4 курс / Акушерство и гинекология / Ботвиньева_И_А_Иммунорегуляторные_белки_и_цитокины_при_беременности

Рис.6. Уровень СРБ (мг/л) в сыворотке крови рожениц (38-40 недель) у здоровых и у носительниц антител к Chlamydia trachomatis, в зависимости от состояния новорожденного.

Так, содержание данного белка у здоровых женщин определялось в интервале 13,1-36,9 мг/л, в основной группе при рождении здоровых детей - 65,7-205,0 мг/л, а при рождении детей с ПВИ - 61,6-210,6 мг/л.

На фоне носительства антител ошибка средней была в 6,4 - 6,9 раз и стандартное отклонение в 8,1 - 9,1 раз выше показателей контроля (табл. 5) изза значительных индивидуальных колебаний результатов.

У 42 % женщин, имеющих IgG антитела к Ch. trachomatis и родивших детей с признаками внутриутробного инфицирования, отмечены уровни СРБ более 50 г/л. Однако у 27 % антителоносительниц, родивших здорового ребенка, также выявлялось содержание СРБ в крови более 50 г/л.

Таким образом, антителоносительство взаимосвязано с повышением сывороточного уровня СРБ. Однако данный показатель отличается значительной индивидуальной вариабельностью и статистически достоверно не связан с состоянием новорожденного у женщин, имеющих IgG антитела к Chlamydia trachomatis. Содержание альбумина, напротив, снижается только при

62

наличии ПВИ, но диагностическая ценность его определения при отсутствии клинических проявлений хламидиоза относительно невелика.

3.4.Про-, противовоспалительные и иммунорегуляторные цитокины в сыворотке крови рожениц с циркулирующими IgG антителами

кChlamydia trachomatis

При исследовании содержания цитокинов в сыворотке крови рожениц (табл. 6) максимальные концентрации были получены при исследовании IL-8 (2500-9600 пкг/мл), а минимальные - INF-γ и TNF-α (0,2-15,0 пкг/мл). Разница между значениями составляла тысячи пг/мл.

В сыворотке крови женщин-антителоносительниц, родивших здоровых детей, была зафиксирована лишь недостаточно значимая тенденция к повышению концентраций провоспалительного TNF-α, хотя в среднем его уровни были в 3,9 раза выше, чем в контрольной группе. При рождении детей с признаками внутриутробного инфицирования сывороточное содержание данного цитокина было значительно выше, чем в норме (в 5,6 раз).

Содержание противовоспалительного IL-10 имело недостоверную тенденцию к повышению в подгруппе антителоносительниц, родивших ребенка с ПВИ (увеличение в 2,4 раза).

Сывороточные концентрации IL-18, IL-1RA, INF-γ при антителоносительстве достоверно не различались с показателями, характерными для здоровых женщин контрольной группы.

Таблица 6

Уровни цитокинов в сыворотке крови рожениц, имеющих IgG антитела к Chlamydia trachomatis в зависимости от состояния новорожденного

63

Примечание: р1статистическая достоверность отличий от показателей в контроле; р2статистическая достоверность различий между показателями подгрупп антителоносительниц; ndsнедостаточно значимая статистически тенденция к изменению показателя.

Вслучаях изучения содержания IL-6 и IL-8, полученные результаты для антителоносительниц при рождении ребенка с клиническими признаками внутриутробного инфицирования значительно отличались от нормативных (в 3,1 раза и 2,1 раза соответственно). И, напротив, при рождении здорового ребенка антителоносительницей уровни IL-6 были сопоставимы с контролем, IL-8 лишь незначительно выше. Установлено достоверное различие между содержанием IL-6 у антителоносительниц родивших здоровых детей и детей с ПВИ.

Вцелом, отмечалась высокая индивидуальная вариабельность показателей (табл. 7), особенно у женщин, в крови которых обнаруживались антитела класса G к Ch. trachomatis – различия в сывороточных концентрациях

64

цитокинов в некоторых случаях были 10 и даже 100 кратными, при сходной оценке новорожденного по шкале Апгар.

Таблица 7

Значения 95% доверительного интервала (ДИ) и стандартное отклонение (SD) при исследовании цитокинов в сыворотке крови в

группах рожениц с IgG к Chlamydia trachomatis

При анализе индивидуальных показателей уровень TNF-α, в сыворотке крови, выше 6 пкг/мл обнаруживался у 7 % в норме, у 25 % при рождении здорового ребенка на фоне антителоносительства и у 41 % при рождении детей с признакаками внутриутробного инфицирования.

