При анализе индивидуальных показателей в ОВ уровень TNF-α выше 31 пкг/мл обнаруживался у 38 % в норме, у 22 % при рождении здорового ребенка на фоне антителоносительства и у 75 % при рождении детей с ПВИ.

Содержание IL-10 более 59 пкг/мл в ОВ в норме обнаруживалось в 42 % и определялось у женщин-антителоносительниц, родивших здоровых детей и детей с ПВИ в 11 % и 13 % случаев соответственно

89

Концентрация INF-γ в ОВ выше 16,5 пкг/мл выявлялась у 31 % здоровых детей контрольной группы, у 17 % здоровых новорожденных на фоне антителоносительства матери и не определялась у новорожденных с ПВИ.

Уровень IL-18 в околоплодных водах превышал 112 пкг/мл в контрольной группе в 36 % случаев, при рождении детей на фоне антителоносительства без ПВИ в 14 % и с ПВИ – 57 %.

Содержание IL-6 выше 23578 пкг/мл обнаруживалось у 18 % в норме, в 10% при рождении здорового ребенка на фоне антителоносительства и у 33 % женщин при рождении детей с ПВИ.

Концентрации IL-8 более 20324 пкг/мл в ОВ в контрольной группе определялись у 29 % женщин, а также у 30 % антителоносительниц, родивших детей без ПВИ, и у 50 % женщин, родивших детей с клиническими признаками внутриутробного инфицирования.

Уровень IL-1RА в ОВ более 14274 пкг/мл выявлялся у 30 % женщин контрольной группы, 30 % женщин-антителоносительниц без ПВИ, и у 25 % женщин с клиническими признаками инфицирования у новорожденных.

Таким образом, концентрации цитокинов в ОВ подвержены значительным индивидуальным колебаниям, особенно на фоне наличия антител к Chlamydia trachomatis, что делает их изучение малоинформативным в плане прогнозирования течения раннего неонатального периода.

Обобщая результаты исследований, описанных в данной главе можно заключить, что уровни изученных иммунорегуляторных белков, иммунокомплексов и цитокинов в ОВ подвержены значительным изменениям при антителоносительстве на фоне беременности, особенно у женщин, родивших детей с признаками внутриутробного инфицирования. При этом часть данных изменений является следствием воспалительных процессов и нарушения проницаемости фетоплацентарного барьера, но ряд выявленных изменений (сниженные локальные концентрации ЛФ, предрасположенность к

90

аутоиммунным заболеваниям на фоне повышения локальных уровней а2-МГ) может являться и первопричиной, способствующей заражению матери и повышающей риск инфицирования плода.