Уровень IL-6 в ВС выше предельно допустимых 1500 пкг/мл обнаруживался у 17 % в норме, 11 % при рождении здорового ребенка на фоне антителоносительства и у 30 % при рождении детей с ПВИ.

Концентрации IL-8 более 6000 пкг/мл в контрольной группе определялись у 9 % женщин, а также у 32 % антителоносительниц, родивших здоровых детей, и у 44 % женщин, родивших детей с признаками внутриутробного инфицирования.

65

Сывороточное содержание IL-10 более 30 пкг/мл в норме не обнаруживалось и определялось у женщин-антителоносительниц, родивших здоровых детей и детей с ПВИ в 22 % и в 29 % случаев соответственно.

Уровень IL-18 не превышал предельно допустимых 650 пкг/мл в контрольной группе и при рождении детей на фоне антителоносительства.

Концентрации IL-1RА более 1500 пкг/мл определялись у половины женщин из контрольной группы и женщин-антителоносительниц, родивших здоровых детей, а при ПВИ даже несколько реже.

Содержание INF-γ 10 пкг/мл и выше, в норме и при рождении детей с ПВИ не обнаруживалось, но определялось у 8 % женщин, родивших здорового ребенка на фоне антителоносительства.

Таким образом, сывороточные концентрации цитокинов подвержены значительным индивидуальным колебаниям, особенно на фоне наличия антител к Chlamydia trachomatis. Однако даже при наличии антител в средних и низких титрах без клинических проявлений хламидийной инфекции у беременных, отмечено значимое повышение провоспалительных TNF-α, IL-8 и иммунорегуляторного IL-6 в сыворотке крови женщин, родивших детей с признаками внутриутробного инфицирования и осложненным течением раннего неонатального периода, что также свидетельствует о наличии воспалительных процессов у данной группы. Тем не менее, изучение только цитокинового профиля, без включения в алгоритм исследования определения уровней иммунорегуляторных белков, а также, возможно альбумина и СРБ, описанных в предыдущих главах, малоинформативно в плане прогнозирования осложнений в раннем неонатальном периоде. Изучение взаимосвязи изменений уровней цитокинов, классических острофазовых белков и полифункциональных регуляторно-транспортных белков, способных оказывать иммуномодулирующее воздействие на синтез цитокинов, будет рассмотрено далее в Главе 6.

66

Глава 4. ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫЕ БЕЛКИ И ЦИТОКИНЫ В ПУПОВИННОЙ СЫВОРОТКЕ ПРИ РОДАХ, ОСЛОЖНЕННЫХ НОСИТЕЛЬСТВОМ IgG АНТИТЕЛ К CHLAMYDIA TRACHOMATIS

В основе многих патологических состояний плода при осложненном течении беременности лежат изменения в плаценте и фетоплацентарная недостаточность, приводящие к нарушению газообмена плода и его гипоксии. Белковый состав пуповинной крови, частично отражающий состояние врожденного иммунитета плода к концу гестационного периода, в значительной степени зависит от особенностей течения беременности и родов. В рамках данной главы мы изучили содержание иммунорегуляторных а2-МГ и ЛФ в сравнении с уровнями ряда цитокинов, а также с концентрациями СРБ и альбумина в пуповинной сыворотке новорожденных (ПС) от антителоносительниц для уточнения их роли в развитии осложнений в раннем неонатальном периоде, а также возможной диагностической и прогностической значимости.

4.1. Иммунорегуляторные белки пуповинной сыворотки при наличии IgG антител к Chlamydia trachomatis при беременности

При исследовании содержания лактоферрина в пуповинной сыворотке было выявлено достоверное повышение данного белка (на 24%) в подгруппах женщин, имеющих антитела класса G к Chlamydia trachomatis, вне зависимости от наличия или отсутствия признаков внутриутробного инфицирования у новорожденного, в сравнении с контрольной группой (рис.7, табл.8). При этом у женщин, родивших ребенка с благоприятным перинатальным исходом 95% ДИ составил 3,34-3,97 мг/л против 2,69-3,21 мг/л в норме, а при рождении ребенка с неблагоприятным перинатальным исходом и ПВИ - 3,12-4,19 мг/л.

Значения ошибки средней (±m) и стандартного отклонения (SD) при исследовании иммунорегуляторных белков в пуповинной крови

женщин с IgG -антителами к Chlamydia trachomatis

Примечание: р1статистическая достоверность отличий от показателей в контроле.

68

При сопоставлении содержания ЛФ в пуповинной сыворотке у групп женщин-носительниц IgG-антител к Ch. trachomatis статистически значимых различий не выявлено. При этом ошибка средней и стандартное отклонение были меньшими у здоровых и наибольшими на фоне носительства антител, особенно в группе новорожденных с ПВИ, вследствие более высокой индивидуальной вариабельности показателей в этой группе (табл.8).

Индивидуальный анализ показателей позволил установить, что при физиологической беременности у здоровых уровень ЛФ в пуповинной крови не превышал 4,0 мг/л у 13% новорожденных. У рожениц, имевших антитела к Chlamydia trachomatis в циркуляции, но родивших здоровых детей содержание ЛФ более 4,0 мг/л обнаруживалось в 40 % случаев, в то время как у женщин, родивших детей с признаками внутриутробного инфицирования уровень ЛФ более 4,0 мг/л выявлялся в 44 % случаев.

Содержание альфа-2-макроглобулина в пуповинной крови при антителоносительстве достоверно не отличалось от контрольных значений (рис.7, табл. 8). Уровень а2-МГ в подгруппах женщин, имеющих антитела к антигенам хламидий (родивших здоровых детей и детей с признаками внутриутробного инфицирования), был сопоставим с контролем.

Ошибка средней была сопоставимой в исследуемых группах, а стандартное отклонение было наименьшим у здоровых рожениц и чуть выше на фоне носительства антител, вследствие более высокой индивидуальной вариабельности показателей в этих группах (табл.8).

Концентрации а2-МГ более 3,5 г/л в пуповинной крови обнаруживались в 14 % в норме, в 27 % при антителоносительстве и рождении ребенка без клинических ПВИ и в 26 % при наличии у новорожденного ПВИ. Уровни менее 2,0 г/л отмечены у 4 % в контрольной группе, у 14 % с ПВИ и у 12 % без ПВИ в группе женщин-антителоносительниц.

69

При исследовании содержания иммунокомплекса а2-МГ-IgG в пуповинной крови (рис.8) установлена только тенденция к увеличению его концентрации на фоне антителоносительства. При этом, в случае отсутствия признаков внутриутробного инфицирования у новорожденного данное повышение составляло в среднем 7 %, тогда как при наличии ПВИ – уже 39 %. При антителоносительстве наблюдался значительный разброс показателей, практически 2-х кратное увеличение стандартного отклонения и ошибки средней иммунокомплекса а2-МГ-IgG (табл.9).

АТ с ПВИ 3,08

АТ без ПВИ 2,36

контроль 2,21

а2-МГ-IgG

Рис.8. Уровень а2-МГ-IgG (мг/л) в сыворотке пуповинной крови новорожденных, рожденных от здоровых матерей и от носительниц антител к Chlamydia trachomatis, в зависимости от течения раннего неонатального периода.

Таблица 9

Значения ошибки средней (±m) и стандартного отклонения (SD) при исследовании иммунокомплексов а2-МГ-IgG в пуповинной крови

70

Таким образом, уровни регуляторно-транспортных белков в пуповинной крови рожениц, имеющих IgG антитела к Chlamydia trachomatis, особенно при рождении детей с признаками внутриутробного инфицирования, отличались большей индивидуальной вариабельностью показателей по сравнению с роженицами из контрольной группы. Сравнительный ретроспективный анализ концентраций исследуемых белков в пуповинной крови показал, что вне зависимости от наличия или отсутствия ПВИ в раннем неонатальном периоде, наблюдалось статистически значимое увеличение уровней лактоферрина у женщин-антителоносительниц, в то время как содержание а2-МГ достоверно не изменялось. Циркулирующие комплексы иммунорегуляторного а2-МГ c антителами класса G обнаруживались в сыворотке пуповинной крови как при антителоносительстве, так и при физиологической беременности, но при антителоносительстве и ПВИ их концентрация имела явную тенденцию к увеличению. Так или иначе, полученные данные по ПС не могут быть использованы в диагностических целях и при прогнозировании течения раннего неонатального периода из-за большой индивидуальной вариабельности показателей.

4.2. Уровни альбумина и С-реактивного белка в пуповинной крови ребенка, рожденного от матери имеющей IgG антитела к Chlamydia trachomatis

Согласно полученным данным, в сыворотке пуповинной крови, при носительстве IgG антител к Ch. trachomatis, уровень альбумина был сопоставим по значениям, вне зависимости от наличия или отсутствия признаков внутриутробного инфицирования у новорожденного (табл.10), а так же статистически значимо не отличался от контроля.